高等学校科学研究优秀成果奖科学技术推荐项目公示要求

高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）推荐项目公示要求 项目名称：抗cTnI抗体修饰隐形脂质体心肌靶向性的研究 推荐单位：哈尔滨医科大学 项目简介：

1.主要研究内容

项目以脂质体、纳米复合体（聚合物纳米粒糊精包合物）以及由小肠干细胞为基础形成的类器官（特洛伊木马）为载体，分别通过对载体表面进行抗体（抗cTnI抗体）、小肽（A7R）、糖分子（MAN）修饰，或通过脂双层间构成分子（Tamoxifen）变化实现了缺血组织（心肌及肿瘤）靶向的目的；通过纳米复合体增强药物向脑部递送；利用类器官实现肠道递送药物的目的。该研究系统研究了不同载体的构建方法、载药能力、递送效果，为药物递送提供新的理论数据和科学依据。

2.发现点

（1）挽救受累并可逆转的心肌细胞及早递送药物是课题关键。该脂质体可在给药5分钟之内即到达缺血区，具备速效优势；持续蓄积时间达到24个小时，也有长效优势。研究还发现载体存在miR-1调控区（胞浆区），具备精准递送优势。

（2）跨越血脑屏障向脑梗死区递送药物当下研究重点，对患者疾病治疗及预后非常重要。利用Glut1高表达特点，构建MAN修饰脂质体，在缺血脑区高蓄积；以PLGA为主体包合葛根素的纳米复合体能增强药物缺血区蓄积，改善脑缺血脑电与CT影像结果。

（3）在心肌组织靶向递送miR-1治疗心律失常的启发下，针对乳腺癌及其多药耐药逆转进行了脂质体表面修饰（A7RC小肽）和脂双层分散（他莫昔芬），实现高表达Neuropilin 1乳腺癌特异治疗与多药耐药逆转。

（4）通过肠道干细胞构建类器官载体递送纳米金成像研究。我们分离了小肠干细胞，构建尺度在400微米的类器官，以此递送纳米金颗粒，对肠道进行成像研究，开辟了一种全新的肠道诊断、药物递送的形式。

3.发现点的科学价值药物递送载体设计应综合考虑疾病、药物的特殊性，对于miR-1类小RNA应提高组织靶向性，可以脱靶效应，应提高体内稳定性，防止被降解；理想的载体应该“变废为宝、化害为利”，利用病理性cTnI抗原释放，并以其抗体修饰脂质体具有这一特点，具有快速、高效、长效、精准递送的特点，具有临床研究价值。糖分子修饰脂质体、纳米复合体递送药物到脑缺血区是一种有益尝试，它克服了血脑屏障的限制，并深入研究了药物分布规律，对载体设计、药物应用具有理论启示。肠道干细胞构建类器官、递送纳米金颗粒，进行组织修复、药物递送及诊断研究，是新兴的非基因工程细胞载体，开拓了一种新载体形式。本研究共探索脂质体、纳米复合体与类器官载体，这些不同的载体实用、有效，研究丰富了载体设计思路，创新了载体的设计形式，推动了纳米医学的发展。

4.第三方评价结论

项目发表文章被引915次，文章影响遍及美、欧、非、中各地。他引文章发表在ADDR、ACS NANO及JCR等高水平杂志上。可见，研究成果获得国内、国际同行的高度认可与关注。

5.项目共发表论文40篇，其中SCI收录28篇，影响因子大于5分的8篇，总影响因子为 123.457 。文章总引用次数为 915 ，其中他引次数为 880 ；申报专利4项；获得省级、哈市、大庆市自然科学学术成果奖项9次。项目核心结果发表于Biomaterials（IF=8.387）与JCR（IF=7.441）等杂志。 主要完成人情况表1：

姓名 出生年月 身份证号 行政职务 工作单位 家庭住址 通讯地址 电子信箱 毕业学校 技术职称 完成单位 所在地 彭海生 1975.11 230121197511012612 院长 哈尔滨医科大学（大庆） 性别 出生地 党派 男 黑龙江呼兰 中共党员 黑龙江省大庆排名 民族 国籍 1 汉 中国 归国人员 是 所在地 归国时间 2014.12 办公电话 53003 住宅电话 0459-81黑龙江省大庆市南湖景苑 黑龙江省大庆市高新区新阳路39号 Fisher1688@163.com 哈尔滨医科大学 教授 邮政编码 163319 移动电话 62185 151645文化程度 研究生 病原生物学、靶向药毕业时间 2008.06 最高学位 博士 大专院专业、专长 哈尔滨医科大学（大庆） 黑龙江省大庆市高新区新阳路39号 单位性质 校 曾获科技奖励情况 参加本项目起止时间 本人对本项目主要学术贡献：（限300字） 获得省市自然科技成果奖9项，其中一等奖3项。 自2008.01至2015.08 彭海生通知为该项目总设计及指导，规划了课题思路，提出了构建一系列的靶向载体，然后在分别通过对载体表面进行抗体、小肽、糖分子等修饰，或通过脂双层间构成分子（Tamoxifen）变化实现了缺血组织（心肌及肿瘤）靶向的目的到脂质体中，连接上特异性抗体，可以定点，定位将药物输送到缺血组织处，成为缺血疾病的新的治疗手段，10篇代表论文均为第一通讯或第一作者。 本人严格按照要求，如实提供了本推荐书及相关材料，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等有关法律法规的情形，如有不符，本声明 人愿意承担相关后果并接受相应的处理。 本人签名： 年月日 主要完成人情况表2：

姓名 李明慧 性别 出生地 党派 女 黑龙江伊春市 中共党员 排名 民族 国籍 2 汉 中国 出生年月 1983.08 身份证号 230706198308030229 行政职务 副主任 工作单位 哈尔滨医科大学（大庆） 归国人员 否 所在地 黑龙江省大庆市 归国时间 - 办公电话 261 住宅电话 0459-8153家庭住址 黑龙江省大庆市让胡路区阳光嘉城 通讯地址 黑龙江省大庆市高新区新阳路39号 电子信箱 lmh17351@163.com 毕业学校 大连理工大学 技术职称 讲师 完成单位 哈尔滨医科大学 所在地 黑龙江省大庆市高新区新阳路39号 邮政编码 163319 移动电话 99 187459586文化程度 研究生 专业、专长 药物 生物医学工程、靶向毕业时间 2010.06 最高学位 硕士 单位性质 大专院校 曾获科技奖励情况 参加本项目起止时间 荣获市级以上科技成果奖共7项，其中一等奖2项。 自2010.01至2015.08 本人对本项目主要学术贡献：（限300字） 李明慧同志负责纳米制剂的制备及评价工作，在本项目中完成了，包载miR-1反义寡核苷酸（AMO-1）、DOX等药物的脂质体的制备及评价，并用糖、抗体、多肽进行修饰；并且成功制备了脂质体包载纳米粒的复合物，为后续实验打下了夯实的基础。她是10篇代表论文的第6篇及第7篇的第一作者。 本人严格按照要求，如实提供了本推荐书及相关材料，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等有关法律法规的情形，如有不符，本人愿声意承担相关后果并接受相应的处理。 明 年月日

主要完成人情况表2

本人签名： 姓名 刘肖莹 性别 出生地 党派 女 黑龙江大庆 中共党员 排名 民族 国籍 3 汉 中国 出生年月 1990.11 身份证号 230603199011230924 行政职务 无 归国人员 否 黑龙江省大庆市 归国时间 - 办公电话 0459-8153261 住宅电话 邮政编码 163319 移动电话 13349504989 毕业时间 2013.06 最高学位 硕士 所在地 工作单位 哈尔滨医科大学（大庆）家庭住址 黑龙江省大庆市盛景九号 通讯地址 黑龙江省大庆市高新区新阳路39号 电子信箱 liuliuaoe@126.com 毕业学校 学 哈尔滨医科大文化程度 研究生 专业、专长 药剂学、靶向药物 技术职称 助教 完成单位 哈尔滨医科大学（大庆） 所在地 黑龙江省大庆市高新区新阳路39号 单位性质 大专院校 曾获科技奖励情况 参加本项目起止时间 大庆市科技成果奖，二等奖1项 自2013.01至2015.12 本人对本项目主要学术贡献：（限300字） 刘肖莹同志负责动物体内研究及评价工作，在本项目中利用小动物活体成像研究了不同剂型的纳米药物，在大、小鼠体内的分布情况，并对不同时间点时药物在鼠体内的分布情况进行了研究。她是10篇代表论文的第9篇的第一作者，第2、3、8篇的参与作者。 本人严格按照要求，如实提供了本推荐书及相关材料，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等有关法律法规的情形，如有不符，本人愿意承声担相关后果并接受相应的处理。 明 年月日

代表论文： 序号 论文、专著 名称/刊名/作者 本人签名： 影响因子 年卷页码 发表年月 通讯作者/第一作者 1 The use of antibody modified liposomes 8.557 2014, 35 loaded with AMO-1 to deliver (11) :3697-3707 2014.11 彭海生/刘梅芳 oligonucleotides to ischemic myocardium for arrhythmia therapy. （SCI）/ Biomaterials/

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