新药研究开发关键技术研究

项目四、新药研究开发关键技术研究 （一）指南说明

本项目针对化学药、中药和生物技术药新药研究开发、药物大品种技术改造和新药产业化发展的关键环节，重点攻克严重制约发展的瓶颈技术。通过专项的实施，力争突破20-30项制约创新药物研究开发的关键技术，加速新药创制的进程，有力推动创新药物研究开发及产业化水平。

本项目下设“化学药物研究关键技术”、“中药研究关键技术”、“生物技术药物研究关键技术”和“药物大品种技术改造关键技术”四个专题。课题实施年限为2009－2010年。

从事新药研究开发的科研院所、大学、企业等均可申报本研究项目，鼓励研究机构与企业联合申报，开展合作研究，技术能力要求达到国际先进或国内领先水平，并在1-2个药物研发中得到应用，为提高我国创新药物研究开发的水平提供技术支撑。申请人应在项目申请书中说明研究成果的共享及向新药研发机构或企业转移的方式。每个课题完成后，原则上应申请两项以上技术发明专利，同时应形成利用该技术为本行业提供技术服务的能力。已申请平台建设的单位，不能再申请本项目相关的关键技术研究课题。

（二）指南内容

1. 化学药物研究关键技术

研究目标: 加强源头创新能力建设，重点针对制约化学药物自主创新的主要关键技术，探索符合国际新药规范研究发展趋势的新技术、新方法。

提高药物设计的准确性、化合物合成高效性、评价技术的规范性，基本达到主要关键技术与国际同期开展研究，在若干关键技术领域取得显著的创新成果。

研究内容: 先导化合物结构优化设计、活性化合物高效合成、大规模化合物样品制备、天然活性产物分离及分析、手性化合物合成与生物活性评价、药物晶型研

究、药物新制剂及释药系统、药物评价动物模型研究与制备、药效评价及新机理研究、药物安全性评价等方面的关键技术。

课题设置及经费：拟支持上述10类化学药物研究关键技术。每类关键技术的资助经费为2,300万元，支持不超过3个课题。每个课题资助强度不超过800万元。

1.1 先导化合物结构优化设计关键技术

研究目标：开展合成技术及结构优化设计研究，包括药效优化、药代优化、药物安全性优化等研究，以期提高活性、降低毒性，提高生物利用度，简化结构，提高可成药性。完成1-2个系列先导化合物结构优化设计关键技术。研究成果要求达到国际先进或国内领先水平。

研究内容: 计算机辅助设计、虚拟筛选、类药性评价、毒性预测、代谢性预测等，先导化合物和优化结构的合成方法，生物合成方法以及其他适合先导化合物结构改造的技术方法。

申报条件：申请者及所在课题组在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近5年已发表一定数量SCI收录关于该类技术的研究论文或拥有相关的技术发明专利。申请课题的单位应具备自主开展计算机辅助药物分子设计研究能力；具备先导化合物合成和结构优化的前期研究基础；计算机辅助设计与先导化合物开发紧密结合。

1.2 活性化合物高效合成关键技术

研究目标: 对活性化合物或候选化合物合成路线进行优化，为深入开展药效、药代、安全性评价以及其他药学研究提供足够的样品，课题完成后，要求新增活性化合物样本数至少2000例，同时为可能的产业化提供初步的环境友好工艺路线。研究成果要求达到国际先进或国内领先水平，并在1-2个药物研究中得到应用。

研究内容: 原料易得性、合成路线合理高效、环境友好性、产物易于分离纯化，以及适合于规模化合成的新技术和新方法研究。

申报条件：申请者及所在课题组在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近5年已发表一定数量SCI收录关于该类技术的研究论文或拥有相关的技术发明专利；应具有合成工艺研究和规模化化合物合成、纯化技术力量。

1.3 大规模化合物样品制备关键技术

研究目标：通过关键技术研究，促进国家化合物库建设，课题完成后，要求新增活性化合物样本数达到50,000个或“十一五”末争取样品总量超过50万个。

研究内容: 开展新药筛选化合物库设计、合成及数据库管理关键技术的研究，开展 “类药性”结构多样化合物库、靶向化合物库设计研究，开展固相、液相等化合物库高效合成技术的研究，开展天然产物高效分离鉴定技术、微生物样品获取关键技术研究和人源化抗体噬菌体展示技术的研究。同时研究以核酸、蛋白、糖为基础的药物发现；干预、调节信号传导系统的药物发现；发现和优化以结构多样性为导向的天然产物中的先导化合物；通过生物转化技术发现和优化先导化合物的结构。

申报条件：申请者及所在课题组在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近5年已发表一定数量收录关于该类技术研究论文或拥有相关的技术发明专利，具备较好的计算机数据库管理系统，有高通量筛选、化合物库设计、合成的研究基础，拥有超过10,000份以上结构明确的规范样品库。鼓励申请者与技术应用单位密切合作。此课题不应与筛选平台课题重复申请，但应与筛选平台合作。

1.4 天然活性产物分离及分析关键技术

研究目标：研究建立从天然产物中高效、快速、准确发现药物先导化合物或候选化合物的新技术，建立天然化合物的快速、高通量分离、鉴定的新技术，技术能力要求达到国际先进或国内领先水平，并在1-2个药物研究中得到应用。

研究内容: 中草药、动植物提取物、微生物发酵物等天然产物中化学成分和活性物质的预估分析技术方法；在活性评价导向下，快速、高效跟踪分离活性天然产物的新技术与方法；快速构建具有化学多样性和结构新颖性的天然化合物库的新技

术与方法；天然活性化合物数据库技术、天然活性化合物结构的快速甄别与解析技术、以及适用于天然产物导向分离的生物活性测试技术等研究。

申报条件：申请者及所在课题组在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近5年已发表一定数量SCI收录关于该类技术的研究论文或拥有相关的技术发明专利。申请项目的研究单位必须具备制备型HPLC、核磁和质谱等大型分析设备。

1.5 手性化合物合成与生物活性评价技术

研究目标：建立手性药物的不对称合成、手性拆分及质量控制、以及立体选择性生物活性评价等新技术，为发展单一对映体等新型手性药物奠定基础，技术能力要求达到国际先进或国内领先水平，并在1-2个药物研究中得到应用。

研究内容：针对重要手性药物及其前体、中间体，研究建立规模化的不对称合成技术及手性拆分技术，包括重要手性催化剂和拆分试剂的研究；开展手性药物质量控制新技术方法、光学异构体药物分子在药效、药代和毒理学等方面的立体选择性生物活性评价新技术方法的研究。

申报条件：申请者及所在课题组在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近5年已发表一定数量SCI收录关于该类技术的研究论文或拥有相关的技术发明专利。必须具备手性化合物合成和拆分的成功先例。

1.6 药物晶型研究技术

研究目标：解决药物晶型与其溶解性、稳定性及口服生物利用度等药物特性之间的关系；控制药物质量，研究成果要求达到国际先进或国内领先水平，并在1-2个药物研究中得到应用。

研究内容: 规模化药物结晶制备技术研究，药物晶型质量标准研究，药物晶型分析技术。

申报条件：申请者及所在课题组应具有从事制药工程技术尤其是下游技术的专业工作基础，在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近5年发表一定数量SCI收录论文或有相关的技术发明专利，同时应具备药物晶型研究相关经验和实验室资质认证。

1.7 药物新制剂及释药系统关键技术

研究目标：通过药物释放系统技术平台建设，提升创新药物新制剂的研发水平，提高药物制剂研究的规范化。同时，对前瞻性关键技术开展研究，为释药系统持续发展创造条件。争取研制出3-5个新制剂上市品种，研究成果要求达到国际先进或国内领先水平，并在1-2个药物研究中得到应用。

研究内容: 微尺寸制剂制备、稳定性、安全性研究关键技术，靶向制剂研究关键技术，药物转运蛋白与药物吸收分布研究关键技术，复合成分药代动力学研究模型构建关键技术等。

申报条件：申请者及所在课题组在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近5年发表一定数量的SCI收载论文；有良好的工作基础，开发的相关产品曾获得生产批件；拥有3项以上相关的技术发明专利；具备较强的科研队伍和完备的实验条件。

1.8 药物评价动物模型研究与制备关键技术

研究目标：研究建立能够较为准确反映重大疾病的主要病理生理学特征、适合应用于药效评价及药理学研究的新型动物模型，研究成果要求达到国际先进或国内领先水平，并在1-2个药物研究中得到应用。

研究内容: 针对重大疾病的病理生理学特征，构建在特异组织、器官、可调控的转基因和基因敲除打靶载体，发展有应用价值的打靶载体导入新技术；建立重大疾病相关基因的转基因、基因敲除和基因突变新技术，制备新的疾病动物模型，并开展其发病机理、病理生理学特征与人类疾病的相关性、以及对药物治疗的反应性

及敏感性，评价其在药效评价及药物作用机理研究中的应用价值；开展新型疾病动物模型的保种及繁育新技术研究，为规模化制备及产业化基地建设创造条件。

申报条件：申请者及所在课题组在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近5年已发表一定数量关于该类技术的高水平研究论文或拥有相关的技术发明专利，具备药物评价动物模型技术条件及研制药物评价动物模型的成功先例。

1.9 药效评价及新机理研究关键技术

研究目标：建立药物药效评价及作用机理研究的新技术和新方法，为揭示药物多环节、多靶点等新作用特点及新作用机理、以及研究开发具有新作用机理的药物另辟蹊径，研究成果要求达到国际先进或国内领先水平，并在1-2个药物研究中得到应用。

研究内容: 从分子、细胞和整体水平，研究建立具有独特作用特点的药物药效评价及作用机理研究的新技术；发展适用于具有多靶点作用特点药物作用机理研究的分子药理学新技术和新方法；开展由药物副作用等新角度研究开发具有新作用特点和作用机理药物的新技术的研究；应用新数学模型以及计算生物学等新技术方法开展药效评价及作用机理的研究。

申报条件：申请者及所在课题组在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近5年发表一定数量SCI收录关于该类技术研究论文或拥有相关的技术发明专利。申报单位应与技术应用单位密切合作。

1.10 药物安全性评价关键技术

研究建立早期、灵敏、快速、可靠的药物安全性评价的新技术、新方法和新模型，提高药物安全性评价的准确性，技术能力要求达到国际先进或国内领先水平，并在1-2个药物研究中得到应用。

研究内容: 瞄准国际药物安全评价技术的发展前沿，开展体外药物安全性评价替代模型及快速安全性评价模型的研究，尤其是短期致癌试验评价新模型建立的新技术和新型模型的研究与考察；结合药物临床研究，开展中国人药物代谢酶类基因

多态性及其功能差异的研究，建立药物代谢酶基因多态性分布、酶活性等数据库以及基因多态性检测技术，为筛查药物特异质反应病人和临床安全用药提供依据。

申报条件：申请者及所在课题组在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近5年发表一定数量SCI收录关于该类技术研究论文或拥有相关的技术发明专利。具有SPF级实验动物屏障系统。鼓励申报单位与技术应用单位紧密合作。

2. 中药研究关键技术

研究目标：围绕阐明中药作用的物质基础和作用机理等重要科学问题，在继承和发展中医药理论的基础上，建立具有中医药特色的中药新药研究方法和药效、安全性评价技术及针对复方制剂的数据挖掘和数据分析技术，研究成果要求达到国际先进或国内领先水平，并在1-2个药物研究中得到应用。

根据中药复合成分的特点，建立科学的中药制剂质量控制系统，全面提升中药制剂质量稳定可控，参与制定国际标准相关的关键技术研究，满足中药国际化的基本技术需求。

研究内容: 中药复方药理学研究及药效学评价关键技术、中药注射剂致敏性的检测关键技术、中药复方药代动力学关键技术、中药缓控释制剂关键技术、中药复方药效物质基础研究关键技术、中医病、“证”动物模型研究与制备关键技术、基于药效的中药质量评价关键技术、中药有害残留物的检测与分析关键技术、中药化学对照品制备研究关键技术等。

课题设置及经费：拟支持上述9类中药研究关键技术。每类关键技术的资助经费为2,300万元，支持不超过3个课题。每个课题资助强度不超过800万元。

2.1 中药安全性评价关键技术

研究目标: 针对中药作用特点，建立符合GLP原则、科学规范的中药安全性评价技术和方法，研究成果要求达到国际先进或国内领先水平，并在1-2个药物研究中得到应用。

研究内容: 从分子、细胞、组织器官和整体水平开展中药安全性评价的技术和方法的研究，主要包括单一成分或复合成分的安全性检测和评价，中药注射剂致敏原快速检测和筛选，毒性物质、致敏物质的研究、分离和鉴定技术，中药安全性、致敏原数据库的建立等技术研究。

申报条件：申请者及所在课题组在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平。申报单位及其协作单位应具备新药研究与开发所需的学科人员和仪器设备，申请者必须主要从事中药安全性评价研究，且已完成2项中药五类以上新药临床前安全性评价研究，并获得临床或生产批件。

2.2 中药复方药代动力学研究关键技术

研究目标：以5-10个典型中药复方为研究载体，建立适合中药复方特点的药代动力学研究的新技术、新方法和新模式以及应用PK/PD结合技术来指导中药的合理用药，研究成果要求达到国际先进或国内领先水平，并在1-2个药物研究中得到应用。

研究内容: 中药复方的ADME/T作用特点研究、多成分量－时－效相互关系的研究、中药复方代表性成分（组分）的药效动力学和药代动力学相关性研究、中药复方PK/PD理论和评价模型的研究。

申报条件：申请者及所在课题组在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近5年在国家核心期刊或SCI收录期刊已发表一定数量关于该类技术的研究论文或拥有相关的技术发明专利。

2.3 中药新型制剂关键技术

研究目标：研究开发中药现代制剂新技术和具有中药新型给药系统特点的新技术、新辅料、新设备，研究成果要求达到国际先进或国内领先水平，并在1-2个药物研究中得到应用。

研究内容: 针对制约中药制剂质量提高的瓶颈问题，研究解决中药制剂的物理改性技术、薄膜包囊技术、矫味技术等；研究发展中药缓控释给药系统, 包括中药

口服缓控释给药系统新技术、新辅料、新设备；经皮给药缓控释系统新技术、新辅料、新设备；定位、定时给药系统；粘膜给药系统等，以及其它有关新制剂的新技术、新辅料、新设备。

申报条件：申请者及所在课题组在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近5年在国家核心期刊或SCI收录期刊发表一定数量关于该类技术的研究论文或拥有相关的技术发明专利。已经获得中药新制剂临床批件或新药证书一项以上。

2.4 中药药效物质基础及物质资源库研究关键技术

研究目标：重点选择具有中医药特色、疗效可靠、在防治重大疾病中具有重要应用价值且具有良好研究基础的中药以及经典方剂为研究对象，综合运用多种分离、制备新技术和新方法，并与药效评价密切结合，建立中药药效物质分离、纯化、制备等新技术和研究方法，研究成果要求达到国际先进或国内领先水平。

研究内容：综合利用现代化学分离、分析技术，结合适合中药特点的药效和药理评价方法，建立中药及其复方药效物质高效分离、结构分析、在线结构解析、高效、快速的药效评价新技术、新方法；在此基础上，构建以组分为主、全面、标准化的中药化学资源库及其有效利用的技术与方法。

申报条件：申请者及所在课题组在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近5年已发表一定数量SCI收录论文或拥有相关的技术发明专利。

2.5 中药复方药理学研究及药效学评价关键技术

研究目标： 突破中药复方药理学研究和药效学评价关键技术，探讨和建立客观、准确、科学地评价中药复方药效的方法和技术，研究成果要求达到国际先进或国内领先水平，并在1-2个药物研究中得到应用。

研究内容：以中医和现代医学理论相结合为指导，以中药复方新药和经典中药方剂为主要研究对象，重点研究中药复方药效评价和作用机理，以及应用数学模型、计算生物学等手段综合评价其药效和药理作用的新技术和新方法。

申报条件：申请者及所在课题组在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近5年在国家核心期刊或SCI收录期刊发表一定数量关于该类技术的研究论文或拥有相关的技术发明专利。

2.6 中医病、“证”动物模型研究与制备关键技术

研究目标：研究和建立能够较为准确反映中医病、“证”的病理特征、适合中药药理学研究和药效评价等中药研究开发所需的病、“证”结合的动物模型，研究成果要求达到国际先进或国内领先水平，并在1-2个药物研发中得到应用。

研究内容: 重点选择与重大疾病发生发展过程密切相关的常见证候以及具有一定研究基础的中医证候如肾虚、脾虚等，开展病证结合动物模型的共性技术研究。主要包括已有证候动物模型的系统研究及规范化制备技术与方法的研究；病证结合动物模型的研究以及规范化制备技术与方法研究；病证结合动物模型证候信息与疾病信息的现代研究；以及反映证候特性的动物表征与反映疾病的生物学指标相关性的研究等。

申报条件：申请者在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，主持完成过相关国家科研项目，近5年在国家核心期刊或SCI收录期刊发表一定数量研究论文，具备较强的科研队伍和完备的实验条件。

2.7 中药质量评价关键技术

研究目标：建立完善的符合中医药复杂体系特点和基于中药药效的质量评价技术和方法，完成5-10项适合于中药特点的质量评价新技术并申请相关技术发明专利；构建中药化学对照品制备关键技术体系，研究成果要求达到国际先进或国内领先水平，并在1-2个药物研究中得到应用。

研究内容: 研究、完善中药化学对照品制备技术；探索适合于中医药特点、基于药效支撑的质量评价新模式、新方法，建立以药效为依据、化学与药效密切结合、适合于中药特点的多指标质量控制的中药质量评价新技术。

申报条件：申请者及所在课题组在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近5年已发表一定数量SCI收录关于该类技术研究论文或拥有相关的技术发明专利。申请单位应具备核酸药物规模化（公斤级）合成的条件并至少有一项核酸药物在研。

3.8 细胞治疗产品研究关键技术

研究目标：研究目前以干细胞为主的细胞治疗关键技术在肌肉骨骼相关疾病、神经系统疾病、癌症或肿瘤、免疫系统疾病、糖尿病等多种临床学科上的应用，研究成果要求达到国际先进或国内领先水平，并在1-2个药物研究中得到应用。

研究内容: 针对肿瘤、糖尿病、神经退行性疾病等重大疾病，重点开展细胞治疗新方案和以干细胞为核心的新型细胞治疗产品研制关键技术的研究。研究内容主要包括利用干细胞特性与生物工程技术修饰、或高效制备各种效应细胞进行疾病治疗如造血干细胞移植治疗等细胞产品，达到临床应用需求量的规模化生产关键技术；间充质干细胞用于治疗白血病等关键技术；胚胎干细胞多向分化关键技术；用于细胞治疗的药物靶点高通量筛选技术、基因体外定向修饰技术；细胞治疗产品活性评价技术；用于肿瘤治疗的新型干细胞来源的细胞治疗产品及治疗性疫苗研制技术等。

申报条件：申请者及所在课题组在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近5年发表一定数量SCI收录关于该类技术研究论文或拥有相关的技术发明专利。申请课题组至少一项细胞治疗产品在研。

3.9 生物技术药新型载体及制剂研究关键技术

研究目标：研究和发展生物技术药新型载体及制剂的新技术，研究成果要求达到国际先进或国内领先水平，并在1-2个药物研究中得到应用。

研究内容: 针对生物技术药物生物利用度、稳定性等关键技术问题，重点开展重组蛋白和多肽药物新型长效融合蛋白药物、多功能药物，缓控释和靶向给药制剂等研究，提高生物利用度和半衰期，减少毒副作用；发展靶向性好、导入效率高、宿主范围广、表达更稳定、可控、安全性的新型病毒表达载体，研制开发非病毒型

基因靶向导入系统所需要的新材料和新工艺，加强对靶向性非病毒载体入膜、胞内转运、新的内吞小泡裂解系统的设计与优化,开发靶向性好、高效导入、生物安全性好的脂质体/多聚物/DNA复合物纳米粒传递系统；建立微球、微囊或脂质体等新剂型及制备技术、蛋白质药物的均一、可控的修饰剂型制备技术和装置；修饰后产物和反应物的高效分离纯化技术和介质。

申报条件：申请者及所在课题组在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近5年已发表一定数量SCI收录关于该类技术研究论文或拥有相关的技术发明专利。新型载体或制剂研究中所用的主药成分必须是我国已经颁发了新药证书或临床试验阶段的药物。

4. 药物大品种技术改造关键技术

研究目标：选择年销售额不低于10,000万人民币的药物大品种，通过改良药品生产的工艺，降低生产成本；通过提高药品质量控制的技术水平，进一步提高产品的质量。通过技术创新，提高药品原料及制剂的生产水平和产品质量。

研究内容：药物大品种生产工艺优化关键技术和药物大品种质量控制关键技术。 课题设置及经费：拟支持上述两类关键技术，每类关键技术的资助经费为2,300万元，支持不超过3个课题。每个课题资助强度不超过800万元。已在本专项第一批指南“药物大品种技术改造”项目中得到资助的企业和品种，均不能重复申报。

4.1 药物大品种生产工艺优化关键技术

研究目标：对药物大品种进行生产工艺的研究，进一步改进其生产工艺，降低生产成本，提高产品质量，提升产品竞争优势。研究成果要求达到国际先进或国内领先水平，并在1-2个药物研究中得到应用。

研究内容: 药物大品种生产工艺改造或优化关键技术的研究。通过技术创新，改造或优化药物大品种的生产工艺，降低生产成本、减少能耗和环境污染，提升产品的质量及其市场竞争力。

申报条件：申请的单一品种的年销售额不低于10,000万人民币；申请单位具有GMP生产线，具有生产工艺改造的技术能力和技术队伍。申请单位需要1:2的经费配套。

4.2 药物大品种质量控制关键技术

研究目标：提高药物大品种生产质量控制水平，建立符合国际规范要求的质量标准体系，使质控水平达到同类产品国际标准要求。研究成果要求达到国际先进或国内领先水平，并在1-2个药物研究中得到应用。

生产过程中不同环节质量控制的关键技术、以及药品制剂质量控制的关键技术研究。

申报条件：申请的单一品种的年销售额不低于10,000万人民币，申请单位具有GMP生产线，初步具备符合国际规范要求的质量标准体系和相应的质量保障信息管理系统。申请单位需要1:2的经费配套。

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/km52.html