新药药理毒理注册申请技术要求与问题

国家食品药品监督管理局药品审评中心研究员程鲁榕讲义

新药药理毒理 注册申请技术要求与问题

程鲁榕 (仅代表个人观点)

国家食品药品监督管理局药品审评中心研究员程鲁榕讲义

主要内容一、概述 二、药理毒理申报要点与问题 三、小结

国家食品药品监督管理局药品审评中心研究员程鲁榕讲义

主要内容一、概述 二、药理毒理申报要点与问题 三、小结

国家食品药品监督管理局药品审评中心研究员程鲁榕讲义

药理毒理是药学、临床研究的桥梁

药理毒理与立题为立题提供必要的前期参考数据

药理毒理与药学建立在药学研究基础上 药学影响因素：纯度、理化特性、剂型等 质量控制：工艺、质控标准、稳定性等

国家食品药品监督管理局药品审评中心研究员程鲁榕讲义

例 为立题提供必要的前期参数 - 开发XXX(R异构体) 补充: 选择R构型开发的依据？ R和S构型的差异？ 说明本品构型选择的合理性

国家食品药品监督管理局药品审评中心研究员程鲁榕讲义

例

为药学研究提供生物学支持 药学研究 发现2个主要杂质 - 结构有无文献报道? - 遗传毒性 ? - 限度制定依据?

结论:补充提供毒理学研究

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药理毒理与临床

药理毒理研究为临床研究提供必要参数- 为临床研究提供安全、有效依据 - 可依临床需要，随时配合进行研究

评价新药的安全、有效最终在临床

国家食品药品监督管理局药品审评中心研究员程鲁榕讲义

例为临床方案设计提供参数

人初始剂量计算 - 根据动物的NOAEL,换算人体等效剂量无毒性反应剂量- no observed adverse effect level -NOAEL

再通过安全系数(SF)换算出人体最大推 荐起始剂量 - 需结合动物毒性、药动学特点及其他已 有的参数和经验进行具体分析。

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〖 新药评价的核心 〗安全有效 质量可控

毒 理 学 (临床安全性)

药 理 学 (临床药理学)

药

学

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药理学

一般/安全药理学

主要药效学

药代动力学

有效或高于有效 剂量对主要生理 系统的影响

是否有效 为何有效 (作用机制)

吸收 分布 代谢、排泄

其它药理作用 发现新用途 毒理研究参考

量效关系 时效关系 作用机理

体内变化规律 优选给药方案 临床合理用药

毒理研究参考

药理毒理研究

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毒理学全身用药毒性 局部用药毒性

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急性毒性单次给药

长期毒性重复给药

特殊毒性 致癌性 遗传毒性 生殖毒性 局部耐受性、过敏 依赖性、免疫毒性 光敏和其它试验等

目 了解毒性反应剂量、时间、强度、症状、靶器官及可逆性等， 的 为临床方案提供参考、预测潜在毒性反应，制订临床防护措施、保证受试者用药安全

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主要内容一、概述 二、药理毒理申报要点与问题 三、小结

国家食品药品监督管理局药品审评中心研究员程鲁榕讲义

药理毒理研究申报资料项目 药理毒理研究资料综述。 主要药效学试验资料及文献资料。 一般药理研究的试验资料及文献资料。 动物药代动力学试验资料及文献资料。 急性毒性试验资料及文献资料。 长期毒性试验资料及文献资料。 过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血

性和局部 (血管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性等主要与局部、 全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。 复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影 响的试验资料及文献资料。 致突变试验资料及文献资料。 生殖毒性试验资料及文献资料。 致癌试验资料及文献资料。 依赖性试验资料及文献资料。 免疫毒性和/或免疫原性研究资料及文献资料。

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讨论重点(中、化药)

创新药 复方制剂 新剂型(普通/特殊)

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(中药、化药) 药理毒理研究案例侧重问题的分析

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问 题 -1

资料不足以支持审评要求 - 资料的完整性 基本的试验项目 针对品种的特殊项目

国家食品药品监督管理局药品审评中心研究员程鲁榕讲义

例

- 药理毒理申报资料完整性 申报含与已知潜在药物依赖性类似的结构/ 成分：如吗啡、罂粟壳 遗漏了立项或依赖性试验 -退审：重新立项 -依赖性试验 预计试验周期超过补充时限- 退审？

国家食品药品监督管理局药品审评中心研究员程鲁榕讲义

例

- 药理毒理申报资料完整性 关注：与已上市药属同类结构/成分 近期在临床发现潜在毒性

申报前未注意新发现ADR -补充免疫毒性试验资料或文献 -不进行试验的充分理由？

国家食品药品监督管理局药品审评中心研究员程鲁榕讲义

例

- 药理毒理申报资料完整性

例如 结构/药材 - 光毒性 - 光毒性试验？ 例如 结构：肾毒性 长期毒性- 针对指标？

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/n0di.html