第二章 免疫球蛋白

医学免疫学第三版 笔记总结

第2章免疫球蛋白

这一章主要讲述免疫球蛋白的基本结构、其他成分、水解片段及其结构与功能的关系，抗体的异质性（免疫球蛋白的独特型），免疫球蛋白的表达，免疫球蛋白的生物学功能与特性，人工制备抗体：单克隆抗体和基因工程抗体概念等为主要内容。

一、免疫球蛋白的结构（免疫球蛋白分为分泌性和膜型两类）

(1)、四肽链---所有Ig分子的单体结构都是由四肽链的对称结构，包括两条完全相同的分子质量较大的重链（H链）和两条完全相同的分子质量较小的轻链（L链），以二硫键链接而成“Y”字形。

(2) 两个区：可变区和恒定区

可变区:重链和轻链近N端约110个氨基酸序列的变化很大，其组成和排列有较大差异，并决定抗体与抗原结合的特异性。

恒定区（C端）:在同一种属中其氨基酸的组成或排列比较恒定，相对保守。

（3）铰链区 :位于CH1和CH2之间可转动的区域，含丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，有利于Ig V区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合位点；对蛋白酶敏感。结构域:免疫球蛋白的多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接的球形结构域。具有一定的生理功能，又称为功能区。

二、免疫球蛋白的其他成分有J链和分泌片

免疫球蛋白肽链的某部分易被蛋白酶水解。免疫球蛋白的水解片段有木瓜蛋白酶和胃蛋白酶

三、抗体的异质性

1.抗体可变区的异质性：抗原多样性所致抗体异质性

2.抗体恒定区的异质性：

类 IgM、IgG、IgA、IgD、IgE

亚类 IgG1 、IgG2、 IgG3、 IgG4

型 κ型、λ型

亚型 λ1、λ2、λ3、λ4

3.免疫球蛋白异质性的原因

外源因素----外源性抗原

内源因素----免疫球蛋白本身亦是抗原,包含多种不同的抗原表位

4.独特型 在Ig的V区，其氨基酸序列不同，显示不同的免疫原性，即每个Ig分子所特有抗原特异性标志。

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抗独特型抗体 ：AId

四、免疫球蛋白的合成与表达

1. 合成：Ig主要有脾、淋巴结和其他淋巴组织内的浆细胞所产生。

2.组装：包括四个阶段----①基因转录 ②四肽链装配③结合糖基形成完整的Ig分子④由高尔基体向细胞膜转运

3.表达

1）不同分化阶段B细胞的Ig表达

2）膜型与分泌型Ig的转变

3）B细胞活化后重链C区转换

4.代谢特征：IgG半寿期最长为23天；Ig均分布于血管内、外环境中；IgE合成率最低

五、免疫球蛋白的生物学功能：

V区的功能:A.特异性识别和结合抗原,;B.免疫调节；C.超抗体活性

C区的功能:a.激活补体;b.细胞亲嗜性（与细胞表面受体结合）;c.调理作用;d.抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）;e.介导Ⅰ型超敏反应

六、各类免疫球蛋白的生物学活性：尤其记忆具有特征性的特点

（1）IgG：

①多为单体，含血清量高

②出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平

③多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类

④是唯一能通过胎盘的Ig，对新生儿抗感染起重要作用；

⑤具有活化补体经典途径的能力

⑥具有调理作用、ADCC作用和结合SPA(葡萄球菌A蛋白)等；

⑦参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应。

（2）IgM：

①为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（macroglobulin）；

②个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期即能产生；

③有强大激活补体能力和调理作用

（3）IgA：

①分为血清型和分泌型IgA；

②分泌型IgA 主要由黏膜相关淋巴组织产生，存在于唾液、泪液、乳汁及呼

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吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是机体黏膜局部抗感染免疫的重要屏障。

③血清型：多为单体，具有抗菌、抗毒、抗病毒的作用。

（4）IgD

①血清中含量低，其生物学作用尚不清楚

②不稳定，易被胰酶水解

③不能激活补体经典途径

（5）IgE

①是血清中含量最低的Ig；

②主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生

③对肥大细胞及嗜碱性粒细胞具有高度亲和性。

④参与I型超敏反应；抗寄生虫感染等

七、免疫球蛋白基因超家族

1.组成：Ig、抗原受体、提呈抗原的分子、IgSF中的黏附分子等

2.结构：胞外区、跨膜区、胞内区

3.功能：主要是参与细胞间的相互识别和相互作用

八、人工制备抗体

1.多克隆抗体：特异性不高，易发生交叉反应，是通过接种动物所获得的免疫血清是多种抗体的混合物。

2.单克隆抗体：该抗体仅针对某一特定的抗原决定簇，纯度很高。特点 ：纯度高、特异性强、效价高、血清交叉反应少或无。

3. 基因工程抗体：利用DNA重组和蛋白质工程技术制备的新型抗体分子。

（1）改造鼠源性抗体 人-鼠嵌合抗体：保留了鼠源单抗的特异性、亲和力，又减少其对人的免疫原性。

人源化抗体：既有鼠源单抗特异性，又有人抗体亲和力的CDR移植抗体。 小分子抗体：由Fab和Fv组成的抗体片段。

（2）噬菌体抗体

（3）胞内抗体

（4）基因工程抗体衍生技术：特异性抗体、抗体的抗原化技术、抗体融合蛋白和免疫毒素、催化抗体或抗体酶

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