上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程2012级4创新药物研发设计模式2010

创新药物研发设计模式

New Drugs 新药系指我国未生产过的药品。按审批

管理的要求，新药分为中药、化学药品 和生物药品(新药审批办法) 新化学实体 NCE new chemical entities– 首次成为药品的新化学结构

创新药研发进程Hypothesis GenerationCandidate Development Commercialization

Basic Research

Prototype Design Or Discovery

PreClinical Studies

Phase IA

Phase IB/II

Phase III

Submit

Global Global Launch Optimization

Product Goals

6-12 Years

新药研发过程1、制定研究计划，设计实验方案并实施之， 获得 潜在NCE 2、临床前研究，获得 IND(investigational new drug) 3、临床试验(或临床验证),获得 NDA (new drug approval) 4、上市后研究

新药研发特点 投资高 周期长 风险高 回报高

临床试验 发现

临床前 研究

I期

II 期

III 期

政 府 审 批

IV 期

平均约15年

Atorvastatin Simvastatin

LansoprazoleErythropoietin Olanzapine Erythropoietin Esomeprazole Sertraline Celecoxib Gabapentin

医药知识产权问题专利

商标

药物研发 的知识产权 问题新药开发的 知识产权问题

行政保护

新药保护

行政保护和新药保护，是特定发展阶段的特殊规定，将逐步取消 今后医药行业的知识产权问题将突出表现在专利方面

医药领域的发明专利分类 如“青蒿素” 如“以青蒿素为原料的抗疟疾制 剂”

如“用青蒿素治疗疟疾”

活性物质 (药物化合物)

如双氢青蒿素的制备方法

药物组合物 (制剂)制备方法

疾病诊断和 治疗方法

医药专利.医疗器械

如“全数字彩色多普勒超声 诊断系统 ”

医药用途

如“用拉米夫定制备抗艾滋病药 物“

我国现行专利法保护的类别

我国现行专利法尚不保护的类别

Me-too 药物的定义 Me-too药“沿用”了创新药物的研发思路、作用机理 和作用靶点，却在化学结构上进行了一定的创新，规 避了专利侵权。 利用已知药物的作用机制和构效关系的研究成果，在 分析已知药物的化学结构的基础上，设计合成该药物 的衍生物、结构类似物和结构相关化合物，并通过系 统的药理学研究，所产生的新药与已知药物比较，具 有活性高或活性类似等特点的新药称为“模仿(me- too)药”,有别于完全照抄他人化学结构的“仿制 药”。 。模仿性创新是多数企业在发展初期或创新能力较弱 时的合理选择。

临床研究的内容与阶段(ICH E8)研究类型治疗应用 疗效确证 疗效探索 目标 设计 进行 分析 报告

单个研究I II 时间 III IV

人体药代动力 学和药理学

开发阶段

国际多中心临床试验 Increase communication between western and eastern investigator,industry,scientist,age n

cy share exiperience and ideas Learn more science and management Improve our knowledge on new drug development For Chinese patients: the possible benefit on new and earlier treatment!

Challenge

Follow the international standards? Impact on National and International

Applications? Possibilities to shorten the timeline for clinical trial application? No demand on approval of clinical trial? Concerns on the ethnical difference, validity of data & bridging study? Risk and beneficial on early international

clinical trial?

亚洲国家的合作正在开始 人力资源有限是许多亚洲国家药监部门面临的 困境，必须通过合作来最大利用现有资源 类似的人群特点及历史文化使得亚洲国家有可 能进行合作

以临床为导向的临床开发模式 根据临床存在的未满足的需要，确定“目标 产品特征(TPP)” 围绕产品开发目标进行的一系列研究 为进入不同的研究阶段提供支持性数据

“以终为始”的思维方式和行为导向 —希望获得一份什么样的说明书？

目标产品特征 (Target Product Profile, TPP)适应症 目标病人人群 疗效-主要临床终点指标 疗效-次要临床终点指标 疗效-生活质量

转移性乳腺癌和结直肠癌 转移性结直肠癌一线治疗; 蒽环霉素和紫杉类药物治疗的转移性乳腺癌 结直肠癌– 无进展生存期增加> 25 % 乳腺癌– 缓解率>20% 结直肠癌–缓解率, 总生存期 乳腺癌– 进展时间 与现有标准治疗相比无显著降低

目标产品特征 (Target Product Profile, TPP)安全性(非临床) 安全性(临床)和耐受性 无与作用机理无关的毒性作用 <15% 病人有与药物有关的严重不良事件

药物相互作用剂型和给药途径 给药频率和方便程度 包装和稳定性 上市时间 专利失效日期 药物经济学方面的假设

无临床显著意义的药物相互作用 与现有的标准化疗无协同毒性作用静脉给药 每周和每3周 在40C稳定至少一年 2013 2020 费用与目前标准治疗相当

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