白蛋白紫杉醇说明书

核准日期：2008年06月30日 修改日期：2009年12月10日 2010年09月29日 2011年08月03日 处方用药

注射用紫杉醇（白蛋白结合型）说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名：注射用紫杉醇（白蛋白结合型）

英文商品名：Abraxane?

英文名称：Paclitaxel for Injection（Albumin Bound） 汉语拼音：Zhusheyong Zishanchun（BaidanbaiJiehexing） 【成份】

每瓶含紫杉醇100mg及人血白蛋白约900mg。紫杉醇是药物活性成分，人血

白蛋白作为辅料起分散、稳定微粒和运载主药作用。

紫杉醇化学名称：5β, 20-环氧-1,2α, 4,7β,10β, 13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-(2R,3S)-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯。化学结构式：

分子式：C47H51NO14 分子量：853.91 【性状】

本品为白色至淡黄色无菌冻干块状物或粉末。 【适应症】

适用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌。除非有临床禁忌症，既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药。 【规格】100mg 【用法用量】

对联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后复发的乳腺癌患者，建议使用剂量260mg/m2，静脉滴注30分钟，每3周给药一次。 肝功能异常：尚未进行对肝功能异常患者使用本药的临床研究，对血胆红素>1.5mg/dL的患者，本药的适宜剂量尚不清楚。

肾功能异常：尚未进行对有肾功能损害的患者使用本药的临床研究，在随机对照试验中，排除了血肌酐>2mg/dL的患者。对有肾功能损害的患者，本药的适宜剂量尚不清楚。

降低剂量：治疗期间如患者出现严重中性粒细胞减少（ANC<500/mm3持续1周或1周以上）或出现严重感觉神经毒性则应将后续疗程的治疗剂量减到220mg/m2。如再次出现上述严重中性粒细胞减少或感觉神经毒性则应再将随后的治疗剂量减到180mg/m2。对于出现3度感觉神经毒性的患者应暂停给药，待神经毒性恢复至≤2度后方可继续治疗，并在后续治疗时需降低剂量。

药物配制和给药注意事项：本品是一种细胞毒类抗癌药物，与其他有潜在毒性的紫杉醇类化合物一样，应小心处理，建议戴手套进行操作。如皮肤接触到本品（冻干粉或已溶解的悬浮液），应立即用肥皂和水彻底冲洗。局部接触后的可能症状包括刺痛、烧灼感和红肿。如粘膜接触了本品，应用流动水彻底冲洗。

建议在静脉滴注过程中，对注射部位密切观察，警惕任何可能出现的血管渗漏现象。按照要求，应将滴注时间控制在30分钟，以减少与滴注相关的局部反应。

（见注意事项：注射部位反应）

预处理：本药给药前不需给予患者抗过敏药预处理。

静脉滴注前药物配制：本品在分散溶解前是一种无菌冻干块状物或粉末，为避免发生错误，在分散溶解前请仔细阅读以下药物配制指导： 1.在无菌操作下，每瓶用0.9%氯化钠注射液20ml分散溶解。 2.用无菌注射器将0.9%氯化钠注射液20ml沿瓶内壁缓慢注入，时间不应少于1分钟。

3.请勿将0.9%氯化钠注射液直接注射到冻干块/粉上，以免形成泡沫。

4.注入完成后，让药瓶静置至少5分钟，以保证冻干块/粉完全浸透。

5.轻轻地摇动药瓶或缓慢地将药瓶上下倒置至少2分钟，让瓶内所有冻干块/粉完全分散溶解，避免形成泡沫。

6.如产生泡沫，静止放置15分钟，直到泡沫消退。

分散溶解后瓶内溶液应呈乳白色、无可见微粒的匀质液体。如能观察到微粒，则应再次轻轻地将药瓶上下倒置，以确保滴注前完全分散溶解，无可见微粒。如发现沉淀应将药液丢弃。 分散溶解后每毫升悬浮液含5mg紫杉醇。 准确计算每例患者总给药容积：

总给药容积（ml）＝总剂量（mg）÷5（mg/ml）

按计算的给药容积准确抽取所需的悬浮液，注入到新的、无菌聚氯乙烯（PVC）或非PVC输液袋中进行静脉滴注。丢弃任何未用完的药液。 本品在配制及滴注中不必使用特殊的不含二-（2-乙基已基）邻苯二甲酸酯（DEHP）的输液装置，不建议在输液管中接装过滤器。 任何经血管使用的药物，在溶液及容器可观察的条件下，使用前都应以肉眼仔细检查溶液中有无可见微粒和颜色改变。

稳定性：本品原包装未开瓶在20℃~30℃温度范围内储存到标签上所注明的日期是稳定的。冰冻或冷藏都不会对产品的稳定性造成不良影响。分散溶解后瓶中悬浮液的稳定性：本品分散溶解后应立刻使用，但如有需要而未能立即使用时，将含悬浮液的药瓶放回原包装中以避免光照并放在2°C～8°C冰箱内，最长可保存8小时。分散溶解后输液袋中悬浮液的稳定性：按要求配制的悬浮液从药瓶中转移到输液袋后应立即使用。在室温（20°C～25°C）和室内光照条件下输液袋中悬浮液可保

存8小时。

丢弃任何未用完的药液。 【不良反应】

在欧美及中国转移性乳腺癌患者使用本药或紫杉醇注射液的随机对照临床试验中发生的重要不良事件见表1。

表1：每三周给药随机对照临床试验中的重要不良事件发生率a

a：根据最差情况分析

b: 注射用紫杉醇（白蛋白结合型）260mg/m2/静脉30分钟给药 c: 紫杉醇注射液175mg/m2/静脉3小时给药 d: 紫杉醇注射液组给药前使用抗过敏预处理

e: 包括给药当日发生与治疗相关的过敏反应，如面部潮红、呼吸困难、胸痛、低血压、皮疹 f: 至少3度的严重不良事件 g: 在给药时出现 ND:无资料

全身各系统出现的不良事件：除特殊指出外，以下讨论均为本药单药治疗转移性乳腺癌的随机对照临床试验的安全性资料。主要不良事件

的发生频率及严重程度已在表1中列出。讨论中的某些罕见严重不良事件是引自紫杉醇注射液安全性资料，因在使用本药时也有可能出现。 血液学：中性粒细胞减少是最重要的血液学毒性，与给药剂量相关，一般很快可恢复正常。在转移性乳腺癌病人的随机对照临床试验中，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）组给药剂量为260mg/m2，每3周给药一次；紫杉醇注射液组给药剂量为175mg/m2，每3周给药一次。欧美病人本药治疗后中性粒细胞计数低于500/mm3（4度减少）发生率为9%，紫杉醇注射液组治疗后4度中性粒细胞减少发生率为22%。中国病人本药治疗后及紫杉醇注射液治疗后4度中性粒细胞减少发生率均为7%。

在欧美转移性乳腺癌患者随机对照临床试验中，本药治疗后24%患者发生感染。口腔念珠菌感染、呼吸道感染和肺炎是最常见的感染并发症。欧美病人本药治疗后有2%患者出现中性粒细胞减少伴发热；中国患者本药治疗后出现中性粒细胞减少伴发热发生率<1%。

欧美病人接受本药治疗后出现3度血小板减少者<1%，中国病人出现3度血小板减少者为5%。

欧美病人本药治疗期间有33%出现贫血（血红蛋白<11g/dL），其中1%为严重贫血（血红蛋白<8g/dL）。中国病人本药治疗期间有71%出现贫血，其中10%为严重贫血。

在临床试验和本药上市后安全性监测中全血细胞减少罕见。 过敏反应：在欧美病人进行的随机对照临床试验中，本药给药当天有患者出现1度或2度过敏反应，表现为呼吸困难(发生率1%)，皮肤潮红、低血压、胸痛和心律不齐（发生率均<1%）。在中国进行的随机对照临床

杉醇后出现呼吸困难、胸痛、眼灼痛、咽痛和恶心。局部接触可能会出现刺痛、烧灼感和局部红肿。 【禁忌】

治疗前如患者外周血中性粒细胞数低于1500/mm3，不应给予本药治疗。

【注意事项】

血液学：治疗前如患者的外周血中性粒细胞数低于1500/mm3，不应给药。为监测患者在给药期间可能出现的骨髓毒性，建议对使用本药的所有患者定期进行外周血细胞计数检查。如在给药前中性粒细胞数低于1500/mm3或血小板数低于100,000/mm3，不应继续给药。治疗期间如出现严重的中性粒细胞减少（低于500/mm3达7日或更长时间），建议在后续治疗时降低给药剂量（见用法用量：降低剂量）。

神经系统：用药后有可能出现感觉神经毒性。一般1度或2度感觉神经毒性不需调整用药剂量，出现3度感觉神经毒性需要停止治疗，直到恢复至2度或小于2度，并在后续治疗中需降低用药剂量（见用法用量：降低剂量）。

注射部位反应：注射部位反应较轻微，且不常见。考虑到可能出现药液外渗，建议在给药过程中密切观察注射部位的反应。

男性患者用药：实验显示雄性大鼠接受不同剂量的本药后与未给药的雌性大鼠交配，发现雄鼠生育功能下降，表现为雌鼠受孕率降低和孕鼠流产数量增加，胎鼠骨骼和软组织异常。在单次给药毒性研究中，分别给予啮齿动物及犬本药54mg/m2和175mg/m2，观察到动物睾丸萎缩和

生育功能下降。因此，男性病人如接受本药治疗，建议在治疗期间采取避孕措施。

人血白蛋白：本品含有源自人血的血清白蛋白，但由于对献血者的严格筛选和生产过程中的严格质量控制，通过本品治疗而感染病毒性疾病的风险极低，感染克-雅综合征（CJD）的理论风险也极低。至今为止未见有感染病毒或克雅病的病例报告。

对驾驶和机器操作能力的影响：疲劳、嗜睡和不适等不良事件可能会对驾驶和机器操作造成影响。 【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇用药：妊娠期用药对胎儿危险属D类。孕妇使用本药可对胎儿造成严重损害。在一组对大鼠生殖发育毒性研究中显示，母鼠在受孕第7～17日接受本药6mg/m2（相当于人用最大推荐剂量的2%），出现胎鼠发育不良或重吸收（50%），母鼠的产鼠数量/存活胎鼠减少，胎鼠体重减轻、畸形或变异。胎鼠畸形包括软组织和骨骼异常，如眼球突出、视网膜褶皱、眼裂小和脑室扩张。在接受本药3mg/m2（相当于人用最大推荐剂量的1%）的孕鼠中，也观察到胎鼠软组织和骨骼异常。

未在孕妇中进行足够和充分的临床研究。如孕妇使用本药或患者在用药期间怀孕，应权衡对胎儿造成的潜在危险。育龄妇女如接受本药治疗，应建议患者避免怀孕。

哺乳期妇女：尚不清楚紫杉醇是否分泌到人乳。有报告给产后第9～10日的大鼠静脉滴注C14标记的紫杉醇，其放射性活性在乳汁中高于血浆，随后其放射性活性与血浆水平平行下降。由于许多药物可分泌到人

乳，有导致婴儿发生严重不良反应的潜在危险，建议接受本药治疗的妇女停止哺乳。 【儿童用药】

尚无儿童患者使用本药的安全性和疗效资料。 【老年用药】

在欧美的多中心随机对照临床研究，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）组229例患者中大于65岁的患者占11%，大于75岁的患者<2%；在中国进行的多中心随机对照临床研究，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）组104例患者中大于65岁的患者占7%。接受本药治疗的老年患者，发生毒性反应的频率并无增加。 【药物相互作用】

未进行本药的药物相互作用研究。

紫杉醇是由细胞色素CYP2C8和CYP3A4代谢。由于未进行本药的药物相互作用研究，当本药与已知的细胞色素CYP2C8和CYP3A4底物或抑制剂类药物（见药代动力学）。在以往的临床试验中，尚未对作为CYP3A4底物的紫杉醇和作为CYP3A4底物和/或抑制剂的蛋白酶抑制剂（Ritonavir, Saquinavir, Indinavir和Nelfinavir）间的潜在药物相互作用进行观察和评价。 【药物过量】

本药过量时，尚无解毒药物可用，其主要可预料的并发症包括骨髓抑制、感觉神经病变和粘膜炎。 【临床试验】

转移性乳腺癌

单组、开放标签II期临床研究：本药以静脉给药30分钟，每3周给药一次的方案进行了两项II期临床试验。两项试验设计类似，但给药剂量不同，175mg/m2组有病例数43人，300mg/m2组有病例数63人，两项试验均观察到客观疗效。

随机对照临床试验：与紫杉醇注射液随机对照的临床研究共进行了两项，一项在欧美多国进行，共460例转移性乳腺癌患者参加了研究。另一项在中国进行，共210例转移性乳腺癌患者参加了研究。患者被随机分配到注射用紫杉醇（白蛋白结合型）组，260mg/m2，30分钟滴注，每3周给药一次；或紫杉醇注射液组，175mg/m2，3小时滴注，每3周给药一次。患者入选时，64%欧美患者及47%中国患者体能状况评分异常（ECOG＝1或2）；79%欧美患者及70%中国患者有脏器转移；76%欧美患者及61%中国患者有3处以上的转移灶；14%欧美患者及17%中国患者未接受过化疗；27%欧美患者及64%中国患者接受过辅助化疗；42%欧美患者及59%中国患者是将研究药物作为转移性乳腺癌一线治疗；58%欧美患者及41%中国患者是将研究药物作为一线以上治疗；77%欧美患者及58%中国患者曾用过蒽环类抗癌药。 第19/23页

在此两项随机对照临床研究中，欧美病人注射用紫杉醇（白蛋白结合型）组确认的靶病灶缓解率（为该试验的主要疗效指标）为21.5%（95%可信区间：16.2%–26.7%），紫杉醇注射液组的为11.1%（95%可信区间：6.9%–15.1%）；中国病人注射用紫杉醇（白蛋白结合型）组的缓解率为

54%（95%可信区间：44.3%–63.4%），紫杉醇注射液组的为29%（95%可信区间：20.6%–37.9%）。两项研究患者的疗效对比见表2。欧美病人试验中两个试验组间总生存期数据差异无统计学意义。中国病人试验尚未获得总生存期方面的数据。

表2多中心随机对照临床试验疗效比较

a经6个疗程治疗确认的目标病灶缓解率(TLRR)是由放射实验室医生根据临床方案规定进行独立评定。由独立放射实验室诊断的TLRR低于临床医生的疗效判断，因为后者是基于患者接受全部疗程后进行评价。

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