中药网络药理学研究进展

2 0 1 3年8月第 2 O卷第 8期

中国中医药信息杂志

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中药网络药理学研究进展张贵彪，陈启龙，苏式兵上海中医药大学中医复杂系统研究中心，上海 2 0 1 2 0 3

关键词：网络药理学；中药；复杂疾病；综述D 0 I:1 0 . 3 9 6 9/ j . i S s n . 1 0 0 5— 5 3 0 4 . 2 0 1 3 . 0 8 . 0 4 9

中图分类号：R 2 8 8

文献标识码：A

文章编号：1 0 0 5— 5 3 0 4 ( 2 0 1 3 ) 0 8 . 0 1 0 3 . 4 0子设计的新学科，是建立在高通量组学数据分析、计算机虚拟计算及网络数据库检索基础上的生物信息网络构建及网络拓扑结构分析策略和技术基础上的科学思想和研究策略。与传统药理学的最大区别在于，网络药理学是从系统生物学和生物网络平衡的角度阐释疾病的发生发展过程、从改善或恢复生物网络平衡的整体观角度认识药物与机体的相互作用并指导新药发现，强调对信号通路的多途径调节，提高药物的治疗效果，降低毒副作用。

药物承担着防治疾病、提高人们健康水平的作用，同时，医药产业也已成为社会经济建设不可或缺的部分。传统药物的

发现主要集中于单一靶点的高特异性抑制剂。然而，通过大规模功能基因组研究证实，只有不到 1 0%的单基因敲除具有治疗价值Ⅲ,而且，单一分子靶点的高特异性药物对复杂疾病通常难以获得良效，传统新药研发遵循的“单基因一单靶点一单疾病” 的线性模式遇到巨大瓶颈及严峻挑战。资料显示，美国食品药品管理局 ( F D A ) 2 0 1 0年仅有 2 1种新药通过评审，欧洲药品管理局( E M A )也仅批准了 1 4个新药。新药在 I I期f n l I I期临床试验中因缺乏有效性和出现非预期的毒性所导致的新药失败率高达3 0%,使整个制药业在持续繁荣后陷入困境。中医药在诊断上注重整体的和功能的动态变化，治疗上强调辨证论治，通过中药等在整体水平上的调节，治疗局部性病变和恢复整体功能平衡，获得治疗效果。因此，药物的研发和机制研究亟需借鉴中医药的诊疗思路，从整体出发，“多基因一多靶点一复杂疾病” 模式着眼，寻求新的研究途径。1 网络药理学的概念

多数情况下，疾病发生的分子

机制是细胞内调控网络的异常所致，复杂性疾病是由多基因、多功能蛋白相互作用紊乱而形成的疾病网络。新药研发的策略应是发现如何干预疾病的

病理网络，需要对多种基因及其调节蛋白的干扰才能影响疾病网络。研究发现，在肿瘤、精神疾病和抗感染等治疗过程中。 具有多靶点药理作用的药物比单靶点药物具有更好的疗效。2网络药理学的研究思路

目前，网络药理学的研究思路通常可分为两类：一是根据公共数据库和公开发表的已有数据，建立特定药物作用机制网络预测模型，预测药物作用靶点，并从生物网络平衡的角度解析药物作用机制。如 G u J等运用虚拟筛选和网络预测技术对大黄二葸酮 A、大黄二蒽酮 C、番泻苷 C等几种从未报道过

随着组学技术的发展完善，系统生物学及多向药理学已广泛应用于多种疾病及药理、毒理等研究。2 0 0 7 年， H o p k i n s 率先提出并系统地阐述了网络药理学 ( n e t w o r k

p h a r m a c o l o g y )的概念，网络药理学是基于系统生物学的理论，对生物系统的网络分析，选取特定信号节点进行多靶点药物分

具有抗 2型糖尿病作用的成分进行预测并获得成功， Y a n J等也成功利用该技术对麻黄汤新药理作用进行了预测。二是利用各种组学技术以及高内涵和高通量技术，采用生物信息学的手段分析和构建药物一靶点一疾病网络，建立预测模型，进而解析六味地黄丸适于治疗的疾病和机制，以及对复方丹参方的网络药理学研究。

基金项目：国家自然科学基金面上项目( 8 1 0 7 3 1 3 4 );国家中医委重点学科项目( J 5 0 3 0 1 );上海市科委项目( 1 2 4 0 1 9 0 0 4 0 1 )通讯作者：苏式兵， E - m a i 1:s h i b i n g s u 0 7￥ 1 6 3 . c o m

药管理局重点学科项目 (国中医药[ 2 0 1 2]6 2号);上海市教所研究药物的网络药理学机制。如运用网络靶标预测中药方剂

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(收稿日期： 2 O 1 2 - 0 9 - 2 0 )

(修回日期：2 O 1 2 - 1 0 - 2 6,编辑：梅智胜)

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/je64.html