第1章 药理学总论-绪言

第一章

药理学总论- 药理学总论-绪言新乡医学院药理学教研室

目标要求：1.掌握：药理学的任务和内容； 掌握：药理学的任务和内容； 熟悉： 2.熟悉：新药的药理学研究 ； 了解： 3.了解：药理学的发展简史 。

第一节 药理学的任务和内容药物(drug)是指用于治疗； 药物(drug)是指用于治疗；预防和诊断疾病的化 学物质，是人类与疾病作斗争的重要武器。 学物质，是人类与疾病作斗争的重要武器。

药物来源： 药物来源：1.来自于自然界的天然产物， 来自于自然界的天然产物， 2.是用化学方法制备的合成化合物， 是用化学方法制备的合成化合物， 3.用生物工程技术获得的产品等。 用生物工程技术获得的产品等。

成为药物的条件： 成为药物的条件：必须首先经过大量的、极其严格的药理学研究。 必须首先经过大量的、极其严格的药理学研究。

一、药理学的任务药理学(pharmacology)是研究药物与机体间相互作用规 药理学( pharmacology) 律的一门科学。它的任务主要是研究下列两方面问题： 律的一门科学。它的任务主要是研究下列两方面问题：

1.药物效应动力学 .药物效应动力学( pharmacodynamics) 简称药效学， 药物效应动力学 ( pharmacodynamics ) 简称药效学 ， 主要研究药物对机体的作用及其规律， 主要研究药物对机体的作用及其规律 ， 阐明药物防治 疾病的机制。 疾病的机制。

2.药物代谢动力学 .药物代谢动力学(pharmacokinetics)简称药动学， 药物代谢动力学( pharmacokinetics) 简称药动学 ， 主要 研究机体对药物的处置( disposition) 的动态变化。 研究机体对药物的处置 ( disposition ) 的动态变化 。 包 括药物在机体内的吸收、分布、生物转化(或称代谢) 括药物在机体内的吸收、分布、生物转化(或称代谢)及 排泄的过程，特别是血药浓度随时间而变化的规律。 排泄的过程，特别是血药浓度随时间而变化的规律。

研究药效学和药动学目的药效学和药动学两个过程是同时进行着，并且有着相互的联系。 药效学和药动学两个过程是同时进行着，并且有着相互的联系。 药理学探讨这两方面的问题，其目的在于： 药理学探讨这两方面的问题，其目的在于： 1.充分发挥药物的治疗效果，防治不良反应。 充分发挥药物的治疗效果，防治不良反应。 充分发挥药物的治疗效果 2.帮助医药卫生工作者合理用药； 帮助医药卫生工作者合理用药； 帮助医药卫生工作者合理用药 3.为寻找新药提供线索； 为寻找新药提供线索； 为寻找新药提供线索 有助于阐明药物的作用机制， 4.有助于阐明药物的作用机制，进一步了

解机体功能的生 理生化过程的本质。 理生化过程的本质。

(二)药理学的研究内容 1. 药理学是基础医学与临床医学之间的桥梁科学，也是药学与 药理学是基础医学与临床医学之间的桥梁科学， 医学之间的桥梁科学。 医学之间的桥梁科学。 阐明药物对机体( 包括病原体) 的作用( action) 2. 阐明药物对机体 ( 包括病原体 ) 的作用 ( action ) 和作用机 制 ( mechanism of action ) 、 在 临 床 上 的 主 要 适 应 证 ( indication ) 、 不 良 反 应 ( adverse reaction ) 和 禁 忌 证 contraindication) 药物体内过程和用法等。 (contraindication)、药物体内过程和用法等。 毒理学(toxicology) 研究药物对机体的毒性反应， 3. 毒理学(toxicology):研究药物对机体的毒性反应，中毒 机制及其防治方法的一门独立的学科， 机制及其防治方法的一门独立的学科 ， 它也是药理学研究不可 缺少的内容之一。 缺少的内容之一。 4. 临床药理学( clinical pharmacology) : 以临床病人为研 临床药理学 ( pharmacology ) 究和服务对象的应用学科， 究和服务对象的应用学科 ， 它将药理学的基本理论和知识推向 临床应用，并与临床应用技术结合起来， 临床应用， 并与临床应用技术结合起来 ， 将药理效应转化为临 床疗效，大大丰富了药理学的研究内容。因此， 床疗效 ，大大丰富了药理学的研究内容 。 因此 ， 可把临床药理 学看着为基础药理学的后继部分。 学看着为基础药理学的后继部分。

(三)学习方法和要求

1. 在药理学的学习方法上，要理论联系实际，在熟悉和掌 在药理学的学习方法上 ， 要理论联系实际 ， 握药物基本作用规律以后，熟悉药物按药理作用的分类； 握药物基本作用规律以后 ， 熟悉药物按药理作用的分类 ； 在 分析每类药物共性的基础上，要全面掌握重点药物的作用、 分析每类药物共性的基础上 ， 要全面掌握重点药物的作用 、 药动学特性、作用机制、主要用途、重要不良反应和禁忌证； 药动学特性 、 作用机制 、 主要用途 、 重要不良反应和禁忌证 ； 再比较鉴别出同类的其他药物的特性。 再比较鉴别出同类的其他药物的特性。 2.在实验方面，要求掌握常用的整体动物实验、离体实验方 在实验方面，要求掌握常用的整体动物实验、 法的原理及基本操作；仔细观察实验结果， 法的原理及基本操作 ； 仔细观察实验结果 ， 逐步提高分析问 题和解决问题的能力。 题和解决问题的能力。 要学会查阅药理学文献和参考书的方 以便为今后掌握更多的药学知识，及时进行知识更新， 法 ， 以便为今后掌握更多的药学知识 ， 及时进行知识更新 ，

以适应药理学和新药研究、老药新用、 以适应药理学和新药研究 、 老药新用 、 临床合理用药及药物 制剂改革等迅速发展的需要。 制剂改革等迅速发展的需要。

第二节 药理学的发展简史神农本草经》是我国最早的一部药物学著作， 1.《神农本草经》是我国最早的一部药物学著作，早在公元 一世纪前后就系统地总结了我国古代劳动人民所积累的药物 知识。该书收载药物365 365种 其中大部分药物至今仍广为应用， 知识。该书收载药物365种，其中大部分药物至今仍广为应用， 如大黄导泻、麻黄止喘、海藻治瘿。常山截疟等。 如大黄导泻、麻黄止喘、海藻治瘿。常山截疟等。 2. 《新修本草》是唐代(公元 新修本草》是唐代(公元659年)的著作，收载药物 年 的著作，收载药物844 是世界上第一部由政府颁布的药典。 新修本草》 种，是世界上第一部由政府颁布的药典。《新修本草》比西 方最早的纽伦堡药典还早883年。 方最早的纽伦堡药典还早 年

本草纲目》 是明代( 公元1596 1596年 3. 《 本草纲目 》 是明代 ( 公元 1596 年 ) 李时珍通 过长期从事医药实践， 行医、 采药、 考证、 调查、 过长期从事医药实践 ， 行医 、 采药 、 考证 、 调查 、 总结用药经验等， 写成的巨著， 52卷 总结用药经验等 ， 写成的巨著 ， 分 52 卷 ， 收载药物 1892种 190万字 他提出了科学的药物分类法， 万字。 1892种，约190万字。他提出了科学的药物分类法， 叙述药物的生态、 形态、 性味和功能， 促进了祖国 叙述药物的生态 、 形态 、 性味和功能 ， 医药的发展。 该书已受到国际医药界的广泛重视， 医药的发展 。 该书已受到国际医药界的广泛重视 ， 分别被译成英、 分别被译成英 、 日 、 朝 、 德 、 法 、 俄 ； 拉丁等国文 对药物学的发展作出了杰出贡献。 字，对药物学的发展作出了杰出贡献。

4.现代药理学的发展 现代药理学的发展药理学的建立和发展与现代科学技术的发展密切相关。 药理学的建立和发展与现代科学技术的发展密切相关 。 在西方 国 家 ， 有 关 药 物 的 知 识 ， 起 初 也 停 留 在 药 物 学 ( materia medica) 阶段。 十八世纪， 意大利生理学家Fontana 1720~ Fontana( medica ) 阶段 。 十八世纪 ， 意大利生理学家 Fontana ( 1720 ~ 1805)通过动物实验对千余种药物进行了毒性测试， 1805 ) 通过动物实验对千余种药物进行了毒性测试 ， 得出结论 认为：天然药物都有其活性成分， 认为 ： 天然药物都有其活性成分 ， 并且选择性作用于机体某个 部位而引起典型反应。 19世纪初 由于化学、 世纪初， 部位而引起典型反应 。 19世纪初 ， 由

于化学 、 生物学及生理 学的发展： 学的发展： 德国Serturner(1804)从阿片中提出吗啡，用狗实验 (1)德国 ( )从阿片中提出吗啡， 证明有镇痛作用。 证明有镇痛作用。 ),用青蛙做 (2)法国 Magendi(1819)和 Bernald(1856),用青蛙做 ( ) ( ), 的经典实验，分别确定了士的宁作用于脊髓， 的经典实验，分别确定了士的宁作用于脊髓，筒箭毒碱作用 于神经肌肉接头，阐明了它们的药理特点， 于神经肌肉接头，阐明了它们的药理特点，为药理学的发展 提供了可靠的实验方法。 提供了可靠的实验方法。

及其Schmiedberg (3)在此基础上，德国Buchheim及其 在此基础上，德国 及其 (1832~1921)创立了实验药理学，用动物实验方法，研究 ~ )创立了实验药理学，用动物实验方法， 药物对机体的作用，分析药物的作用部位， 药物对机体的作用，分析药物的作用部位，从而对现代药理 学的建立和发展作出了伟大贡献。 学的建立和发展作出了伟大贡献。 (4)本世纪初，德国Ehrich(1909)发现胂凡纳明(606) 本世纪初，德国 ( )发现胂凡纳明( ) 能治疗锥虫病和梅毒， 能治疗锥虫病和梅毒， 从而开始用合成药物治疗传染 病。 (5)德国Domagk(1935)发现磺胺类可治疗细菌感染。 德国 ( )发现磺胺类可治疗细菌感染。 英国Florey 1940) Fleming(1928)研究的基础上， Florey( (6)英国Florey(1940)在Fleming(1928)研究的基础上， 从青霉菌培养液中分离出青霉素， 从青霉菌培养液中分离出青霉素，并开始将抗生素应用于临 开辟了抗寄生虫病和细菌感染的药物治疗， 床，开辟了抗寄生虫病和细菌感染的药物治疗，促进了化学 治疗学( 治疗学(chemotherapy)的发展。 )的发展。

( 7 ) 近年来，由于分子生物学等学科的迅猛发展， 以及 近年来， 由于分子生物学等学科的迅猛发展， 新技术在药理学中的应用，,药理学有了很大发展。 ,,药理学有了很大发展 新技术在药理学中的应用，,药理学有了很大发展。

a)如对药物作用机制的研究，已由原来的系统、器官水平， 如对药物作用机制的研究，已由原来的系统、器官水平， 深入到细胞、亚细胞、受体、分子和量子水平； 深入到细胞、亚细胞、受体、分子和量子水平； 胆碱受体等); b)已分离纯化得到多种受体(如N胆碱受体等);阐明了多 已分离纯化得到多种受体( 胆碱受体等);阐明了多 种药物对钙； 钾离子通道的作用机制。 种药物对钙；钠、钾离子通道的作用机制。 c)从中药中提出的镇痛药罗通定，解痉药山莨菪碱，强心式 从中药中提出的镇痛药罗通定，解痉药山莨菪碱，

类药羊角拗甙、黄夹甙和铃兰毒甙，抗疟药青蒿素， 类药羊角拗甙、黄夹甙和铃兰毒甙，抗疟药青蒿素，抗癌药高 三尖杉，喜树碱和紫衫醇等，均在临床有广泛应用。 三尖杉，喜树碱和紫衫醇等，均在临床有广泛应用。

(8)在药理学的深度和广度方面，出现了许多药理学的分支 在药理学的深度和广度方面， 学科： 学科： (a)如生化药理学、分子药理学、量子药理学、神经药 如生化药理学、分子药理学、量子药理学、 理学、免疫药理学、遗传药理学、 理学、免疫药理学、遗传药理学、时辰药理学等边缘学 分别从不同方面研究药物作用的基本理论。 科，分别从不同方面研究药物作用的基本理论。

(b)近来还开设了临床药理学，研究药物和人体相互作 近来还开设了临床药理学， 用的规律、阐明药物的临床疗效、药物不良反应与监测， 用的规律 、阐明药物的临床疗效、药物不良反应与监测 ， 药物相互作用以及新药的临床评价等。 药物相互作用以及新药的临床评价等。这些分支学科的 建立和发展，大大充实与丰富了药理学的研究内容。 建立和发展，大大充实与丰富了药理学的研究内容。

第三节 新药的药理学研究新药的药理学研究包括临床前药理研究和临床药理研究。 新药的药理学研究包括临床前药理研究和临床药理研究。 新药的来源无非包括 ： ①对已知化合物进行结构修饰； 对已知化合物进行结构修饰； ②合成新型结构的药物； 合成新型结构的药物； ③从天然物质中提取、分离； 从天然物质中提取、分离； ④应用生物技术和基因重组方法制备。 应用生物技术和基因重组方法制备。 不论从上述哪种途径获得的新产品，都必须经过临床前药理 不论从上述哪种途径获得的新产品， 试验和临床药理研究，在确认其安全性和有效性的基础上， 试验和临床药理研究 ， 在确认其安全性和有效性的基础上 ， 并经过国家药品监督管理局严格审查、批准后方可上市。 并经过国家药品监督管理局严格审查、批准后方可上市。

一、临床前药理试验临床前药理研究是新药能否进入临床试验的先决条件。 临床前药理研究是新药能否进入临床试验的先决条件。是在动 物上进行的试验，具体内容包括： 物上进行的试验，具体内容包括： 1.药效学研究 是指与该新药防治作用有关的主要药理作用研究。 1.药效学研究 是指与该新药防治作用有关的主要药理作用研究。 应根据该新药分类及药理作用特点进行。 应根据该新药分类及药理作用特点进行。新药的主要药效学作 用应是针对临床主要适应证，而应用体内、 用应是针对临床主要适

应证，而应用体内、体外两种以上的试 验方法，以证明受试品的作用强度、 验方法，以证明受试品的作用强度、特点以及与老药相比的优 点等。 点等。 2.一般药理学研究 是指对新药作用以外广泛的药理作用研究。 2.一般药理学研究 是指对新药作用以外广泛的药理作用研究。 3.药代动力学研究 3.药代动力学研究 4.新药毒理学研究 包括全身性用药的毒性试验、 4.新药毒理学研究 包括全身性用药的毒性试验、局部用药的 毒性试验、特殊毒性试验和药物依赖性试验。 毒性试验、特殊毒性试验和药物依赖性试验。

二、临床药理试验临床药理试验：包括Ⅰ 临床药理试验：包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验(clinical 期临床试验( trials)。 )。 对已通过临床前安全性和有效性评价的新药， Ⅰ期临床试验 对已通过临床前安全性和有效性评价的新药， 在健康志愿者从安全的初始剂量开始逐步增加剂量， 在健康志愿者从安全的初始剂量开始逐步增加剂量，以观 察人体对受试新药的耐受性，并进行人体的药动学研究， 察人体对受试新药的耐受性，并进行人体的药动学研究， 以便为Ⅱ期临床试验提供合理的治疗方案。 以便为Ⅱ期临床试验提供合理的治疗方案。其受试人数一 般在20~ 人 般在 ~30人。

在选定的适应证者， Ⅱ期临床试验 在选定的适应证者，主要观察新药的治疗效 果和不良反应。 期临床试验，除了使用受试新药外， 果和不良反应。在Ⅱ期临床试验，除了使用受试新药外，通 常还应有已知活性药物(阳性对照) 常还应有已知活性药物(阳性对照)和无药理活性的安慰剂 placebo)进行对比试验。其病例数一般在200 300人 200~ (placebo)进行对比试验。其病例数一般在200~300人。

为新药上市前扩大的临床试验， Ⅲ期临床试验 为新药上市前扩大的临床试验，其用药方法 类似常规药物治疗学的方法， 类似常规药物治疗学的方法，已进一步确定新药的安全性和 有效性。在国外， 期临床试验是上市前研究， 有效性。在国外，Ⅲ期临床试验是上市前研究，即申请新药 生产所必须呈报的临床试验资料。在我国， 生产所必须呈报的临床试验资料。在我国，在Ⅱ期临床试验 后即可申请新药生产，在批准试生产期间，再进行Ⅲ 后即可申请新药生产，在批准试生产期间，再进行Ⅲ期临床 试验。 试验。

Ⅳ 期临床试验 在新药批准上市后开始进行，通过对大量患 在新药批准上市后开始进行， 者的实际应用，监测新药的安全性。 者的实际应用，监测新药的安全性。

思考题： 思考题：1.临床前药理学研究的主要内容是什么？ 1.临床前药理学研究的

主要内容是什么？ 临床前药理学研究的主要内容是什么 2.临床药理学研究分为几个主要阶段？ 2.临床药理学研究分为几个主要阶段？ 临床药理学研究分为几个主要阶段 药理学研究的任务包括哪两个主要内容？ 3. 药理学研究的任务包括哪两个主要内容？ 它们之间的关系是什么？ 它们之间的关系是什么？

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