溶剂ph值对释放度的影响(一)

溶剂ph值对释放度的影响（一）

为了全面考察一种或两种缓释产品的体外释放行为时，常需采用三种以上不同 pH值介质，如pHl.0、pH5.4、pH6.o、pH7. 4c6]。某些缓、控释产品在某单一的 pH值介质中可能具有相同的释放曲线，但在体内却表现出完全不同的血药浓度水平。如图11-2所示为已经上市的一种奎尼丁葡萄糖酸盐和一种仿制品的体外释放曲线。根据图11-2知二者的体外释放曲线几乎一致，但体内试验证明它们为生物不等效制剂。我们可以得出以下结论：首先，如图11-2所示的普通溶出度试验并不是预测缓、控释制剂体内行为的可信方法；其次，两种制剂不具有生物等效性的原因可能是溶IL[JI试验设计过程中关于pH梯度的考虑有所欠缺。图11-3和图11-4所示的上述两种制剂的三维释放曲线（释放量一时间-pH）也证明了这种关系。从图11-2中可看ILIJI起初药物的释放速度较快，随时间的增加，药物的释放速度逐渐减慢，但释放量在逐渐增加。图11-4表示已上市制剂在pH4左右时释放速度有所降低，但幅度不是很大，在整个三维曲线上只形成一个平坦的降落区；而图11-3表示待批准制剂在pH4左右时释放速度大幅度降低，在整个三维曲线上形成一个陡峭的降落区。通过图11-4和图11-3的对比分析可知，尽管两种制剂在二维释放曲线和较低pH中具有术目似的释放性质，但它们在较高的pH和时间段的释放行为具有显著差异，因此在中间pH（pH4

左右）没有可比性。

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