非无菌药品质量放行体系专项监督检查风险评估标准及记录 - 图文

附件1

非无菌药品质量放行体系专项监督检查

风险评估标准及记录

非无菌药品质量放行体系专项监督检查风险评估汇总表

成品放行审核内容成品放行审核程序 风险指数 及标准 b RPN 风险等级 a 风险等级 评估得分 评估标准 1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 2.评估得分：A-3分、B-2分、C-1分 3.RPN=a×b×c×d ×…… 4.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C 1. 成品放行审核内容及标准评估 三级因素 成品审核放生产环节 质量控制环节 质量保证环节 风险指数风险 行质量标准 b c d （RPN） 等级 a 风险等级 评估得分 评估标准 1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 2.评估得分：A-3分、B-2分、C-1分 3.RPN=a×b×c×d ×…… 4.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C 二级因素 1.1成品审核放行质量标准评估

四级因素 风险等级 评估得分 评估标准 审核标准 a 放行标准 b 风险指数 RPN 风险等级 1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 2.评估得分：A-3分、B-2分、C-1分 3.RPN=a×b×c×d ×…… 4.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C

1.1.1审核标准评估 五级要素 成品质量标准的内容 多级内控质量标准的建立 风险指数 a 评估得分 基本要素量化评估标准 1分：包括附录6中的全部内 b RPN=a×b 风险等级 1分：根据对历史数据的趋容，且对检验方法均进行了确势分析，建立了符合本企业认或验证。 实际控制能力和水平的多2分：没有包括附录6中的全部级内控质量标准，且严于法内容，缺少或不符合款项不超定标准。 过2项，对检验方法均进行了2分：建立了严于法定标准的多级内确认或验证，但内容不完整。 控质量标准，但没有依据对历史数3分：没有包括附录6中的全部据的分析，不能真实反映本企业实内容，缺少或不符合款项超过际的质量控制能力和水平。 2项，对检验方法均未进行确3分：没有建立多级内控质量标准，认或验证。 直接使用法定标准。或内控质量标准较国家标准宽松。 评估标准 1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 2.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C 1.1.2放行标准评估 五级要素 放行标准依据 a 风险指数 RPN=a 评估得分 基本要素量化评估标准 1分：依据多级内控质量标准放行。对超过纠偏限的产品开展偏差调查和风险评估，存在风险的不予放行。 2分：建立了多级内控质量标准。但对超过纠偏限的产品在没有偏差调查和风险评估结论的情况下依据国家标准放行。 3分：没有建立多级内控质量标准，直接依据国家标准放行。 风险等级 评估标准 1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 2.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C

1.2生产环节评估 四级因素 批生产记录 批包装记录 生产辅助记录 风险指数风险 a b c （RPN） 等级 风险等级 评估得分 评估标准 1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 2.评估得分：A-3分、B-2分、C-1分 3.RPN=a×b×c×d ×…… 4.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C 1.2.1批生产记录评估 五级要素 批生产记录编制内容 批生产记录的填写 风险指数 a b 1分：符合附录2的全部条款要求。 2分：不符合附录2要求的条款仅为一项。 3分：不符合附录2要求的条款为2项及以上。 RPN=a×b 评估得分 基本要素量化评估标准 1分：包括附录1中的全部内容，且对生产操作具有较好的追溯性。 2分：没有包括附录1中的全部内容，缺少款项不超过2项，对生产操作具备一定的追溯性，但缺少个别步骤和参数，不超过3项。 3分：没有包括附录1中的全部内容，缺少款项超过2项，对生产操作具备一定的追溯性，但缺少的步骤和参数在3项以上。 风险指数 评估标准 1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 2.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C 1.2.2批包装记录评估 五级要素 批包装记录编制内容 a 批包装记录的填写 b 1分：符合附录2的全部条款要求。 风险指数 RPN=a×b 风险等级 评估得分 基本要素1分：包括附录3中的全部内容，且对生产操作具有较好的追溯性。 量化评估标准 2分：没有包括附录3中的全部内容，缺少或不符合款项不超过2项，对生产操作具备一定的追溯性，但缺少个别步骤和参数，不超过3项。 3分：没有包括附录3中的全部内容，缺少或不符合款项超过2项，对生产操作具备一定的追溯性，但缺少的步骤和参数在3项以上。 2分：不符合附录2要求的条款仅为1项。 3分：不符合附录2要求的条款为2项及以上。 评估标准 1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 2.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C 1.2.3生产辅助记录评估 五级应纳入放行审核的生要素 产辅助记录的种类 a 评估 得分 基本要素量化评估标准 1分：放行审核的生产辅助记录至少包括附录4中的全部记录。 2分：放行审核的生产辅助记录种类不全，缺少附录4中规定的1-2种记录。 3. 放行审核的生产辅助记录种类不全，缺少附录4中规定的2种以上记录。 生产辅助记录编制内容 b 生产辅助记风险指数 录的填写 RPN=a×b×c c 1分：包括附录5中的全部内容，且对生产操作具有较好的追溯性。 2分：没有包括附录5中的全部内容，缺少或不符合款项不超过2项，对生产操作具备一定的追溯性，但缺少个别步骤和参数，不超过3项。 3分：没有包括附录5中的全部内容，缺少或不符合款项超过2项，对生产操作具备一定的追溯性，但缺少的步骤和参数在3项以上。 1分：参照附录2，符合全部条款的要求。 2分：参照附录2，不符合要求的条款仅为一项。 3分：参照附录2，不符合要求的条款为2项及以上。 风险等级 评估1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 标准 2.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C 1.3质量控制环节评估 GMP第十二条 质量控制的基本要求：

（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；

（七）物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。 四级领料单质量控制成品批检验辅成品成品留风险指风险 因素 质控信环节中间检验记助记录 批取样管理 数（RPN） 等级 息 产品批检录 d 样记f a 验报告 c 录 b e 风险 等级 评估 得分 评估1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 标准 2.评估得分：A-3分、B-2分、C-1分 3.RPN=a×b×c×d ×…… 4.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C 1.3.1领料单质控信息评估 五级要素 评估 得分 基本要素量化评估标准 评估物料放行单 编号 a 物料批检验报告单编号 b 物料发放和接收人签字 c 风险指数 RPN=a×b×c 1分：领料单明确留有所领物料放行单编号填写位臵，且填写无误。 2分：领料单明确留有所领物料放行单编号填写位臵，但未填写或填写有误。 3分. 领料单没有留有所领物料放行单编号填写位臵。 1分：领料单明确留有所领物料批检验报告单编号填写位臵，且填写无误。 2分：领料单明确留有所领物料批检验报告单编号填写位臵，但未填写或填写有误。 3分. 领料单没有留有所领物料批检验报告单编号填写位臵。 1分：物料发放人和接收人均在领料单相应位臵签字确认。 2分：物料发放人和接收人之一在领料单相应位臵签字确认。 3分：物料发放人和接收人均未在领料单相应位臵签字确认。 风险等级 1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 标准 2.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C

1.3.2质量控制环节中间产品批检验放行评估 五级要素 检验项目 a 判定标准 b 检验方法 c 检验结果 d 放行 e 风险指数 RPN=a×…e 评估 得分 基本要素量化评估标准 1分：至少包括含量等涉及成品质量标准的代表项目。 2分：涉及成品质量标准的代表项目不全。 3分.不包含成品质量标准的的代表项目。 1分：根据对历史数据的趋势分析，建立了符合本企业实际控制能力和水平的多级中间体内控质量标准，且与成品内控标准相对应。 2分：依据国家标准推算建立了中间体内控标准，但没有依据对历史数据的分析建立符合本企业实际质量控制能力和水平的多级中间体内控质量标准。 3分：没有建立中间体内控质量标准。 1分：采用国家标准的检验方法，并进行了确认，或采用非国家标准的检验方法，并进行了验证 2分：对检验方法进行的确认或验证不够充分。 3分：对检验方法没有进行确认或验证。 1分：对可量化的检验项目以数据形式标明检验结果，且有检验负责人签字。 2分：对可量化的检验项目没有以数据形式标明检验结果，有检验负责人签字。 3.没有检验负责人签字。 1分：有专人负责对中间产品的检验进行全面的审核和放行，并在中间产品审核放行单上签字确认。 2分：有专人负责对中间产品的检验进行审核和放行，并签字确认，但审核内容不完整。 3分：没有设专人对中间产品检验进行审核和放行，没有明确审核放行的职责和内容。 风险等级 评估1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 标准 2.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C 1.3.3成品批检验记录评估 五级要素 批检验记录编制内容 a 批检验记录的填写 风险指数 b RPN=a×b 评估得分 基本要素量化评估标准 1分：符合附录7的全部要求和应记录的内容，具有较好的追溯性。 2分：不符合附录7的全部要求，没有包括应记录的全部内容，不符合或缺少款项不超过2项，个别事项追溯性较差。 3分：不符合附录7的全部要求，没有包括应记录的全部内容，不符合或缺少款项:超过2项，追溯性普遍较差。 1分：符合附录2的全部条款要求。 2分：不符合附录2要求的条款仅为1项。 3分：不符合附录2要求的条款为2项及以上。 风险等级 评估标准 1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 2.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C 1.3.4检验辅助记录评估 五级应纳入放行审核的检要素 验辅助记录的种类 a 评估 得分 基本要素量化评估标准 1分：放行审核的检验辅助记录至少包括附录11中的全部记录。 2分：放行审核的检验辅助记录种类不全，缺少附录11中规定的2种以内记录。 3. 放行审核的生产辅助记录种类不全，缺少附录11中规定的2种以上记录。 检验辅助记录编制内容 b 检验辅助记风险指数 录的填写 RPN=a×bc ×c 1分：包括附录7中的全部内容，且对检验操作具有较好的追溯性。 2分：没有包括附录7中的全部内容，缺少或不符合款项不超过2项，对检验操作具备一定的追溯性，但缺少个别步骤和参数，不超过3项。 3分：没有包括附录7中的全部内容，缺少或不符合款项超过2项，对生产操作具备一定的追溯性，但缺少的步骤和参数在3项以上。 1分：参照附录2，符合全部条款的要求。 2分：参照附录2，不符合要求的条款仅为一项。 3分：参照附录2，不符合要求的条款为2项及以上。 风险等级 评估1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 标准 2.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C

1.3.5成品批取样记录评估 五级要素 取样记录编制内容 a 取样记录的填写 b 1分：符合附录2的全部条款要求。 2分：不符合附录2要求的条款仅为1项。 3分：不符合附录2要求的条款为2项及以上。 风险指数 RPN=a×b 风险等级 评估得分 基本要素量化评估标准 1分：符合附录8的全部要求和应记录的内容，具有较好的追溯性。 2分：不符合附录8的全部要求，没有包括应记录的全部内容，不符合或缺少款项不超过2项，个别事项追溯性较差。 3分：不符合附录8的全部要求，没有包括应记录的全部内容，不符合或缺少款项:超过2项，追溯性普遍较差。 评估标准 1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 2.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C 1.3.6成品留样管理评估 五级批留样来源 批留样数量 要素 a b 评估 得分 基本要素量化评估标准 1分：留样来源于规范的成品取样或在同批产品生产过程中抽取更具代表性的样品，来监控生产过程中最重要的环节（如生产开始和结束），具有代表性，有可追溯的取样记录。 2分：留样来源于不规范的成品取样，代表性较差，取样的追溯信息不完整。 3分：留样来源不清，取样信息不可追溯。 1分：全检量的3倍量及以上。如果一批药品分成数次进行包装，则每次包装至少应当保留一件最小市售包装的成品； 2分：全检量的2倍量。如果一批药品分成数次进行包装，没有保留每次包装至少一件最小市售包装的成品； 3分：低于全检量的2倍量。没有保留每次包装至少一件最小市售包装的成品； 留样包装 留样储留样 形式 存环境 观察 c d e 1分：留样的包装形式与药品市售包装形式相同； 2分：留样的包装形式采取模拟药品市售包装形式。 3分：留样的包装形式与药品市售包装形式不同； 1分：留样按照注册批准的贮存条件至少保存至药品有效期后一年。 2分：留样按照注册批准的贮存条件保存，但保存期未达到药品有效期后一年。 3分：留样没有按照注册批准的贮存条件保存。 1分：每半年至少目检一次，并填写留样观察记录。 2分：每年至少目检一次，并填写留样观察记录。 3分：不进行留样观察，无记录。 风险指数RPN=a×b×c×d×e 风险等级 评估1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 标准 2.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C 1.4质量保证环节评估 成品的持续偏差调查和处理 变更控制 注册信息核对 风险指数风险 四级因素 稳定性考察 （RPN） 等级 a b c d 风险等级 评估得分 评估标准 1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 2.评估得分：A-3分、B-2分、C-1分 3.RPN=a×b×c×d ×…… 4.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C 1.4.1成品的持续稳定性考察 五级考察方案 考察批考察频次考察项要素 a 次b c 目d 评估 得分 基本要素量化评估标准 1分：每个规格的在产药品均制定了持续稳定性考察方案，内容符合附录9的要求。 2分：没有按药品规格制定在产药品的持续稳定性考察方案，或不符合附录9的项目不超过2项。 3分：没有持续稳定性考察方案。 1分：符合附录10的全部要求； 2分：不符合附录10要求仅为1项； 3分：不符合附录10要求的超过1项； 1分：按0、3、6、9、12、18、24、36……个月进行考察，至少至药品有效期； 2分：未按上述频次考察，但达到了3次及以上，涵盖药品有效期。 3分：未按上述频次考察，未达到3次，没有涵盖药品有效期； 1分：考察项目包含了成品质量标准的全部项目。 2分：考察项目少于成品质量标准所包含的项目，且未说明理由。 3分：考察项目没有包含成品质量标准的主要项目。 考察用样品储存考察记录和条件e 报告f 1分：全部考察用样品采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件。 2分：有不超过2个品规的考察用样品没有采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件。 3.有超过2个品规的考察用样品没有采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件。 考察结果应用 g 1分：产品质量回顾分析内容包括稳定性考察结果；对不符合内控质量标准的结果或重要的异常趋势进行了必要的调查，对确实存在质量问题的产品企业实施了召回。 2分：质量回顾分析未按品规回顾分析每一规格的稳定性考察结果；对不符合内控质量标准的结果或重要的异常趋势没有调查，但对可能存在质量问题的产品实施了召回。 3分：质量回顾分析内容均未包括稳定性考察结果；对不符合内控质量标准的结果或重要的异常趋势未进行必要的调查，对确实存在质量问题的产品企业未实施召回。 风险指数RPN=a×…g 风险等级 1分：任何稳定性考察均形成报告，质量受权人审核批准；原始记录完整，报告和记录长期保存。 2分：任何稳定性考察均形成报告，未经质量受权人审核批准；或报告和原始记录归档保存不完整，或未长期保存。 3分：稳定性考察有未形成总结报告的情况。 评估1. 风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 标准 2.RPN≥3，A；RPN=2，B；RPN=1，C

1.4.2偏差调查和处理评估 五级要素 偏差标准的制定 a 偏差识别与调查 b 偏差风险评估与处理 c 风险指数 RPN=a×b×c 评估 得分 基本要素量化评估标准 1分：可量化标准根据历史数据制定的多级内控质量标准制定了纠偏限；非量化偏差有明确的标准规定。 2分：可量化标准未根据历史数据制定的多级内控质量标准制定纠偏限，但严于国标；非量化偏差没有明确的标准规定。 3分.可量化标准的纠偏限不严于国标；非量化偏差没有制定标准。 1分：对偏差识别、报告和调查的职责和程序有明确的规定，并在实际工作中予以执行，有记录和调查报告，调查报告经质量部门审核签字。 2分：对偏差识别、报告和调查的职责和程序有明确的规定，但在实际工作执行不到位，有不超过2次的偏差缺少记录和调查报告，或调查报告未经质量部门审核签字。 3分. 对偏差识别、报告和调查的职责和程序规定不明确，在实际工作中难以执行，或未执行，有超过2次的偏差缺少记录和调查报告，或调查报告未经质量部门审核签字。 1分：对产生的所有偏差均进行了评估和纠正，并有记录和报告，报告经质量部门审核并签字。 2分：有不超过2次的偏差未进行评估和纠正措施，或进行了评估和纠正，但记录和报告不完整，或报告未经质量部门审核签字。 3分：有超过2次的偏差未进行评估和纠正措施，或进行了评估和纠正，但记录和报告不完整，或报告未经质量部门审核签字。 风险等级 评估1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 标准 2.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C

1.4.3变更控制评估 五级要素 变更前风险评估 a 变更的实施与监督 b 变更后效果 评价 c 风险指数 RPN=a×b×c 评估 得分 基本要素量化评估标准 1分：变更前均按照规程对变更事项开展了全面的风险评估，有记录，并根据评估的风险程度制定了变更计划或方案，含有针对风险的详细预防措施。有质量部门的审核签字。 2分：变更前的风险评估内容不完整，有遗漏风险点的情况，制定的变更计划或方案内容缺项，缺少针对风险的预防措施，没有质量部门的审核签字。 3分.有变更前未按规程进行风险评估的情况，或没有记录。 1分：有变更实施过程的详细记录，进行了必要的测试、检验或验证，经质量部门监督人员签字确认。 2分：变更实施过程的记录不完整，未按计划或方案进行必要的测试、检验或验证，有经质量部门监督人员签字确认。 3分.变更实施过程五记录，质量部门为进行监督。 1分：变更完成后开展了效果评价，包括必要的检验、验证，有完整评价记录和报告，经质量部门审核签字。 2分：变更完成后开展了效果评价，包括必要的检验、验证，评价记录和报告内容不完整。 3分：变更完成后未开展，效果评价，没有进行必要的检验、验证，或评价报告无质量部门审核签字。 风险等级 评估1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 标准 2.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C

1.4.4注册信息核对评估 五级药品名称、规要素 格、批准文号 a 评估 得分 基本要素量化评估标准 评估1分：批记录填写信息与注册信息一致。 2分：批记录填写信息有1项与注册信息不符。 3分：批记录填写信息有2项及以上与注册信息不符。 处方 b 生产工艺 c 内包材 d 执行标准 e 外包材备案 风险指数f RPN=a×…f 1分：投料量与批准的处方一致或稍高，但不高于国标上限。 2分：投料量低于批准的处方2%以内。 3分：投料量低于批准处方2%以上。 1分：工艺规程与批准的生产工艺一致，批记录符合工艺规程。 2分：工艺规程与批准的生产工艺一致，但生产不规范，个别批次未完全按工艺规程执行，进行了偏差处理，纠偏措施符合GMP要求，无质量隐患。 3分：工艺规程与批准的生产工艺不一致，存在影响产品质量的风险，未申请补充申请。 1分：与注册材质、试样一致，并按国家局要求完成、建立了内包材全检审核制度，确认检验项目全检合格后使用。 2分：与注册材质、试样一致；未建立内包材全检审核制度，检验项目缺少2项及以下即放行使用。 3分：与注册材质、试样不一致；未建立内包材全检审核制度，检验项目缺少2项以上即放行使用。 1分：与注册批件一致。按多级内控质量标准放行。 2分：与注册批件一致。未制定多级内控质量标准，或未按多级内控质量标准放行。 3分：与注册批件不一致。 1分：与省局网站有效的备案件一致。 2分：已经发生变更，正在履行备案程序。 3分：与省局网站有效的备案件不一致，未重新办理备案。 风险等级 1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 标准 2.RPN≥3，A；RPN=2，B；RPN=1，C 2.成品放行审核程序评估 三级因素 成品放行审部门审核 质量受权人审核 风险指数风险 核规程a b c （RPN） 等级 风险等级 评估得分 评估标准 1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 2.评估得分：A-3分、B-2分、C-1分 3.RPN=a×b×c×d ×…… 4.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C 2.1成品放行审核规程评估

第二百二十八条 应当分别建立物料和产品批准放行的操作规程，明确批准放行的标准、职责，并有相应的记录。 四级要素 评估 得分 基本要素量化评估标准 评估文件管理 a 职责分工 b 审核记录 c 风险指数 RPN=a×b×c 1分：制定了成品审核放行规程，建立了较为完整的审核放行体系。 2分：制定了成品放行审核规程，但未建立完整的审核放行体系，存在遗漏环节的情况。 3分：未制定成品审核放行规程，没有建立审核放行体系。 1分：规程中有明确的各生产和质控部门在成品放行活动中的职责与分工。 2分：规程中各生产和质控部门在成品放行活动中的职责与分工不明确，存在管理漏洞。 3分. 规程中没有规定各生产和质控部门在成品放行活动中的职责与分工。 1分：规程中附有各生产和质控部门在成品放行活动中的审核记录样稿，审核内容完整。 2分：规程中附有各生产和质控部门在成品放行活动中的审核记录样稿，审核内容不完整。 3分：规程中未附各生产和质控部门在成品放行活动中的审核记录样稿。 风险等级 1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 标准 2.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C 2.2部门审核活动评估 四级因素 生产车间审核 生产部审核 化验室复核 质量部审核 （RPN） 等级 a b 风险指数风险 c d 风险等级 评估得分 评估标准 1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 2.评估得分：A-3分、B-2分、C-1分 3.RPN=a×b×c×d ×…… 4.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C 2.2.1生产车间复核活动评估 五级批生产、批包装要素 记录复核 a 评估 得分 基本要素量化评估标准 1分：有审核规程，内容包括由车间指定的专人对批生产、批包装记录进行复核的职责、复核内容及复核记录填写、签字等规定，复核记录纳入批记录，并在实际管理中执行。 2分：有审核规程，但内容不完整，可操作性差，复核记录未纳入批记录，或在实际管理中执行不到位。 3. 无审核规程，车间对批生产、批包装记录不进行复核。 批生产辅助记录复核 b 复核记录的编风险指数 制内容 RPN=a×bc ×c 1分：有审核规程，内容包括由车间指定的专人对未纳入批生产和批包装记录的其他生产质量活动的相关记录进行复核的职责、复核内容及复核记录填写、签字等规定，复核记录纳入批记录，并在实际管理中执行。 2分：有审核规程，但内容不完整，可操作性差，复核记录未纳入批记录，或在实际管理中执行不到位。 3分：无审核规程，车间对未纳入批生产和批包装记录的其他生产质量活动的相关记录不进行复核。 1分：按照生产工艺规程、生产相关的岗位操作规程、管理规程及中间产品质量标准、偏差和变更处理等编制复核记录，以监督各项生产活动是否在受控状态，车间专人审核后签字。 2分：复核记录编制内容不全面，个别环节未纳入监控范围，或复核人未签字。 3分：无车间复核记录。 风险等级 评估1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 标准 2.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C

2.2.2生产部审核活动评估 五级要素 批生产、批包装及生产相关辅助记录审核a 复核记录的编制内容 b 风险指数 RPN=a×b

评估 得分 基本要素量化评估标准 评估1分：有审核规程，内容包括生产部指定的专人对批生产、批包装及生产相关辅助记录进行审核的职责、审核内容及审核记录填写、签字等规定，审核记录纳入批记录，并在实际管理中执行。 2分：有审核规程，但内容不完整，可操作性差，审核记录未纳入批记录，或在实际管理中执行不到位。 3. 无审核规程，生产部对批生产、批包装及相关辅助记录不进行审核。 1分：对生产工艺规程、生产相关的岗位操作规程、管理规程及中间产品质量标准、偏差和变更处理等涉及的关键步骤、参数及车间复核记录进行审核，编制审核记录，以监督关键生产活动是否在受控状态，车间专人是否履行复核职责，审核后签字。 2分：审核记录编制内容不全面，个别关键步骤、参数或车间复核记录未纳入审核范围，或审核人未签字。 3分：无生产部审核记录。 风险等级 1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 标准 2.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C 2.2.3化验室复核活动评估 五级检验原始记录复核 要素 a 评估得分 基本要素量化评估标准 1分：有审核规程，内容包括由化验室指定的专人对物料、中间产品、成品检验原始记录进行复核的职责、复核内容及复核记录填写、签字等规定，复核记录纳入批记录，并在实际管理中执行。 2分：有审核规程，但内容不完整，可操作性差，复核记录未纳入批记录，或在实际管理中执行不到位。 3. 无审核规程，化验室对物料、中间产品、成品原始检验记录不进行复核。 批检验辅助记录 复核 b 1分：有审核规程，内容包括由化验室指定的专人对未纳入批检验记录的其他质控活动的相关记录进行复核的职责、复核内容及复核记录填写、签字等规定，复核记录纳入批记录，并在实际管理中执行。 2分：有审核规程，但内容不完整，可操作性差，复核记录未纳入批记录，或在实际管理中执行不到位。 3分：无审核规程，化验室对未纳入批检验记录的其他质控活动的相关记录不进行复核。 复核记录的 风险指数 编制内容 RPN=a×bc ×c 1分：按照检验操作规程、检验相关的岗位操作规程、管理规程及质量标准、偏差和变更处理等编制复核记录，以监督各项质控活动是否在受控状态，专人审核后签字。 2分：复核记录编制内容不全面，个别环节未纳入监控范围，或复核人未签字。 3分：无化验室复核记录。 风险等级 评估1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 标准 2.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C 2.2.4质保部审核活动评估 五级批检验和相关辅助记录审核审核记录的编制内容 要素 a b 评估 得分 基本要素量化评估标准 评估1分：有审核规程，内容包括质保部指定的专人对批检验及相关辅助记录进行审核的职责、审核内容及审核记录填写、签字等规定，审核记录纳入批记录，并在实际管理中执行。 2分：有审核规程，但内容不完整，可操作性差，审核记录未纳入批记录，或在实际管理中执行不到位。 3. 无审核规程，质保部对批检验及相关辅助记录不进行审核。 1分：对检验操作规程、检验相关的岗位操作规程、管理规程及中间产品质量标准、偏差和变更处理等涉及的关键步骤、参数及化验室复核记录进行审核，编制审核记录，以监督关键检验活动是否在受控状态，化验室专人是否履行复核职责，审核后签字。 2分：审核记录编制内容不全面，个别关键步骤、参数或化验室复核记录未纳入审核范围，或审核人未签字。 3分：无质保部审核记录。 风险指数 RPN=a×b 风险等级 1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 标准 2.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C 2.3质量受权人审核活动评估 五级要素 评估得分 基本要素量化评估标准 质量受权人履职 批生产检验关键 步骤和参数 a b 1分：履行审核放行的职责，审核范围包括批记录、辅助记录及各部门复核、审核记录的填写和签字的完整性审核。并对附录12的内容进行逐项确认。 2分：履行审核放行的职责，但审核范围和内容不全面。 3分：不履行审核放行的职责。 偏差、变更处理 物料、中间产品、审核记录和成品放行单 成品检验报告 签字 c d e 1分：重点对偏差、变更的处理情况进行审核，并在审核放行记录中明确签署意见。 2分：对偏差、变更的处理情况进行了审核，但未签署意见或意见不明确。 3分：未对偏差、变更的处理情况进行审核，或未进行调查处理，即同意放行。 风险指数 RPN=a×…e 风险等级 1分：重点对批生产检验关键步骤和参数进行了审核，并体现在审核放行记录中。 2分：对批生产检验关键步骤和参数进行了审核，但审核放行记录中体现的不明确。 3分：未对批生产检验关键步骤和参数进行审核， 1分：重点对物料、中间产品、成品检验报告进行审核，确认符合本企业的产品放行标准，并在审核放行记录中明确签署意见。 2分：对物料、中间产品、成品检验报告进行审核，确认符合本企业的产品放行标准，但未签署意见或意见不明确。 3分：未对物料、中间产品、成品检验报告进行审核，或在不符合本企业的产品放行标准的情况下未经调查和评估同意放行。 1分：审核记录项目完整，包括对批记录、辅助记录及各部门复核、审核记录填写和签字的完整性审核。附录12的内容确认，重点审核项目的明确意见、对批产品质量的评价及明确的处理意见，并签字。放行单上明确签署是否放行的意见，并签字 2分：审核记录项目不完整，或审核意见不明确。放行单上没有明确签署是否放行的意见， 3分：无审核记录，或审核记录和放行单上不签署审核、评价及放行意见，或记录和放行单不签字。 评估1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 标准 2.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C

组员签字： 组长签字：

年 月 日

附录1

批生产记录至少应当包括以下内容

（GMP第一百七十五条）

（一）批生产指令，包括产品名称、规格、批号、数量、处方、投料量、签发人等内容；

（二）生产以及中间工序开始、结束的日期和时间； （三）每一生产工序的负责人签名位臵；

（四）生产步骤操作人员的签名位臵；必要时，还应当有操作（如称量）复核人员的签名位臵；

（五）每一原辅料、内包装材料的名称、批号、放行单编号、报告单编号以及实际称量、使用的数量（包括投入的回收或返工处理产品的批号及数量）；

（六）记录中有明确的生产操作或活动、工艺参数及控制范围标准项目，并与工艺规程、岗位操作规程一一对应；

（七）记录所用主要生产设备的名称、编号及运行状况； （八）中间控制结果的记录、报告以及操作和签发人员的签名位臵；

（九）不同生产工序所得产量、收率及必要时的物料平衡计算，以及限度标准；

（十）生产设备自动打印的记录、图谱和曲线图等标明产品或样品的名称、批号和记录设备的信息，操作人签注姓名和日期。

（十一）对特殊问题或异常事件的记录，包括对偏离工艺规程的偏差情况的详细说明或调查报告，并经签字批准。

（十二）清场合格证

（十三）生产负责人指定的人员审核签字

附录2

批记录的填写要求

GMP第一百五十九条 与本规范有关的每项活动均应当有记录，以保证产品生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯。记录应当留有填写数据的足够空格。记录应当及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除。

GMP第一百六十条 应当尽可能采用生产和检验设备自动打印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的名称、批号和记录设备的信息，操作人应当签注姓名和日期。

GMP第一百六十一条 记录应当保持清洁，不得撕毁和任意涂改。记录填写的任何更改都应当签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应当说明更改的理由。记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，应当作为重新誊写记录的附件保存。

GMP第一百七十九条 在包装过程中，进行每项操作时应当及时记录，操作结束后，应当由包装操作人员确认并签注姓名和日期。

附录3

批包装记录至少应当符合以下要求

GMP第一百七十六条 每批产品或每批中部分产品的包装，都应当有批包装记录，以便追溯该批产品包装操作以及与质量有关的情况。

GMP第一百七十七条 批包装记录应当依据工艺规程中与包装相关的内容制定。记录的设计应当注意避免填写差错。批包装记录的每一页均应当标注所包装产品的名称、规格、包装形式和批号。

GMP第一百七十八条 批包装记录应当有待包装产品的批号、数量以及成品的批号和计划数量。原版空白的批包装记录的审核、批准、复制和发放的要求与原版空白的批生产记录相同。

GMP第一百八十条 批包装记录的内容包括： （一）产品名称、规格、包装形式、批号、生产日期和有效期；

（二）包装操作日期和时间； （三）包装操作负责人签名； （四）包装工序的操作人员签名；

（五）每一包装材料的名称、批号和实际使用的数量； （六）根据工艺规程所进行的检查记录，包括中间控制结果；

（七）包装操作的详细情况，包括所用设备及包装生产线的编号；

（八）所用印刷包装材料的实样，并印有批号、有效期及其他打印内容；不易随批包装记录归档的印刷包装材料可采用印有上述内容的复制品；

（九）对特殊问题或异常事件的记录，包括对偏离工艺规程的偏差情况的详细说明或调查报告，并经签字批准； （十）所有印刷包装材料和待包装产品的名称、代码，以及发放、使用、销毁或退库的数量、实际产量以及物料平衡检查。

（十一）已经实施电子监管码的药品，电子监管码赋码、与上级码关联操作及核注上传操作，应具有可追溯性。

附录4

放行前应审核的生产辅助记录至少

应当包括以下种类

（一）与当批生产有关的设备使用运行记录。 （二）当批生产过程中的净化空调系统运行记录。 （三）当批生产前最近一次的洁净区空气消毒记录。 （四）当批生产前最近一次的洁净区洁净度定期监测记录和报告。

（五）当批工艺用水系统运行记录。

（六）当批生产前最近一次水系统清洁灭菌（或消毒）记录。

（七）当批生产前最近一次水质定期监测记录和报告。 （八）与当班进入洁净操作区人员所穿洁净服对应的工衣清洗、消毒及发放记录。

（九）当批生产前最近一次与药品直接接触的设备、工艺管道、容器具等的清洁消毒记录。

（十）当批生产用消毒剂的配制、发放、使用记录。

附录5

生产辅助记录至少应当包括以下内容

（一）操作事项或活动的名称；

（二）操作开始、结束的日期和时间； （三）岗位负责人签名位臵；

（四）操作人员的签名位臵；必要时，还应当有操作复核或监督人员的签名位臵；

（五）所用物品的名称、批号（或编号）以及实际使用的数量；

（六）记录中有明确的操作或活动步骤、方式、参数及控制范围标准项目，并与岗位操作规程一一对应；

（七）记录所用主要设备、仪器的名称、编号及运行状况；

（八）检验控制结果的记录、报告以及操作和签发人员的签名位臵；

（九）设备自动打印的记录、图谱和曲线图等标明处理物品的名称、数量、编号和记录设备的信息，操作人签注姓名和日期。

（十）对特殊问题或异常事件的记录，包括对偏离操作规程的偏差情况的详细说明或调查报告，并经签字批准。

（十一）生产负责人指定的人员审核签字。

附录6

成品质量标准的内容

GMP第一百六十七条 成品的质量标准应当包括： （一）产品名称以及产品代码； （二）对应的产品处方编号（如有）； （三）产品规格和包装形式；

（四）取样、检验方法或相关操作规程编号； （五）定性和定量的限度要求； （六）贮存条件和注意事项； （七）有效期。

附录7

药品检验记录的基本要求和主要内容

GMP第二百二十一条 质量控制实验室的文件应当符合符合下列要求：

（二）每批药品的检验记录应当包括中间产品、待包装产品和成品的质量检验记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况；

（三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）； （四）除与批记录相关的资料信息外，还应当保存其他

原始资料或记录，以方便查阅。

GMP第二百二十三条 物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：

（五）检验应当有可追溯的记录并应当复核，确保结果与记录一致。所有计算均应当严格核对； （六）检验记录应当至少包括以下内容：

1.产品或物料的名称、剂型、规格、批号或供货批号，必要时注明供应商和生产商（如不同）的名称或来源； 2.依据的质量标准和检验操作规程； 3.检验所用的仪器或设备的型号和编号；

4.检验所用的试液和培养基的配制批号、对照品或标准品的来源和批号；

5.检验所用动物的相关信息；

6.检验过程，包括对照品溶液的配制、各项具体的检验操作、必要的环境温湿度；

7.检验结果，包括观察情况、计算和图谱或曲线图，以及依据的检验报告编号； 8.检验日期；

9.检验人员的签名和日期；

10.检验、计算复核人员的签名和日期。

附录8

成品取样记录要求及内容

（GMP第二百二十二条）

（一）经授权的取样人签字； （二）产品名称及规格 （三）产品批号

（四）产品包装状态和所处环境条件

（五）取样方法；（应当科学、合理，以保证样品的代表性，如生产过程中按照时间段取样，应注明取样工序和时间；生产全部结束后按照成品码放位臵取样；注明取样的具体房间名称。）

（六）取样日期和时间（生产过程取样的应注明不同时间段取样时间。）

（七）样品量；（应分别注明不同时间段或位臵的取样量。）

（八）分样的方法及数量； （九）取样后剩余产品的处臵； （十）样品贮存条件；

（十一）留样应当能够代表被取样批次的产品，也可抽取其他样品来监控生产过程中最重要的环节（如生产的开始或结束）；

附录9

持续稳定性考察方案内容

GMP第二百三十四条 持续稳定性考察的时间应当涵盖药品有效期，考察方案应当至少包括以下内容： （一）每种规格、每个生产批量药品的考察批次数； （二）相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法； （三）检验方法依据； （四）合格标准；

（五）容器密封系统的描述；

（六）试验间隔时间（测试时间点）；

（七）贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件）；

（八）检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由。

附录10

稳定性考察批次要求

GMP第二百三十五条 考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析。通常情况下，每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次，除非当年没有生产。

GMP第二百三十六条 某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。

GMP第二百四十四条 改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察三批。

GMP第二百四十九条 任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。

GMP第二百五十六条 应当建立物料供应商评估和批准的操作规程，明确供应商的资质、选择的原则、质量评估方式、评估标准、物料供应商批准的程序。

如质量评估需采用现场质量审计方式的，还应当明确审计内容、周期、审计人员的组成及资质。需采用样品小批量试生产至少三批的，还应当明确生产批量、生产工艺、产品质量标准、稳定性考察方案。

GMP第二百五十九条 必要时，应当对主要物料供应商提供的样品进行小批量试生产至少三批，并对试生产的药品进行稳定性考察。

GMP第二百六十条 质量管理部门对物料供应商的评估至少应当包括：供应商的资质证明文件、质量标准、检验报告、企业对物料样品的检验数据和报告。如进行现场质量审计和样品小批量试生产的，还应当包括现场质量审计报告，以及至少三批小试产品的质量检验报告和稳定性考察报告。

GMP第二百六十一条 改变物料供应商，应当对新的供应商进行质量评估；改变主要物料供应商的，还需要对产品进行相关的验证及至少稳定性考察。

GMP第二百六十五条 企业应当对每家物料供应商建立质量档案，档案内容应当包括供应商的资质证明文件、质量协议、质量标准、样品检验数据和报告、供应商的检验报告、现场质量审计报告、产品稳定性考察报告、定期的质量回顾分析报告等。

附录11

检验辅助记录种类

（一）天平使用记录；

（二）试剂、试液、标准品、对照品领用记录；

（三）试剂、试液、标准溶液、对照品溶液配制记录； （四）样品配制记录；

（五）关键设施、设备、仪器使用记录； （六）原始图谱电子数据储存及备份记录； （七）菌种传代记录；

（八）微生物限度检查的培养观察记录； （九）培养基领用记录； （十）培养基配制记录； （十一）微生物灭活记录； （十二）委托检验复核记录。

附录12

产品审核放行要求

第二百三十条 产品的放行应当至少符合以下要求： （一）在批准放行前，应当对每批药品进行质量评价，保证药品及其生产应当符合注册和本规范要求，并确认以下

各项内容：

1.主要生产工艺和检验方法经过验证；

2.已完成所有必需的检查、检验，并综合考虑实际生产条件和生产记录；

3.所有必需的生产和质量控制均已完成并经相关主管人员签名；

4.变更已按照相关规程处理完毕，需要经药品监督管理部门批准的变更已得到批准；

5.对变更或偏差已完成所有必要的取样、检查、检验和审核；

6.所有与该批产品有关的偏差均已有明确的解释或说明，或者已经过彻底调查和适当处理；如偏差还涉及其他批次产品，应当一并处理。

（二）药品的质量评价应当有明确的结论，如批准放行、不合格或其他决定；

（三）每批药品均应当由质量受权人签名批准放行；

附件2

非无菌药品质量放行体系专项监督

检查报告

一、企业名称：

二、正常生产非无菌药品剂型品种统计表 品种 剂型 批准文号 规格 本次检查 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 三、检查日期

年 月 日— 年 月 日 四、组内分工

五、风险评估统计分析表 序号 评估标准编号 风险描述 风险分析 风险等级 六、违法违规情况

七、安全隐患及违法违规案件处理情况 八、检查组签字 组员签字：

组长签字： 企业负责人签字： 年 月 日 年 月 日

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