课题_T细胞活化和CTL制备

T细胞活化和CTL制备

T细胞淋巴瘤WHO 分类 前体T细胞淋巴瘤(Precursor T-cell neoplasm)前体T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病

成熟(外周)T细胞淋巴瘤

白血病/播散型(Predominantly Leukemic/Disseminated)

结内型( Predominantly Nodal)结外型(Predominantly Extranodal)

Rudiger T, et al. Ann Oncol. 2002;13:140-149.

白血病/播散型T细胞淋巴瘤T细胞前淋巴细胞白血病T-cell prolymphocytic leukemia

T细胞粒淋巴细胞白血病T-cell granular lymphocytic leukemia

NK细胞白血病NK-cell leukemia

成人T细胞淋巴瘤/白血病(HTLV1+)Adult T-cell lymphoma/leukemia (ATL)

结内型T细胞淋巴瘤 血管免疫母T细胞淋巴瘤Angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL)

外周T细胞淋巴瘤,非特异性Peripheral T-cell lymphoma, unspecified (PTCL-u)

间变大细胞淋巴瘤，T/裸细胞，原发全身型Anaplastic large-cell lymphoma(ALCL) T/null cell, primary systemic type

结外型T细胞淋巴瘤 蕈样霉菌病/ Sé zary综合症Mycosis fungoides/Sé zary syndrome (MF/SS)

间变大细胞淋巴瘤，T/裸细胞，原发皮肤型Anaplastic large-cell lymphoma(ALCL), T/null cell, primary cutaneous type

结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type

肠病型T细胞淋巴瘤Enteropathy-type T-cell lymphoma (ETCL)

肝脾γδT细胞淋巴瘤Hepatosplenic gamma-delta T-cell lymphoma (HSTCL)

皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma (SCPTCL)

外周T细胞淋巴瘤概述 起源：成熟T淋巴细胞，不表达脱氧核苷酰转移酶(TdT) 流行病学

发病率低：约占所有淋巴瘤12%明显地域特征：亚洲高发，欧美低

病因： 不详，部分与HTLV-1和EBV感染有关

概 述 临床表现：结外病变合并淋巴结病变，前者更多见 临床分期：多为Ⅲ/Ⅳ期病变，侵袭性临床过程 病理类型：一组异质性疾病

临床预后：不良，5y-OS约30%

临床特点 年龄：好发于老年人(>50岁),ALCL除外 性别比例：男>女

临床表现：

淋巴结肿大和B症状多见 结外病变常见：皮肤、软组织、胃肠道、肝、脾、 鼻咽部、骨和神经系统

生存情况亚 型 ORR(CR)% 100(89) 76(55) 90(70) 84(64) 80(73) 78(33) 5y-OS % 78 43 36 35 25 22

原发皮肤型 间变大细胞淋巴瘤 原发全身型间变大细胞淋巴瘤 血管免疫母T细胞淋巴瘤 非特异性外周T细胞淋巴瘤 鼻型T细胞淋巴瘤 肠病型肠T细胞淋巴瘤

Savage KJ, et al.Ann Oncol. 2004 Oct;15(10):1467-75

成人T细胞白血病/淋巴瘤 (ATL) 病因：HTLV-1感染 患病年龄：中位55岁 临床表现：淋巴结肿大(72%)

皮肤病变(53%)肝肿大(47%) 脾肿大(25%) 高钙血症(28%)

ATL 亚 型 急性型 ：表现

为高钙血症、白血病表现和淋巴结肿大

预后最差，MST 6 月

淋巴瘤型：表现为淋巴结、肝、脾、CNS、骨和胃肠道病变， 循环中异常的淋巴细胞少 (<1%) , MST 10 月 慢性型 ：循环中异常的淋巴细胞 > 5%,MST 24月 冒烟型：MST 尚未取得

ATL 分子遗传学改变 表达抗原：CD3+、 CD4+、 CD25+和CD52+ 多染色体断裂(>6)和非整倍体：多见于急性型和淋巴瘤型 染色体异常：1p, 1p22, 2q, 3q, 14q和 14q32异常，总生存较差 侵袭性病变：1q 和4q 更常见， 7q预后好

TCR基因重排和HLTV-1整合的证据

ATL治疗 联合化疗：MST 8月

CHOP减瘤后使用抗核苷、 IFN-α和口服VP16 IFN-α 联合As2O3治疗

ATL治疗 全反式维甲酸ATRA IFN-α+叠氮胸苷：RR 70%-90%,MST 11-18月 新药治疗：denileukin diftitox 和阿仑单抗

血管免疫母T细胞淋巴瘤 (AITL) 流行病学：占所有NHL的4%-6%

患病年龄：中位64岁 临床表现

结内表现：广泛淋巴结肿大 全身表现：高热、肝脾肿大、皮疹、胸腹水、蛋白尿 高γ球蛋白血症、关节炎、嗜酸性粒细胞增多症

临床分期：多为III/IV期病变

AITL 分子遗传学改变 表达抗原：CD10+、广泛滤泡树突细胞表达CD21+ CD3+,CD4+,CD5+,CD45+ 染色体异常：3号、5号和X染色体三体性异常最常见

与预后关系：

TCR β链基因和Ig基因重排预后较差 复杂的染色体组型与生存降低有关 受累的淋巴结均可检测到EBV基因组

AITL 治疗 治疗：含蒽环类的联合化疗，CHOP方案 疗效和预后：CR 50-70%,5年OS 10-30%,MST 3年

复发患者对免疫抑制剂有效：低剂量MTX/强的松、环胞霉素、 嘌呤类似物、 denileukin diftitox

AITL前瞻性非随机的多中心研究CR率 治疗方法 强的松 联合化疗

稳定型29% -

危及生命型56%

复发/难治型64%

中位随访 28月

OS 40.5%

DFS 32.3%

中位OS 15月

非特异性外周T细胞淋巴瘤 (PTCL-u) 流行病学；占所有NHL的5%-7% 患病年龄：中位61岁

临床分期：I/II期 27%,III期12%,IV期 61% 不良预后特征： B症状、LDH↑、巨块(>10cm)、PS>1和结外病变 最近研究表明：IPI也是确定PTCL-u预后的较好指标

PTCL-u 分子遗传学改变

表达抗原：CD3+、 CD4+、 CD5+、CD7+、CD8+

TCR基因重排(γ位点的重排最常见) 基因突变：P53、k-ras、c-kit和beta-catenin P53基因突变： 与治疗失败、OS和DFS降低有关

PTCL-u 治疗

标准方案化疗，5年总生存30%-35% 核苷类似物： Pentostatin(RR 15%-100%)

氟达拉滨和克拉屈滨 (2-chlorodeoxyadenosine,2-CdA) 吉西他滨：单药对于复发/难治的T细胞淋巴瘤 RR 60%

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/isej.html