注射用重组人尿激酶原

注射用重组人尿激酶原（普佑克）治疗急性心肌梗死IV期临床试验研究

知情同意书

尊敬的患者：

您的医生已经确诊您有急性ST段抬高型心肌梗死。

我们邀请您参加一项上海天士力药业有限药业有限公司生产的注射用重组人尿激酶原（普诺克）的上市后开放性、多中心临床研究，以观察注射用重级人尿激酶原对急性ST段抬高型心肌梗死的疗效及其安全性，该项研究由天津医科大学第二医院牵头，全国范围近10家研究中心参与，共约有2000例成人受试者参与。本研究方案已经得到天津医科大学第二医院伦理委员会审核，同意进行临床研究。

在您决定是否参加这次研究之前，请尽可能仔细阅读以下内容，它可以帮助您好了解本次研究的意义、程序和期限，参加研究后可能给您带来的益处、风险和不适。如有问题或不明白的地方，您也可以和您的亲属、朋友一起讨论，或者请您的医生给予解释，确保您充分理解本研究并做出决定。

一、本次研究的背景

心肌梗死、脑栓塞及其它血栓性疾病是严重危害人类健康的常见疾病，我国每年至少有500——1000万人需要使用溶栓制剂进行治疗，目前临床常使用的溶栓药物如尿激酶、链激酶等出于溶栓效果不理想，安全性低，正逐渐被高效、特异、副作用小的新型溶栓剂所取代。上海天士力药业有限公司历经十年开发了国家一类溶栓新药“注射用重人尿激本酶原（普佑克）”，并于2011年获得国家食品药品监督管理局的批准上市，批准文号为：国药准字S20110003。

普佑克是特异性的纤溶酶原激活剂，主要作用于血栓部位的纤维蛋白，对梗死相关血管具有较高的临床开通率，目前该药批准用于急性ST段抬高型心肌梗死患者的治疗，Ⅰ期临床试验表明普佑克临床用量在85mg以下耐受性良好，均未见不良反应。Ⅱ期临床试验共纳入222例患者，结果显示受试者均无明显的或特殊的不良反应发生，50mg人剂量组的冠脉造影开通率（TIMI2+3级）为78.26%，其中TIMI3级开通率为60.87%。Ⅲ期临床试验共入组有效病例328，结果显示50mg剂量组冠状动脉造影开通率（TIMI2+3级）为78.50%，其中TIMI3级开通率为60.75%，显著高于对照尿激酶相应的冠状造影开通率（TIMI2+3级为51.6%，TIMI3级为36.8%）；而且普佑克组发生脑出血和死亡等严重不良事件的绝对值及发生率都少于对照组尿激酶。

通过上市前临床研究结果表明，普佑克是一种溶栓效果良好、安全性较高的新一代治疗急性心肌梗死的药物，但需要告知的是据目前溶栓药物的临床使用经验来看，任何一种溶栓药物的临床使用经验来看，任何一种溶栓药物都不是100%能溶栓成功的。

本次研究的目的是扩大用药人群，进一步评价普佑克在较大范围人群使用时对急性心肌梗死患者的有效性和安全性，用于指导临床医生的合理用药。

二、哪些患者不宜参加此项研究

（1） 目前下使用抗凝剂：

（2） 一个月内有出血、外伤，和内脏手术史（包括活体组织检查）：或明确目前有活动性

消化道溃疡病：

（3） 有创伤性心肺复苏术（创伤CPR≥10分钟）、2周内进行过不能实施压迫的血管穿刺

以及外伤史者：

（4） 高血压病患者经积极降压治疗后，血压≥180/110mmHg者（收缩压、舒张压其中任

一项达到此血压标准；

（5） 怀疑有主动脉夹层动脉瘤、感染性心内膜炎同，不能排除前述诊断者。

（6） 经扩容及使用血管活性药物无效的心源性休克或严重左心衰肺水肿；

（7） 既往有脑出血、出血性中风或蛛网膜下腔出血史者。6个月内有其它卒中或脑血管

事件（包括TIA）、已知颅内肿瘤、脑血管畸形者；

（8） 有出血性视网膜病史者；

（9） 各种血液病、出血性疾病或有出血倾向者；

（10） 严重的肝肾功能障碍、严重消耗状态或恶性肿瘤等患者；

（11） 发性妊娠期病人；

（12） 病人和/家属不愿意参加本试验，不愿意签署知情同意书店 ；

（13） 医师认为其它不适合静脉溶栓的疾病、情况。

三、溶栓前需做以下准备：

（1）在您入选研究前，您将接受以下检查以确定您是否可以参加研究，医生将询问、记录您的进行体格检查。

您需要接受的理化检查包括血尿常规、血生化、凝血功能、心肌生化标记物、心电图。

（2）若以上检查符合病例入选标准，方能进行溶栓治疗。

研究开始将接受基础治疗加用普佑克50mg溶栓治疗，其中20mg用10ml生理盐水溶解后，3分钟内静脉推注完毕，其余30mg溶于90ml生理盐水，30分钟静脉滴注完毕。治疗后观察将持续15天。

（3）需要您配合的事项

您必须按医生指导用药，并在接受治疗15天时接受医院的随访观察。

四、参加此项研究可能的获益

上市前临床研究已经证实普佑克可以改善急性心肌梗死患者的病情，您将从本次研究中获益。期间发生的相关检查费用包括血尿常规、血生化、凝血功能、心肌生化标记物、心电图等将由申办者免费提供（如果您好同时合并其它疾病所需的治疗和检查，将不在免费的范围之内）。

五、参加研究可能的风险

虽然本品前期的安全性研究结果显示安全可靠，但所有治疗药物都有产生副作用的可能。本品可能的不良反应包括（1）出血：普佑克的临床研究表明，只有少部分病人出现瘀斑、鼻衄和齿龈出血，但不需要特殊治疗。胃肠道、泌尿生殖器或腹膜后腔出血时，应停止溶栓治疗。（2）过敏反应：使用普佑克一般不会引起过敏反应。如发生过街反应，应停止滴注并给予相应的治疗。（3）偶见心律失常，可用标准抗-心律失常措施处理。

如果您在研究在出现任何不适，或病情发生新的变化，或任何意外情况，不管是否与药物有关，均应及时通知您的医生，他/她将对此作出判断和医疗处理。医生和申办者将尽力预防由于本研究可能带来的伤害。如果在临床试验中出现不良事件，医学专家委员会鉴定其是否与试验药物有关。

六、您的权利

是否参加研究完全不取决于您的意愿。您好可以拒绝参加此项研究，或在研究过程中的任何时间退出本研究生，这都不影响您和医生之间的关系，都不会影响对您的医疗或其它方面利益的损失。

出于对您的最大利益考虑，研究者可能会在研究过程中随时中止您继续参加本次研究。

如果您好因为任何原因从研究中退出，您好可能被询问有关您使用试验药物的情况。如果医生认为需发，您好也可能被要求进行实验室检查和体格检查。

七、个人信息的保密

您的医疗记录（研究病例/CRF、化验单等）将完整地保存在您所有就诊的医院。研究者、申办者、伦理委员会和药品监督管理部门将被允许查阅您的医疗记录。任何有关本

次研究结果的公开报告将会隐去您的姓名，不会披露您的个人身份。我们将在法律允许的范围内，尽一切努力保护您个人医疗资料的隐私。

八、出现新的研究药物信息

如果在研究时间出现有关研究药物的新信息，并且这些信息可能影响您继续参加本研究的意愿，您将被及时通知。当此种情形发生时，您的研究医生将与您讨论是否继续进行本研究。如果您决定退出本研究，医生将给予您妥善的医疗处理。如果您决定继续参加研究，您将被要求签署新的知情同意书。

九、您现在需要做什么

是否参加本项研究由您自己（和您的家人）决定。在您做出参加研究的决定前，请尽可能向您的医生询问有关问题。

感谢佨阅读以上材料。如果您决定参加本研究，请告诉您的医生，他/她为您安排一切有关研究的事务。

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/ivpj.html