重庆年会--他汀药物与心血管疾病的一级预防

他汀的一级预防冠心病

他汀药物与心血管疾病的一级预防成都中医药大学附属医院心内科

许 勇

他汀的一级预防冠心病

调脂治疗是心血管疾病一级预防的主要措施改善生活 方式 抗高血压 治疗

抗血小板 药物

调脂治疗生活方式改善：包括戒烟、改变饮食、 体育锻炼、体重控制、减少酒精摄入

Prevention of Cardiovascular Disease. Guidelines for assessment and management of cardiovascular risk. WHO 2007.

他汀的一级预防冠心病

既往的循证证据显示： 他汀降低LDL-C可预防冠心病发生的风险30 25 Rx – 他汀治疗 Pl – 安慰剂 Pra – 普伐他汀 Atv –阿托伐他汀 Sim – 辛伐他汀4S - Pl

二级预防4S - Rx LIPID - Pl

事件率 (%)

20 15 10 5 0 40 (1.0) 60 (1.6) 80 (2.1) 100 (2.6)

LIPID - Rx IDEAL-Sim CARE - Rx HPS - Rx TNT – Atv10 PROVE-IT - Pra TNT – Atv80 IDEAL-Atv PROVE-IT – Atv AFCAPS - Rx ASCOT-PL ASCOT - Rx

CARE - PlHPS - Pl AFCAPS - Pl WOSCOPS - Rx MEGA-Pl MEGA-Rx

一级预防WOSCOPS – Pl

120 (3.1)

140 (3.6)

160 (4.1)

180 (4.7)

200 (5.2)

LDL-C mg/dL (mmol/L)Rosensen RS. Expert Opin Emerg Drugs. 2004;9(2):269-79. LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352(14):1425-35. Nakamura H, et al. Lancet. 2006;368(9542):1155-63. Pedersen TR, et al. JAMA. 2005;294(19):2437-45.

他汀的一级预防冠心病

他汀一级预防心血管疾病的主要研究

他汀的一级预防冠心病

他汀一级预防心血管疾病研究的结果

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WOSCOPS 研究设计 一项随机、双盲、安慰剂对照研究高胆固醇血症男性患者 (n= 6595) 年龄45~64岁随机

普伐他汀组 40mg/d:

n=3302安慰剂组： n=3293

无心肌梗死或其他严重疾病史 无严重心电图异常

随访期：平均4.9年 主要终点：冠心病死亡或非致死性心肌梗死

Shepherd J, et al. N Engl J Med.1995;333:1301-7.

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WOSCOPS研究的主要终点: 冠心病死亡或非致死性心肌梗死12安慰剂 (n=3293) 10 8 6 4 2 0 1 2 3 4 5 6 普伐他汀 (n=3302)

相对风险 降低

31%P < 0.001

随访时间(年)Shepherd J, et al. N Engl J Med.1995;333:1301-1307.

他汀的一级预防冠心病

AFCAPS/TexCAPS研究设计 一项随机、双盲、安慰剂对照研究受试者(n= 6605)

基线达到平均TC (221 mg/dL) 和LDL-C (150 mg/dL),男性 HDL-C (36 mg/dL),女性HDLC (40 mg/dL) 年龄45~73岁 无动脉粥样硬化性心血管疾病

随机

洛伐他汀组 20-40mg/d: n=3304 安慰剂组： n=3301

随访期：平均5.2年 主要复合终点：首次发生急性冠脉事件(致死/非致 死性心梗、不稳定性心绞痛、心脏猝死)Downs JR et al. JAMA. 1998;279:1615-1622.

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AFCAPS/TexCAPS研究主要终点：致死/非致死性心梗、不稳定性心绞痛、心脏猝死0.07 0.06 0.05 累积发生率 0.04 0.03 安慰剂 (n=3301) 洛伐他汀 (n=3304)

相对风险 降低

37%P < 0.001

0.020.01 0.00 0 1 2 3 随访时间(年)CV-1103-CR-0063

4

5

>5

可定40mg未在中国上市 瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症

Downs JR et al. JAMA. 1998;2

79:1615-1622.

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PROSPER研究设计双盲、安慰剂对照、随机化研究: 5804例老年患者 总胆固醇水平为4-9 mmol/L

心血管疾病高危人群 良好的认知功能 平均随访: 3.2 年

普伐他汀 40 mg/d(n=2891)

安慰剂(n=2913)

主要复合终点: 冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中

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PROSPER研究亚组分析结果：冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中一级预防CHD 死亡，非致死性心 梗、致死性或非致死性卒 中

普伐他汀

安慰剂

(n=1585)181 126

(n=1654)200 145

CHD 死亡，非致死性心 梗 致死和非致死性卒中TIA

6130

6238

倾向于 他汀

风险比

倾向于 安慰剂

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ALLHAT- LLT研究设计多中心、随机、开放研究 中度高胆固醇血症患者 (n= 10355) 所有患者之前被纳入ALLHAT抗高血压试验 年龄 ： ≥55岁 空腹 LDL-C:120-189mg/dL且无已知的CHD或100-129mg/dL 且 伴有已知的CHD 空腹甘油三酯：<350 mg/dL

普伐他汀40 mg/d (n=5170)

平均随访: 4.8年

常规治疗 (n=5185)

主要终点：全因死亡JAMA 2002;288:2998-3007.

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ALLHAT- LLT研究终点全因死亡 RR = 0.99 P = 0.88 致死性冠心病或非致死性心梗 RR = 0.91 P = 0.16 卒中 RR = 0.91 P = 0.31

普伐他汀

常规治疗

普伐他汀

常规治疗

普伐他汀

常规治疗

JAMA 2002;288:2998-3007.

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ASCOT-LLT研究设计多中心、随机、对照研究 高血压患者(n=10305) 40–79岁 非空腹TC≤6.5mmol/L 无冠心病病史 具有至少3个心血管疾病的高危因素

阿托伐他汀10 mg/d (n=5168)

平均随访: 3.3.年

安慰剂 (n=5137)

主要终点：非致死性心梗和致死性冠心病

他汀的一级预防冠心病

ASCOT-LLT研究主要终点: 非致死性心梗和致死性冠心病4 阿托伐他汀10 mg

安慰剂

3 累积发生率(%)

相对风险 降低

36%2

P = 0.0005

1

0 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 随访时间(年)

CV-1103-CR-0063

他汀的一级预防冠心病

CARDS研究设计受试者(n=2838) 2型糖尿病 2型糖尿病 40–75 岁 40–75 岁 无心血管疾病病史 无心血管疾病病史 LDL-C 160 mg/dL ( 4.14 mmol/L) LDL-C 160 mg/dL ( 4.14 TG 600 mg/dL mmol/L) ( 6.78 mmol/L) TG 600 mg/dL 1 额外的危险因素 ( 6.78 mmol/L) – 高血压 (或正降压治疗) 1 额外的危险因素 – 视网膜病变 高血压 –– 蛋白尿 –– 吸烟 视网膜病变 – 蛋白尿

阿托伐他汀 10 mg (n=1428) 随访3.9年 安慰剂 (n=1410)

主要终点: 至首次发生 主要心血管事件

的时间(急性冠心病事件，冠脉血运重 建，卒中)

– 吸烟Colhoun HM et al. Lancet 2004;364:685-696.

他汀的一级预防冠心病

CARDS研究的主要终点安慰剂 127 事件 累积风险(%)

相对风险 降低

37%P = 0.001阿托伐他汀 83 事件

0

1

2

3随访时间(年)

4

4.75

Colhoun HM et al. Lancet 2004;364:685-696.

CV-1103-CR-0063

他汀的一级预防冠心病

ASPE

N 研究设计 一项国际间、随机、双盲、平行组别研究2410例2型糖尿病患者 40-75岁 随机 确诊心梗或筛选前3个月接 受介入治疗的患者：LDLC≤ 140mg/dL(3.6 mmol/L), 若不是，LDL-C≤ 160mg/dL(4.1 mmol/L) TG≤600mg/dL(6.8 mmol/L)

阿托伐他汀 10mg/d n=1211 (一级预防n=959)平均随访期：4年

安慰剂 n=1199 (一级预防n=946)

主要复合终点：包括了心血管死亡、非致死性心梗、非致死 性卒中、血管重建、 冠状动脉旁路移植术、 心脏复苏、病 情恶化或需要住院治疗非稳定性心绞痛Knopp RH, d’Emden M, Smilde JG et al. Diabetes Care 2006;29(7):1478-1485.

他汀的一级预防冠心病

ASPEN 研究: 主要终点和次要终点的结果复合主要终点 (一级) (二级) 心血管死亡 (一级) (二级) 致死/非致死性心肌梗 死 (一级) (二级) 致死/非致死性中风 (一级) (二级) 非心血管疾病死亡 (一级) (二级) 介入术 (一级) (二级) 因心绞痛住院 (一级) (二级) 0.2 倾向于 阿托伐他汀 0.5 1 风险比(95% CI) 2 3 倾向于 安慰剂 4 阿托伐他汀 166/1211 (13.7%) 100/959 (10.4%) 66/252 (26.2%) 38 (3.1%) 24 (2.5%) 14 (5.6%) 49 (4.0%) 28 (2.9%) 21 (8.3%) 34 (2.8%) 27 (2.8%) 7 (2.8%) 32 (2.6%) 20 (2.1%) 12 (4.8%) 87 (7.2%) 44 (4.6%) 43 (17.1%) 37 (3.1%) 21 (2.2%) 16 (6.3%)

事件发生率 安慰剂 180/1199 (15.0%) 102/946 (10.8%) 78/253 (30.8%) 37 (3.1%) 19 (2.0%) 18 (7.1%) 66 (5.5%) 34 (3.6%) 32 (12.6%) 38 (3.2%) 29 (3.1%) 9 (3.6%) 31 (2.6%) 22 (2.3%) 9 (3.6%) 89 (7.4%) 47 (5.0%) 42 (16.6%) 36 (3.0%) 15 (1.6%) 21 (8.3%)

Knopp RH, d’Emden M, Smilde JG et al. Diabetes Care 2006;29(7):1478-1485.

CV-1103-CR-0063

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/jebi.html