库普弗细胞在酒精性肝病发病机制中的作用研究进展

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是由于酒精的过量摄入导致的肝脏损害及其一系列病变,给人类健康带来极大的威胁,是我国目前面临的一大医学问题。库普弗细胞(kupffercell,KC)是一种肝巨噬细胞,在ALD过程中能够在内毒素(LPS)、氧自由基等刺激下产生一些列细胞因子和炎症介质,介导肝细胞炎症反应,导致肝脏损伤。本文综述了国内外对于KC在ALD发病机制中的作用

安徽医药

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◇综述与讲座◇

库普弗细胞在酒精性肝病发病机制中的作用研究进展代雪飞，吕雄文，李俊2 03 ) 3 0 2 (安徽医科大学药学院，安徽舍肥

摘要：酒精性肝病 (l h l vr i aeA D) ac o cle s s, L是由于酒精的过量摄入导致的肝脏损害及其一系列病变， o i i de给人类健康带来极大的威胁，是我国目前面临的一大医学问题。库普弗细胞 ( u f rcl, C是一种肝巨噬细胞， A D过程中能够在内毒素 k p e elK ) f在 L ( P )氧自由基等刺激下产生一些列细胞因子和炎症介质， LS、介导肝细胞炎症反应，导致肝脏损伤。本文综述了国内外对于 K C在 A D发病机制中的作用研究进展。 L

关键词：酒精性肝病；库普弗细胞；内毒素；自由基；氧细胞因子

Re e r h d v l p e to h o e o s a c e eo m n ft e r l f

Ku fe eli h a h g n ss o lo o i i e ie s p f r c l n t e p t o e e i fa c h l l r d s a e c vDAIXu— iL o gw n. IJ n ef . V Xin . e L u e

( colfP am c,nu d a U i rt,e i 20 3,hn ) Sho o h r ayA h i w l n e i Hf 3 0 2 C i Me v sy e aAb t a t Alo oi ie i a e i a k n fl e a g a s d b e is o e in u o e c s ie it k f ac h l wh c s a s r c: c h l l rd s s s i d o v rd ma e c u e y a s re fl so s d e t x e sv n a e o lo o, ih i c v e i

gethetOhm nh ahadias ma r ei l rb m o r onr c gcr nl. u f r esiakn fi r coh— ra tra t u a el n l a j d a pol u u t if i ur t K p e l ido v rp a t s o om c e c ysa n e y cl s l e

ma gs nt L rcs, a es m lt yed t i( P )a doye e ai l, e e aeas￣ so y knsadi— e,i h A D poesi cnb t ua db n o x L S n xgnf erdc st nirl s e e f t ie n e t i e on r a h t e co nl f mma oy me itr,c u i g i f mmao y r s o s n l e e l,e d n o l e a g . n t i p p r t e e ae s mer s ac e oh a tr da os a sn n l a tr e p n e i v rc l l a ig t i rd ma e I h s a e, r r o e e r h sb t i s v h a o n b o d frt e r l fKu f rc l i h ah g n ss o lo oi ie ie s . t me a d a r a o h o e o p e el n t e p to e e i fac h l l rd s a e h c vKe y wor s: d ALD; KC; PS; x g n re r d c l c t i s L o y e fe a i as; yokne

酒文化在我国已有几千年的历史，入适量的酒精能够摄起到保健养生的功效，酗酒则会造成肝细胞损伤，重危害但严

网。K C表面有甘露糖、蛋白、多糖等多种受体，够吞噬脂脂能

细菌或异物。分布于肝腺泡 I的 K带 C较Ⅲ带的大，吞噬功能也较强，进入肝血窦的微生物常首先被肝腺泡 I的 K 故带 C吞噬。K C受到一定的刺激而被激活时会发生胞质铺展，积体

身体健康。酒精性肝病 ( l hl ie dsae A D)是一 a ooi l r i s, L就 c c v e种由于长期过度饮酒引起的肝脏疾病，世界上 10 5 0万~ 00 20万的酗酒人群中约有 1%~2%发生了不同程度的 A D。 0 0 L 近年来 A D在我国的发病及死亡趋势仅次于病毒性肝炎， L成为第二大肝病。目前 A D的发病机制尚未完全阐明，a L S—

增大等形变，同时能够合成并释放多种细胞因子。K C主要参与机体免疫、代谢调节、多种过程，于肝脏甚至机体正常等对生理功能有重要作用，此外， C还具有抗原提呈和抗肿瘤

K功能，内毒素 ( P ) L S或干扰素 (F -能够使 K IN一) y C活化产生细胞毒作用抑制肿瘤细胞生长 J。2 KC、 P L S和 A D L ‘

vs a等提出以氧应激和脂质过氧化为中心的“二次打击” to (wht)说 J认为首次打击形成脂肪肝，次打击导致肝细 i假 s,再

胞炎症、坏死、纤维化。库普弗细胞 ( uf rcl K )够产 kp e e, C能 l生氧自由基并通过释放多种细胞因子和炎症介质引起肝细胞炎症反应， A D形成中扮演重要角色，此研究 K在在 L因 C A D发病机制中的作用从而调控 K L C活性对于治疗 A D有 L重要意义。 I KC的形态结构及功能 骨髓中的原单核细胞通过血液循环到达肝脏成为固定巨噬细胞，肝巨噬细胞，占肝细胞总数的 1%,早由即约 5最 K p e在 17 uf r 86年描述，又称为 K pf细胞。K故 u fr e C为不规则

内毒素具有多种生物活性，其核心致病成分是脂多糖(i 1—pp l acaie L S,高于正常量的 L S进入血液或组织 o o schr,P )当 y d P中时可引起发热、战、克甚至肠源性内毒素血症或成人呼寒休

吸窘迫综合症 ( R S。多项研究表明乙醇能够诱导肠道屏 AD )障功能受损形成肠源性内毒素血症 (net a ed t e i, it il noo ma sn x

IT L S进一步激活 K引起一系列炎症反应， A D发 E M) P C,在 L病过程中有重要作用。 肠道屏障功能是指肠道抵御肠腔内的细菌和毒素等有害物质通过肠粘膜进入其他组织器官和血液循环的功能的总和…。肠道上皮细胞相邻细胞膜处各种蛋白质相互作用构成紧密连接构成一种保护屏障。机体摄入的乙醇 9%以上 0

形，表面有板层状皱襞、微绒毛或小球状突起，能够附着于内皮细胞并伸入窦周隙内，多特异性受体及结合位点如 IG 许 g—F受体、 c甘露糖、密度脂蛋白等位于 K低 C表面。K内富 C

含溶酶体和吞饮小泡，其他细胞器较少，主要是线粒体和内质基金项目：安徽省自然科学基金项目( o 7 4 3 7 )安徽省高等学校 N 0 10 8; 0省级自然科学研究重点

项目( oK 20 A 4 ) N J0 8 0 8通讯作者：吕雄文，,男博士，硕士生导师，研究方向：炎免疫药理学，抗E- i:x 31 8@ y h o c m. n ma l l w 2 8 ao.o e

在肝脏中代谢，损伤与乙醇诱导的胃肠道通透性改变有一肝定的相关性，短期或长期的酒精摄人能够使胃肠道对一些大分子物质如乳果糖、甘露醇以及内毒素的通透性增加。乙醇能够影响 cc - ao2单层细胞侧壁的通透性以及上皮紧密连接

的功能，细胞内支架系统损伤导致细胞内紧密连接受到破坏，肠黏膜对 L S通透性增加，道细菌移位，疫功能受到破坏 P肠免

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