氮气系统再确认方案

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压缩氮气系统再确认方案

文件编号：

批准人：

生效日期：

第 1 页共 1 页

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审批表

审批程序部门职务签名日期起草主管技术主任车间主任生产部部长设备部部长质量部副经理审核批准质量总监生产总监副总经理第 2 页共 2 页

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1、概述………………………………………………………………………………4

2、目的………………………………………………………………………………4

3、验证小组成员及职责………………………………………………………………4

4、人员培训及仪表校验………………………………………………………………5

5、验证内容…………………………………………………………………………5

6、偏差及处理………………………………………………………………………12

7、变更及处理………………………………………………………………………12

8、验证结论…………………………………………………………………………12

9、再确认周期………………………………………………………………………12

10、附表………………………………………………………………………………12

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1、概述

1.1车间压缩氮气制备系统由螺杆式空气空压机、油水分离器、冻干机、压缩空气储气罐、及活性炭过滤器、氮气发生器、压缩氮气储气罐、分配系统等组成。空压机与冻干机之间安装两级过滤器，进入洁净区与精制罐的氮气主管道之前安装精密过滤器（除菌），保证与物料接触及进入洁净区的氮气是符合工艺要求。

1.2确认依据与标准：

1.2.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）及其附录 1.2.2《中国药典》2010年版二部

1.2.3 《GBT8979-2008压缩氮气质量标准》 1.2.4《药品生产验证指南》 1.2.5 《GMP实施指南》

1.3验证计划：本次氮气系统再确认计划在2018年02月完成。 2、目的

2.1压缩氮气系统在正常操作方法和工艺条件下性能稳定，运行正常，各项指标能够持续符合设计要求。

2.2确认压缩氮气质量符合《药品生产质量管理规范》（2010年修订）附件一非无菌等有关要求，同时能够满足生产需要。

2.3通过的运行检验操作性文件具有可操作性、重现性、安全性。 3、验证小组成员及职责

3.1本次氮气系统确认由验证实施小组七负责实施，组长为原料一车间主任**。

3.2验证小组成员及职责人员所属部门/职位职务第 4 页共 4 页

确认职责企业标识

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4、风险评估结论详见《氮气系统风险管理报告》（）见附表1 5、确认内容 5.1验证指导文件 5.1.1内部文件

文件名称验证总计划再确认与再验证管理规程确认/验证方案及报告管理规程 5.1.2文件准备情况文件名称制氮系统管理规程压缩氮气系统准操作规程压缩氮气系统维护保养准操作规程 5.1.3人员培训序号 1 2 3 4 5 6 7 偏差及处理：检查人/日期复核人/日期 5.1.4各相关文件系统已编制完成并经过审批。第 5 页共 5 页

文件编号文件存放处姓名签名培训结果合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□

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序号 01 02 03 04 05 偏差及结果分析：检查人/日期： 5.1.5仪器仪表仪表仪器偏差及结果分析：检查人/日期： 5.2运行确认

文件名称验证总计划确认与验证管理规程确认/验证方案及报告管理规程氮气系统标准操作规程氮气系统维护保养操作规程文件编号生效日期复核人/日期：编号校正日期有效期至复核人/日期： 5.2.1目的:对设备每一部分的确认一般采用空机运行的方式，证明氮气系统的每一部分及整体，能在预期的及设计范围内正常运行，并能完全达到规定的技术指标和使用要求。

5.2.2内容：空气压缩机、冷冻式压缩空气干燥机、氮气发生器及管路分配系统进行联机运行 1 小时。

5.2.3可接受标准：各部件运行正常无异常声，空压机能保证氮气发生器的正常运行，管路分配系统进行保压应无泄露，过滤器完好无变形、无漏气，各仪式表显示正常，氮气纯度和压力符合设计要求及GMP要求。

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5.2.5设备运行确认记录项目空气压缩机运行过滤器冷冻干燥机运行 PSA 碳分子筛制氮机(氮气发生器)运行管路分配系统各单体显示屏结论：

确认内容空压机运行平稳，且压力能达到要求，噪音低，散热情况良好气流稳定，排液正常冷冻干燥机运行平稳，且压力达到要求，噪音低交换制氮、运转正常管路无泄漏反应灵敏，数据真实结果记录确认人：日期：复核人：日期： 5.3性能确认

5.3.1确认目的:考察系统设备负荷运行是否达到设计要求并能稳定运行，氮气系统对生产工艺的适用性，以及所产氮气符合质量标准，满足 GMP的要求。性能确认的原则是通过模拟生产检测确认压缩空气系统的微生物限度、洁净度、含油量和含水量等能够满足生产工艺要求。

5.3.2确认标准

净化区检测：无油、微生物限度、尘埃粒子均应符合D级规定。执行标准参考《压缩气体质量标准》。序号检测项目洁净等级 1 悬浮粒子 A级 B级 C级 D级指标 ≥0.5μm（个/m3）警戒线 ≤2800 ≤2800 ≤280000 纠偏限 ≤3520 ≤3520 ≤352000 ≥5μm（个/m3）警戒线 ≤16 ≤24 ≤2400 ≤24000 纠偏限 ≤20 ≤29 ≤2900 ≤29000 ≤2800000 ≤3520000 警戒线纠偏限第 7 页共 7 页

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A级 2 浮游菌 B级 C级 D级 3 4 含水量含油量不得检出 ≤5cfu/m3 ≤50cfu/m3 ≤100cfu/m3 ≤0.1㎎/m3 ≤0.1㎎/m3 ＜1cfu/m3 ≤10cfu/m3 ≤100cfu/m3 ≤200cfu/m3 5.3.3性能确认内容 5.3.3.1含油量的检测

5.3.3.1.1检测频次：启动并运行系统，当达到0.6MPa时，打开车间送气阀门，通过各级过滤送至净化区各个使用点，每天至少运行4小时，连续运行3天，每天各点取样一次检测含油量。

5.3.3.1.2检测方法：检油取样器安装在检油的通道上，调节检测取样器上的调压阀门，将压缩氮气压力控制在0.3Mpa。取出一个检油盒插在检油取样器的接口上，开启压缩空气阀门，开始计时5分钟，观察检油盒视窗内是否有油点出现，对比检油盒说明书的标准读出压缩氮气的含油量。

5.3.3.1.3检油盒合格标识产品名称检油盒数量规格型号 Dr?ger 合格标示合格证照片见附件备注产品条码 5.3.3.1.4含油量检测记录取样位置粉筛间频次第一次第二次第三次第一次结晶间结论：

确认人：日期：复核人：日期：

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检测日期含油量检验结果备注第二次第三次企业标识

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5.3.3.2含水量的检测

5.3.3.2.1检测频次：启动并运行系统，当达到0.6MPa时，打开车间送气阀门，通过各级过滤送至净化区各个使用点，每天至少运行4小时，连续运行3天，每天各点取样一次检测含油量。

5.3.3.2.2检测方法：调节检测取样器上的调压阀门，将压缩空气压力控制在0.3MPa。取出一只格式检水管，用割管器将两头的密封玻璃球割掉按照检水管的箭头指示，将检水管安装在水的检测取样器上，要求压缩氮气按照检水管的箭头方向流过；开启压缩空气阀门，开始计时2.5分钟；观察检水管内填料的变色情况，在相应的时间刻度上直接读出读数；

5.3.3.2.3使用检水盒的合格标识产品名称检水盒数量规格型号 Dr?ger 合格标示合格证照片见附件备注产品条码 5.3.3.2.45.3.3.1.4含水量检测记录取样位置粉筛间频次第一次第二次第三次第一次结晶间结论：

确认人：日期：复核人：日期： 5.3.4 微生物限度检查

5.3.4.1检测频次：连续取样三天，每天取一个样，取样时间11min/次。 5.3.4.2检测方法：准备灭菌过的锥形瓶和胶塞，胶塞上装有两根导管，瓶内倒入100ml无菌的0.1%蛋白胨缓冲液，用75%酒精棉球擦试软管与压缩空气管道相连，此导管插至液面下约3cm处，，微微开启压缩空气阀门，以30m/s风速，取样体积

1m3，取样时间

11min（取样时间=1

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检测日期含水量检验结果备注第二次第三次企业标识

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m3/0.0016*3.14*10-2*30m/s*60S），另一根导管将瓶内的气体排出；取样后拆除与压缩空气相连的软管，封闭瓶塞及时送检。将供试品用封闭的无菌胶塞盖紧后，以薄膜过滤法进行微生物检测。连续三天取样。

5.3.4.3微生物限度检测记录检测项目所用培养基培养温度取样位置 30~35℃ 取样频次取样日期第一次粉筛间第二次第三次第一次结晶间第二次第三次结论：

确认人：日期：复核人：日期： 5.3.5尘埃粒子检测

5.3.5.1检测频次：连续取样二天，每天取一个样。

5.3.5.2检测方法:在各个使用激光尘埃粒子计数器采样，每次取样600S。 5.3.5.3激光尘埃粒子计数器确认名称激光尘埃粒子计数器型号 Y09-5100型编号 62065201 校正日期有效期至微生物 0.1%蛋白胨缓冲液培养时间检测结果 120h 备注 5.3.5.3尘埃粒子检测记录取样位置粉筛间频次第一次第二次取样日期尘埃离子检测结果备注第 10 页共 10 页

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第一次结晶间结论：

第二次确认人：日期：复核人：日期： 5.3.4维护保养

5.3.4.1活性炭过滤器使用寿命约为一年，为了保护分子筛寿命，活性炭过滤器必须每年更换一次活性炭，另再空压机出现跑油故障后也必须更换活性炭。

5.3.4.2先导阀、调压阀应每年检修一次，安全阀应定期到有关部门校验。 5.3.4.3消声器内的缓冲物每12个月更换一次，以利于排空通畅。消音器效果应控制在50分贝以下，否则应该维修或更换。

5.3.4.4设备运行3~6个月，要均匀旋紧丝杆，补偿分子筛下沉量。 5.3.4.5吸附剂碳分子筛5~7年选更换一次。 5.3.4.6维修保养数据汇总（附表2） 6、偏差及处理

对本方案验证过程中所产生的偏差进行汇总，并提出整改措施。

7、变更及处理

对本方案验证过程中所产生的变更进行汇总，并提出整改措施。

8、验证结论

确认结果数据汇总后，根据确认结果及确认过程中的变更偏差，对本次确认进行评价，确定本次确认过程是否按方案执行、确认数据是否真实可靠、确认过程偏差、变更是否调查清楚并在可接受范围内，最终，确定本次确认是否合格，合格后发放确认合格证书。