者外周血单个核细胞中的表达及意义

论文

１０７５

论著

Ｂ淋巴细胞刺激因子及其受体ＢＡＦＦ．Ｒ在系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中的表达及意义

何志翔蔡小燕林小军许艳丽唐莼叶静华秦曙光傅君舟

【摘要】目的探讨Ｂ淋巴细胞刺激因子（ｅｌｙｓ）＆其受体ＢＡＦＦ－Ｒ在系统性红斑狼疮（ｓＬＥ）患者外周

血单个核细胞（ＰＢＭＣｓ）中的表达情况及临床意义。方法应用流式细胞仪技术，检测９０例ＳＬＥ患者ＰＢ ＭＣｓ中Ｂｌｙｓ及其受体ＢＡＦＦ－Ｒ的表达，井与４５例健康志愿者检测结果进行比较。分析Ｂｌｙｓ及ＢＡＦＦ－Ｒ的表达与ＳＬＥ病情活动、其他实验指标及自身抗体的关系。结果①ＳＥＥ患者ＰＢＭＣｓ中Ｂｌｙｓ及ＢＡＦＦ—Ｒ的表述百分率比健康对照组高（均Ｐ＜０．００１）。其中，活动期和稳定期ｓＬＥ患者Ｂｌｙｓ和ＢＡＦＦ－Ｒ的表达率均高于健康对照组（Ｐ＜０．００１或Ｏ．０１）；活动期和稳定期比较，Ｂｌｙｓ的表达较高（Ｐ＜Ｏ．０５），而ＢＡＦＦ－Ｒ的表达无统计学差异。②ＳＬＥ患者ＰＢＭＣｓ中Ｂｌｙｓ的表达水平与ＳＬＥ疾病活动指数评分呈正相关（ｒ＝０．７２８，Ｐ＜０．００１），与免疫球蛋白ＩｇＧ、ＩｇＭ呈正相关（ｒ＝０．６９１，Ｐ＜０．００ｌ和ｒ＝０．４５３，Ｐ＜０．０１），与补体ｃ３、ｃ４呈负相关（ｒ＝一０．５１０，Ｐ＜０．００ｌ和ｒ＝一０．３１２，Ｐ＜０．０５）。③抗ｄｓＤＮＡ抗体（＋）组患者ＰＢＭＣ８中Ｂｌｙｓ的表达较ｄｓＤＮＡ抗体（一）组高（Ｐ＜０．０１）。Ｃｌｑ抗体（＋）组患者ＰＢＭｃｓ中的表达也较Ｃｌｑ抗体（一）组高（Ｐ＜０．０１）。结论Ｂｌｙｓ及ＢＡＦＦ—Ｂ在ＳＬＥ外周血单个核细胞中的表达率升高。Ｂｌｙｓ的表达在一定程度上反映病情的活动，并与自身抗体的产生相关。Ｂｌｙｓ及其特异性受体ＢＡＦＦ Ｂ可能参与ＳＬＥ的发病。

【关键词ｌ

系统性红斑狼疮；Ｂ淋巴细胞刺激因子；ＢＡＦＦ受体；

外周血单个核细胞

【中图分类号】Ｒ５９３．２４１【文献标识码】Ａ

【文章编号】１００８－６３１５（２００８）１１ １０７５－０３

ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＢｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ翻豳叩哪山瞳ｔｏｒａｎｄＢＡＦＦ－ｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ

ｃｅｌｌｓ

ｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ．ＨＥＺｈｉ ｘｉａｎｇ。ＣＡｌＸｉａｏ－ｙａｎ。ＵＮＸｉａｏ－ｊｕｎ－ＸＵＹａｎ—ｌｉ。

ＴＡＮＧＣｈｕｎ，ＹＥ

Ｊｉｎｇ－ｈｕａ－ＱＩＮＳｈｕ－ｇｕａｎｇ，Ｆ￡，Ｊｕｎ－ｚｈｏｕ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，ｍ

Ｆｉｒｓｔ舭别Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ

Ｈｏｓｐｉｔａｌ－ＧｕａｎｇｚｈｏｕＭｅｄｗ谢Ｃｏｌｌｅｇｅ（Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０１８０－Ｃｈｉｎａ）

【ＡｂｓｔｒａｃｔｌＯｂｊｅｃｔｉｖｅ

Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄ

ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ

ｏｆＢｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ

ｆＢｌｙｓ）

ａｎｄｉｔｓｒｅｃｅｐｔｏｒＢＡＦＦ

ＩＢＡＦＦ－Ｒ）ｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ

ｃｅｌｌｓ【ＰＢＭＣｓ）ｆｒｏｍｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓ

ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ（ＳＬＥ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ

１１ｌｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＢｌｙｓ

ａｎｄ

ＢＡＦＦ－Ｒ

ｗａｇ

ｍｅａｓｕｒｅｄｂｙｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙｉｎ９０

ｐａ－

ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＳＬＥ．ｗｈｉｃｈ嗍ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈａｔｏｆ４５ｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｓ．鸭ｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ

Ｂｌｙｓ。ＢＡＦＦ—Ｒ

ａｎｄｏｔｈｅｒｌａｂｏｒａｔｏｒｙｐａｒａｍｅｔｅｒｓ聃ｗｅｌｌ

ａ８

ｄｉｓｅａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｗｅｒｅ

ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ。１１ｌｅ

ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ

ＢｌｙｓａｎｄＢＡＦＦ．ＲｉｎＰＢＭＣｓｆｒｏｍｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｌｌＳＬＥＷａＳｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｅｌｅｖａｔｅｄｃｏｍｐａｒｅｄ

ｔｏ

ｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｓ（Ｐ＜０．

００１），８０ｄｉｄｔｈｅａｃｔｉｖｅｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．００１）ａｎｄｉｎａｃｔｉｖｅｇｒｏｕｐ（Ｐ＜Ｏ．００１ａｎｄＰ＜０．０１）．１１１ｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＢｌｙｓｉｎＰＢＭＣｓｆｒｏｍａｃｔｉｖｅＳＬＥｐａｔｉｅｎｔｓｗａｓｈｉｇｈｅ，ｔｈａｎｔｈａｔｏｆｉｎａｃｔｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅｗ丛ｎｏｓｔａｆｆｓｔｉ．ｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｏｆＢＡＦＦ．Ｒｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ

ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＢｌｙｓｉｎＰＢＭＣｓｗａｇｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏＳＬＥＤＡＩ

（ｒ＝Ｏ．７２８，Ｐ＜Ｏ．００１｝，ＩｇＧａｎｄＩｇＭ（ｒ＝０．６９１，Ｐ＜Ｏ．００１ａｎｄｒ＝Ｏ．４５３－Ｐ＜Ｏ．０１）ｔｂｕｔｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏＣ３ａｎｄＣＡＩｒ＝－０．５１０，Ｐ＜０．００１ａｎｄｒ＝一０．３１２－Ｐ＜０．０５）．，１１ｌｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＢｌｙｓｉｎｄｓＤＮＡｐｏｓｉｔｉｖｅｇｒｏｕｐｗａｇ

ｈｉｉｓｂｅｒ

ｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｄｓＤＮＡ

ｎｅｇａｔｉｖｅ

ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１）．髑ｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＢｌｙｓａｎｄＢＡＦＦ ＲｉｎＣｌｑＡｂｐｏｓｉｔｉｖｅ

ｇｒｏｕｐ

ＷａｇｈｉｓｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆＣＩｑＡｂｎｅｇａｔｉｖｅｇｒｏｕｐ够ｗｅｌｌ（Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ％ｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＢｌｙｓａｎｄ

ｉｔｓｒｅｃｅｐｔｏｒＢＡＦＦ．ＲｉｎＰＢＭＣｓｆｒｏｍＳＬＥｉｓｅｌｅｖａｔｅｄ。ｗｈｉｃｈｍａｙｒｅｆｌｅｃｔｔｈｅｄｉ８ｅａ船ａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｉ８ｒｅｌａｔｅｄ

ｔｏ

ｔｌｌｅｐｒｏ－

ｄｕｃｔｉｏｎ

ｏｆａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙ．ＴｈｅｙｍｉｇｈｔｂｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＳＬＥ．

【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】

Ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ；

Ｂｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ；

ＢＡＦＦ

ｒｅｃｅｐｔｏｒ；Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ

ｂｌｏｏｄ

ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓ

基金项目：广东省医学科研基金（Ａ２００４５２３）

作者单位：５１０１８０广东省广州市第一人民医院广州医学院附属广州市第一人民医院风湿科（何志翔、蔡小燕、林小军、唐莼、叶静华），中心实验室（许艳丽），肾内科（秦曙光、傅君舟）

通讯作者：蔡小燕。Ｅ ｍａｉｌ：ｘｙｃａｉ＠ｍｅｄｍａｉｌ．咖．ｃｎ

万方数据

论文

１０７６

系统性红斑狼疮（ＳＥＥ）是一种自身免疫性疾病，以Ｂ细胞过度激活、产生大量自身抗体为特点。近年的研究提示，Ｂ淋巴细胞刺激因子（Ｂｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ，Ｂｌｙｓ）在ＳＬＥ淋巴细胞的激活和调控中起着重要作用。Ｂｌｙｓ又称ＢＡＦＦ／ＴＡＬＬ－ｌ／ＴＨＡＮＫ／ｚＴ－ＮＦ４），是近年发现的肿瘤坏死因子超家族成员之一…。它在单核细胞、巨噬细胞，Ｔ细胞和树突细胞中表达，能特异地与Ｂ细胞结合，对Ｂ细胞的存活、增殖、发育和分化起着关键的作用。ＢＡＦＦ，Ｒ是Ｂｌｙｓ的特异性受体。为进一步探讨Ｂｌｙｓ及其受体对ＳＬＥ发病的意义，我们２００５年１月至２００７年１２月对９０例ＳＬＥ患者外周血单个核细胞（ＰＢＭＣｓ）中表达的Ｂｌｙｓ及ＢＡＦＦ．Ｒ进行检测和研究。１资料与方法

１．１一般资料风湿科住院或专科门诊就诊的ＳＬＥ患者，均符合美国风湿病学会１９９７年修订的ＳＬＥ分类标准瞄］。采用ＳＬＥ疾病活动指数（ＳＬＥＤＡＩ）评价病情活动程度∞Ｊ。选取活动期红斑狼疮（ＳＬＥＤＡＩ评分≥１０分）患者４５例，女４１例，男４例；年龄１２—４８岁，平均（２７．０±８．６）岁；病程２周一１２年，平均１．５年。其中初发患者２７例，均未用过激素及免疫抑制剂治疗；复发患者１８例。进入研究前所用泼尼松≤１０ｍｇ／ｄ，并且已停用免疫抑制剂３个月以上。稳定期红斑狼疮患者（ＳＬＥＤＡＩ评分＜５分）４５例，女４０例，男５例；年龄１６—４５岁，平均（２９．４±７，８）岁；病程１．５～１１年，平均２．９年。另外选择性别、年龄与上述患者相匹配的４５例健康志愿者作为正常对照组，女４０例，男５例；平均年龄（２７．４±７．５）岁。３组资料经均衡性分析，除ＳＬＥ相关的指标外，其他指标差异均无统计学意义。

１．２实验方法Ｂｌｙｓ及ＢＡＦＦ．Ｒ的检测：应用流式细胞仪检测ＰＢＭＣｓ中Ｂｌｙｓ和ＢＡＦＦ－Ｒ的表达。所有受检者在清晨空腹抽取ＥＤＴＡ—ｋ抗凝血，经Ｆｉｃｏｌｌ—Ｈｙｐａｑｕｅ淋巴细胞分离液离心分层，取出中间层的外周血单个核细胞（ＰＢＭＣｓ），分别加入ｒａｙｓ和ＢＡＦＦ—Ｒ荧光标记单克隆抗体２０山（美国Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ公司产品），室温孵育２０ｍｉｎ，用ＰＢＳ洗涤２次，加体积分数为ｌ％的甲醛０。５ｍｌ，置流式细胞仪（ＢＤＦＡＣＳＣａｎｔｏ）进行分析，每个样品收集１０４个细胞。用金标免疫斑点法检测ＳＬＥ患者抗ｄｓＤＮＡ抗体；用酶联免疫吸附

法（ＥｕｓＡ）检测血清Ｃｔｑ抗体。其他指标按本院常

规实验方法进行检测。

１。３统计学处理所有数据以ｘ±ｓ表示，组间差异比较采用ｔ检验。用Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析方法，分析Ｂｌｙｓ及ＢＡＦＦ．Ｒ与ＳＬＥ活动指数和实验室参数的相关性。均采用ＳＰｓＳ１０．０统计软件。２结果

２．１外周血单个核细胞中Ｂｌｙｓ及ＢＡＦＦ—Ｒ的表达见表ｌ。

万方数据

２．２

ＳＬＥ患者外周血单个核细胞中Ｂｌｙｓ及ＢＡＦＦ．Ｒ的表达与病情活动及其他实验指标的比较ＳＬＥ患

者ＰＢＭＣｓ中Ｂｌｙｓ的表达率与ＳＬＥＤＡＩ评分呈正相关（ｒ＝０．７２８，Ｐ＜０．００１），与免疫球蛋白ＩｇＧ、ＩｇＭ呈正相关（ｒ＝０．６９１，尸＜０．００ｌ和ｒ＝０，４５３，Ｐ＜０．０１），与补体Ｃ３、Ｃ４呈负相关（ｒ＝一０．５１０，Ｐ＜０．００１和ｒ＝一０．３１２，Ｐ＜Ｏ．０５），与免疫球蛋白ＩｇＡ的水平无明显相关性。ＳＬＥ患者ＰＢＭＣｓ中ＢＡＦＦ—Ｒ的表达与ＳＬＥＤＡｌ评分、免疫球蛋白和补体Ｃ３、Ｃ４水平无明显相关性。

２．３外周血单个核细胞中Ｂｌｙｓ及ＢＡＦＦ－Ｒ的表达与抗ｄｓＤＮＡ抗体的关系见表２。

２．４外周血单核细胞中Ｂｌｙｓ及ＢＡＦＦ Ｒ的表达与Ｃ１ｑ抗体的关系见表３。

裹１

蕊组研究对象外周虫单个核细胞中Ｂ淋巴细胞刺激因子及其受体的表达（ｉ±ｓ．％）

注：与健康对照组比较，‘Ｐ（０．００１，一Ｐ（０．０１；与稳定期比较，ＡＰ＜Ｏ．０５

袭２

ｄｓＤＮＡ抗体阳性组与阴性组Ｂ淋巴细胞

刺激因子及其受体表达的比较（；± ，％）

注：与ｄｓＤＮＡ抗体（一）组比较，’Ｐ＜Ｏ．０１

表３

Ｃｌｑ抗体阳性组与阴性组Ｂｌｙｓ及Ｂ淋巴细胞刺激因子及其受体表达的比较（；土ｓ。％）

注：与Ｃｌｑ抗体（一）组比较，。Ｐ＜０．０１

Ｂｌｙｓ是肿瘤坏死因子家族的新成员，对于Ｂ细胞的发育增殖具有重要的作用。Ｂｌｙｓ蛋白表达于骨髓来源的细胞，包括单核细胞、巨噬细胞、Ｔ细胞和树突细胞。Ｂｌｙｓ可以作为一种Ⅱ型跨膜蛋白存在，部分解离成具有生物活性的可溶性蛋白质，它们的生物学活性基本一致Ｍ引。Ｂｌｙｓ刺激Ｂ淋巴细胞增殖、

分化和分泌抗体，其正常表达对维持依赖和不依赖

细胞抗原刺激的细胞活化和增殖至关重要。但其过度表达可促使淋巴细胞不断增殖并分泌自身抗体，验研究中得到证实。Ｍａｃｋａｙ等旧３发现过量表达Ｂｌｙｓ的转基因小鼠，出现自身免疫病的症状，伴淋巴组织

３讨论

从而导致一系列自身免疫性疾病，这已经在动物实

论文

增生、脾脏增大和高免疫球蛋白血症。

Ｂｌｙｓ通过与效应细胞膜表面的相应受体结合，启动一系列信号转导途径而发挥效应。目前已发现

的Ｂｌｙｓ受体有三种：细胞成熟抗原（Ｂｃｅｌｌ

ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ

ａｎｔｉｇｅｎ，ＢＣＭＡ）、跨膜激活、钙调和亲环素配基相互作用因子（ｔｒａｎｓｍｅｎｂｒａｎｃｅａｃｔｉｖａｔｏｒａｎｄｃａｌｃｉｕｍ—ｍｏｄｕ

ｌａｔｏｒａｎｄｃｙｃｌｏｐｈｉｌｉｎｌｉｇａｎｄｉｎｔｅｒａｃｔｏｒ，ＴＡＣＩ）和ＢＡＦＦ

受体ｏ¨。其中ＢＣＭＡ和ＴＡＣＩ不仅能与Ｂｌｙｓ相结合，也能与肿瘤坏死因子配体家族的另一个成员即增殖诱导配体ＡＰＲＩＬ相结合。而ＢＡＦＦ－Ｒ是Ｂｌｙｓ的特异性受体，在淋巴细胞的激活和调控中起着更为重要的作用。

ＳＬＥ是一种典型的自身免疫性疾病，以Ｂ细胞功能亢进和大量自身抗体产生为特征。目前，国内外的研究发现喁母Ｊ，ＳＬＥ患者外周血Ｂｌｙｓ的水乎增高。周琳等¨叫报道，血清Ｂｌｙｓ水平与ｄｓＤＮＡ抗体的滴度有明显的相关性。Ｂｌｙｓ可能参与ＳＬＥ的发生、

发展，因而倍受关注。为此本实验同时检测了ＳＬＥ

患者外周血单个核细胞中Ｂｌｙｓ及其受体ＢＡＦＦ—Ｒ的表达，以进一步探讨Ｂｌｙｓ在ＳＬＥ中的变化和意义。研究结果显示，ＳＬＥ患者ＰＢＭＣｓ中Ｂｌｙｓ及其受体ＢＡＦＦ．Ｒ的表达均高于正常人。其中，活动期患者Ｂｌｙｓ的表达率较稳定期高。这与近年报道ＳＬＥ患者血清Ｂｌｙｓ水平明显高于正常人的结果相一致ｕ卜１２１。本研究还发现，ＳＬＥ患者ＰＢＭＣｓ中Ｂｌｙｓ的表达与ＳＬＥ的活动性指标呈正相关，与高免疫球蛋白ＩｇＧ、ＩｇＭ血症呈正相关，与补体Ｃ３、Ｃ４水平呈负相关。说明Ｂｌｙｓ是ＳＬＥ发病的重要调控因子，其在ＰＢＭＣｓ中表达的升高在一定程度上反映了病情的活动。此外，ｄｓＤＮＡ抗体阳性组患者Ｂｌｙｓ的表达率较ｄｓＤＮＡ抗体阴性组高，Ｃ１ｑ抗体阳性组患者Ｂｌｙｓ的表达也高于Ｃ１ｑ抗体阴性组。而ｄｓＤＮＡ抗体和Ｃｌｑ抗体

均是ＳＬＥ中的主要致病抗体，与脏器损害有关。证

明Ｂｌｙｓ的过度表达在ＳＬＥ患者Ｂ细胞活化，产生多克隆免疫球蛋白和促进自身致病抗体生成中起了十分重要的作用。

ＢＡＦＦ．Ｒ是Ｂｌｙｓ发挥生物效应的主要受体¨３｜。我们的研究发现，ＳＬＥ患者ＰＢＭＣｓ中表达ＢＡＦＦ—Ｒ的比例同样高于正常人，但与ＳＬＥ的活动性指标、高免疫球蛋白血症和与补体Ｃ３、Ｃ４水平没有直接的相

关性。可能是因为尽管ＢＡＦＦ—Ｒ在Ｂｌｙｓ发挥生物效应中起重要作用，但不是惟一途径。ＢＣＭＡ和ＴＡＣＩ

万方数据

１０７７

受体也参与了ＳＬＥ的发病。

Ｂｌｙｓ过度表达，促使自身反应性Ｂ淋巴细胞打破免疫耐受而不断增殖，并分泌自身抗体。Ｂｌｙｓ的升高早于狼疮的其他指标，其可能成为检测ＳＬＥ等自身免疫病早期活动的一项有用指标。同时，以Ｂｌｙｓ特异性抗体或其相关受体阻断Ｂｌｙｓ信号，有望成为治疗ＳＬＥ的新手段。

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（本文编辑刘小飞）

论文

B淋巴细胞刺激因子及其受体BAFF-R在系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中的表达及意义

作者：

何志翔， 蔡小燕， 林小军， 许艳丽， 唐莼， 叶静华， 秦曙光， 傅君舟， HE Zhi-xiang， CAI Xiao-yan， LIN Xiao-jun， XU Yan-li， TANG Chun， YE Jing-hua， QINShu-guang， FU Jun-zhou

何志翔,蔡小燕,林小军,唐莼,叶静华,HE Zhi-xiang,CAI Xiao-yan,LIN Xiao-jun,TANGChun,YE Jing-hua(510180,广东省广州市第一人民医院;广州医学院附属广州市第一人民医院风湿科)， 许艳丽,XU Yan-li(510180广东省广州市第一人民医院;广州医学院附属广州市第一人民医院中心实验室)， 秦曙光,傅君舟,QIN Shu-guang,FU Jun-zhou(510180,广东省广州市第一人民医院;广州医学院附属广州市第一人民医院肾内科)中国综合临床

CLINICAL MEDICINE OF CHINA2008，24(11)0次

作者单位：

刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：

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9.Bossen C;Schneider P BAFF,APRIL and their receptors:structure,function and signaling 2006(05)10.Mackay F;Woodcock SA;Lawton P Mice tranngenic for BAFF develop lymphocyte disorders along withautoimmune manifestations 1999(11)

11.田侠;赵晓瑜;徐东刚 B淋巴细胞刺激因子受体的结构与功能[期刊论文]-医学分子生物学杂志 2006(03)12.王秦;刘秀梅;刘爱武 系统性红斑狼疮循环易栓因子及其与临床的相关性分析[期刊论文]-中国医药 2008(13)13.Stohl W Systemic lupus erythematosus:a blissless disease of too much BLyS (B lymphocytestimulator) protein 2002(05)

相似文献(10条)

1.学位论文 戴莉萍 B淋巴细胞刺激因子在系统性红斑狼疮发病中的作用及治疗价值的研究 2007

【目的】

通过检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中B淋巴细胞刺激因子(BlyS)的表达水平，研究BlyS与系统性红斑狼疮发病的关系，进一步阐明系统性红斑狼疮的发病机制。通过研究B1yS-871基因位点的等位基因多态性为将来SLE的早期基因诊断提供理论依据，并利用体外细胞培养技术研究抗BlyS单克隆抗体对系统性红斑狼疮的治疗价值。 【方法】

1．采用RT-PCR半定量技术，分别检测38例系统性红斑狼疮患者及36例健康者外周血细胞内B淋巴细胞刺激因子的mRNA水平，比较差异。

论文

2．抽取72例系统性红斑狼疮患者和51例健康者外周血各3ml，提取DNA，采用PCR-SSP方法检测BlyS基因-871位点多态性，比较系统性红斑狼疮患者BlyS基因-871位点基因型表达倾向性。

3．抽取36例系统性红斑狼疮患者和20例正常体检者外周血各3ml，分成三组，一组不加刺激剂对照，剩下两组加刺激剂后，分别不加抗BlyS单克隆抗体和加入抗BlyS单克隆抗体，当天送5％(CO<,2>，37℃培养箱进行血细胞体外培养4小时，检测比较未刺激组，刺激后不加和加入单克隆抗体培养后三者血浆中的免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)和补体(C3、C4)的水平和BlyS，TNF-α及IL-6含量的差异。 【结果】

1．狼疮组外周血细胞内B淋巴细胞刺激因子的mRNA表达水平显著高于健康对照组，比较差异有统计学意义(P<0.001)。

2．检测72例系统性红斑狼疮患者的：DNA序列中B1yS-871基因位点，BlyS基因均为纯合子，且不出现-871T/T基因型，仅表现-871C/C基因型。结果说明狼疮患者B1yS-871基因位点不存在等位基因多态性，研究位点完全不出现T基因型，只出现C基因型。

3．细胞培养后，各项检测指标在加刺激剂组均比未加刺激剂组显著增高，比较差异有统计学意义(P<0.05)。外周血细胞加刺激剂培养后，检测到狼疮组加入抗BlyS单克隆抗体培养的B细胞产生的自身抗体IgG、IgM水平均比未加单抗组培养后的水平低，比较差异有统计学意义(P<0.05)，IgA水平有下降趋势但比较差异无统计学意义(P>0.05)。血清补体C3，C4水平较未加单抗组高，C3水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。狼疮组外周血加入抗BlyS单克隆抗体培养后，测得培养后的血浆中BlyS，TNF-α及IL-6水平均较未加单抗组低，比较差异有统计学意义(P<0.05)。 【结论】

1．B淋巴细胞刺激因子在狼疮组中的表达有明显升高趋势，说明BlyS在系统性红斑狼疮的致病过程中起着重要作用。

2.在狼疮人群中研究B1yS基因的等位基因多态性，结果发现狼疮患者B1yS-871基因位点不存在多态性，研究位点完全不存在T基因型，只存在C基因型，并不存在位点多态性。

3．狼疮组外周血在加入抗BlyS单克隆抗体培养后，B细胞产生的自身抗体水平降低，补体水平有所回升，同时血浆中的狼疮相关因子BlyS，TNF-α及IL-6水平均有所降低，说明抗BlvS单克隆抗体在体外能够抑制狼疮患者外周血中自身抗体的过度升高，血清补体的下降，及狼疮相关损害因子的偏高。

2.期刊论文 苏虹.叶冬青 B淋巴细胞刺激因子及其拮抗剂与系统性红斑狼疮 -国际免疫学杂志2006,29(3)

B淋巴细胞刺激因子是B细胞生长、发育和分化中重要的免疫调控因子,其过度表达可能参与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)发病机制中自身反应性B细胞的产生和自身免疫耐受的失衡.鉴于BlyS具有明显的B细胞趋向性,针对BLyS靶目标研制特异性抗体、相应受体或人可溶性BLyS结合小肽等,通过特异性封闭BLyS的免疫调控信号,拮抗其诱导的T、B淋巴细胞的高度活化和病理性自身抗体的产生,有望开辟一条治疗SLE等自身免疫病的新途径.

3.期刊论文 郭建晖.鞠少卿.倪红兵.GUO Jian-hui.JU Shao-qing.NI Hong-bing 系统性红斑狼疮患者血清B淋巴细胞刺激因子的水平研究 -检验医学与临床2007,4(7)

目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)患者血清B淋巴细胞刺激因子(BLyS)蛋白水平,并探讨其与尿蛋白的关系.方法 应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测尿蛋白阳性组(17例)和尿蛋白阴性SLE患者组(20例)血清Blys水平,以健康志愿者(30例)作为对照.结果 SLE患者血清Blys水平明显高于健康对照组(P＜0.05),但尿蛋白阳性组血清Blys水平与尿蛋白阴性组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 SLE患者Blys水平升高,提示BLyS可能与SLE的发病有关.

4.期刊论文 陈恒悦.王畅.肖黎明.CHEN Heng-yue.WANG Chang.XIAO Li-ming B淋巴细胞刺激因子家族相关分子在系统性红斑狼疮治疗中的应用 -医学研究生学报2010,23(11)

B淋巴细胞刺激因子家族(B-lymphocyte activating factor family, BAFF)在B细胞生长、发育和分化中发挥重要的免疫调节作用,其过度表达与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)等自身免疫性疾病的发病密切相关.针对BAFF及其受体研制相应的阻断剂,通过封闭BAFF分子的特异性免疫调控信号,拮抗其诱导的B淋巴细胞高度活化和病理性自身抗体的产生,有望为SLE治疗提供新的理论和实验依据.

5.期刊论文 戴莉萍.叶志中.尹志华 B淋巴细胞刺激因子相关生物制剂治疗系统性红斑狼疮的研究进展 -国外医学（内科学分册）2006,33(12)

B淋巴细胞刺激因子(Blys)对B细胞的发育增殖具有重要作用,狼疮小鼠及系统性红斑狼疮(SLE)患者体内Blys水平增高,阻断Blys的作用可以使狼疮小鼠的病情缓解,存活时间延长,因此,利用抗Blys单克隆抗体、Blys受体融合蛋白、Blys的抑制性短肽、Blys的免疫抑制重组子、Blys类似物及BAFF受体阻滞剂等Blys相关生物制剂可靶向治疗SLE,但生物靶向疗法治疗自身免疫病尚处在初级阶段,本文对部分生物制剂治疗SLE最新进展作一综述.

6.学位论文 付继承 B淋巴细胞刺激因子与系统性红斑狼疮疾病活动相关性的研究 2006

目的：检测SLE患者血浆Blys及外周血白细胞BlysmRNA的水平，分析他们与SLE诊断相关临床表现的关系以及与SLE活动指数的相关性，了解Blys及BlysmRNA的表达与SLE疾病的发生和活动的关系，了解Blys诱导的相关的临床表现以及相应SLE患者人群，为Blys应用于疾病活动的监测及其拮抗剂的临床应用提供理论依据。

结论：SLE患者血浆Blys及外周血白细胞BlysmRNA的水平较正常人高，活动期患者BlySmRNA的表达高于稳定期患者，外周血白细胞BlysmRNA的水平与SLE患者疾病的活动性相关；Blys在人类SLE的发生和疾病的活动中起重要作用；有神经病变、免疫学异常、肾脏表现和血液学改变的SLE患者血浆BlyS水平和外周血白细胞BlysmRNA表达明显高于其他SLE患者；血浆BlyS水平和外周血白细胞BlysmRNA表达至少可以成为有此类临床表现的SLE患者的早期监测和疾病活动性监测的有效指标；此类临床表现可以成为Blys拮抗剂治疗的适应症。

7.期刊论文 戴莉萍.叶志中.尹志华.DAI Liping.YE Zhizhong.YIN Zhihua 抗B淋巴细胞刺激因子单克隆抗体对系统性红斑狼疮患者外周血表达的影响 -临床内科杂志2008,25(5)

目的 利用体外细胞培养技术研究抗B淋巴纲胞刺激因子(Blys)单克隆抗体对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中相关因子的影响.方法 抽取36例SLE患者外周血,每例外周血分成等份分别不加或加入抗BlyS单克隆抗体分组培养,检测比较培养后各组血浆中的免疫球蛋白、补体和多种狼疮相关细胞因子含量的差异.结果 狼疮组加入抗BlyS单克隆抗体培养后,血浆中的IgG、IgM水平均比未加单抗组培养后的水平低,IgA水平仅有下降趋势;血浆补体C3、C4水平较未加单抗组高;且血浆中狼疮相关细胞因子BlyS、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-6水平均较未加单抗组低.结论 抗BlyS单克隆抗体在体外能够抑制狼疮患者外周血中的免疫球蛋白过度升高和补体的下降,以及狼疮相关损害因子偏高.

8.期刊论文 边琪.胡伟新 B淋巴细胞刺激因子与系统性红斑狼疮 -肾脏病与透析肾移植杂志2007,16(4)

B淋巴细胞刺激因子(B lymphocyte stimulator,BLyS,又称BAFF,TALL-1,THANK,zTNF4)是1999年发现的肿瘤坏死因子(TNF)超家族的第13位成员,是B细胞激活的共刺激因子,也是B细胞存活关键因子,在体液免疫中起重要的作用.

9.学位论文 常晓萍 系统性红斑狼疮患者ER、IL-10、Blys的表达与临床相关性研究 2009

目的：系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种由多种因素相互作用引起的伴有多器官损害的自身免疫性疾病，其病因涉及到遗传、环境、免疫调节异常、性激素等多个方面。为了进一步研究雌激素受体(estrogen receptor，ER)在SLE中的免疫作用机制以及T、B淋巴细胞在SLE发病中的协同作用机制，通过本实验初步探讨1.ER-α、白介素10(IL-10)、B淋巴细胞刺激因子(Blys)在SLE患者与正常人及男女SLE患者之间表达的差异；2.ER-α、白介素10(IL-10)、B淋巴细胞刺激因子(Blys)的表达与临床及实验室指标的相关性；3.ER-α与IL-10、BlysmRNA表达的相关性，探讨ER对T、B淋巴细胞的作用以及T、B淋巴细胞在SLE发病机制中的协同作用，为SLE发病机制的阐明、病情活动性的监测及药物研发等提供一定的理论依据。

方法：采用反转录-聚合酶链氏反应(reversetranscription-polymerasechainreaction)方法，对40例SLE患者和40例正常对照者ER-α、IL-10、Blys的表达量进行分析，扩增产物经4.0％琼脂糖溴乙锭电泳，凝胶成像仪下摄像证实。按照SLE诊断标准，利用统计软件分析ER-α、IL-10、Blys的表

论文

达差异与临床及实验室指标的相关性；分析ER-α与IL-10、Blys及IL-10与Blys的相关性，探讨ER-α对T、B淋巴细胞的作用。 结果：

1.SLE组外周血单核细胞(PBMC)ER-α、IL-10、BlysmRNA表达水平明显高于正常对照组(P<0.05或P<0.01)。 2.活动期SLE组PBMCER-α、IL-10、BlysmRNA表达水平显著高于病情缓解期(P<0.05或P<0.01)。

3.男女SLE组以及男女正常对照组PBMCER-α、IL-10、Blys的mRMA表达比较没有统计学意义(P>0.05)。

4.ER-α的mRNA表达在SLE患者合并肾损害组明显高于无肾损害组，而且与ESR、24小时尿蛋白定量呈正相关(P<0.05)，与C3呈负相关(P<0.01)。与其他指标如发热、皮疹、脱发、ANA、Sm等无相关性(P>0.05)。

5.IL-10的表达在SLE伴有肾损害组、关节炎组明显高于无损害组，其表达与IgG及SLEDAI呈正相关(P<0.05或P<0.01)，与C3负相关(P<0.01)。 6.Blys的表达在SLE伴有浆膜腔积液和肾损害组明显高于无损害组，与ds-DNA滴度、IgG、SLEDAI呈正相关；与C3、C4呈负相关(P<0.05或P<0.01)，与其他临床及实验室指标无相关性(P>0.05)。

7.ER-α的表达水平与IL-10、Blys显著正相关，Blys与IL-10的表达呈正相关(P<0.05或P<0.01)。 结论：

1.SLE患者组PBMCER-α、IL-10、BlysmRNA的表达水平的增高，提示ER-α、IL-10、Blys在SLE发病机制中具有一定的意义。

2.SLE患者活动期ER-α、IL-10、Blys的表达明显高于病情缓解期，而且与SLEDAI评分呈正相关，提示ER-α、IL-10、Blys与SLE病情活动性有关，可以作为判断SLE疾病活动性的指标。

3.ER-αmRNA表达与肾损害和24小时尿蛋白定量相关，IL-10、Blys的表达与肾损害有关，提示它们参与了SLE的发生发展过程并与疾病严重程度相关。

4.根据SLE患者组外周血ER-α、IL-10、Blys的表达水平与临床及实验室指标的相关性，提示ER-α、IL-10、Blys的高表达参与了SLE患者免疫反应及炎症反应，它们可以作为SLE炎症和免疫反应的指标。

5.ER-α的表达水平与IL-10、Blys有正相关性，提示ER-α可能对IL-10和Blys的表达有正相调节作用，可能在基因水平上调控IL-10与Blys并促进其mRNA的表达，ER-α可能在T、B淋巴细胞的作用机制中有作用。

6.IL-10与Blys的mRNA表达呈显著正相关，提示在SLE发病机制中，T、B淋巴细胞可能相互作用，共同促进SLE发病。

7.对ER-α、IL-10、Blys的进一步研究，可能对SLE发病机制的阐明、病情活动性的监测及药物研发等提供一定的理论依据。

10.期刊论文 李冬梅.李向培.LI Dong-mei.LI Xiang-pei B淋巴细胞刺激因子与系统性红斑狼疮 -中华临床免疫和变态反应杂志2008,2(2)

B淋巴细胞刺激因子(Blys)是肿瘤坏死因子配体超家族成员,可刺激B淋巴细胞增殖、分化及分泌抗体,对机体的免疫应答、尤其是体液免疫应答起着关键性作用.Blys缺陷或过量表达均可引起机体免疫失衡,诱发多种自身免疫性疾病.Blys mBNA可能是SLE疾病活动性的一个有用的生物学标志,Blys拮抗剂为SLE的治疗带来新的研究方向.

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授权使用：中国药科大学图书馆(wfzgyk)，授权号：14445741-006a-4b62-bf79-9ed200d64700

下载时间：2011年4月27日

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/ms11.html