替米沙坦对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用

目的观察替米沙坦对大鼠离体胸主动脉环张力的影响,并探讨其作用机制。方法采用离体血管张力实验方法。观察替米沙坦在1×10-9mol/L,1×10^-8mol/L,1×10^-7mol/L,1×10^-6mol/L,1×10^-5mol/L浓度时,对去甲肾上腺素(NE,1×10^-6mol/L)诱发大鼠离体胸主动脉环收缩的影响。观察内皮型一氧化氮合酶(eNOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME,10-4mol/L)、环氧合酶抑制剂吲哚美辛

中西医结合心脑血管病杂志 2 l O O年 9月第 8卷第 9期i c rncChg s dsae[] R cp in lTrnd c e, n ho i a a i s J .J ee tSg a e a su tR s2 0 2 4) 3 5— 4) . 0 8, 8(: 7 ( 1

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cntit n J ai Re ri12 0,0 () 5 1—59 o sr i L1 B sc s do.0 9 l4 5:8 c0 Ca 8.作者简介：忠梅 ( 9 0 )女，业于山西医科大学，教授，工作于贺 17~,毕副现山西医科大学生理学系、山西医科大学细胞生理学省部共建教育部重点实验室 (编： 3 0 1;,红、子、琳、苏丽、荣华，作于山西邮 000 )卫 J、燕左张郑工医科大学生理学系、西医科大学细胞生理学省部共建教育部重点实验山室；慧荣 (讯作者) T作于首都医科大学心脏病学系 (编：刘通，邮1 0 6 )。 0 0 9

J. i s20,0 ( 1:4 6 4 2] Cr Re .0 8 1 2 1 ) l 2—1 3 . c [ 2 Sa rksS Yux.atro ed . t aiga tathde 1] tva i, P tes nE,t Aci t uon| ist v n 0 ot e b t— a r ne gc a d M em u c rn c r c p o s fcl ae a ra i h e a—1 d e r i n s a i i e e t r a i t t t ilf— i—

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l t s t— o F nai c o oah a t a t a l o i s i y c r ts n d l t d a d o y p t y e r u。 ntb d e n m o a di a d i e c r i m o a h i a

(稿日期： 0 0 5—0 )收 2 1—0 2 (文编辑王雅洁)本

E3 Auomn i,0 8 4 ( )3 4 . J . ti mnt 2 0, 1 1:5 5 yr4 l] Ta Li oI, u HR, o E,t& . to ia ie, n iir tv a d v s Ga e, An ixd tv a tnta ie, n a

替米沙坦对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用姚雷，月琴，梁任俊杰，陈媛，冬梅，武王君，张轩萍，慧玉，许张军摘要：目的观察替米沙坦对大鼠离体胸主动脉环张力的影响，探讨其作用机制。方法采用离体血管张力实验方法。观察并替米沙坦在 1 0 to/ l 1一 n lL,×1 o lL,× 0 ro/ 1×1 mo l 1 mo/ 1×l mo l浓度时，去甲肾上腺素 ( 0 UI,× 0 lL, O一 lI对 NE,×1 l O mo/诱发大鼠离体胸主动脉环收缩的影响。观察内皮型一氧化氮合酶 ( NOS)制剂 N一基 lL) e抑硝 I一氨酸甲酯 (精 L—NAME, 0 1

mo/、氧合酶抑制剂吲哚美辛 ( 0。 mo/对替米沙坦作用的影响，及替米沙坦对血管环外钙依赖性收缩和内钙依赖性收缩 lI)环 1 lL)以

的影响。结果替米沙坦对 N 1 0 mo/ E(×1 lI/ )预收缩的离体胸主动脉环产生浓度依赖性的舒张作用。用 I d n o预处理的血管环

对替米沙坦的舒张反应与未经处理时比较无统计学意义 (> O 0 ) P . 5。去内皮及 L— NAME可显著减弱替米沙坦对血管环的舒张作用( P% 0 0 ) . 5。替米沙坦对血管环外钙依赖性收缩和内钙依赖性收缩无影响作用。结论替米沙坦对 NE预收缩的大鼠胸主动脉

环具有浓度依赖性的舒张作用，其舒张反应可能有内皮依赖性，内皮产生的 NO有关，前列环素的合成无关，通过抑制外钙内与与不流和内钙释放发挥舒张作用。

关键词：米沙坦；主

动脉环；氧化氮替胸一中图分类号： 7 R9 2文献标识码： A文章编号： 6 2—1 4{ O O) 9 1 9 17 3 9 2 1 0 0 3—0 31材料与方法

血管紧张素Ⅱ受体 ( 拈抗剂 ( B )目前国际上推 AT ) AR s是荐的五大类降压药中作为降压治疗的一线药物之一。在国内应用很普遍，是继血管紧张素转换酶抑制剂 ( C I之后的一类它 A E)作用于肾素一管紧张素系统 ( s的重要药物。替米沙坦作血 RA )为对 AT.亲和力最强的 ARBs它选择性、可逆转地拈抗 An ,不 g

1 1试剂与仪器替米沙坦：苏中邦制药有限公司，号 .江批 2 0 1 0;旋硝基精氨酸甲酯 ( 0826左 NG—nt L— r ii t~ i o— r a gnn meh ey se,一NAME): ima公司，号 5 l 3 1吲哚美辛 l tr I e Sg批 1 K1 5;

( n o t a i, d ) Sg公司，号 0 5 7 6;甲肾上腺 I d meh c I o: ima n n批 6N 74去

Ⅱ的 AT受体而不影响包括心血管调节的其他受体系统 .。 1 它可以松弛血管平滑肌，加盐类排泄。现有的研究认为，增替

素 ( oe ieh ieNE:ima公司 .号 0 6 5 0其余均为 N rpn p r, ) Sg n批 8 K14;化学试剂国产分析纯。B 4 0 L 2 F计算机生物信号采集分析系

米沙坦主要是通过拮抗 A受体而发挥舒张血管的作用， _ T为『 研究替米沙坦在舒张血管平滑肌的过程中是否有 A受体以 T 外的机制参与。实验从调节血管张力的角度发，察了替米本观沙坦对大鼠离体胸主动脉环张力的影响。

统(成都泰盟科技有限公司 )张力换能器 ( T一1 0成都泰盟； F 0,科技有限公司 )数字式超级恒温浴锅 (; HH一5 1常州国华电 0,器有限公司 )。

1为山西省自然科学基金项目( o 2 0 0 1 7 4; ) N . 0 8 10 6 )山西省回国留学人员科研资助项目( . 0 7 2 No 2 0—4 )

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