内包装材料与人白相容性试验

起 草 人 会审 生产保障部 生产技术部 质量控制中心 质量管理部 批准 批准人 颁发部门 分发部门 质量管理部 日 期 颁发数量 4份 日 期 日 期 日 期 日 期 日 期 生产保障部、生产技术部、质量控制中心、质量管理部

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目 录

一、 目的： ............................................. 3 二、职责 ................................................. 3 三、实施步骤： ........................................... 4 1.采购 ................................................ 4 2.留样 ................................................ 4 3.相容性试验的条件 .................................... 5 4.考察项目与频次 ...................................... 5 5.检定依据、各项目检验方法、试验用仪器、设备、合格标准 6 6. 容器密封系统的描述 ................................. 7 7.备注 ................................................ 7

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内包装材料与人血白蛋白相容性试验

稳定性考察方案

一、 目的：

为了考察药品包装材料与药物之间是否存在相互作用，是否会影响产品铝残留量升高，造成安全隐患，根据《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》（YBB00142002-2015）、生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）、《中国药典》四部 2015版《原料药物与制剂稳定性试验指导原则》、公司《持续稳定性考察管理制度》、总计划，对公司生产产品进行稳定性考察。探讨胶塞和模制瓶内小分子物质迁移对产品铝残留量的影响，确定影响较小的内包装材料。切实从根本上保证用药的安全性、有效性、均一性。

本项目采用的直接接触制品的包装材料有2种：1、中性硼硅玻璃模制瓶（注册证号：国药包字?）；2、注射用卤化丁基橡胶塞（注册证号：国药包字?）。分装制剂时两种材料用铝塑组合盖密封。

二、职责：

质量负责人负责组织协调此方案实施必备的条件。批准方案和报告。 质量管理部负责人负责审核方案和报告，并给予指导。

质量保证中心留样相关人员负责留样和发放抽检通知单，汇总分析检验报告数据，撰写方案和报告。提出意见和建议。

保障部负责采购“注射用卤化丁基橡胶塞”、非本公司现用的其他合格厂家中性硼硅玻璃模制瓶。

质量控制中心检验相关人员负责抽检留样品的检验和报告填写。

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三、实施步骤：

1.采购：

采购“注射用卤化丁基橡胶塞”、非本公司现用的其他合格厂家中性硼硅玻璃模制瓶。 2.留样：

取同一厂家三批包材一批药液分装后留样：（S201601A批加速实验和长期试验只留一次样品）。 品名 规格 样品编号 S201601A 人血白蛋白（试验品） 10g/瓶 S201601A-2 S201601A-3 S201601A 人血白蛋白（试验品） 10g/瓶 S201601A-2 S201601A-3 取一批包材三批药液分装后留样: 品名 规格 样品编号 S201601A 人血白蛋白（试验品） 10g/瓶 S201602A S201603A 人血白蛋白（试验品） 10g/瓶 S201602A 20160409 第 4 页 共 7 页

药液批号 留样量 30瓶 抽检量 备注 加速 20160408 30瓶 30瓶 54瓶 长期试 20160408 54瓶 54瓶 6瓶 验品 6瓶 试验 药液批号 20160408 20160409 20160410 20160408 留样量 30瓶 抽检量 备注 加速 30瓶 30瓶 54瓶 6瓶 54瓶 验品 长期试 6瓶 试验 S201601A S201603A 3.相容性试验的条件：

20160410 54瓶 3.1加速试验：供试品置于40±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，分别于0、1、2、3、6月，进行检测。

3.2 长期试验：供试品置于10-30℃条件下放置至有效期后半年，分别于0、3、6、9、12、18、24、36、42月，进行检测。 4.考察项目与频次：

4.1加速试验：

序号 检验项目 可见异物 外观 不溶性微粒 热稳定性 pH值 蛋白质含量 纯度 吸光度 多聚体含量 辛酸钠含量 铝残留量 激肽释放酶原激活剂含量 4.2 长期试验

测试点 0月 √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ 1月 √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ 2月 √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ 3月 √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ 6月 √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 序号 检验项目 可见异物 外观 不溶性微粒 热稳定性 pH值 蛋白质含量 测试点 0月 √ √ √ √ √ √ 3月 √ √ √ √ √ √ 6月 √ √ √ √ √ √ 9月 √ √ √ √ √ √ 12月 √ √ √ √ √ √ 18月 √ √ √ √ √ √ 24月 √ √ √ √ √ √ 36月 √ √ √ √ √ √ 42月 √ √ √ √ √ √ 1 2 3 4 5 6 第 5 页 共 7 页

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