维药新药治疗膝骨关节炎的临床研究指导原则

维药新药治疗膝骨关节炎的临床研究指导原则

膝骨关节炎是一组具有不同病因学，但却有相似的生物学、形态学，临床特征的以及软骨破坏和骨质增生为主要特征的慢性关节疾病。疾病的整个过程不仅影响到关节软骨，还涉及整个关节，包括软骨下骨、韧带、关节囊、滑膜及关节周围肌肉。其主要表现为关节疼痛，僵硬，活动受限，活动时有骨摩擦音，肿胀，关节腔积液及畸形等证。本病维吾尔医学命名为《)??????? ????? ???(??????? ????? ???》。维吾尔医认为，由于年老、创伤、骨营养改变以及遗传、体态、职业等因素导致体内产生的不成熟粘液质及异常黑胆质长时间沉积于关节面导致变形力和改变力的功能失调，局部物质代谢受阻，局部组织的质量及生长发生了异常变化，引起关节面骨质的增生，从而导致膝骨关节炎的形成。临床上在维吾尔医辨证分型基础上，以成熟和清除异常体液、调整气质、活血祛瘀、补肾除湿、控制症状、减轻关节负荷、改善病情、延缓进展为原则，形成了成熟疗法、清除疗法、药物疗法及非药物疗法、饮食疗法为一体的综合治疗方法及技术。本指导原则为现阶段维药治疗膝骨关节炎临床试验原则，试验设计关键点，有效性和安全性评价的一般考虑，是建议性的，不是新药上市注册的强制性要求。 一、病例选择 （一）诊断标准

1．西医诊断标准 本病的西医诊断标准、分型标准根据最新的相关标准。

2．维吾尔医诊断标准 本病的维吾尔医诊断标准、分型标准根据最新

1

的相关标准 。

（1）异常粘液质型：涩味粘液质或石膏状粘液质沉积于关节间隙，使变形力和改变力的功能失调，局部物质代谢受阻，局部细胞组织的生长发生异常变化而导致。分为两类 1）涩味粘液质型膝骨关节炎：

主症：关节疼痛，僵硬，活动受限，活动时有摩擦响声，关节腔积液及畸形等。

次症：体型虚胖，膝关节疼痛以深部痛为特征，得热舒服，发病前有寒湿饮食。

2）石膏状粘液质型膝骨关节炎：

主症：关节疼痛，僵硬，活动受限，活动时有摩擦响声，关节腔积液及畸形等。

次症：局部烧热痛，体型胖，皮温手感稍热，舌苔薄白黄色，口味苦，脉粗硬快

（2）异常黑胆质型：异常黑胆质沉积于关节间隙和局部组织内，使软骨变形，局部物质代谢受阻，变形力和改变力的功能失调，局部细胞组织的生长发生异常变化而导致。

主症：关节疼痛，僵硬，活动时疼痛加重，活动受限，活动时有摩擦响声，关节腔积液及畸形。

次症：可伴有口干咽燥，舌苔薄棕褐色，脉搏弦细，关节周围干燥，皮肤色暗，受潮湿和热觉舒适，常有痉挛，肿胀质硬，关节僵硬较多见。

3.维吾尔医异常体液分型症状量化标准。

2

维吾尔医异常体液分型症状量化表

症状 分型 体型虚胖 涩味粘液质型 膝关节疼痛以深部痛为特征 得热舒服 发病前有寒湿饮食 石膏状粘液质型 舌苔黄腻 脉粗硬快 体型胖 可伴有口干咽燥 舌苔薄棕褐色 脉搏弦细 异常黑胆质型 关节周围干燥 皮肤色暗 受潮湿和热觉舒适 次症 □无 □无 □无 □无 □无□无□无 □无 □无 □无 □无 □无 □无 □有 □有 □有 □有 □有 □有 □有 □有 □有 □有 □有 □有 □有 □有 □有 □有 出现症状次数/总症状次数×100% 常有痉挛 □无 肿胀质硬 □无 关节僵硬较多见 □无 证型判断依据：以出现症状最高，且至少出现症状次数占总症状的60%以上。

4. 骨关节炎放射学病情分级标准（KeLLgren法）

0级：正常

Ⅰ级：关节间隙可疑变窄，可能有骨赘。 Ⅱ级：有明显骨赘，关节间隙可疑变窄。

Ⅲ级：中等量骨赘，关节间隙变窄较明确，有硬化性改变。 Ⅳ级：大量骨赘，关节间隙明显变窄，严重硬化性病变及明

显畸形。

5. 关节功能分级（美国风湿病学院关节功能分级ACR）

Ⅰ级：可做各种活动。

Ⅱ级：关节活动受限，但可从事日常活动。

Ⅲ级：中度活动受限，不能从事一般活动，但生活能自理。 Ⅳ级：卧床或坐位，生活不能自理。

3

6.症状分级量化标准

（1）患者自评：

0级表示无疼痛；1～3级表示轻度疼痛，但仍可从事正常活动；4～6级表示中度疼痛，影响工作，但能生活自理；7～9级表示比较严重的疼痛，生活不能自理；10级表示剧烈疼痛，无法忍受。

无痛 剧痛 您现在

疼

痛的等级 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

（2）医生评价：

观察患病关节的休息痛、活动痛、压痛、肿胀 、关节功能指数。 1） 休息痛—0：无痛,患者自评等级为0级；1：轻度痛，生活工作不受影响,患者自评等级为1～3级；2：中度痛 ，生活工作受影响,患者自评等级为4～6级；3：重度痛，影响睡眠,患者自评等级为7～10级。

2） 活动痛—0：无痛,患者自评等级为0级；1：轻度痛，即用力活动时痛,患者自评等级为1～3级；2：中度痛，一般活动时痛,患者自评等级为4～6级；3：重度痛，轻微活动即痛,患者自评等级为7～10级。

3） 压痛—0： 无压痛,患者自评等级为0级；1：轻度压痛，活动不受影响,患者自评等级为1～3级；2：中度压痛，有皱眉,患者自评等级为4～6级；3：重度压痛，有退缩,患者自评等级为7～10级。

4） 肿胀—0：无肿胀；1：轻肿胀，仅限在关节局部；2：中度肿胀，在关节范围内 ；3：重度肿胀，弥漫至关节周围组织。

5） 关节功能—0：正常，膝关节主动屈伸范围>135°；1：轻度受限，生活 工作不受影响，膝关节主动屈伸范围为110～135°；2：中度受限，生活工作受影响，能自理生活，膝关节主动屈伸范围为90～109°；3：重度受限，坐、卧位，不能自理生活，膝关节主动屈伸范

4

围为<90°。

（二）纳入标准

1．符合膝骨关节炎西医诊断标准的患者。 2．符合膝骨关节炎维吾尔医诊断标准的患者。 3. 确定X线分级。

3．18岁以上成年人进行试验。 4．知情同意，志愿受试。

（三）排除标准

1．有明显合并症者并影响到关节者。

2. 骨关节炎病情严重，关节功能分级Ⅳ级或放射学病情分级标准Ⅳ级者。

3．合并心、肝、肾、造血及代谢系统严重原发性疾病和精神病患者。（注：肝功能ALT、AST超过正常值范围上限2倍，Cr超出正常值上限范围）。

4.．病情危重，难以对新药的有效性和安全性做出确切评价者。

5. 计划妊娠、妊娠期、哺乳期妇女。

6．过敏体质或对2种以上食物或药物过敏者。或对本诊疗方案中药物成分过敏者。

7.根据研究者的判断、具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变，如工作环境经常变动、精神障碍、沟通困难等研究者认为不适宜参加本次临床试验者。

8.近1个月内参加过其它药物临床研究或正在参加其它临床试验者。

(四)病例的脱落及处理

1．出现严重不良事件者，根据医生判断应该停止该病例临

5

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/m7rf.html