液相色谱质谱联用技术及其在中药现代化研究中的应用

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7[]王莉，邓狲 .正交试验设计结合综评合分究研生

精血补囊胶

液相谱质色谱 联用技术及其

在中药现代化研究中的应用任娟任惠现志摘要：随着相色谱液质联一技用术的飞发速，展其经已成中为研药究域领中有力的技强术手段，给中药研究的带来便了利。技术对该中化药学成分析及鉴分定、中药及复其代谢方产研物究、中药质量检测控及等方制面均有用价值应。 关词键：液质联仪用中；;药分研析；究现化中代分图号类： R 2 82 .文6标献码识： A文编号章： 1 000—7 1 56 ( 2 01 4 ) 0— 0 4 50 4—0 3谱色是仪进色谱行分的析装，置它够能接直分析挥不离；然后过通测量种离子谱各峰强的度实现分析目的而 最；后以测检检器到测的离信号子度强为纵坐标离，质荷子为横坐比绘制标出我们见常的条质状谱图。发化合物、极性化物合、热不定稳合物化和大分子合化 (物包括蛋、白多肽、多糖等),分析围广范，而且需不生衍化步骤；质仪谱是强力有的结解构工析具，它依带据粒子电在电磁场能中够偏的转原理物将原子质、分或分子子碎进行片离及物分检质测主要用于小，分子化合物。二 者已

广 2质液联仪用的类和特分点从谱的离子源(质接 )角口来划度分主要括包：电喷雾电离 E( S ) I、大压气电离 ( PA IC )和基质助辅光解激析离子 化(M AL I ) DE。S I是项一实、用效的常高“压软”子离接口，有具离子化率效、模式高多样，可测定不热稳化定合物，以及高子分量白质、蛋肽等生多物大子，分易大与流量HPL C 联用等优点。A P CI是在气大下利用压电晕放电来使气相样品流动相电和离一种的离子化技术，要样品求一有定挥的性发，适用非于极或低性、等极中性的化合物。由于极少成多电荷离形子，分析的分量范子围受到质量析器分质范量围限制。M的A L D I将是于适溶基当质中的样品涂泛应用于药卫医、生食品化等领域学随着。生命学科的发展待，析样分品复的化，杂子分量范围的增 大，色谱质谱一

用联术应技而运。它包括气生相色谱质联用谱(G CMS—) 和相液谱色谱质联用( LC—MS ),两者互补为，充分析不 同性质的合物化。其中 LC—SM色谱将高的分离能力与质谱

的性功能定合结来，起不实仅对复杂现混合物更准确的定量和性定分析，而且简化了样品的前处过理程 使样，分品析更简。主要便可解如决几方下面的题问：不发挥化合性物析测分；定性极化合物的析分定测；热不稳定合化的物分测析定；大分子量化合物的分析定，测日益成仪为分器析领域研究热的点。 1液质联用 仪基的本分析过程布于金属靶上用，强度高的外紫或红外脉激冲光照射实可现样的离子化品。于 MA由 LD I灵敏的很度高且，对高度的浓非失性易的响盐不如应E SI灵敏，因将此A MLD I液与样体的引入进品行联用引起了 泛广的 兴趣。 M LA D与I飞行L CMS—高以效相液色谱为分离手段，以谱为质定鉴工具其主。要由高效相色液谱仪、 接、质口量分析器、真空系统计算和数机处据理统组系成。其分析过包程括：进 一离样子化一离子分离一离子 测一检器仪控制数及据 处间质时谱 (仪 T OF— M ) S用联定高质测量的分数子其，敏灵度高样品制，备简单，现已泛应广于用分析蛋白质肽类、、核苷、酸多类物质糖J。

质从谱的质量分析器 的角度划分，包括四极杆 谱质仪、子阱质离仪(谱 IT— S M) 飞时行间谱质仪( T O FMS )— 和联串谱质 F( TMS— )四。杆极谱质是仪在交电场变的作用下使某些符合求要的离子过四通杆到达检测器。极单极四极杆质谱仪用仅于一级质谱分析，三级四极杆质谱则理一谱质图是先将。物离子化质、按离的质荷子比行进分基金项目：国自然科家基学项金目(号编：81 1 7 3 9 8 )2。作者简介 任：娟惠(1 98 7一),,女在读士硕研究，生南中京药医学大 (京南2 010 46);任现，志单同第一位作者。

山西中医 0 2 14 4月第年 0卷3第4期SHA N X I JO F T CM Apt . 2 0 14 V o 1. 3 0 N . 4 o 5 5可以实二级现谱功能质一。级质谱可得以化合出的分物子量息信，二级谱则质通过碰撞导解离给诱出化物合碎的片子等离结构信息，降了对低质谱的要求，但是量质确准度和分析不及四率极杆质量分析器I。—TMS则首先是把离子聚

集到内阱，过改通电参数把阱变内子离个释逐放到

水波文等使用高液效色谱相一质谱联用技术，用采肠外翻型模，定不同测质量浓芍药度苷溶液在大鼠空肠和

肠回吸收的，探讨药芍苷的收吸机制及其影响素因结。果发在 2现 0~ 120 mg/ L,内芍苷吸药未饱收和，线呈吸性收， 在质低浓量度空下肠与回肠吸速收无率显明异差，、高中量浓度时质肠吸收回率速高于要空肠， g 2 L/的聚山醇一梨8 0对肠空收有促吸进用，作维拉帕对米药苷吸芍收有显著检测器，离阱子质谱有具多质级谱功能对，于解析化合物结的更构有。利 OT—MFS应不用同质量的子离具有不同的飞行度速，故行通过飞相同距离的到检达器测的时间不

进促用。作合对确理药定物的口服剂制处方和剂，量制控释药位部，提高生利用物提供度指了导崔。亮等采用L c—

同而得获量质分，离与M A D IL联用具，有大较的质量分 范析和较高围的质量辨率。分 FTMS应—快用速傅立叶变换方法离将的子频信号转率换为质信谱，号其优为点辨率分高。 3质液联用术在技中医药研究中的用应 3. 1中化学药成分分析鉴定及：众所周知，中医中药在对

SM分析法了五虎汤大鼠胃后灌尿中的挥发性成，分在给药鼠的大尿液共中检测并鉴出定酚苯、苯醇乙、3一甲基苯、酚 1,一8油二醇松、对苯二酚、麻黄伪碱等 1 8个空在白对照组中有没的成分艾。路”等用采L—EC 1S一 MS法 ,定了方鉴剂乌头中生物碱， 人在液中尿测到检个 5头乌生

病疾治的方疗起面着越来越要的作重用，然而，由其种于繁多，类构复结，杂时也受到了同多质很疑，因此， 其学化成分的检测成主为要决解的问题采。用常的分规离定鉴技术难较度大， L C—MS将 Lc高的分效离能与 S的强M大物碱代谢物产赵。欣等采 L用C—E IS MS—联用术技，建立口了复服丹参方滴丸人血后浆中七三相关代谢产物的分析方法在人血浆的全。描代谢扫中发现谱个新 4的谱峰色，利用多级质谱供的提碎片离信息子，对其进结构行

构结测功能组定合起来，中为药化学分成的快分速析供提了一个重要的技术新。

分析，测推其形成径途，发 4个色现谱均峰

由三七相代关谢产物生。裴渭静等引采 L C— SEI—MS联用技术，分了析

如侯鹏飞等用 L采 C— ES I—T O/F S分M析延索胡中生物碱成的，分据所根测得各的分分组子离子 峰的m/ z,值查并文献阅，鉴出了 Y定H中的S1 1个化成学，分分别为氢非四洲防己碱、原 托碱品、胡索延碱黄、连碱、延胡 索素乙非、洲防碱己、氢四黄连碱、四小檗氢碱、小檗碱、巴马亭、脱紫氢碱堇。杨宜华 L采—MC法S定白花蛇舌测草中主要效成分有墩齐果酸熊果酸与的含，量通对过品照及样L品图和对c品及样照品离子图从流得而出含量测定结，果得了两出种有酸的平机均样加收率分别回为 9 8 .8 7% 口服方复参滴丸后人丹清血的丹中参素及代其产谢物，研究了它们的解裂律规建立了，一快种分析丹参滴丸中速丹素参在体人内代谢过程的方法 。3. 3 药中及其复方质量控的制研究：年近来不，断关有 植于提物药取物中违禁添加合成药物的相关报道，包各类括兴剂奋、利尿剂、厌食剂等药 物。保护为广大消费者身的

健康体，如鉴定及何测检禁违药品成分的成为国质量家检测部门的题。由于中药难的成复分杂、含量限制异巨差大等问题给鉴定带了很多来题问。随着 C—MS的L不断

运和1 00 .78%,从而进一步实证液了质用联的高灵敏度及良好的重性。现晓李明运用 L—C E SI—M s技分析术鉴定

,给用禁违添药加品鉴定的来带了方便和靠可。天然药物是相互作用的多化种合物组的混合成物，而产地环、境条、件气候 、集采时间及后理处等因素该对化合物组成的、含量及在状况存均有一的定响。影统传的鉴定法方赖依于检人验员专业素的质经、验主和判管断，其准确性、可重复野根葛中的异黄酮成分，得葛出根液相色谱的图，经比对谱色数据库，确为葛根素定一4 cO——D一葡萄苷糖大豆、苷元一 4 c,一7二葡糖萄、苷3 c一基羟根素葛等1种成7分 。彤林等运用 C—E SL IMS—/ M S用技联术共分了析苏薄荷提取物中的 8黄个酮成类分，鉴定出了香叶木素、橙皮苷、香叶素木一一O一葡7糖萄苷、蒙苷花和椴树素5成种,分推测 2了黄酮苷个

和个黄酮1苷的可元结能。构对 类成这的分解规裂律研究明表，黄酮苷类分成在一级谱中丢性可靠和性难以都在代现科学义意上到保证得。然液而质联用仪出的使现得些问题这迎刃而。 张妤解林等，将 L—C E S—IM技S术用于沉香中非法

人含掺松香酸类物质的检测，通对母过离子、级二谱质碎片和液色谱相留时保 3个间方面息信与松香酸对照品以及沉香对药材比照较，证实了4不批产地同的香样品中均沉掺入了含香松酸类的物质。涛薄等，应用 L—MC分析 S失糖基后成苷形元的离碎子，苷元离子在二级 谱中失丢C H 3、 O及C R经 DA解产生各级碎裂离子片

。3 .2中药及复其代方谢物产的研究： L C—M S有较高具的敏度灵专属和，已性广经的泛运用于药的吸物和收代谢

研同产地不的甘生草及药提其取物中黄酮类成分，立指建纹谱图，对不同甘样品中草黄酮类成分进 比行较。究表研

究域领。中的化学成分复杂药，其在体内的转和化代谢产物的多性样使得研究其难度的高增 L。C— SM术在技析分中药学化产物，时由选择性于高、灵度敏且强可以获复得明,同产不地的草及甘其提取物的指纹图谱 存显著在异差，甘提取物草的中四个黄酮的含远量高于甘草药材。甘草和素草甘异酮 A黄甘在甘肃草中含量较的，而毛高蕊异

化杂合中物单一成分的质的谱图，有 于中药利、药中代谢 物产和内源性化合的物离分及定。鉴

酮黄新在疆甘草中含量较高，在有产所地的甘草中，均未检甘草出查耳酮。梁A会等采用 L C—S,M对 3种剂型的陈茵汤的成分蒿行进析分较比，通过 (下转第6 0页)

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0山西中医 2 0 1年4 4月第 3 0第卷 4期 S HA N XI J O F T C M Ap r . 02 41 Vo 1 3. 0 No 4 . h aPr m B ul l 2 o, o9 3 2 ( 1 ), 1:32—1 5 3 .

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收(稿期日： 2 10—1 2—3 16)文编本辑：李艳萍o f a s t ra agl o s i d e I V is ola t e df r o m r ad i xA st ra g al i[ J .]B i o l

(上接第 5 5页)对 1批0样品的考，察发合现煎颗粒剂和分煎颗粒剂传与汤剂浓统剂缩似相度达均到 . 9以上0,且 煎合颗粒的相剂似度比分煎颗剂粒似相度高。从更学成化分的角为度煎颗合粒剂、分煎颗剂粒与传统汤浓剂剂缩应于用临提床供了依。据 4展望

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综上述，所 LCMS以其—选高择性、高灵敏度优势的化了简验实骤步、省了样品节准时备间和分时析间并精了确实验据数，使得对传 统医药的研中更究加便利快捷，和并经已在医药现中代研化究得中到了广的泛应用。外此， 液[ 9]崔亮，邱峰，莉邹波.大鼠灌胃虎汤五后尿挥发中成分的性分析[ J].国中中药志杂，2 0 0 3 2, ( 8 )2: 1 47—14 8 . 1[0]艾路，孙莹，张宏桂，等 .复方药中乌头中物生在碱体人内代谢的物产[J .]京中医北药学大学报， 2 0 07, 3 (0 ) 6: 1 47—4 2. 2

质用联术在药技物代谢力动学、药物筛选、食品析分，环 境安等方面也得到了广全的泛用应。随着科学技术的不 断发展， L—M S必将C生命在科学其及它域领展现更好的应用前景。参考文：献[1]王荣海，张桐兰.液

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