2016年下半年面授考试课程-《药物化学》复习题

《药物化学》复习题

一、填空题

1、东莨菪碱、阿托品、山莨菪碱中枢作用大小的排序是东莨菪碱＞阿托品＞山莨菪碱。

2、苯妥英钠属于酰脲类抗癫痫药物。

3、局麻药可将结构分为亲脂性部分，中间连接部分和亲水性部分。 4、常用的乙酰化试剂有乙酸、乙酸酐、乙酰氯等。

5、苏格兰药理学家Black研发出药物普萘洛尔和西咪替丁而获得1988年获 诺贝尔医学奖。

6、硝苯地平属于二氢吡啶类类钙通道阻滞剂。

7、抗肿瘤药塞替派可以直接注入膀胱，是治疗膀胱癌的首选药。 8、芳香氮芥的烷化历程一般是SN1，反应速率取决于烷化剂的浓度。 9、红霉素C-8位经氟取代得到的半合成的红霉素药物为氟红霉素。 10、米格列醇属于α-葡萄糖苷酶抑制剂合成降糖药。

11、羟布宗是保泰松在体内的活性代谢产物，临床主要用作消炎抗风湿药。 12、氯霉素结构中含有两个手性碳原子，存在4个光学异构体，其中仅1R,2R-(-) 型有抗菌活性，为临床使用的氯霉素。

13、硝苯地平属于钙通道阻滞剂类类药物，其主要用途为抗高血压。 14、磺胺甲噁唑常与抗菌增效剂甲氧苄啶合用，称为复方新诺明。 15、喜树碱类抗肿瘤药物是拓扑异构酶TOPOI的抑制剂。 16、昂丹司琼是5-HT3受体受体拮抗剂，具有优良的止吐活性。

17、二氢睾酮是睾酮在体内的活性形式，能促使前列腺增生，引起良性前列腺增生和前列腺癌，经研究发现了一类5α还原酶抑制剂，可以用治疗前列腺增生。 18、奥司他韦，又名达菲，为流感病毒神经氨酸酶抑制剂。 19、将奎宁的仲醇基与氯甲酸乙酯反应，得到前药优奎宁。 20、雌甾烷与雄甾烷在化学结构上的区别是雄甾烷有19甲基。 二、名词解释 1、药物化学

药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域

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中重要的带头学科。 2、钙通道阻滞剂

钙通道阻滞剂是在细胞膜生物通道水平上选择性地阻滞Ca++由细胞膜上的钙离子通道进入细胞内，减少细胞内Ca++浓度的药物。主要分为：选择性钙通道阻滞剂 ①苯烷胺类②二氢吡啶类③ 苯并硫氮卓类非选择性钙通道阻滞剂 ①氟桂利嗪类②普尼拉明类 3、β-内酰胺抗生素

是指分子中含有四元β-内酰胺环的抗生素。β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必需基团，在和细菌作用时，开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长 。而同时由于β-内酰胺环是由四个原子组成，环的张力比较大，化学性质不稳定，易发生开环导致失活。 4、软药

设计出容易代谢失活的药物，在完成治疗后，按预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。这类药物被称为“软药”(soft drug)，软药设计的方法可减少药物蓄积的副作用，得到广泛应用。 5、先导化合物

先导化合物是现代新药研究的出发点。先导化合物是指具有独特结构且具有一定生物活性的化合物。它可能因为活性很小，选择性不高，或药代动力学性质不好，不能作为新药开发；但可以在该化合物结构的基础上，进行一系列的结构改造或修饰，得到符合治疗要求的新药。 6、合理药物设计

合理药物设计是根据药物作用的靶点生物大分子（受体或酶）的三维空间结构,来模拟与其相嵌合互补的天然配体或底物的结构片段，来量体裁衣的设计活性化合物分子，研究药物小分子和生物大分子间立体空间匹配和化学结合作用。 7、选择性雌激素受体调节剂

是指能在乳腺或子宫阻断雌激素的作用,又能作为雌激素样分子保持骨密度,降低血浆胆固醇水平,即呈现组织特异性地活化雌激素受体和抑制雌激素受体双重活性的一类化合物。

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8、核苷类逆转录酶抑制剂

是合成HIV的DNA逆转录酶底物脱氧核苷酸的类似物，在体内转化成活性的三磷酸核苷衍生物，与天然的三磷酸脱氧核苷竞争性与HIV逆转录酶（RT）结合，抑制RT的作用，阻碍前病毒的合成。 9、组合化学

组合化学也被称为非合理药物设计，其研究策略完全不同于合理药物设计。是采用构建大量不同结构的化合物库，并不进行混合物的分离，通过高通量筛选，找出其中具有生物活性的化合物，再确定活性化合物的结构。对没有活性的大量化合物就不做结构确证、分离的工作。 10、抗代谢药物

通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷合成途径，从 而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡的 抗肿瘤药物。 11、抗胆碱药

主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用，即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型的选择性的不同，抗胆碱药分为两类：1）M受体拮抗剂，可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体2）N受体拮抗剂，可分为神经节N1受体阻断剂和神经肌肉接头处N2受体阻断剂。 三、问答题

1、简述喜树碱类、长春碱类、紫杉醇类天然抗肿瘤活性成分的作用机制并各举一个半合成衍生物的例子？

喜树碱类：Camptothecin 类是TopoI的抑制剂，不是抑制该酶的活性，而是通过阻断酶与DNA反应的最后一步，即单链或双链DNA在切口部位的重新结合，导致DNA断裂和细胞死亡。例如：托普替康长春碱类：与微管蛋白结合，阻止微管蛋白双微体聚合成为微管又可诱导微管的解聚，使纺锤体不能形成，肿瘤细胞停止于分裂中期，阻止其分裂繁殖。例如：长春地辛紫杉醇类：通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，抑制所形成微管的解聚，导致微管束的排列异常，形成星状体。有丝分裂时不能形成正常的有丝分裂纺锤体，抑制细胞分裂和增殖，细胞死亡。例如：紫杉特尔

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2、根据下图，简述二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系？

HNO12ONO25O43O

1，4-二氢吡啶环为活性必需，变成吡啶环或六氢吡啶环活性消失。

3，5-二甲酸酯基为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道。3，5-取代酯基不同，4-位为手性碳，酯基大小对活性影响不大，但不对称酯影响作用部位。4-位取代苯基若邻、间位有吸电子基团取代时活性较佳，对位取代活性下降。4-位取代基与活性关系以此为：H＜2甲基＜环烷基＜苯基或取代苯基。

3、局麻药的结构可以分为哪几部分？简述局麻药的构效关系。 （1）亲脂部分：

为芳环，作用强度：苯＞吡咯＞噻吩＞呋喃

邻对位给电子取代基有利于两性离子形成，活性增加；有吸电子基存在时活性下降。

（2）中间连接链部分：

影响药物的稳定性,其中酯＞酰胺＞酮， 作用强度：酯＞酮＞酰胺

与氮原子相隔2-3个碳原子距离时，活性最好。

（3）亲水性部分：可为仲胺或叔胺，但仲胺刺激性较强，以叔胺最常见，生理条件下为离子型。

4、试述红霉素对酸的不稳定性，简述半合成红霉素的结构改造方法。 由于红霉素分子中多个羟基及9位上羰基的存在，因此在酸性条件下不稳定，先发生C-9羰基和C-6羟基脱水环合，进一步反应生成红霉胺和克拉定糖而失活。 近年来在研究红霉素半合成衍生物时，均考虑将C-6羟基和C-9羰基进行保护，开发出一系列药物。(1)将9位的羰基做成甲氧乙氧甲氧肟后，得到罗红霉素； (2)将C -9上的肟还原后，再和2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛进行反应，形成噁嗪环，得到地红霉素； (3)将红霉素肟经贝克曼重排后得到扩环产物，再经还原、N一甲

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基化等反应，将氮原子引入到大环内酯骨架中制得第一个环内含氮的15元环的阿奇霉素； (4)在9位羰基的a位即8位引入电负性较强的氟原子，即得氟红霉素； (5)将C-6位羟基甲基化，得到克拉霉素。

5、写出喹诺酮类抗菌药的结构通式，并简述母体A、B环及1-5位取代基对活性的影响？

R5R66YBR77X8R85ANR12O43COOH

（1）吡啶酮酸的A 环是抗菌作用必需的基本药效基团，变化较小。其中3位COOH和4位C=O与DAN螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ结合，为抗菌活性不可缺少的部分。

（2） B环可作较大改变，可以是并合的苯环、吡啶环、嘧啶环。

（3）1位N上若为脂肪烃基取代时，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好；若为脂环烃取代时，环丙基抗菌活性最好，活性大于乙基衍生物； 1位N上可以为苯基或其它芳香基团取代， 以苯基取代，抗菌活性与乙基相似较佳。（4） 2位上引入取代基后，其活性减弱或消失。 （5）5位取代基中，以氨基的抗菌作用最佳。

6、什么是烷化剂？氮芥类药物是由哪两部分组成的？并简述各部分的主要作用？

在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发生亲电性共价结合，（使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。

氮芥类药物的结构可分为两部分：烷基化部分和载体部分。烷基化部分（即通式中的双β-氯乙胺基，也称氮芥基）是抗肿瘤活性的功能基团；载体部分主要影响药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质，通过选择不同的载体，可以达到提高药物选择性和疗效、降低毒性的目的。

7、天然青霉素G有哪些缺点？耐酶青霉素为什么能耐酶?

天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比

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