从ESHESC高血压指南的联合治疗要点

从ESH/ESC高血压指南的联合治疗要点，分析新型长效CCB乐卡地平

的临床地位

北京大学人民医院 作者：孙宁玲

一、2007版ESH/ESC高血压指南的关键要点，对高危患者尽早联合降压治疗（此部分略）

二、CCB作为基础降压药，有广泛联合空间，是优化联合方案中的重要药物

研究证实，CCB联合血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）的联合方案有ASCOT研究，CCB+血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）的联合方案有NICE、ADVANCE研究支持，而CCB联合β受体阻滞剂有INSIGHT研究的证据。因此在以CCB为基础的联合方案中CCB的证据最多并充当着重要的角色，可谓是联合用药之根本。

美国JNC-7将CCB列为唯一的一类没有绝对禁忌证的降压药物，认为其适用于不同的高血压患者，尤其是高血压合并冠心病的高危因素及糖尿病患者；中国高血压指南推荐其适应证为老年高血压、单纯收缩期高血压、高血压合并心绞痛、外周血管病、颈动脉粥样硬化及妊娠者。2007版ESH/ESC高血压指南中推荐尽可能使用长效制剂的CCB，积极推广使用经优化的联合制剂。

三、特殊剂型的长效CCB乐卡地平在联合降压治疗中的特点及作用 长效二氢吡啶类CCB是近年来临床使用最广泛的降压药物之一，但是就目前临床中使用的所有长效二氢吡啶类CCB类药物而言，其在联合降压治疗中的疗效和不良反应上并非完全一致。作为全新的第3代二氢吡啶类CCB，乐卡地平以其所特有的高亲脂性和高度血管选择性在众多的降压治疗药物中独具优势，并且由于其较低的不良反应发生率在现有的CCB中备受青睐，被作为与其它类型降压药物联合使用的重要长效CCB类药物之一。

1.乐卡地平的特性

（1）独特的分子结构和高度血管选择性 乐卡地平具有独特的双苯环侧链，包含一个亲水的质子化基团和一个亲脂的锚基团，使其不仅可以在血浆和组织间容易地交换，产生较短的血浆半衰期，从而降低其副作用，而且还可以牢固地结合在组织壁上，产生长效的降压作用。此外，Angelico的试验表明，乐卡地平对血管平滑肌的亲和力明显高于其他二氢吡啶类CCB（试验中测得的

可使心肌收缩能力得到抑制的血管平滑肌中不同CCB的起效浓度分别为：乐卡地平730倍，拉西地平193倍，氨氯地平95倍，非洛地平6倍），试验也提示了乐卡地平较低的负性肌力作用，这就使得乐卡地平具备较高的心脏安全性。

（2）颇有优势的降压疗效和良好的耐受性

2002年公布的ELYPSE研究，观察了乐卡地平对9059名各种常见的一期和二期原发性高血压患者的降压疗效和耐受性，结果证实10 mg乐卡地平治疗12周后，患者SBP自基线水平下降约20 mmHg，DBP下降约13mmHg，心率无明显变化，在临床疗效上与其他降压药物相似。但是，乐卡地平的总不良反应发生率仅为6.5%，出现的二氢吡啶类CCB常见的不良反应，如头痛、踝部水肿、潮红、心悸等，发生率均很低。另外，在所有入选患者中，因药物不良反应而中断治疗的比例<1%。本研究明确显示出了乐卡地平在日常临床实践中良好的降压疗效和耐受性。

在2003年公布的Challenge研究中，比较了不同二氢吡啶类CCB(乐卡地平、氨氯地平、硝苯地平、非洛地平、尼群地平)

治疗轻中度原发性高血压患者的耐受性。结果显示，在血压下降幅度相当的情况下，乐卡地平引起踝部水肿、潮红、皮疹、头痛等二氢吡啶类相关的不良反应的发生率显著低于其他二氢吡啶类CCB(P<0.001)。提示在获得相似降压疗效的前提下，乐卡地平与其他长效二氢吡啶类CCB相比，相关的不良反应发生率低，具有更好的耐受性和安全性。因此，选择乐卡地平与其他类型降压药物联用更具优势。

2.乐卡地平—药物联合治疗中可选择的一种CCB

有一项884例单药治疗血压控制不良的患者加用乐卡地平治疗的研究，结果显示联合治疗后患者SBP和DBP分别平均降低18.1 mm Hg和9.1 mm Hg，37.4%的单药不能有效控制血压的患者经加用乐卡地平治疗1月后血压得以控制，不良反应发生率仅3.4%，研究结束时依从性为95.2%。此研究进一步证实了乐卡地平与其他降压药物联用具有良好的耐受性和较高的依从性，可显著提高患者血压达标率。

2000年，Aranda F.J.等人进行了乐卡地平与ARB联合使用治疗高血压的研究。该研究中选用乐卡地平与坎地沙坦联合，结果显示乐

卡地平联合坎地沙坦比两者单独使用血压降低幅度可增加2～3 mmHg（图1）。

四、结语:

第三代新剂型的长效二氢吡啶类CCB--乐卡地平具有持久、平稳、有效地降压效力和更低的不良反应发生率，因此乐卡地平牵手其他降压药物是联合降压治疗方案的优化选择。

在2007版ESH/ESC高血压指南推荐下，正确、合理的选择降压药物进行联合，提高患者依从性，更为长期、有效地提升血压达标率，更好地保护器官功能，降低各种并发症是高血压治疗的根本目标。

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