抗真菌药物 - 图文

Slide 1

第九章化学治疗药

Chemotherapeutic Agents

A Free sample background from www.powerpointbackgrounds.com

Slide 2

第四节

?

抗真菌药物(Antifugal Drugs)

抗真菌药物按结构分类为

?①作用于真菌膜上麦角甾醇的药物

?②麦角甾醇生物合成抑制剂-唑类抗真菌药物?③麦角甾醇生物合成抑制剂-烯丙基胺和鲨烯环氧化酶抑制剂

?④不影响膜上麦角甾醇的药物。

A Free sample background from www.powerpointbackgrounds.com

Slide 3

一、作用于真菌膜上麦角甾醇的药物

分子内都含有亲脂大环内酯环，此环含有四、五、六或七个共轭双键的发色团。且连有一个氨基糖?多烯类抗生素在水和一般有机溶剂中的溶解度较小，只是在二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、吡啶等极性溶剂中溶解度较大。?

A Free sample background from www.powerpointbackgrounds.com

Slide 4

?

其主要代表药物有制霉菌素A1(Nystatin A1)、匹马霉素(Pimaricin)、两性霉素B(Amphotericin B)、哈霉素(Hamycin)和曲古霉素(Trichomycin)。OHOOHH3CHOH3COOCH3OHOHOHOHOHOHOOHOHOHOOHHOHOHOOOHNH2CH3OOHOOCH3OHOHNH2OH3CA Free sample background from www.powerpointbackgrounds.com

Slide 5

HOHOOHOHOOHOHOHOHOHOHOOCH3OHONH2CH3OH2NOHOHOOOHOHOHOCH3OH2NOHOHOA Free sample background from www.powerpointbackgrounds.com

CH3OOOHOHOOOHNH2

Slide 16

2.氮唑上的取代基必须与氮杂环的1位上的氮原子相连。?3.Ar基团上取代基中苯环的4位取代基有一定的体积和电负性，苯环的2位有电负性取?代基对抗真菌活性有利。?4.R1、R2上取代基结构类型变化较大，其中活性最好的有两大类；R1、R2形成取代二氧戊环结构，成为芳乙基氮唑环状缩酮类化合物，代表性的药物有Ketoconazole、Itracinazole。?

A Free sample background from www.powerpointbackgrounds.com

Slide 17

该类药物的抗真菌活性较强，但由于体内治疗时肝毒性较大，而成为目前临床上首选的外用药；R1为醇羟基，代表性药物为Fluconazole，该类药物体外无活性，但体内活性非常强，是治疗深部真菌病的首选药。?5. 该类化合物的立体化学；氮唑类抗真菌药对立体化学要求十分严格，情况是在3-三唑基-2-芳基-1-甲基-2-丙醇类化合物中，(1R,2R)立体异构与抗真菌活性有关。?

A Free sample background from www.powerpointbackgrounds.com

Slide 18

氟康唑Fluconazole

NNNFOHNNNF?

a-(2,4-二氟苯基)-a-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基甲基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基乙醇(a-(2,4-Difluorophenyl)-a-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-1,2,4-triazole-1-ethanol)。A Free sample background from www.powerpointbackgrounds.com

Slide 19

Fluconazole是根据咪唑类抗真菌药物构效关系研究结果，以三氮唑替换咪唑环后，得到的抗真菌药物。它与蛋白结合率较低，且生物利用度高并具有穿透中枢的特点。Fluconazole对新型隐球菌、白色念珠菌及其他念珠菌、黄曲菌、烟曲菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌等有抗菌作用

?Fluconazole对真菌的细胞色素P-450有高度的选择性，它可使真菌细胞失去正常的甾醇，而使14?-甲基甾醇在真菌细胞内蓄积，起到抑制真菌的作用

?

A Free sample background from www.powerpointbackgrounds.com

Slide 20

Fluconazole的合成

ONNNMgClF+FOCH3NNNHONNNA Free sample background from www.powerpointbackgrounds.com

Slide 21

三、麦角甾醇生物合成抑制剂-烯丙基

胺和鲨烯环氧化酶抑制剂

?

1981年发现了萘替芬(Naftifine)为烯丙胺类结构的抗真菌药物，具有较高的抗真菌活性，局部使用治疗皮肤癣菌病的效果优于Clotrimazole和Econazole，治疗白色念珠菌病效果同Clotrimazole。由于其良好的抗真菌活性和新颖的结构特征，而受到重视。继而又发现抗真菌活性更高，毒性更低的特比萘芬(Terbinafine)和布替萘芬(Butenafine)。Terbinafine与Naftifine相比，其抗菌谱更广，抗真菌作用更强，不仅可以外用，还可以口服。Butenafine则对发癣菌，小孢子菌和表皮癣菌等皮肤真菌具有较强的作用。且经皮肤、角质层渗透迅速，潴留时间长，24小时仍可保留高浓度。

A Free sample background from www.powerpointbackgrounds.com

Slide 22

A Free sample background from www.powerpointbackgrounds.com

Slide 23

CH3H3CNSOH3CCH3NOSH3CONCH3NOSTolnaftate

?

TolciclateLiranaftate

托萘酯（Tolnaftate）为适用于治疗体癣，股

癣、手足癣、花斑癣的浅表皮肤真菌感染的药物，而托西拉酯（Tolciclate）为对其结构改造的产物，对皮肤丝状菌体有很强的抗菌作用。另一个结构改造的产物是利拉萘酯（

Liranaftate），其抗真菌谱广，对包括须发癣在内皮肤菌具有强大抗真菌活性，且口服是不诱导胆固醇的生物合成。

A Free sample background from www.powerpointbackgrounds.com

Slide 24

NH3CH3CCH3CH3OCH3CH3Amorolfine

?

阿莫罗芬（Amorolfine）原为农业使用的杀菌药物，后发现它对曲霉和青酶等非着色丝状菌以外的所有致病真菌显示很好的活性，其中对皮肤真菌和糠秕马色氏霉菌最为敏感（MIC为0.428 μg/ml），该药可用于治疗白癣症、皮肤的念珠菌病、白癜风、甲癣等真菌感染，它不仅能根治皮肤真菌感染。而且在涂抹指甲后、很容易向指甲扩散，并保持长时间的抗真菌作用。为理想的抗浅表真菌药物。

A Free sample background from www.powerpointbackgrounds.com

Slide 25

四、不影响膜上麦角甾醇的药物不影响膜上麦角甾醇的药物为非多烯类抗生素，主要对浅表真菌有效，其代表药物主要一般只可外用。Siccanin用于浅表真菌感染，疗效与Siccanin相似，不良反应少见。 OH为灰黄霉素(Griseofulvin)和癣可宁(Siccanin)。Griseofulvin对皮肤真菌有效，但有一定毒性，H3COHHCH3CH3OOOCH3OH3COH3CCH3OCl OH3C Siccanin Griseofulvin A Free sample background from www.powerpointbackgrounds.com

Slide 26

?谢谢！

A Free sample background from www.powerpointbackgrounds.com

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/n8i5.html