迪安肿瘤个体化治疗

迪安肿瘤个体化治疗

个体化治疗前沿简介>>

大规模人群调查和世界卫生组织调查均发现药物安全性问题是住院病人致死最重要的原因之一，居于全部死亡原因的第五位。

“全世界每年死亡的患者中，有1/3是药物不良反应所致。这是由传统的给药方式造成的，医生没有考虑人的个体差异，而是千人一药，千人一量。” 周宏灏——我国遗传药理学的开拓者、中国工程院院士。

华法林——常用抗凝药，在美国每年200万患者在服用该药，造成高达10万例严重的副作用，其中包括数千人死亡的。该药个体剂量差异可相差20倍,剂量过大会使病人有出血的危险；剂量太少可能会导致血栓，心脏病，中风，甚至死亡。

最佳用药剂量很大程度上取决于药物相关基因变异，即单核苷酸多态性（SNP）。SNP的复杂性，决定了药物反应的多态性，所以个体化用药，也意味着理想的治疗需要进行全基因组的药物筛选。目前，个体化治疗已经成为恶性肿瘤、高血压、糖尿病等重大慢性疾病临床治疗的发展方向和最有效的手段。 肿瘤个体化用药及有关检测

目前常用的抗肿瘤化疗药物对患者治疗的有效性低于70%，约20%-35%的患者接受了不恰当的药物治疗。如果肿瘤治疗能够同病异治、因人而异、实施个体化治疗，将能够大大提高疗效，避免过度治疗和降低患者经济负担，减少医疗资源的浪费。随着药物基因组学以及蛋白质组学、转录组学等高通量分子检测技术的出现，分子靶向技术治疗癌症的个体化治疗手段——即从个体基因组中分析和鉴别患者之间存在的疾病相关的个体差异，并利用这些差异来合理的指导临床治疗，已经成为医学界广泛共识。

卫生部2010年11月首次发布了《结直肠癌诊疗规范》，明确规定：确诊为复发或转移性结直肠癌时，应进行相关基因状态检测，制定个体化治疗方案，患者确定为复发或转移性结直肠癌接受爱必妥、帕尼单抗（抗EGFR单抗）时，必须检测肿瘤组织的KRAS基因状态。肿瘤细胞表面存在着接收不同信号的通道。抗EGFR单抗通过阻断EGFR二聚体的形成，抑制其下游的细胞内信号传导，从而抑制肿瘤细胞的存活、增值等。但如果KRAS基因突变可旁路激活细胞内信号传导，从而导致抗EGFR单抗失效。所以，通过检测KRAS基因有否突变，医生就可以有针对性的区别给药。 南京军总全军病例中心——迪安分子病理诊断中心

南京军区南京总医院病理科是国内规模最大、水平最高的病理专业科室之一，同时开展医教研全面工作的病理专业科室，2005年首批成为全军临床病理中心。国内独立实验室领跑者——迪安公司与南京军总病理中心整合优质技术资源，发起建立了“南京军总全军病理中心-迪安分子病理真的中心”。配备了领先的技术平台，包括基因芯片、基因测序、实时荧光PCR、荧光原位杂交技术等，多位博士、教授、主任医师亲自指导，旨在为华东乃至全国的医疗机构和患者提供高质量的肿瘤分子变了检测、诊断、咨询及学术推广服务。中心是全国性的、少有的具有医疗资质的专业分子病理诊断平台，是您需要的肿瘤个体化用药相关检测服务的最佳选择。

技术平台简介>> 一：焦磷酸测序平台

QIAGEN公司基于Pyrosequencing技术而研究开发的PSQ 96系统是一个理想的遗传分析技术平台，它既可进行DNA序列分析，又可进行基于序列分析的SNP检测及等位基因频率测定,它具有以下优点：

1．不需要制胶，不需要毛细管，也不需要荧光染料和同位素。 2．10分钟内可分析96个样品的SNP，可满足高通量分析的要求。 3．每个样品孔都可进行独立的测序或SNP分析，实验设计灵活。 4．序列分析简单，结果准确可靠。 利用该技术平台可开展以下项目： 1．临床药物基因组学 2．微生物分型及耐药检测 3．疾病风险预测 4．临床遗传学

5． DNA甲基化程度定量分析 6．法医学鉴定

焦磷酸测序法应用于肿瘤基因突变及甲基化、个性化用药相关检测相比荧光定量PCR法和Sanger测序法检测，具有更高的灵敏度，准确性和更高的通量，结果直观，判读更加简单、准确、快速，具有明显的优势。

二、荧光定量PCR （Roche LlightCyclerTM 480）结合高分辨融解曲线平台

高分辨率熔点曲线分析（High Resolution Melting Analysis，HRM），无需序列特异性探针，无需测序，也不受突变碱基位点与类型的局限，应用Roche LlightCyclerTM 480荧光定量PCR仪器分析，即可完成对样品基因型的判断：

◆ 操作简便快捷——通过实时荧光PCR+HRM技术，90分钟即可获得多达数十个样本的检测结果。

◆ 灵敏度高——最低检测限为5-10个基因拷贝。

◆ 选择性好——可在混有野生型基因组DNA情况下，检测出0.1-0.01％的突变基因，是测序方法的25倍-250倍。

可检测血清、血浆、尿沉渣等样本的微量突变或异常甲基化基因，可动态监测肿瘤靶向药物治疗后的突变情况。

三、荧光原位杂交（FISH）平台

FISH(fluorescence in situ hybridization)技术是一种重要的非放射性原位杂交技术。它的基本原理是:如果被检测的染色体或DNA纤维切片上的靶DNA与所用的核酸探针是同源互补的，二者经变性-退火-复性，即可形成靶DNA与核酸探针的杂交体。将核酸探针的某一种核苷酸标记上报告分子如生物素、地高辛，可利用该报告分子与荧光素标记的特异亲和素之间的免疫化学反应，经荧光检测体系在镜下对待测DNA进行定性、定量或相对定位分析。

FISH技术作为非放射性检测体系，具有以下优点:1、荧光试剂和探针经济、安全；2、探针稳定，一次标记后可在两年内使用；3、实验周期短、能迅速得到结果、特异性好、定位准确；4、FISH可定位长度在1kb的DNA序列，其灵敏度与放射性探针相当；5、多色FISH通过在同一个核中显示不同的颜色可同时检测多种序列；6、既可以在玻片上显示中期染色体数量或结构的变化，也可以在悬液中显示间期染色体DNA的结构。该技术不但可用于已知基因或序列的染色体定位，而且也可用于未克隆基因或遗传标记及染色体畸变的研究。在基因定性、定量、整合、表达等方面的研究中颇具优势。

不同的血液肿瘤往往有其特异的染色体异常（异位、错配等），利用FISH技术检测血液肿瘤的细胞遗传学改变，为血液肿瘤的诊断，预后评估，治疗监测等提供了重要依据。 肿瘤个性化用药方面，运用FISH技术检测肿瘤基因基因拷贝数检测，相比免疫组化和定量PCR更加准确、灵敏、客观，可指导临床肿瘤靶向药物的治疗。

用药相关检测项目表>>

结直肠癌

药物 检测基因（具体检测项目见后面目录） 西妥昔单抗（爱必妥）、帕尼单抗（维克替比） （血）K-ras突变、（血）B-raf突变、EGFR靶向药物 拷贝数、PIK3CA突变、PTEN mRNA、VEGFR2 mRNA 5-FU、卡培他滨 MTHFR SNP-C677T、DPD SNP-IVS14+1G>A、TS mRNA 卡铂、顺铂、奥沙利铂 化疗药物 SNP、XRCC1 SNP、GSTM1 SNP、GSTP1 SNP-I105V 伊立替康 UGT1A1 SNP ERCC1 mRNA、BRCA1 mRNA、ERCC1 胃癌

药物 曲妥珠单抗（赫赛汀） 厄洛替尼（特罗凯）、吉非替尼（易瑞沙） 靶向药物 拉帕替尼（泰克泊）、索拉菲尼（多吉美） 检测基因（具体检测项目见后面目录） HER2拷贝数、PIK3CA突变 （血）EGFR突变、（血）K-ras突变、EGFR拷贝数 PDGFRα mRNA、VEGFR2 mRNA、 VEGF mRNA 5-FU、卡培他滨 表阿霉素、阿霉素 卡铂、顺铂、奥沙利铂 MTHFR SNP、DPD SNP、TS mRNA GSTP1 SNP、MDR1 SNP ERCC1 mRNA、BRCA1 mRNA、ERCC1 SNP、XRCC1 SNP、 GSTM1 SNP、GSTP1 SNP 化疗药物 伊立替康 吉西他滨（泽菲） 紫杉醇、多西紫杉醇 UGT1A1 SNP RRM1 mRNA TUBB3 mRNA、STMN1 mRNA、GSTP1 SNP 培美曲塞 依托泊苷

TS mRNA、TYMS SNP UGT1A1 SNP、MGMT甲基化 胃肠道间质瘤

药物 靶向药物 伊马替尼（格列卫）、舒尼替尼（索坦） 检测基因（具体检测项目见后面目录） C-Kit突变、PDGFRα突变 肝癌

药物 检测基因（具体检测项目见后面目录） 索拉菲尼（多吉美）、舒尼替尼 （索坦） PDGFRα mRNA、VEGFR mRNA、VEGF 靶向 mRNA 药物 贝伐单抗（安维汀） 卡铂、顺铂、奥沙利铂 VEGFR mRNA、VEGF mRNA ERCC1 SNP、ERCC1 mRNA、BRCA1 mRNA、XRCC1 SNP、GSTP1 SNP、 GSTM1 SNP 化疗 药物 5-FU、卡培他滨 阿霉素 吉西他滨（泽菲） 丝裂霉素 依托泊苷、伊立替康

MTHFR SNP、 DPD SNP、 TS mRNA GSTP1 SNP、MDR1 SNP RRM1 mRNA NQO1 SNP UGT1A1 SNP、MGMT甲基化 乳腺癌

药物 靶向药物 曲妥珠单抗、拉帕替尼 激素类 药物 来曲唑（芙瑞）、阿那曲唑（艾达） 他莫昔芬 阿霉素 卡铂、顺铂、奥沙利铂 化疗药物 XRCC1 SNP、GSTM1 SNP、GSTP1 SNP 紫杉醇、多西紫杉醇 TUBB3 mRNA、STMN1 mRNA、GSTP1 SNP 检测基因（具体检测项目见后面目录） HER2拷贝数、PIK3CA突变 CYP19A1 SNP、CYP19A1 SNP、HER-2 mRNA CYP2D6 SNP GSTP1 SNP、MDR1 SNP ERCC1 mRNA、BRCA1 mRNA、ERCC1 SNP、

吉西他滨（泽菲） 5-FU、卡培他滨 环磷酰胺 甲氨蝶呤 检测套餐

RRM1 mRNA MTHFR SNP、DPD SNP、TS mRNA CYP2C9 SNP MTHFR 乳腺癌21基因+复发风险评估 卵巢癌

药物 靶向药物 激素类 药物 贝伐单抗（安维汀） 来曲唑（芙瑞）、阿那曲唑（艾达） 他莫昔芬 卡铂、顺铂、奥沙利铂 检测基因（具体检测项目见后面目录） VEGFR2 mRNA、VEGF mRNA CYP19A1 SNP、CYP19A1 SNP、HER-2 mRNA CYP2D6 SNP ERCC1 mRNA、BRCA1 mRNA、ERCC1 SNP、XRCC1 SNP、GSTM1 SNP、GSTP1 SNP 紫杉醇、多西紫杉醇 吉西他滨（泽菲） 化疗药物 5-FU、卡培他滨 培美曲塞 依托泊苷 伊立替康

TUBB3 mRNA、STMN1 mRNA、GSTP1 SNP RRM1 mRNA MTHFR SNP、DPD SNP、TS mRNA TS mRNA、TYMS SNP UGT1A1 SNP、MGMT甲基化 UGT1A1 SNP 胰腺癌

药物 靶向药物 检测基因（具体检测项目见后面目录） 厄洛替尼（特罗凯）、吉非替尼（易瑞（血）EGFR突变、（血）K-ras突变、EGFR拷沙） 5-FU、卡培他滨 卡铂、顺铂、奥沙利铂 化疗药物 贝数 MTHFR SNP、DPD SNP、TS mRNA ERCC1 mRNA、BRCA1 mRNA、ERCC1 SNP、XRCC1、GSTM1 SNP、GSTP1 SNP 吉西他滨（泽菲）

RRM1 mRNA 肾透明细胞癌

药物 检测基因（具体检测项目见后面目录） 索拉菲尼（多吉美）、舒尼替尼（索坦）、 VEGFR2 mRNA、 PDGFRα mRNA 靶向药物 贝伐单抗（安维汀） 吉西他滨（泽菲） 化疗药物 5-FU、卡培他滨

RRM1 mRNA MTHFR SNP、DPD SNP、TS mRNA 脑胶质瘤

药物 检测基因（具体检测项目见后面目录） 厄洛替尼（特罗凯）、吉非替尼（易（血）EGFR突变、（血）K-ras突变、EGFR拷靶向药物 瑞沙） 拉帕替尼 替莫唑胺 卡莫司汀、司莫司汀 化疗药物 甲氨蝶呤 吉西他滨（泽菲） MTHFR SNP RRM1 mRNA 贝数 PIK3CA突变 MDR1 SNP ERCC1 mRNA、ERCC2 mRNA 依托泊苷 5-FU、卡培他滨 环磷酰胺

UGT1A1 SNP、MGMT甲基化 MTHFR SNP、DPD SNP、TS mRNA CYP2C9 SNP 分子靶向药物个体化用药检测目录

靶向药物 特罗凯 -厄洛替尼 易瑞沙 -吉非替尼 项目名称 方法 适用样本 组织、胸腹水、全血等 注解 In1(CA)n重复≤16-疗效↑ Ex18、19、21突变-疗效↑ HRM 全血、胸腹水等 Ex20/T790M突变-耐药↑ FISH 白片、组织 石蜡组织 组织 全血、胸腹水等 组织 全血、胸腹水等 组织、胸腹水、全血等 组织*预约 组织*预约 组织*预约 突变-疗效↓ 表达高-疗效↑ 表达高-疗效↑ 表达高-疗效↑ 扩增-疗效↑ 阳性-疗效↑ 突变-疗效↓、预后↓ 突变-疗效↓ EGFR突变多态性5项 测序 EGFR突变-36个位点 qPCR-ARMS 组织、胸腹水 血EGFR突变-36个位HRM/测序 点 血EGFR突变-20/T790M EGFR拷贝数 全血、胸腹水等 克卓替尼 EML4-ALK融合基因 PCR 测序 爱必妥、特罗凯 K-ras突变-12、13 、易瑞沙等 血K-ras突变-12、13 HRM EML4-ALK融合基因 爱必妥 -西妥昔单抗 维克替比 -帕尼单抗 B-raf突变-V600E 血B-raf突变 测序 HRM PIK3CA突变-9、20 测序/qPCR PTEN mRNA qPCR qPCR qPCR 安维汀-贝伐珠单VEGF mRNA 抗、阿瓦斯汀 VEGFR2 mRNA 多吉美-索拉非VEGFR2 mRNA qPCR qPCR 组织*预约 组织*预约 表达高-疗效↑ 表达高-疗效↑ 尼、索坦-舒尼替PDGFRα mRNA 尼 格列卫-伊马替尼 C-Kit-9、11、13、17 测序 PDGFRα突变-12、18 测序 格列卫、达沙替尼、尼罗替尼 赫赛汀-曲妥珠单HER2拷贝数 抗、拉帕替尼

检测套餐 项目名称 方法 FISH ABL突变-T315I HRM 组织 组织 全血、骨髓血 突变-疗效↑ 突变-疗效↑ 慢粒：突变-疗效↓ 白片、组织 组织、胸腹水、全血等 扩增-疗效↑ 突变-疗效↓ PIK3CA突变-9、20 测序/qPCR 适用样本 组织 注解 In1(CA)n重复≤16-疗效↑ Ex18、19、21突变-疗效↑ Ex20/T790M突变-耐药↑ 肺癌套餐-组织 EGFR突变5项、K-ras、测序 （特罗凯、爱必妥B-raf突变 等） 肺癌套餐-血 血EGFR-36个位点、HRM/ Cold-PCR 全血、穿刺组织、K-ras、B-raf突变-疗效↓ 胸腹水等 （特罗凯、爱必妥K-ras、B-raf突变 等） 肺癌动态-血 （继发耐药） 血EGFR20/T790 K-ras、B-raf突变 HRM/ Cold-PCR qPCR 全血、胸腹水等 EGFR-20/T790M突变-耐药↑ K-ras、B-raf突变-疗效↓ 组织*预约 低风险 中风险 高风险： RS≤18 18 乳腺癌21基因 21基因表达量 +复发风险评估

化疗药物个体化用药检测目录

检测套餐 铂类-卡铂、顺铂、奥沙利铂等 氟类-5-FU、卡培他滨等 蒽环类-阿霉素、表柔比星等 喜树碱类-艾力、伊力替康等 抗微管类-紫杉醇、长春碱等 甲氨喋呤等 依托泊苷、拓扑替康等 焦磷酸EDTA抗MTHFR SNP-C677T 测序 凝2ml DPD SNP-IVS14+1G>A 毒性 UGT1A1 SNP-28TA 6/7TA、7/7TA>6/6TA

方法 适用样本 检测靶标 ERCC1 SNP-C118T XRCC1 SNP-R399Q 评价 注解 C/C>C/T、T/T G/G>G/A、A/A GSTM1 SNP 疗效 全血GSTP1 SNP-I105V G/G、G/A>A/A T/T>C/C A/A>A/G>G/G 缺失-/->+/+ 化疗药物 项目名称 ERCC1 mRNA BRCA1 mRNA ERCC1 方法 qPCR qPCR 测序 适用样本 组织 组织 全血 评价 疗效 疗效 疗效 注解 表达低>表达高 表达低>表达高 C/C>C/T、T/T 铂类 SNP-C118T -卡铂、顺铂、XRCC1 奥沙利铂 SNP-R399Q GSTM1 SNP 测序/qPCR 全血 全血 全血 疗效 疗效 疗效 缺失-/->+/+ G/G、G/A>A/A T/T>C/C 测序 全血 疗效 G/G>G/A、A/A GSTP1 SNP-I105V 测序/qPCR 氟类 MTHFR 测序

-5-FU、卡培他SNP-C677T 滨 DPD 测序 全血 毒性 A/A>A/G>G/G SNP-IVS14+1G>A 5-FU HPLC 全血*预约 组织 组织 组织 全血 全血*预约 浓度 疗效 疗效 疗效 疗效 疗效 药物血浓度监测 表达低>表达高 表达低>表达高 3R/3R>2R/2R、2R/3R G/G、G/A>A/A T/T>C/C、C/T TYMS（TS）mRNA qPCR 培美曲赛 -力比泰 TYMS（TS）mRNA qPCR TYMS SNP-2R/3R qPCR 蒽环类-（表）GSTP1 SNP-I105V 测序/qPCR 阿霉素、表柔比MDR1 星、多柔比星 SNP-C3435T 抗微管类 TUBB3 mRNA qPCR qPCR qPCR 组织 组织*预约 全血 组织 全血 疗效 疗效 疗效 疗效 毒性 表达低>表达高 表达低>表达高 G/G、G/A>A/A 表达低>表达高 6/7TA、7/7TA>6/6TA -紫杉醇、长春STMN1 mRNA 碱 GSTP1 SNP-I105V 测序/qPCR qPCR 测序 泽菲-吉西他滨 RRM1 mRNA 喜树碱类-艾UGT1A1 力、伊力替康 SNP-28TA CYP19A1 阿那曲唑-艾达 SNP-rs4646 来曲唑-芙瑞 CYP19A1 SNP-rs10046 CYP2C9 环磷酰胺 SNP-C430T CYP2C9 qPCR 全血 疗效 A/A、A/C>C/C、 C/C、C/T>T/T qPCR 全血 疗效 G/G>G/A、A/A G/T、T/T>G/G SNP-A1075C 甲氨蝶呤 MTHFR C677T UGT1A1 依托泊苷、拓扑SNP-28TA 替康 MGMT甲基化 NQO1 qPCR SNP-C609T 丝裂霉素 NQO1 qPCR SNP-C465T

测序 全血 毒性 T/T>C/C qPCR 全血 毒性 6/7TA、7/7TA>6/6TA qPCR 组织*预约 疗效 甲基化>非甲基化 全血*预约 疗效 C/C>C/T、T/T 全血*预约 疗效 C/C>C/T、T/T 其他分子诊断检测目录

疾病 膀胱癌 项目名称 膀胱癌染色体畸变 子宫颈癌 适用样本 方法 注解 膀胱癌早期诊断、早期筛查、病情监测及预后评估 宫颈癌早期诊断、早期筛查、病情监测及预后评估 石蜡组织 qPCR 检出石蜡组织中的结核菌，对组织中的抗酸菌L型更有效 自然流产 流产组织染色体异常 血液病-淋巴瘤 T细胞+B细胞组织 基因重排 血液病-慢性粒细ABL突变胞白血病 -T315I 全血、骨髓血 HRM PCR 绒毛、胎儿组织 FISH 对多次自然流产的病因作早期诊断、筛查、病情监测及预后评估 淋巴造血系统良、恶性疾病的鉴别诊断及分类 突变-格列卫、达沙替尼、尼罗替尼疗效↓ 尿液、膀胱冲洗FISH 液、组织 TERC基因拷贝脱落细胞、组织 FISH 数 结核病 结核菌检查 血液病-骨髓增殖JAK2突变全血、骨髓血 性疾病 其他血液病 -V617F HRM/测突变-骨髓增殖性疾病（MPD）或异常序 增生综合征（MDS）或复发 详见《血液病检测目录》

标本采集等要求简介>>

标本采集、保存和运送标准操作规程 血液标本

1.血液标本必须用EDTA或枸橼酸盐抗凝的真空采集管采集血液标本2mL以上，血液标本抗凝剂严禁使用肝素。

2.血液标本采集后应置于2～8℃保存，24小时内提取DNA可获得最佳效果。因此，送检单位或个人应尽快将血液标本送至我检验中心。

3.外地需要邮寄的血液标本在运送前应切实做好包装保护：

①为防止运送过程中，采血管盖脱离，应使用石蜡膜或透明胶带封住管盖； ②应使用轻质且不易破碎包装物，如瓦楞纸箱等；

③为保证真空管在运送过程中不会发生相互或与包装物碰撞，应在包装间隙用细碎轻质材料填充； ④包装容器中还应放入足够冰袋，保证在整个邮寄过程中标本保持低温；

⑤包装物在标本放入后用透明胶带密封。邮寄的应选择服务质量优、信誉好、速度快的快递公司进行运送，并在办理业务后及时将运输单传真，便于我检验中心查询。

4.如果送样单位不能确保血液标本快速送达我检验中心，可由送样单位组织专业人员按照我检验中心相关制度和标准操作规程提取DNA后再送样检测。我检验中心工作人员收到样本后必须及时进行电泳检测以鉴定DNA质量。

5.送样时，请务必写清楚如下信息：医院名称、患者姓名、性别、年龄、联系方式、科室和诊断结果等。

石蜡包埋或甲醛固定标本 1. 样本类型

检测样本包括新鲜肿瘤组织、石蜡包埋肿瘤组织块和石蜡组织切片等。 2. 送样要求

新鲜肿瘤组织块：要求提供25mg左右（大于米粒大小即可）的样本(手术样本或肠检样本)，将样本放置于10％中性福尔马林溶液中，常温运输。?

石蜡包埋肿瘤组织块：要求提供石蜡包埋组织1块，常温保存、运输。剩余蜡块归还。? 石蜡包埋肿瘤组织切片：为了提高基因组DNA提取的效率，推荐按如下要求准备送检样本:? 1)切片厚度5-8 μm，切片数量取决于肿瘤组织的大小。

2)切片结束后，不必进行铺片和贴片处理，直接用干净的镊子将组织切片转移至干净的离心管、小玻璃瓶（或其它可密闭的容器）中。

3)每个离心管放5张面积约250 mm2（成人拇指盖大小）的肿瘤组织切片。 4)如果肿瘤组织切片的面积较小，请适当增加切片的数量（不超过10张）。 5)送样时请提供两管待测样本，其中一管用于检测，另一管作为备用材料。 6)样本常温保存、运输。

若不能按上述操作提供样本，请提供10张标准石蜡组织切片（未经染色的白片）；? 不接收染过色的切片！?

染过色的样本对DNA提取和PCR的影响比较大，可能得不到要求的结果！我们不接受染过色的样本。 3. 样本信息

送样时，请务必写清楚如下信息：医院名称、患者姓名、性别、年龄、联系方式、科室和诊断结果等。 拒收原因

1.唯一性标识错误、脱落、丢失。 2.样本容器类型不符、破损。 3.严重溶血。

4.抗凝血中有凝块；该抗凝血未加抗凝剂者；或与抗凝剂比例不正确者。

5.样本量不足。

6.未按项目采集要求添加防腐剂。 7.泄露、污染的样本。 8.输血、输液中采集的样本。 9.采集样本至送检时间间隔过长。

服务流程

基因单项解释>>

EGFR基因外显子18,19,21,20/T790M突变检测

以表皮生长因子受体（EGFR）作为靶点的靶向药物是靶向治疗中的重要一部分。目前FDA已经批准的作用于EGFR的靶向药物包括EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），包括吉非替尼（易瑞沙，阿斯利康制造）和厄洛替尼（特罗凯，罗氏制造）。临床应用表明，EGFR-TKI仅对部分病人有效，进一步研究发现，EGFR基因外显子18,19,21突变是EGFR-TKI靶向药物起作用的前提条件；而外显子20/T790M突

变是造成继发耐药的主要原因。因此，专家推荐在使用EGFR-TKI靶向药物之前进行EGFR基因外显子18，19，21，20/T790M突变检测有助于提高用药的针对性，避免不必要的损失。

EGFR靶向药物疗效 EGFR基因外显子18，19,21，20/T790M突变 EGFR-TKI可专一性的抑制EGFR而减缓肿瘤细胞的研究表明，肺癌组织中EGFR酪氨酸激酶基因编码区生长，但不会降低用药者血液中的白血球、血小板，外显子18,19或21突变的患者，使用EGFR-TKI治也不会导致患者出现呕吐、掉发等常见于化疗中的疗的有效率可达80%以上； 副作用。 外显子20/T790M突变率在肺癌病人中占50%。 临床实践表明，EGFR-TKI仅对10-30%的非小细胞临床实践表明，EGFR外显子18,19,21突变的分布与肺癌（NSCLC）患者有显著疗效。进一步的研究发EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的优势人群现,EGFR基因酪氨酸激酶区突变是EGFR-TKI起作相一致，主要见于女性、非吸烟者、肺腺癌及亚裔患用的必要前提条件； 者； 而有部分病人在使用靶向药物治疗一段时间后会出外显子20/T790M突变不仅对EGFR酪氨酸激酶抑现继发耐药。 制剂产生耐药，而且T790M突变还导致肿瘤细胞生长加速。

ERCC1基因表达检测

在化疗药物中，顺铂（CDDP）、卡铂（CBP）和奥沙利铂（L-OHP、草酸铂、乐沙定）等铂类药物是目前临床上最常用的肿瘤化疗物之一。这类药物的耐药有多个因素参与，其中DNA修复（特别是核苷酸切除修复， NER）能力加强，是铂类化疗耐药性产生的主要机制之一。

铂类化疗药物 ERCC1基因表达 铂类药物的药理作用主要是引起靶细胞DNA链内和ERCC1（excision repair cross complement 链间的交联，阻碍DNA合成与复制，从而抑制肿瘤group1）是核酸外切修复家族中重要成员，为NER细胞的生长。 系统关键成员，参与DNA链的切割和损伤识别。ERCC1的表达直接影响DNA的修复过程。 铂类药物广泛用于各种肿瘤的临床治疗，包括非小细所有肿瘤细胞均有ERCC1基因的表达，但表达差异胞肺癌、小细胞肺癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、头很大。临床研究表明，ERCC1表达水平低的患者对铂颈部癌等。 类药物敏感，反之耐药。 铂类药物虽是化疗的经典药物，但许多患者采用铂类 药物治疗后疗效差异很大且出现不同程度的毒副作用。采用个体化检测对患者“分门别类”的治疗有助于提高用药的准确性和针对性。

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