阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展

第2 3 6卷第 6期 0 1 3年 1 2月

遵

义

医学

院学报

ACTA ACADE MI AE M EDI CI NAE Z UNYI

V0 I . 3 6 No. 6 De c .2 01 3

综述

阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展程青格 (综述 ),徐平 (审校 ),龚其海( 1 .遵义医学院附属医院神经内科，贵州遵义 5 6 3 0 9 9; 2 .河南省濮阳市安阳地区医院，河南安阳 4 5 5 0 0 0; 3 .遵义医学院药理学教研室，贵州遵义 5 6 3 0 9 9 )

[关键词]阿尔茨海默病；发病机制；治疗进展

[中图法分类号]R 7 4 9 . 1

[文献标识码]A

[文章编号]1 0 0 0 - 2 7 1 5 ( 2 0 1 3 ) 0 6 - 0 5 8 6 - 0 4

阿尔茨海默氏病 ( A l z h e i me r’ S d i s e a s e, A D)又称老年性痴呆，是老年人常见的神经系统变性疾病，是痴呆最常见的病因，据统计，在老龄人口中， 占痴呆人数的 5 0%一 6 0%…。主要病理基础是大脑萎缩，主要病理特点是老年斑，神经纤维缠结和

1 . 2 T a u蛋白过磷酸化机制

微管与 t a u蛋白

相互作用的调节主要是 t a u蛋白磷酸化， t a u蛋白

在神经系统的形成和轴突的传导中起着关键作用。 在病理情况下， t a u蛋白产生异常过度磷酸化，导致形成神经元纤维缠结 ( N r r ),引起神经元末端的树突和轴突产生萎缩的原因是微管的异常扭曲使其输运营养物质异常。t a u蛋白异常磷酸化促进 A D的发生。

广泛的海马神经元缺失。在临床上，以近记忆功能障碍为早期及突出表现，包括语言、记忆、认知、推理、内省力、定向力、判断等多种功能障碍，进而影响E t常生活能力、工作及社交能力 J。老年痴呆现代医学将其分成阿尔茨海默氏病、血管性痴呆、 混合性痴呆及其他痴呆。其中最为常见的两种类型是阿尔茨海默氏病和血管性痴呆 _ 3 j。阿尔茨海默病发病隐匿，我们应积极发现疾病，阻止病情的发展。现就有关阿尔茨海默病发病机制最新研究进展及治疗策略进行综述。

1 . 3基因突变机制流行病学调查发现老年性痴

1 阿尔

茨海默病 ( A D)发病机制目前对阿尔茨海默病的发病原因及发生机制

尚不十分明确，现将对目前比较公认的阿尔茨海默病的发病机制概述如下。 1 . 1 A 3的神经毒性机制 1 1 3淀粉样蛋白的沉积是老年斑的主要成分，可能是引起 A D的共同途径 J, A 3是从 A 1 P P中经 1 3和分泌酶水解而产生， A1 3沉积导致老年斑及 t a u蛋白高度磷酸化及慢性炎性反应的形成，最终引起神经元功能的减退，进而导致痴呆 L 5 j。大量的研究结果证实， B淀粉样蛋白(a m y l o i d b e t a p r o t e i n, A 3)在脑内的沉积 1可引起神经元变性死亡，特别是聚合成纤维形式

呆患者的一级亲属发病风险较高。目前已发现以下基因突变与老年性痴呆发病关系密切：第 1号染色体上的早老素 ( P S一2 )基因，第 l 4号染色体上的早老素( P S一 1 )基因，第 1 9号染色体上的载脂蛋白 E( A p o E)基因及第 2 1号染色体上的 1 3 A P P (淀粉样前体蛋白)基因 J, 1号染色体上 P s一 2 基因突变及 1 4号染色体上的 P S一1基因， 2 1号染色体上 1 3 A P P基因突变导致了 5 0%一8 0%的阿尔茨海默病。1 9号染色体上的载脂蛋白 E可以促进 A1 3的形成，降低 A 3清除， 1使乙酰胆碱合成减少和促进 t a u蛋白高度磷酸化¨。。。同时研究证明载脂蛋白E 4是老年性痴呆发病的危险因素。 1 . 4胆碱能神经元损伤机制在阿尔茨海默病的发病过程中，胆碱能神经元丢失呈进行性，阿尔茨海默病患者通过生化检测不但发现神经元中烟碱型乙酰胆碱酯酶受体减少，而且胆碱乙酰基转移酶、乙酰胆碱、乙酰胆碱酯酶的活性也明显减少_ l。阿尔茨海默病神经元的凋亡，主要发生在胆碱能神经元，从导致患者记忆功能减退，定向力丧失，个性改变。

A 3对神经细胞毒性作用较强， 1作用最强的毒性片段为 Ap 舯研究表明，过量的淀粉样蛋白毒性作用和对神经元损伤在 A D发病中起主要作用。

1 .5兴奋性氨基酸毒性机制

谷氨酸是中枢

神经

系统主要兴奋性神经递质，参与老年性痴呆发

[基金项目]贵州省科技厅社发攻关项目( N O:黔科合 s Y字[ 2 0 1 0] 3 0 7 4 )。 [通信作者]徐平，男，博士，教授，硕士生导师，研究方向：神经病学， E - ma i l: x u p i n g 5 2 7@r i p . s i n a . c o m。

58 6

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/ksr1.html