药理学-抗高血压药

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第二十五章 抗高血压药 antihypertensive drug概述：高血压是临床常见病症，WHO建议：在静息 状态下动脉收缩压超过140mmHg,舒张压超过 90mmHg的个体为高血压。可分为原发性高血压 (90%~95%)和继发性高血压。原发性高血压亦 称高血压病。继发性高血压是某些疾病的一种表 现。高血压可分为轻度、中度、重度及高血压危 象。

武汉大学基础医学院药理学系 2 1

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对于高血压病的治疗，除了药物治疗外，还须 注意低钠饮食、 控制体重、改变生活方式、心理 平衡。以减轻高血压的临床表现和减少并发症， 提高生命质量。 药物治疗应合理应用，不同类型选取不同药 物治疗，注意个体化治疗。

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第一节 抗高血压药物的分类根椐化学药物作用部位和作用机制不同可分六类： (一)利尿药：氢氯噻嗪等。 (二)ACEI及AT1阻断药：卡托普利、氯沙坦等。 ACEI AT (三)β—肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔等。 (四)钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等。

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(五)交感神经抑制药： 1、中枢性抗高血压药：可乐定等。 2、神经节阻断药：美加明等。 3 3、去甲肾上腺素能神经末梢抑制药：利舍平、 胍乙啶等。 4、肾上腺素受体阻断药：α1-阻断药，哌唑嗪、 乌拉地尔等；α1β受 体阻断药，拉贝洛尔。

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(六) 扩张血管药： 1.直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠。 2.钾通道开放药：吡那地尔等。 3.其他：吲达帕胺等。

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第二节 常用抗高血压药一 .利尿药 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 利尿药 特点： 1.临床抗高血压的一线药，可单独应用治疗轻 度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高 血压。 是作用温和的

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2.降压机制：⑴用药初期机制：通过排钠排水，使细 胞外液和血容量减少而降压； ⑵长期用药机制：①排钠使血管壁细胞内钠量减少， 钠—钙交换，使胞内钙含量减少，血管平滑肌舒 张而降压；②胞内钙减少可使血管平滑肌对收缩 血管物质的反应性降低；③可诱导动脉壁产生扩 张血管物质，如激肽、前列腺素等。

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二 血管紧张素Ⅰ转换酶抑制药及AT1阻断药(一)血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 代表药：卡托普利 Captopril 依那普利Enalapril等 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在心 血管系统中是重要调节因素，亦参与了高血压的 发病机制，现代分子生物学研究证明存在局部 RAAS,存在肾素、血管紧张素原的mRNA,有相 关基因表达，并以旁分泌及自分泌方式对心血管 及神经系统功能和结构起调节作用。

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ACEI通过对RAAS中的血管紧张素Ⅰ转 化酶抑制，减少Ⅱ的形成，从而发挥心血管 系统疾病的治疗作用，可降低病死率，提高 生活质量。

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抗高血

压作用机制

1.抑制循环中的RAAS活性，减少ATⅡ的形成，改 善血流动力学。即为用药初期的降压机制。 2.抑制心血管局部组织RAAS的活性，减少局部组 织的ATⅡ的形成，表现作用较持久，降低交感神 经对心血管系统的作用，从而产生降压和改善心 功能作用。此与药物的长期降压疗效有关。

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药物与ACE结合方式如下图： 以卡托普利为例，卡托普利的三个基团可与酶的三个活 性部位相结合，一是脯氨酸羧基与酶的正电荷部位(精氨 酸)呈离子键结合；二是肽键的羰基与酶的供氢部位呈氢 键结合；三是巯基与酶的Z结合，终使酶失去活性。

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3.减少缓激肽的降解 ACE(即激肽酶Ⅱ)是 一种具有多种底物的水解酶，其可降解组织内缓 激肽(bradykinin,BK)。当其受到抑制时，缓激肽 降解减少,从而增加血管内皮超级化因子 (endothelium-derived hyperpolarizing factor,EDRF )及NO释放和前列腺素的合成，产生 强有力的血管扩张和抗血小板聚集作用。

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临床应用及特点： 1.适用于各型高血压，降压时不伴有心率加快。 是临床抗高血压一线药。 2.长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障 碍。 3.防止和逆转高血压患者的血管壁增厚和心肌增 生肥大，对心脏产生保护作用。并能改善高血压 患者的生活质量和降低死亡率。

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不良反应发生率较低，主要有：1.低血压 见于开始剂量过大； 2.刺激性干咳 常见于用药后1 周，与激肽在肺部 积聚有关。 3.高血钾 可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿 药者。 4.对胎儿发育有影响，妊娠禁忌用药。 5.其他 有血管神经性水肿，低血锌以及而引起的 皮疹、味觉及嗅觉缺损，补充锌可望克服。偶见 中性白细胞减少。2

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(二) 血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药 血管紧张素Ⅱ受体有两种亚型即AT1和AT2。 AT1受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织，也存 在于脑、肾及肾上腺皮质球状带细胞，其对心血管 功能的稳定有调节作用。AT2受体位于肾上腺髓质， 与心血管稳定性的调节无关。 代表药有：氯沙坦(losartan)、缬沙坦 (Valsartan)等。

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AT1阻断药的特点： 1.选择性阻断AT1受体，作用强效，其代谢产物亦 有较强的阻断作用，抑制血管收缩，降低外周阻 力，使血压下降，并能逆转肥大的心肌细胞。 2.口服易吸收，其体内代谢产物维持时间长，治疗 高血压50mg/日，q.d。本药不适用于左心室收缩 功能不全及进行性肾损害的患者。 3.不引起咳嗽及血管神经性水肿，其他不良反应相 似ACEI。

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三 β-受体阻断药的特点 1.口服给药，作用慢而温和，有明显个体差异。一般 宜从小量开始。 2.抗高血压机制： ⑴减少心排出量 心脏β1受体阻断

,心收缩性抑制并 减慢心率，心排出量减少而降压。

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⑵ 抑制肾素分泌 肾脏肾小球旁细胞的β1受体阻断， 肾素释放减少。吲哚洛尔在降压时不影响肾素活 性。 ⑶ 降低外周交感神经活性 阻断外周交感神经末梢 突触前膜的β2受体，抑制正反馈而减少去甲肾上 腺素的释放。 ⑷中枢降压作用及其他作用 能增加前列环素的合 成。

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3.广泛用于高血压的治疗，对轻、中度高血压有效， 高血压伴有心绞痛者疗效好并能减少发作次数， 心排出量及肾素活性偏高者及伴有脑血管病变者 疗效也较好。 在药物代表中，选择性受体阻断药美托洛尔、 阿替洛尔的作用优于普萘洛尔，它们在低剂量时 主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有 阻塞性肺疾病的高血压患者相对安全些。

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四 钙拮抗药治疗高血压的一类重要药物，其通过阻滞钙通 道，松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。 亦能逆转高血压所致左心室肥厚。常用药有硝苯 地平、氨氯地平等。 硝苯地平(Nifedipine): 1、对正常血压无降压作用，对高血压患者降 压较强、快、短，伴有心率增快。现临床常用其 缓释剂(长效)进行治疗，可与其他药物合用。 2、不良反应可见眩晕、低血压、心悸、踝部 水肿等。

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氨氯地平 Amlodipine 特点： 1.口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平 稳而持久。q.d。 2. 选择性舒张血管平滑肌,对心率、房室结传导、心 肌收缩力均无明显影响,适用于高血压治疗,并能减 轻或逆转左室肥厚。 3.常见不良反应有头痛、水肿、头晕、恶心等。

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