固体生产线设备清洗存放时限验证方案 - 图文

哈高科白天鹅药业集团公司 文件标题 文件编号 固体生产线设备清洁存放时限验证方案 VTP-CD-0100400 文件页数 第1页/共14页

固体生产线设备清洁存放时限验证方案

签字 方案起草人 审核人 签字 日期 日期

生产部部长 采购储运部部长 设备工程部部长 质量控制部部长 质量保证部部长 生产副总 方案批准人 签字 日期 质量副总

哈高科白天鹅药业集团公司 文件标题 文件编号 固体生产线设备清洁存放时限验证方案 VTP-CD-0100400 文件页数 第2页/共14页

目 录

1、概述 2、目的 3、范围 4、职责 5、时间进度 6、人员培训 7、文件/资料确认 8、验证依据 9、验证用仪器的确认 10、取样方法 11、清洁效果接受标准 12、验证过程 13、偏差与变更

14、结果分析及评价、建议 15、再验证周期 17、附件清单

附表一 附表二 附表三 附表四 附表五

哈高科白天鹅药业集团公司 文件标题 文件编号 固体生产线设备清洁存放时限验证方案 VTP-CD-0100400 文件页数 第3页/共14页 1、概述

为保证产品质量、避免污染及交叉污染，建立了固体洁净区生产线设备清洁操作程序，清洁目的是减少微粒、微生物、药物残留对后续药品质量的影响，保证产品的疗效、质量和安全性。为对清洁程序实施的效果作一个正确评价，确保按规定的清洁程序操作后的设备、容器具，能真正达到防止污染及交叉污染的效果，我们对固体洁净区设备清洁操作规程进行验证。 2、目的

设备按制定的清洁程序清洁后，通过目检、微生物检测，确认固体制剂生产线设备经清洁后，不存在来自产品之外或清洁过程中带来污染的风险，以证实设备清洁程序的有效性。确认当设备按已制订的清洁规程进行清洁后，能始终如一地达到预定的清洁标准要求。 3、范围

本方案适用于按固体车间生产线设备清洁操作规程对设备进行清洁后存放时限的验证。 4、职责 部 门 质量副总 生产副总 生产部 设备工程部 质量保证部 质量控制部 确认化验结果。 负责验证的协调工作，验证方案和报告的审核 负责验证方案和报告的审核 验证所需计量器具的校正工作 确保验证文件符合现行GMP规范和相关指导文件的标准 负责验证方案和报告的审核，验证试验中的监控、取样、结果评价 验证文件的管理。 负责验证方案和报告的审核，验证试验中的样品检验，出具报告。 验证实施小组组长 负责验证方案及报告的起草以及验证时间的安排 组织相关人员参加培训 按文件要求实施验证，负责安排相关岗位人员操作设备、并做好原始记录，验证数据及结果的收集整理，总结并分析验证结果。 验证报告的整理 5、时间进度

计划验证时间：2013年7月～ 2013年9月 6、人员培训

在本方案实施前，应对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，见附表一 7、文件/资料确认

检查操作文件及培训记录是否齐全，所用规程编写是否符合要求；文件资料是否符合GMP管理的要求，见附表二-1、二-2 8、 验证依据

《药品生产质量管理规范》（2010年修订）

职 责 负责验证的总体规划和协调工作，验证方案和报告的批准，审核验证方案、固体车间主任 哈高科白天鹅药业集团公司 文件标题 文件编号 固体生产线设备清洁存放时限验证方案 VTP-CD-0100400 文件页数 第4页/共14页 《药品GMP指南》口服固体制剂 7.3 清洁验证 《验证总计划》（SMP-QA-0200600） 9、验证用仪器的确认

检查验证用仪器是否完好，能否处于正常状态，见附表三

10、取样方法：本次验证对于化学残留取样选取擦拭法，微生物取样选取接触碟法，具体要求如下：10.1打开培养皿上盖，使无菌培养基表面与取样面直接接触，均匀按压培养皿底板，确保全部培养基表面与取样点表面均匀接触10秒左右，盖上碟盖，做好标记。

10.2取样后，用蘸有75％酒精的湿纱布擦拭被取样表面，以除去残留培养基。并在取样记录记下洁净服编号，取样部位不得再次取样。 11、清洁效果接受标准 测试项目 目测检查 微生物污染 12、验证过程

12.1验证对象选择：考虑固体制剂车间设备有相同型号，生产厂家、结构相同，所以清洁方法相同，故选择型号，生产厂家、结构不同的设备对位验证对象，列表如下。 ZS-515旋振筛 LYK-160D摇摆式制粒机 SBH-200三维运动混合机 LGL-120流化床制粒机 F—30B粉碎机 ZF-100可倾式夹层锅 ZP-35B旋转压片机 HLSG-200高效湿法混合制粒机 HPT-Ⅱ抛光机 DPP-260铝塑泡罩包装机 清洁消毒，填写清洁消毒记录。 12.3检查

12.3.1目测检查：目测设备表面是否有可见残留物，并记录于附表四 12.3.2表面微生物限度检查：对清洁消毒后设备取样，并定时取样。 12.3.3取样：按照10项接触碟法所述进行取样。填写取样记录。 12.3.4取样频次： 设备名称 编号 部位及标号 衬圈—1、料仓内壁—2、加料斗—3、出料口—4 清洁效果取样时间 0h 0h 24h 24h 48h 48h 72h 72h 清洁有效期取样时间 GT-JQ-002 GT-JQ-004 GT-JQ-008 GT-JQ-006 GT-JQ-001 GT-JQ-005 GT-JQ-013 GT-JQ-003 GT-JQ-021 GT-JQ-009 单盘数粒机 自动电磁感应铝箔封口机 CH-200槽型混合机 TG-Z-A-II热风循环烘箱 BG-150E高效包衣机 1200C-2胶囊充填机 WL-1000离心制丸机 LBL-120流化床制粒包衣机 EYH-2000A二维运动混合机 GT-JQ-022 GT-JQ-023 GT-JQ-012 GT-JQ-007 GT-JQ-014 GT-JQ-010 GT-JQ-015 GT-JQ-017 GT-JQ-018 测试方法 目检 接触碟法 接受标准 设备表面应无可见残留物 ≤50cfu/碟（￠55mm） 12.2供试样品：与设备性能确认同步进行，每次性能确认结束后要按照设备的清洁规程对设备进行

ZS-515旋振筛 GT-JQ-002 LYK-160D摇GT-JQ-004 六角滚筒—1、筛网夹棍—2、档哈高科白天鹅药业集团公司 文件标题 文件编号 固体生产线设备清洁存放时限验证方案 VTP-CD-0100400 文件页数 第5页/共14页 板—3、料斗—4、出料装置—5 GT-JQ-008 GT-JQ-006 混合桶内壁—1、加料平盖—2、蝶阀—3 气流分布板—1、盛料锅内表面—2、喷雾室内表面—3 定子—1、转子—2、筛网—3、F—30B粉碎机 GT-JQ-001 内壁—4、加料斗—5、出料口—6 ZF-100可倾式夹层锅 ZP-35B旋转压片机 HLSG-200高效湿法混合制粒机 HPT-Ⅱ抛光机 GT-JQ-021 DPP-260铝塑泡罩包装机 1200C-2胶囊充填机 单盘数粒机 自动电磁感应铝箔封口机 CH-200槽型混合机 TG-Z-A-II热风循环烘箱 BG-150E高效包衣机 WL-1000离心制丸机 LBL-120流化床制粒包衣机 EYH-2000A二维运动混合机 GT-JQ-009 GT-JQ-010 GT-JQ-022 GT-JQ-023 GT-JQ-012 GT-JQ-007 GT-JQ-014 GT-JQ-015 GT-JQ-017 GT-JQ-018 GT-JQ-003 GT-JQ-005 锅体内表面—1、搅拌桨—2、锅盖内表面—3 上冲转台—1、转台—2、平台—GT-JQ-013 3、冲模—4、加料斗—5、下冲转台—6 出料口内壁—1、搅拌桨—2、搅拌桨下机体表面—3 出料口内壁—1、进料口内壁—2、滚刷桶内表面—3 加料装置—1 粉盘—1、冲填杆—2、模具—3、料斗—4、平台—5 盛料斗内壁—1 传送带表面—1 槽盖内表面—1、搅拌桨—2、料槽底部—3 0h 24h 48h 72h 0h 24h 48h 72h 0h 24h 48h 72h 0h 24h 48h 72h 0h 0h 24h 24h 48h 48h 72h 72h 摆式制粒机 SBH-200三维运动混合机 LGL-120流化床制粒机 0h 0h 0h 0h 0h 0h 0h 0h 0h 0h 0h 24h 24h 24h 24h 24h 24h 24h 24h 24h 24h 24h 48h 48h 48h 48h 48h 48h 48h 48h 48h 48h 48h 72h 72h 72h 72h 72h 72h 72h 72h 72h 72h 72h 烘盘—1（①②③） 视窗—1、搅拌浆—2、包衣锅内壁—3 料斗—1、喷枪支架—2、料锅内表面—3 气流分布板—1、盛料锅内表面—2、喷雾室内表面—3 出料盖内表面—1、进料盖内表面—2、罐体内表面—3 12.3.5培养：全部采样结束后，将培养皿倒置于恒温培养箱中培养，每次监测需放置一个空白培养

哈高科白天鹅药业集团公司 文件标题 文件编号 固体生产线设备清洁存放时限验证方案 VTP-CD-0100400 文件页数 第6页/共14页 皿进行阴性对照。在30～35℃下培养48小时。并样品登记和填写记录。 12.3.6验证结果：记录于附表五

12.4清洁后存放时限：清洁完成后，每间隔一定时间在清洁取样的另外一处类似最难清洁的部位采用棉签法取样进行微生物限度检查，直至微生物限度检查接近清洁验证的微生物限度可接受标准，即为清洁有效期限，清洁的有效期限应连续验证三次。 13、偏差与变更

验证过程中如出现偏差或变更情况，应详细记录，如实填写偏差或变更清单,详细叙述偏差 或变更的内容及解决方法，按照偏差处理规程及变更控制管理规程进行处理，偏差及变更报告同验证报告一同归档保存。 14、结果分析及评价、建议 14.1 结果分析及评价

在验证进行的每个环节如实记录在记录中，并对数据进行分析，做出评价，书写在验证结 论中。 14.2 建议

通过对验证数据的分析总结出验证方案中需改进的工艺条件或对验证情况等提出合理化建

议。 15、再验证周期

由验证小组根据验证实施情况提出该验证的再验证周期。 16、附件清单

序号 文件名称 文件页数 备注 1 2 3 4 5 6 7 8 哈高科白天鹅药业集团公司 文件标题 文件编号 固体生产线设备清洁存放时限验证方案 VTP-CD-0100400 文件页数 第7页/共14页 9 10 11 12 13 14 15 16 哈高科白天鹅药业集团公司 文件标题 文件编号 固体生产线设备清洁存放时限验证方案 VTP-CD-0100400 文件页数 第8页/共14页 附表一

人员培训确认记录

部 门 可接受的标准 所有的人员已确认姓名、签名和部门 所有的人员已经过培训 确认人 复核人 姓 名 是否接受 □是 □否 □是 □否 日 期 日 期 是否接受 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 偏 差 □是 □否 □是 □否 哈高科白天鹅药业集团公司 文件标题 文件编号 固体生产线设备清洁存放时限验证方案 VTP-CD-0100400 文件页数 第9页/共14页 附表二-1

文件确认记录

文件名称 1 2 3 4 5 6 7 8 消毒剂配制与使用操作规程 清场清洁操作规程 F-30B粉碎机使用、清洁、维护标准操作规程 ZS-515旋振筛使用、清洁、维护标准操作规程 ZF-100可倾式夹层锅使用、清洁、维护标准操作规程 CH-150槽型混合机使用、清洁、维护标准操作规程 YK-160D摇摆式颗粒机使用、清洁、维护标准操作规程 文件编号 SOP-PM-0001300 SOP-PM-0000100 SOP-PM-0120600 SOP-PM-0120700 SOP-PM-0120800 SOP-PM-0120900 SOP-PM-0121000 SOP-PM-0121100 SOP-PM-0121200 SOP-PM-0121300 SOP-PM-0121400 SOP-PM-0121500 SOP-PM-0121600 SOP-PM-0121700 SOP-PM-0121800 SOP-PM-0121900 SOP-PM-0122000 SOP-PM-0122100 SOP-PM-0122200 SOP-PM-0122300 SOP-PM-0122400 SOP-PM-0120100 是否接受 □ 是 □ 否 偏 差 □是 □否 版本号 LGL-120流化床制粒干燥机使用、清洁、维护标准操作规程 LBL-120流化床制粒干燥包衣机使用、清洁、维护标准操作规9 程 10 HLSG-200高效湿法制粒机使用、清洁、维护标准操作规程 11 WL-1000离心制丸机使用、清洁、维护标准操作规程 12 200L三维运动混合机使用、清洁、维护标准操作规程 13 EYH-2000A二维运动混合机使用、清洁、维护标准操作规程 14 1200C全自动胶囊充填机使用、清洁、维护标准操作规程 15 HPT-Ⅱ型抛光机使用、清洁、维护标准操作规程 16 ZP35B旋转压片机使用、清洁、维护标准操作规程 17 ZPW23旋转压片机使用、清洁、维护标准操作规程 18 BG-150E高效包衣机使用、清洁、维护标准操作规程 DDP-260H平板式自动泡罩包装机使用、清洁、维护标准操作19 规程 20 TG-Z-A-Ⅱ热循环烘箱使用、清洁、维护标准操作规程 21 单盘数粒机使用、清洁和维护标准操作规程 22 自动电磁感应铝箔封口机使用、清洁和维护标准操作规程 可接受标准 此验证所支持的文件都是现行版。 备注： 确认人 复核人 日 期 日 期 哈高科白天鹅药业集团公司 文件标题 文件编号 固体生产线设备清洁存放时限验证方案 VTP-CD-0100400 文件页数 第10页/共14页 附表二-2

文件培训确认记录 文件名称 1 2 3 4 5 6 7 8 9 消毒剂配制与使用操作规程培训记录 清场清洁操作规程培训记录 F-30B粉碎机使用、清洁、维护标准操作规程培训记录 ZS-515旋振筛使用、清洁、维护标准操作规程培训记录 ZF-100可倾式夹层锅使用、清洁、维护标准操作规程培训记录 CH-150槽型混合机使用、清洁、维护标准操作规程培训记录 YK-160D摇摆式颗粒机使用、清洁、维护标准操作规程培训记录 LGL-120流化床制粒干燥机使用、清洁、维护标准操作规程培训记录 LBL-120流化床制粒干燥包衣机使用、清洁、维护标准操作规程培训记录 培训记录存放处 10 HLSG-200高效湿法制粒机使用、清洁、维护标准操作规程培训记录 11 WL-1000离心制丸机使用、清洁、维护标准操作规程培训记录 12 200L三维运动混合机使用、清洁、维护标准操作规程培训记录 13 EYH-2000A二维运动混合机使用、清洁、维护标准操作规程培训记录 14 1200C全自动胶囊充填机使用、清洁、维护标准操作规程培训记录 15 HPT-Ⅱ型抛光机使用、清洁、维护标准操作规程培训记录 16 ZP35B旋转压片机使用、清洁、维护标准操作规程培训记录 17 ZPW23旋转压片机使用、清洁、维护标准操作规程培训记录 18 BG-150E高效包衣机使用、清洁、维护标准操作规程培训记录 19 DDP-260H平板式自动泡罩包装机使用、清洁、维护标准操作规程培训记录 20 TG-Z-A-Ⅱ热循环烘箱使用、清洁、维护标准操作规程培训记录 21 单盘数粒机使用、清洁和维护标准操作规程培训记录 22 自动电磁感应铝箔封口机使用、清洁和维护标准操作规程 培训记录 可接受标准 此验证所支持的文件培训都已进行。 备注： 确认人 复核人 日 期 日 期 偏 差 □是 □否 是否接受 □ 是 □ 否

哈高科白天鹅药业集团公司 文件标题 文件编号 固体生产线设备清洁存放时限验证方案 VTP-CD-0100400 文件页数 第11页/共14页 附表三 序号 验证用仪器确认记录

验证用仪器名称 设备编号 1 2 可接受标准 是否接受 □是 □否 偏差 □是 □否 验证用仪器完好，应处于正常的使用状态。 备注： 确认人 日 期 复核人 日 期 哈高科白天鹅药业集团公司 文件标题 文件编号 固体生产线设备清洁存放时限验证方案 VTP-CD-0100400 文件页数 第12页/共14页 附表四

目测检查记录

标准 设备编号 设备表面应无可见异物 小结： 检查人 复核人

标准 设备编号 设备表面应无可见异物 小结： 检查人 复核人 日期 日期 第 次 检查结果 □是 □否 第 次 检查结果 日期 日期 □是 □否 第 次 检查结果 标准 设备编号 设备表面应无可见异物 □是 □否 小结： 检查人 复核人

日期 日期 哈高科白天鹅药业集团公司 文件标题 文件编号 固体生产线设备清洁存放时限验证方案 VTP-CD-0100400 文件页数 第13页/共14页 附表五

表面微生物限度验证记录

第 次 设备名称 ZS-515旋振筛 LYK-160D摇摆式制粒机 SBH-200三维运动混合机 LGL-120流化床制粒机 F—30B粉碎机 ZF-100可倾式夹层锅 ZP-35B旋转压片机 HLSG-200高效湿法混合制粒机 HPT-Ⅱ抛光机 DPP-260铝塑泡罩包装机 1200C-2胶囊充填机 单盘数粒机 自动电磁感应铝箔封口机 CH-200槽型混合机 TG-Z-A-II热风循环烘箱 BG-150E高效包衣机 WL-1000离心制丸机 LBL-120流化床制粒包衣机 设备编号 GT-JQ-002 GT-JQ-004 GT-JQ-008 取样点 衬圈—1、料仓内壁—2、加料斗—3、出料口—4 六角滚筒—1、筛网夹棍—2、档板—3、料斗—4、出料装置—5 混合桶内壁—1、加料平盖—2、蝶阀—3 气流分布板—1、盛料锅内表面—2、喷雾室内表面—3 定子—1、转子—2、筛网—3、内壁—4、加料斗—5、出料口—6 锅体内表面—1、搅拌桨—2、锅盖内表面—3 上冲转台—1、转台—2、平台—3、冲模—4、加料斗—5、下冲转台—6 出料口内壁—1、搅拌桨—2、搅拌桨下机体表面—3 出料口内壁—1、进料口内壁—2、滚刷桶内表面—3 加料装置—1 粉盘—1、冲填杆—2、模具—3、料斗—4、平台—5 盛料斗内壁—1 传送带表面—1 槽盖内表面—1、搅拌桨—2、料槽底部—3 检测结果 □是 □否 □是 □否 □是 □否 GT-JQ-006 □是 □否 GT-JQ-001 GT-JQ-005 GT-JQ-013 GT-JQ-003 GT-JQ-021 GT-JQ-009 GT-JQ-010 GT-JQ-022 GT-JQ-023 GT-JQ-012 GT-JQ-007 GT-JQ-014 GT-JQ-015 GT-JQ-017 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 烘盘—1（①②③） 视窗—1、搅拌浆—2、包衣锅内壁—3 料斗—1、喷枪支架—2、料锅内表面—3 气流分布板—1、盛料锅内表面—2、喷雾室内表面—3 哈高科白天鹅药业集团公司 文件标题 文件编号 固体生产线设备清洁存放时限验证方案 VTP-CD-0100400 文件页数 第14页/共14页 EYH-2000A二维运动混合机 GT-JQ-018 出料盖内表面—1、进料盖内表面—2、罐体内表面—3 □是 □否 合格标准 小结： 检查人 复核人

≤50cfu/碟（￠55mm） 日期 日期

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