生命科学进展论文

研究生课程论文

课程名称 生命科学进展 开课时间 2014-2015学年第一学期 学

院 化学与生命科学学院 号 9999999999 名 88888888888

学科专业 生化与分子专业 学姓

学位类别 全日制 任课教师 88888888888 交稿日期 2015年0 月00日 成

绩

评阅日期 评阅教师 签名

浙江师范大学研究生学院制

环境雌激素双酚A对机体发育的影响

摘 要：双酚A（BPA）是一种酚类环境雌激素，也是人们在日常生活中普遍接触到的一类物质。研究发现印使低剂量的BPA也会对机体产生一定的影响。BPA对机体的影响是多方面的，主要包括生殖系统、胚胎发育、神经系统、免疫系统、肿瘤发生等。BPA的作用机制多样化，不但可通过内分泌系统影响机体正常激素水平而且可通过不同受体途经产生相应的生物学效应，还与癌症相关。 关键词：环境雌激素；双酚A；机体发育

Environmental Estrogen Bisphenol A on the

Development of the Body

Abstract：Bisphenol A(BPA) is a commonly used phenoIic environmental estroge.The effects of BPA on organism have many aspects including reproductive system,embry-onie development，nervous system，immune system，tumor genesis and so On．The mechanism of action of BPA is divemifieation．It Call resuhte the normal hormone levels through endocrine system and generate biological effects through different receptor pathways，and also be related with cancers． Key words:environmental estrogens; bisphenol A; body development

双酚A(Bisphenol A，BPA)是环境雌激素的一种。BPA是由两个不饱和酚环组成的联苯复合物，包含两个处在对位的羟基，结构类似于雌二醇(E2)和己烯雌酚(diethylstilbestrol，DES)，其结构式见图1，分子式为C15H16O2，分子质量为228.28，比重1.195，熔点153。不溶于水[1]。易溶于醇、醚、丙酮及碱性溶液。它是制造聚碳酸脂、环氧树脂、聚树脂、聚酚氧树脂、抗氧化剂等物质的前体物质。广泛应用于杀真菌剂、染料及机械仪表、医疗器械、电讯器材、罐头内包装、食品包装材料与饮料容器、餐具、婴儿用瓶的生产以及作为牙齿密封剂、牙科填充剂的原料之一[2]。

早在1938年D0dds等就已发现BPA具有雌激素活性。是一种“环境雌激素”。BPA可通过与雌激素受体结合或影响细胞信号传导途径等其他方式模仿或干扰内源性雌激素作用。发挥拟雌激素样效应。BPA对机体产生的影响是多方面的，对动物的生殖、发育、肿瘤发生、神经系统、免疫系统功能等都有影响[2]。

1 BPA对机体的影响 1.1 BPA对生殖系统的影响

环境雌激素BPA对生殖的影响一直是人们极为关注的问题，关系着生物种群的繁衍。BPA对雄性、雌性生殖系统都会产生不良影响。

1.1.1 BPA对雄性生殖系统的影响 BPA对雄性生殖系统有较为明显的影响。可引起生殖障碍及发育异常。实验表明，环境雌激素几乎可以引起各种形式的雄性生殖系统异常．包括性腺发育不良，尿道下裂，睾丸和附睾重最减轻。引起生精细胞，支持细胞及间质细胞的凋亡，精液质量下降，精子数量下降等[3]。 1.1.2 BPA对雌性生殖系统的影响 BPA对雌性生殖系统的影响主要表现为月经不正常、动情周期不规则、性行为异常、卵巢萎缩、流产、受孕率下降、性器官和生殖道发病率增加等[4]。 1.2 BPA对神经系统的影响

研究发现≥25μmol/L 的BPA 可使体外培养的脑多巴胺神经元凋亡比例显著增加，且细胞活性随BPA 剂量的增加而逐渐降低。BPA 具有亲脂性，可以穿过血脑屏障，在血浆、垂体、下丘脑、脑干、小脑、前额皮质、海马和尾状核中均可检测到BPA。BPA 可以穿过胎盘，分散到胎儿体内，提示BPA 有作用于胎儿神经系统的可能[5]。大量研究也证实了上述推断，结果显示，围生期高浓度BPA

暴露可以导致仔鼠脑多巴胺神经元的凋亡增加，影响多巴胺神经系统的功能[6]；影响仔鼠脑内神经递质的含量，如多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）、胆碱和单胺的含量；引起子代行为发生改变，包括多动症、探索和适应能力下降、学习记忆能力降低、出现攻击性行为等[7]。

近年来，越来越多的研究发现，围生期低于或等于ADI水平的BPA 暴露，可以使其雄性后代的性行为及神经行为的性别分化发生异常，相关脑区的发育也可以受到影响[8]。 1.3 BPA对免疫系统的影响

研究发现，BPA 可以使脾脏内的T 细胞、B 细胞及巨噬细胞数量明显减少， 并抑制巨噬细胞和淋巴细胞在感染部位的迁移、聚集，降低中性粒细胞的吞噬活 性，从而导致机体的免疫机能下降[9]。

BPA还可影响脾脏、肝脏和肾脏等靶器官的生长和发育，明显降低脾脏中 IL-2、IL-12、TNF-α、IFN-γ等细胞因子的mRNA 表达，降低胸腺中Fas 基因 的表达。BPA 能够穿过胎盘屏障和通过乳汁进入子代体内，降低子代的免疫 功能，增加其自身免疫性疾病的易感性[10]。

吕毅等研究进一步证实了，BPA 对免疫系统具有双向调节作用，即低剂量 （100 mg/kg）对体液免疫和细胞免疫功能具有增强作用，而较高剂量(285.7 和500mg/kg)则抑制机体的免疫功能[4]。 1.4 BPA对肿瘤发生的影响

体内及体外研究表明，BP A 可引起多种细胞和组织的氧化损伤，如脑细胞 和生殖细胞、肝脏细胞、脾细胞和肾细胞等，有理由相信当损伤到达一定程度后，可以导致肿瘤的发生。在体外研究中，证实BPA 可促进乳腺癌MCF-7、T-47D、PC3、3AO、HHUA 及DUI45细胞增殖，卵巢癌细胞株PEO-4 细胞增殖，抑制T-47D细胞凋亡[11-13]。 2人体内的BPA水平

汪莉等发现，普通人群的血清中，51%的样品可检出BPA，浓度为0.58μg/ L～ 13.54μg/L。石峻岭等检测了245例普通人群的血清，120例检出BPA，浓度为0.5～15.9μg/L，男女检出率无差别，但随着年龄的增长，检出率随之上升[14]。美国的一项尿液调查显示，93%的美国人的尿液中检出BPA，其中新生婴幼儿占90%[15]。德国的一项研究显示，母体、胎儿血浆及胎盘组织中都能检出BPA，浓

度分别是0.3-18.9 ng/ml、0.2-9.2 ng/ml 及1.0-104.9ng/g，且男性胎儿的BPA 水平高于女性胎儿，存在性别差异。Ikezuki 等发现BPA存在于各期血浆、卵巢卵泡液、胎儿血浆以及羊膜水；而在15～18 孕周的羊膜水中，BPA 的浓度是其他体液的5倍左右，表明BPA有可能在早期的胎儿发育阶段有蓄积作用[16]。美国国家毒理学规划处同样发现，育龄期女性体内BPA含量明显高于男性，且很容易通过胎盘和授乳传递给胎儿和婴儿，婴幼儿血清BPA水平约为成年人的5～10 倍[17]。 3 展望

BPA 在环境中广泛存在，由于其暴露剂量小，接触频繁，潜伏期长的特点， 已经成为近年来人们的研究热点。近年来，越来越多的研究表明，低剂量BPA 可能对机体产生更大的毒性作用。因此，我们应更加要警惕低剂量BPA 可能潜在的危害，深入研究BPA 的毒性、机制及检测方法，并建立有效的预防体系，更好地保证人类和动物的生存健康。

参考文献

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本文来源：https://www.bwwdw.com/article/lyh3.html