2010.12.30第十章 利尿药及合成降血糖药物

第十章 利尿药及合成降血糖 药物Diuretics and Synthetic Hypoglycemic Drugs

第一节 口服降血糖药重点学习:

甲苯磺丁脲

盐酸二甲双胍

糖尿病：由于不同病因引起胰岛素分泌 不足或作用减低，导致碳水化合物、脂 肪及蛋白质代谢异常，以慢性高血糖为 主要表现，并伴有血脂、心血管、神经、 皮肤及眼睛等多系统的慢性病变的一组 综合征。 I型糖尿病：胰岛素绝对不足，采取胰岛 素补充疗法 II型糖尿病：胰岛素相对不足，口服降糖 药

糖尿病及降糖药的分类糖尿病一般可分为两类：– I型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病，IDDM),

胰岛素分泌极少，绝对不足，须人工注射胰 岛素来满足身体需要，多发生于青少年； – II型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病， NIDDM),胰岛素分泌相对不足，可通过 口服降糖药来控制血糖而缓解症状。多见于 成年人，尤其四十岁以上的人。

降糖药的分类

甲苯磺丁脲 TolbutamideO S N H N H O O

化学名：4-甲基-N-[(丁氨基)羰基]苯磺酰胺 英文名：N-[(butylamino)carbonyl]-4methylbenzenesulfonamide). 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。易溶于丙 酮和氯仿，溶于乙醇，几乎不溶于水。mp:126-130°C.

发现1942年，Janbon等用磺胺类抗菌药磺胺异丁基噻二唑 (IPTD)治疗伤寒病时，病人出现了低血糖反应。 1955年氨磺丁脲(Carbutamide)首先作为降糖药使用– –因有骨髓抑制及肝毒性而停用

利用药物副作用发现新药。

理化性质Tolbutamide具有酸性，可溶于碱。 可用酸碱滴定法进行含量测定。

稳定性在酸中脲不稳定，受热易分解。– 析出对甲苯磺酰胺沉淀 mp 138℃ – 硫酸正丁胺用氢氧化钠溶液加热,产生正丁胺

的臭味. .

合成

代谢与血浆蛋白结合 在肝脏氧化为羟基或羧基衍生物而失活。 主要由肾脏排出–肝、肾功能不良者忌用 半衰期6h左右，短效磺酰脲类降血糖药

作用机制刺激胰岛素分泌，同时减少肝脏对胰岛素 的清除； 长期使用磺酰脲类还能改善外周组织胰岛 素敏感性，增加胰岛素受体数量和增强胰 岛素与其受体的结合； 增加肌肉细胞内葡萄糖的运转和糖原合成 酶的活性，减少肝糖产生。 Tolbutamide降糖作用较弱，用于治疗轻中 度II型糖尿病，尤其是老年糖尿病人。

同类药物-第一代

第二代磺酰脲类口服降糖药70s 降糖作用更好、副作用更少 用量较小

格列本脲 Glibenclamide

化学名： 氨基]磺酰基 苯基] 化学名：N-[2-[4-[[[(环己氨基)羰基 氨基 磺酰基 苯基 (环己氨基)羰基]氨基 磺酰基]苯基 乙基]-2-甲氧基 氯苯甲酰胺 甲氧基-5-氯苯甲酰胺 乙基 甲氧基 英文名： 英文名：5-chloro-N-[2-[4-[[[(cyclohexylamino)carbonyl]

amino]sulfonyl]phenyl]ethyl]-2-methoxybenzamide本品为白色结晶性粉末；几乎无臭，无味。略溶于氯仿，微溶于甲醇或乙 醇，不溶于水和乙醚。mp:170-174°C(分解).

作用Glibenclamide作为第二代磺酰脲类口服 降糖药的第一个代表药物，于1969年在 欧洲首次上市。 Glibenclamide的降糖作用相当于同等剂 量Tolbutamide的200倍，属于强效降糖药， 用于中、重度II型糖尿病人。

代谢

新一代磺酰脲类口服降糖药

80s,(又称为第三代) 格列美脲(Glimepiride)– 特别适用于对其它磺酰脲类失效的糖尿病人

降糖效果与Glibenclamide相似– 但用量较小 – 更安全

盐酸二甲双胍 Metformin Hydrochloride

化学名： N,N-二甲基双胍盐酸盐 英文名：N,N-Dimethylimidodicarbonimidic diamide hydrochloride 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。易溶于水， 溶于甲醇；微溶于乙醇；不溶于氯仿，丙酮和乙醚。 mp:220-225°C(分解).

发现1918年发现胍可降低动物体内血糖水平。– 毒性较大不能作药用

20年代，胍衍生物SynthalinA和B– 因毒性稍弱曾用于糖尿病治疗 – 无优于胰岛素之处 – 长期使用引起肝肾损害 – 在30年代初停用

发现50s发现苯乙双胍的降糖作用 陆续上市Metformin和丁福明(Buformin)– Phenformin因发生乳酸性酸中毒，已较少使用 – 广泛使用Metformin

肥胖伴胰岛素抵抗的II型糖尿病人的首选药

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/jiej.html