高强度聚集超声治疗原发性肝癌合并门静脉癌栓24例临床疗效观察

高强度聚集超声治疗原发性肝癌合并门静脉癌栓24例临床疗效观察

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【摘要】 目的 探讨高强度聚集超声(LIFU)治疗门静脉癌栓的临床疗效和安全性。方法 应用高强度聚焦超声治疗系统对24例原发性肝癌合并门静脉癌栓的患者进行治疗。观察治疗后癌栓的体积大小，回声和门静脉血流动力学变化，以及患者肝功能、腹水、生活质量改善情况。结果 HIFU治疗后24例患者门静脉癌栓均有不同程度的缩小或消失，临床症状改善，生活质量不同程度提高。结论 HIFU治疗原发性肝癌合并门静脉癌栓安全无创，疗效肯定，有一种治疗门静脉癌栓的新方法，值得临床推广。

【关键词】 肝肿瘤; 门静脉癌栓; 高强度聚焦超声

原发性肝癌合并门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus,PVTT)是原发性肝癌晚期主要表现，预后很差，发生率约为62.2%～90.0%[1]，导致患者在短期内死亡，目前对于PVTT缺乏确切有效地治疗措施，是肝癌治疗中较为棘手的问题。采用新的安全无创的方法，延长患者生存时间和改善生活质量对临床具有重要的实际意义。我院采用高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)治疗了24例肝癌合并PVTT患者，疗效满意，现总结报告如下。

医学论文代写 1 资料与方法

1.1 资料 选择2006年2月～2009年12月我科经临床、甲胎蛋白、B超、CT、MRI或肝穿刺活检病理学等检查确诊为原发性肝癌且合并门静脉癌栓的患者24例，其中男20例，女4例。年龄41～68岁，中位年龄56.6岁。癌栓部位：单纯主干7例，单纯左支2例，单纯右支3例，主干+左支6例，主干+右支4例，主干+左支+右支2例，其中9例12支为充满型PVTT，门静脉内无彩色血流信号，15例20支为非充满型PVTT，门静脉内见连续不稳定彩色血流信号。治疗前肝功能child分级：A级5例，B级10例，C级9例，均有不同程度腹水，其中大量腹水12例，中量腹水7例，少量腹水5例。17例在HIFU治疗前接受过1～4次肝动脉栓塞治疗。本组24例无糖尿病，占42.9%。DNHS的病死率近期国内报道为15%～35%[3]。本组病例死亡率为25%。DNHS患者几乎都有明显发病诱因[4]：急性感染、外伤手术、心脑血管意外，使用糖皮质激素、免疫制剂、利尿剂、甘露醇等药物，水摄 入不足或失水，有时在病程早期输入大量葡萄糖或口渴而摄入大量含糖饮料可诱发本病。本组28例诱因都在上述之列，其中感染为最常见诱因，占46.4%，近年来心脑血管疾病作为DNHS的诱发因素有上升趋势。有文献报道为42.6%[5]，本组21.4%。无糖尿病病史的DNHS患者由于对原发病的过分关注，忽视了医源性诱因如输入大量葡萄糖、使用糖皮质激素，利尿剂、脱水剂诱发了DNHS。患者均未进行过全身化疗。

1.2 方法 (1)仪器：HIFU2001高强度聚焦超声肿瘤治疗系统(上海交大新地实业公司，产品注册号：国食药管械(准)字2004第3230631)，SONOACE6000C型超声诊断仪(上海麦迪逊医疗器械有限公司生产)，凸阵探头频率为3.5 Hz。设备主要参数：功率超声波频率1 MHz±0.05 MHz，水介质中焦点处最大声强为2 000 w/cm2;最大有效治疗深度：150 mm;治疗介质为脱气自来水，单元发射时间(t1)一般在0.1～0.2 s，占空时间t2与t1之比约为1∶1～2∶1。(2)治疗方法：患者采用俯卧位，无需麻醉。治疗次数：每天治疗1次或隔天治疗1次，24例患者共接受134次HIFU治疗，最少的5次，最长的10次。设备操作有2种方式：

①常规治疗：门静脉主干癌栓或癌栓较大时采用。应用机载B超定位探头确定癌栓位置，大小，形态及于邻近器官关系。确定病灶后将B超探头从0°旋转到90°，三维立体扫描癌栓，使用计划系统分别在0°和90°面制定治疗靶区计划，包括：治疗范围，治疗层面数，每个层面面积和治疗点数(每点30～80次)。在计算机自动控制下，聚焦超声的焦点，按照“点点成线，线线成面，面面成体”的累积方式作X，Y，Z轴方向运动，由深到浅治疗靶区的各个层面，直至覆盖整个预定的治疗靶区;②手动点射治疗：对于门静脉分支癌栓或癌栓较小时采用。应用机载B超定位癌栓位置，大小，形态及邻近器官关系，确定病灶后将B超定位探头从0°旋转到90°，三维立体扫描癌栓，选择0°面或者90°面作为治疗观察面，确定聚焦超声的焦点，沿着门静脉癌栓的先行制定治疗计划。包括：调整治疗参数(t1=10.1s,t2:t1≈1:1，每个治疗点持续发射200～300次)。治疗范围和每点治疗间隔距离等。最后采用手动设置控制，使聚焦超声的焦点从癌栓的起始部沿着其走行，每隔0.5～0.8 cm点射1次，直至覆盖整个治疗靶区。这种方式也称“门静脉雕刻(carving portal vein tumor thrombosis,CPVTT)”。每次治疗前后均行彩色多普勒超声检查，记录癌栓大小，回声及门静脉血流信号，操作均为同1人完成。癌栓大小计算公式[2]：癌栓体积=π×(1/2A)2×L(π≈3.14，L代表癌栓最长长径，A代表癌栓最长横径)。

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1.3 疗效观察 治疗前后做彩超检查，观察癌栓大小，回声变化和门脉血流的变化情况。同时测量腹水量的变化，比较治疗前后肝功能变化，生活质量评分(KPS)。

1.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS10.1，计数资料应用t检验，计量资料应用χ2检验，以P<0.05有统计学意义。

2 结果

本组24例患者均能很好耐受HIFU治疗，其中仅有1例第1次行HIFU治疗后出现畏寒，发热(T<38.5)，给予对症处理很快好转，且次日再次行HIFU治疗后未再出现发热。本组所有患者均未出现皮肤灼伤现象。

2.1 HIFU治疗前后癌栓体积变化 见表1。表1 HIFU治疗前后癌栓体积变化

2.2 HIFU治疗前后KPS评分，腹围，B超腹水最大液平直径变化 见表2。表2 HIFU治疗前后KPS评分，腹围，B超腹水最大液平直径变化

2.3 治疗后生存情况 本组24例中获随访11例，获访率45.8%(11/24)，随访时间15个月，死亡9例，死亡原因为上消化道大出血5例，肝功能衰竭2例，恶病质2例。

3 讨论

原发性肝癌易侵犯门静脉，形成门静脉部栓，PVTT形成是肝癌肝内播散及术后复发的重要因素，也是肝癌治疗的难点。PVTT的存在常常阻碍肝癌其他综合治疗的开展，如PVTT不但严重影响肝动脉栓塞化疗(Trauscatheter arterial chemoembolization,TACE)的效果，甚至被列为TACE的禁忌证[3]。近年来，随着肝外科技术发展，采用以手术为主的多模式治疗，改善了患者的生存质量，但总体上手术切除机会仍低。HIFU是能将高强度超声波聚焦于靶

组织，在极短时间内使靶区温度骤升过70℃～100℃，使肿瘤细胞发生凝固坏死，直接灭活靶区肿癌细胞，高能超声波的波长短，穿透性强，指向性好，聚焦过程中脂肪不过热，在靶区形成一个直径几毫米的聚焦区，可对靶区进行精确灭活，达到治疗目的。从临床前的动物试验到临床初步应用观察都已经证明高强度聚集超声能从体外安全有效地治疗移植性肝肿瘤和原发性肝肿瘤[4]

HIFU是近年来受到重视的一种无创性治疗恶性实体性肿瘤的新方法。实验证明，HIFU治疗PVTT能够完全覆盖并彻底杀死静脉中的癌细胞，保持门静脉通畅，无门静脉出血、破裂等现象[5]。国内已有学者尝试使用HIFU治疗门静脉癌栓，均取得一定疗效。本组24例患者在HIFU治疗后临床症状均明显好转，表现为腹水消退，体重增加，KPS评分增加等。HIFU对门静脉癌栓有肯定的的消融作用，随着门静脉血流再通，患者肝功能改善，腹水渐消退，在治疗PVTT同时，能对原发病灶进行HIFU治疗，将更能有效改善临床症状。24例患者均良好耐受HIFU治疗，未发生皮肤灼伤，胃肠道紊乱，大出血和肝功能恶化等并发症，充分说明HIFU治疗PVTT是安全的。 医学论文代写

【参考文献】

[1] 张伟杰,杨甲梅.原发性肝癌合并门静脉癌栓的治疗现状[J].肝胆外科杂志,2005,13(4):314316.

[2] 李 娜,费兴波,周 坤,等.高强度聚集超声治疗门静脉癌栓[J].中华医学超声杂志(电子版),2005,2(3):162165.

[3] 郝 军.肝癌合并门静脉癌栓的诊治研究进展[J].广西医学,2001,23(2):284286.

[4] 王智彪,伍 锋,王芷龙,等.高强度聚集超声对香猪肝脏组织定位损伤的研究[J].中国超声医学杂志,1997,13(2):13.

[5] 范 炜,罗世谯,李崇燕,等.高强度超声联合阿霉素治疗兔门静脉癌栓[J].消化外科,2006,5(6):459462.

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