年产1.2亿粒复方降脂胶囊剂GMP车间设计 - 图文

设计题目：年产

本科毕业设计

1.2亿粒复方降脂胶囊剂GMP车间设计

学 院： 化学工程学院 专 业： 制 药 工 程 班 级： **级 ** 班 学 号： ********** 学生姓名： * * 指导教师： * *

**年**月

贵州大学本科毕业设计 诚信责任书

本人郑重声明：本人所呈交的毕业设计，是在导师的指导下独立进

行研究所完成。毕业设计中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等，均明确注明出处。 特此声明。

设计作者签名： 日 期：

目录

摘要 ....................................................................................................................................... III 关键词 ................................................................................................................................... III Abstracts................................................................................................................................ IV Key Words ............................................................................................................................ IV 第一章 总论 ........................................................................................................................... 1 1.1 设计背景及意义 .............................................................................................................. 1 1.1.1 设计背景 ................................................................................................................... 1 1.1.2设计意义 .................................................................................................................... 2 1.2 设计依据 .......................................................................................................................... 2 1.2.1设计任务书 ................................................................................................................ 2 1.2.2国家及地方规范 ........................................................................................................ 2 1.2.3基础资料 .................................................................................................................... 2 1.3产品、生产方法及工艺选择： ....................................................................................... 4 1.3.1产品选择 .................................................................................................................... 4 1.3.2生产方法及工艺选择 ................................................................................................ 5 1.4建设规模和产品方案： ................................................................................................... 9 1.4.1产品方案及生产规模 ................................................................................................ 9 1.4.2生产方法及工艺选择 .............................................................................................. 11 1-5厂址选择 ........................................................................................................................ 13 1.5.1厂址所在地的自然条件 .......................................................................................... 13 1.5.2 GMP及环境对厂址的要求 .................................................................................... 14 1.5.3厂区水、电、汽及排污情况 .................................................................................. 15 1.5.4交通情况 .................................................................................................................. 15 1.5.5原料供应 .................................................................................................................. 15 1.5.6产品销售 .................................................................................................................. 16 1.5.7对工厂附近工农业及居民生活条件的影响 .......................................................... 16 1.6工厂组成及劳动定员 ..................................................................................................... 16 1.6.1总厂组成、机构组成及平面布置图 ...................................................................... 16 1.6.2年工作日、生产班制及劳动定员 .......................................................................... 17 第二章 工艺设计 ................................................................................................................. 19 2.1工艺流程的设计与评述： ............................................................................................. 19 2.1.1前提取及提取车间工艺流程的设计及评述： ...................................................... 19 2.1.2提取浓缩车间工艺流程的设计及评述 .................................................................. 21 2.1.3制剂车间工艺流程的设计及评述 .......................................................................... 21 2.1.4制剂车间工艺流程图 .............................................................................................. 22 2.1.5其它工艺流程 .......................................................................................................... 23 2.1.6工艺流程示意图及环境区域划分 .......................................................................... 24 2.2工艺计算 ......................................................................................................................... 25 2.2.1物料衡算 .................................................................................................................. 25 2.2.2设备选型计算 .......................................................................................................... 36 2.2.3生产控制方法 .......................................................................................................... 51

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2.3车间布置设计 ................................................................................................................. 53 2.3.1布置原则 .................................................................................................................. 53 2.3.2布置说明 .................................................................................................................. 55 2.3.3人流通道设计及说明 .............................................................................................. 56 2.3.4 物流通道设计及说明 ........................................................................................... 56 2.3.5 设备布置设计及说明 ........................................................................................... 58 第三章 非工艺设计 ......................................................................................................... 58 3.1 通风、空调和空气净化设计 ...................................................................................... 58 3.1.1 设计依据 ............................................................................................................... 58 3.1.2 设计参数 ............................................................................................................... 58 3.1.3 制剂车间及提取车间30万级洁净空调系统的设计方案 ................................. 60 3.1.4 设计计算负荷 ....................................................................................................... 62 3.1.5 洁净空调系统流程图 ........................................................................................... 62 3.2 土建设计 ...................................................................................................................... 63 3.2.1 工艺对土建的要求 ............................................................................................... 63 3.2.2 工艺对内部装修材料的要求 ............................................................................... 64 3.3 环境保护 ...................................................................................................................... 66 3.3.1 参照标准 ............................................................................................................... 66 3.3.2 设计说明 ............................................................................................................... 66 3.4 消防及安全 .................................................................................................................. 67 3.4.1 防火要求 ............................................................................................................... 67 3.4.2 劳动安全 ............................................................................................................... 68 3.5 节能 .............................................................................................................................. 68 3.5.1 节能应采取的措施 ............................................................................................. 687 参考文献 ............................................................................................................................. 715 致谢 ..................................................................................................................................... 716 附录 ....................................................................................................................................... 71

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年产1.2亿粒复方降脂胶囊剂GMP车间设计

摘要

复方降脂胶囊为治疗高血脂症的特效新药。设计从科学，合理，可行性的原则出发，主要对年产1.2亿粒复方降脂胶囊剂的总厂布置，工艺流程、厂房车间、设备选型等方面进行了GMP 设计。设计中产品的生产工艺简洁，由4个工段组成，分别为前处理工段，提取工段，制剂工段和外包工段。设计的工艺技术在充分运用国内现有技术的同时对某些工艺步骤做了较科学合理的创新，比如制粉工艺选用了超微粉碎技术等。设计选定厂址于甘肃天水市秦州区西坪。设计生产区厂房主要由制剂车间和前处理提取车间组成，制剂车间为一层框架结构，前处理提取车间为两层框架结构。厂区内设置了相应的辅助设施，布置科学合理。同时，设计还在GMP规范基础上对工厂的人员编制，组织机构等当面做了比较合理的设置。本设计严格执行国家GMP规范及相关规定

关键词

复方降脂胶囊，工艺，车间，设计

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GMP process design of Fufang Jiangzhi preparation workshop with annual output of 120 million capsules

Abstracts

Fufangjiangzhi capsule is a new proprietary Chinese medicines which has a special effect for reducing blood lipid .This paper based on the principle of Scientificalnes,rationality,feasibility is on process ,workshop appliance etc. It’s productive technology is very concise,which is made up of 4 Project stage including the treatment for the earlier stage,the stage for extracting and separationis,the stage for preparation and the stage for outside casing. This paper not only made good use of the available technology in china today but also did some foak necessary such as the AMD technology. According the request of GMP standard ,the factory site of the design is located in the city of Tian Shui,GanSu province. The workshop building for producing is mainly made up of 2 sections: the workshop for the treatment of the earlier stage and the workshop for preparation section of construction project.The factory of this design has auxiliary facilities all in readiness and it’s arrangement is rational as well as scientifical. blood lipid. This paper based on the principle of

Key words

Fufang Jiangzhi, ,process,Workshop, Design

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第一章 总论

1.1 设计背景及意义

1.1.1 设计背景

随着社会的不断进步、人民的生活水平日益提高，随之而来的是疾病的种类也越来越繁多。它们的存在严重威胁着人们的生活。因此，我们必须用一种特殊的武器与之抗衡，这种特殊的武器就是——药品。药品是用来预防、治疗、以及诊断疾病的一种特殊的商品，是人类在生活中长期与疾病作斗争的重要武器。不管是过去、现在、还是未来，人们总是或多或少也面临各种疾病的威胁。因此，药品也顺理成章的成为人类生活中不可缺少的物品之一。药物的研究、开发及生产，是我们制药行业人员义不容辞的义务。

心血管疾病在所有疾病类别中是发病率较高、治疗难度较大的一种疾病。随着人们生活方式的改变，这一现象表现显得格外突出，当前，心血管疾病的发病率、死亡率、致残率已超过肿瘤疾病而跃居为世界首位，已成为“人类健康的第一杀手”。

中国老龄人协会相关资料显示，2000年至2025年，中国65岁及以上老年人口占总人口的比例将从7％左右上升至超过12％，年龄结构已成为典型的老年型人口类型，日益严峻的老龄化趋势也意味着典型的老年病如高血压、脑卒中和冠心病等疾病的危害将进一步加重。因此，心脑血管类药物的研发与生产越来越受关注。而开发出一种效果良好，使用方便，价格低廉的此类药物是每一个医药工作者追求的目标。

据医院用药监测数据显示（医药经济报），2006年，心脑血管系统用药各亚类的销售走势均呈上升态势，共同主导了心脑血管系统用药市场的销售走势。其中销量最大的3个亚类是：中药制剂、其他药物（改善心脑代谢药）、钙拮抗药，这3个亚类的用药金额占去了心脑血管系统用药市场的半壁江山。

就诊的患者量逐年增加，患者年轻化趋势明显，患者对于治疗费用的承受能力较以前大大增强，这些都是心脑血管疾病用药量逐年增加的重要因素。心脑血管系统用药中仍然是西药占据主导地位，但中药的走势也呈稳步上升态势。中药注射剂的不良反应发生率较高，而口服中药制剂不良反应发生率低，但疗效缓慢，因此在治疗中仅作为心脑

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血管病恢复期的辅助治疗药，或是用作预防性用药。因此，开发出一种效果良好的心脑血管类口服制剂很有必要，也将很有应用价值。 1.1.2设计意义

复方降脂胶囊虽然是降血脂新药，但对其的研究已经相当多，对其主要有效成分的测定，各组分对药效的影响，质量控制方法等研究都已经相当成熟。目前，国内心脑血管疾病类药物的竞争异常激烈，复方降脂胶囊疗效不错，采用使用方便，见效迅速的校囊剂型,并且因为复方降脂胶囊是新药，所以其市场竞争并不大，因此将会有很好的发展前景。

1.2 设计依据

1.2.1设计任务书

《年产1.2亿粒复方降脂胶囊剂GMP车间设计》 1.2.2国家及地方规范

《医药工业洁净厂房设计规范》（1998年修订，国家医药管理局颁布） 《药品生产质量管理规范》98版 《药品GMP实施与认证》李钧主编

《药品生产质量管理规范》（国家医药管理局颁布，1996年） 《洁净室施工及验收规范》JG71-85 《污水综合排放标准》GB9878-1996 《中华人民共和国药典》200版 中华人民共和国卫生部标准 1.2.3基础资料 1.2.3.1厂址地形图

见附图1.2，1.3

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附图1.2：天水市地图

注：（图中黑色选定部分为厂址所在地天水市秦州区）

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附图1.3：天水市秦州区地图

注：（图中

表示厂址所在地天水市秦州区西坪）

1.2.3.2水文工程地区概况

该厂位于甘肃省天水市。天水市位于甘肃省东南部，地处六盘山、陇中黄土高原和秦岭山地交接处，地跨长江、黄河两大水系，刚好位于祖国的几何中心，介于东经104°35′—106°44′ ，北纬34° 05′ —35°10′之间。渭河东西横贯全境，流经150公里，有藉河、颖川河、东柯河等大小支流260多条，年流量39亿立方米，流域面积1.38万平方公里。地下水资源特别是温泉资源比较丰富，适宜酿造、食品、印染、疗养等行业的发展。森林覆盖率达26.2%，是西北最大的天然林基地之一。境内流经白家河、花庙河、红崖河等，水量丰沛，电力资源丰富。五横三纵省道国道及市区环形交通的贯通，天兰、陇海铁路复线的筹建，通讯网、电力网的扩建，交通基础设施不断完善。厂址范围内无软土、冻土、膨胀土分布，无活动性断层地势存在。厂区建筑用地无其他不良工程地质现象存在，其基岩有利于建筑。 1.2.3.3水质分析报告

本设计中的工业用水均来源于天水市秦州区水厂，经检验，水中的还害成分的含量

符合GMP对水质的要求，符合国家水质标准，水质良好，可满足生产的需要。

1.3产品、生产方法及工艺选择：

1.3.1产品选择

胶囊剂是常用的口服剂型，由于空胶囊制作材料不同质地有软硬之别而分软胶囊剂和硬胶囊剂。硬胶囊剂指将一定量的药材提取物与药粉或敷料制成均匀的粉末或颗粒装入空心胶囊中，或将药材粉末直接分装于空心胶囊中制成的剂型。其特点是：外表光洁，易吞服，并能掩盖药物不良气味；崩解吸收快，充分发挥药效；保护药物不受湿气、氧气和光线影响，质量稳定；定时定位释放药物，某些胶囊内的药物颗粒用不同释放速度的材料包衣，可控制其吸收的时间和数量，延长药物发挥治疗作用的时间。胶囊剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。 ①、胶囊剂内溶物不应造成胶囊壳的变形或变质。

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一)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显示相同的五个橙黄荧光主斑点；置氨蒸气熏后，日光检视，斑点变为红色。另取本品5 g，加乙醚30 n1l，置具塞试管中，振摇，放置1小时，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1 ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参对照药材，同法制成对照药材溶液。再取丹参酮ⅡA对照品，加醋酸乙酯制成每1 ml含2哗的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法“li式验，吸取上述三种溶液各5 l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯一醋酸乙酯(19：1)为展开剂，展开，取出，晾干，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点。

?、检查：应符合胶囊剂项下有关的各项规定(附录ⅠＬ)

?、热原：按《中华人民共和国药典》2005年版二部附录XIE检查，应符合规定 ?、无菌：按《中华人民共和国药典》2005年版二部附录XJH检查应符合规定。 ?、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定《中华人民共和国药典》2005年版二部附

录IB。

?、功能与主治：活血化瘀、化痰利湿、疏通脉络，用于个高血脂的治疗。 ?、用法与用量：口服，一次3～4粒，一日2～3次。 ?、规格：每粒装药0.4g ?、类别 ：心脑血管系统用药。 ⑴、贮藏：避光、密闭，在凉暗处保存。 ⑵、有效期：暂定2年。 1.4.1.2包装方式

规格:0.4g×12粒×2板×200盒

12粒/板 、 2板/盒 200盒为一箱， 即为一件。

表1.5 包装方式

铝塑 外包装

热封温度，热封密合程度，批号的打印， 冲裁切割，铝塑板外观。 装量 1次/10-30分钟 随时/班 贵州大学毕业论文（设计） 第 11 页

说明书、标签文字及数量 大箱装量、装箱单 包装记录

1.4.1.3产品选择

随时/班 随时/班 随时/班 1.本品的剂型为胶囊剂： 其特点是：

①配制简单、操作方便、车间无灰尘，无特殊要求劳动防护用品，无危险性。 ②生产周期短，一天就可以出成品。

③生产条件容易控制，装量差异小，含量精确。 ④生产过程中原辅料利用率高，质量稳定。 其缺点是：

①卫生环境要求高，特别是对洁净区间的洁净度要求较严格。 ②安瓿瓶在生产过程中容易破碎。

2．本产品原辅料易得，且价格便宜，生产工艺简单，生产成本低，故从经济上考虑本药品属于大众消费型药品。

3．物利用率高，疗效明显，深受广大患者欢迎，有巨大的市场前景。 1.4.2生产方法及工艺选择 1.4.2.1与现有生产方法及工艺比较

方法及工艺选择的核心就是考虑它的可行性、经济性和安全性。 复方降脂胶囊为国内较新的降血脂类中成药，然而关于其的研究已经比较多，其生产工艺技术已经比较成熟。同时，可以借鉴其他相似药物的生产工艺，设计和它相适应的生产方法和工艺路线。设计中采用前处理，提取，制剂工序，其工艺成熟、操作简单，因而是适合于生产的。

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1.4.2.3制法： 处 方：（1000粒）

黄芪 81 g ,山楂 121g ,水蛭(炙) 20 g 全蝎 40 g ,三七 81 g ,丹参 60 g 土鳖虫 40 g ,川芎 60 g ,决明子 81 g 茵陈 81 g ,大黄 40 g ,白矾 20 g 制 法：以上12味药，取全蝎、水蛭、大黄、川芎、三七、土鳖虫、白矾粉碎成细粉备用。其余药物混匀加水煎煮提取两次，第一次加水7倍煎煮提取2小时，第二次加水5倍煎煮提取1.5小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度1．30(80℃)的稠度，加入上述细粉及辅料，混匀、制粒、烘干、装入空心胶囊即得。 1.4.2.2主要原辅材料和包装材料

表1.2：原辅材料、消耗定额：按100件计算（包装规格：12粒×2板×200盒）

物料名称 水蛭(炙) 全蝎 三七 土鳖虫 川芎 大黄 白矾 黄芪 山楂 丹参 决明子 茵陈 合计

单位 kg kg kg kg kg Kg Kg Kg Kg Kg Kg Kg Kg 日消耗量 9.6 19.2 38.88 19.2 28.8 19.2 9.6 38.88 58.08 28.8 38.88 38.88 348 贵州大学毕业论文（设计） 第 13 页

表1.3: 包装材料消耗定额

序号 1 2 3 4 5 6 包材名称 空心囊壳 PVC 铝箔 小盒 中盒 大箱 损耗率% 5 5% 5% 2% 2% 0% 备注 5512.5kg 53025kg 11025kg 510.2万张 25.5万张 2.55万个

1-5厂址选择

1-5-1厂址所在地的自然条件

1.5.1.1地理位置

天水市是甘肃省省辖市。位于甘肃省东南部，地处六盘山、陇中黄土高原和秦岭山地交接处，地跨长江、黄河两大水系，刚好位于祖国的几何中心，介于东经104°35′—106°44′ ，北纬34° 05′ —35°10′之间。东接关中，西通兰州，南控巴蜀，北倚陇东，是陕、甘、川交通要道。天水以西秦岭为分水岭。中北部渭河水系属黄河流域，南部嘉陵江水系属长江流域。渭河东西横贯全境，流经150公里，有藉河、牛头河 、颖川河、东柯河等大小支流260多条，年流量39亿立方米，流域面积1.38万平方公里。地下水资源特别是温泉资源比较丰富，适宜酿造、食品、印染、疗养等行业的发展。森林覆盖率达26.2%，是西北最大的天然林基地之一。全市呈西高东低走势，海拔最高处2700米，最低处900米，平均海拔1150米。天水市区位于秦岭纬向构造和祁吕贺山字型构造体系的前孤，南北两山横亘，地质构造极为复杂，地貌结构基本特征为“两山夹一川”。天水交通通讯便捷。天水市为甘肃省第二大城市 ，东西长197公里，南北宽122公里，面积14325平方公，总人口325万人。天水市居西安至兰州两大城市中间。境内渭河流长约280公里，沿河接纳流域面积1000平方公里的支流有榜沙河、散渡河、葫芦河、藉河、牛头河。嘉陵江的主要支流有白家河、花庙河、红崖河等，流程较短，水量丰沛，电力资源丰富。五横三纵省道国道及市区环形交通的贯通，天兰、陇海铁路复线的筹建，通讯网、电力网的扩建，交通基础设施不断完善。厂址范围内无软土、冻土、膨胀土分布，无活动性断层地

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势存在。厂区建筑用地无其他不良工程地质现象存在，其基岩有利于建筑。 1.5.1.2气象资料

天水属温暖带半湿润大陆性季风气候,夏无酷暑，冬无严寒，四季分明。年平均气温11°C左右，极端最高气温38. 3°C，最低气温-18.2°C，年平均气温10．9℃左右，最热为七月，平均气温23．1℃，最冷为元月，平均气温-2．6℃。年平均降水量660mm，年平均蒸发量952mm，平均相对湿度74% 。日照时间较长，年日照时间2000-3000小时，无霜期185天，主导风向为西北风，年均风速6.5米/秒,尤以冬天更大。全市环境空气质量总体水平为良,平均污染指数为8,达到了国家优秀旅游城市的标准,空气质量达到Ⅱ级(良)的天数比上年增加了63天。各水源地水质均达到国家地下水质量标准,水质安全稳定,交通噪声平均等效声级值较往年下降0.9分贝。 1.5.1.3工程地址及水文资料

本厂拟定在天水境内的西坪选址。境内交通便利，有高速公路，位置处于市区的下风向，2007年,通过对秦州和麦积两区主要城市供水水源地西十里和慕滩水源地水质监测结果表明:各水源地水质均达到国家地下水质量标准(GB/188-1993),水质安全稳定。 1.5.2 GMP及环境对厂址的要求

根据GMP的要求，厂址宜选在周围较清洁或绿化较好的地区，不宜选在风沙的地区和有严重灰尘、烟气、腐蚀性气体污染的工业区。厂区不宜有露土，因此可考虑在厂区进行绿化可铺植草坪，种植对大气尘浓度不产生有害影响的树木，厂区的绿化面积至少要达到30%以上，应合理规划，保证厂区环境良好，减少污染。依据国务院令第253号文件《建设项目环境保护管理条件》，国环字（87）002号文件《建设项目环境设计规定》，国家医药管理局（90）2号文件《医药工业环境保护管理办法实施细则》等文件，本项目的厂址地理环境好，交通运输方便，水、电、气的供应有保证，土质结构宜于建筑。因此，该厂址的设计方案具有可行性，适宜建厂。

根据GMP规范，药品生产企业必须有洁净的生产环境，厂区地面，路米那几交通运输等不应该对药品生产产生污染，一般应遵循下面原则：

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