药理学实验讲义

药理学实验讲义

南方医科大学药学院

２０１０－７

目 录

实验一 实验动物操作的基本机能……………………………… 2 实验二 实验三 实验四 实验五 实验六 实验七 实验八 附录1 附录2

不同给药途径对药物作用的影响……………………… 4 全血水杨酸二室模型药物代谢动力学参数测定……… 5 肝肾功能对药物作用的影响…………………………… 6 药物镇痛实验…………………………………………… 7 巴比妥类药物的抗惊厥作用…………………………… 9 利多卡因对抗氯化钡引起的心律失常实验…………… 13 有机磷酸酯类中毒及解救……………………………… 14 药理学实验基本要求……………………………………19 药理学在新药研究中的应用……………………………22

实验一、实验动物操作的基本机能

一、目的：学习实验动物编号、捉持、给药、采血等基本操作方法。

二、实验材料

（一）动物：小白鼠10只，雌雄各半，体重18g ~ 22g。家兔1只，雌雄均可。 （二）器材：1 ml注射器，5 ml注射器，针头，灌胃针头，大烧杯，天平。

三、方法 1. 性别鉴别

小鼠的性别鉴别通常以肛门与生殖孔之间的距离来判断，距离近者为雌性，距离远者为雄性。家兔可以从生殖器分辨其性别。 2. 编号

可根据情况和习惯而定，符合清晰易辨、简便耐久的要求即可。例如小鼠，右前肢皮肤外侧涂色标记为1号，腹部右外侧皮肤涂色标记为2号，右后肢皮肤外侧涂色标记为3号，头部皮肤涂色标记为4号，背部正中皮肤标记为5号，尾巴根部标记为6号，7、8、9号在左侧同1、2、3号，第10号不色。

3. 捉持

右手提起鼠尾，放在粗糙物（如鼠笼）上面，轻轻向后拉其尾，此时小鼠前肢抓住粗糙面不动；用左手的拇指和食指捏住其头部皮肤和双耳；其余三指和掌心夹住其背部皮肤及尾部。这样小鼠便可被完全固定在手中。 4. 给药

(1)小鼠的给药方法 ① 灌胃（po）：将小鼠固定后，右手持装有灌胃针头的注射器，自口角处插入口腔，沿上

腭插入食道。如遇阻力，可将灌胃针头抽出再另插，以免穿破食道或误入气管，造成动物死亡。灌注量一般为0.1～0.2ml/10g，不超过0.5ml/只。 ② 肌内注射（im）：两人合作，注射部位多选后腿上部外侧。一处注射量不超过0.1ml。 ③ 皮下注射(ih)：注射时用左手拇指及食指轻轻捏起皮肤，右手持注射器将针头刺入,固定

后即可进行注射。一般小鼠在背部或前肢腋下。注药量一般为0.1～0.2 ml/10g。 ④ 腹腔注射（ip）：左手将小鼠握持固定，使其腹部朝上。右手持注射器，取300角从下腹

部外侧向头端刺入腹腔，进针部位不宜太高，刺入不能太深。注射量0.05～0.2ml/10g，不超过0.5ml/只。 ⑤ 静脉注射（iv）：将小鼠置于固定筒内，使其尾巴露在外面，用70%酒精涂擦尾部，或

将鼠尾浸入50℃水中。待尾部静脉扩张后，左手拉住尾尖，右手进针，注射量不超过0.5m/只。 (2)家兔的给药方法

① 灌胃：一人将兔身固定于腋下，一手固定兔头，另一手将开口器放入兔口。另一人将导

尿管从开口器孔插入口内，再慢慢插入食道和胃。为慎重起见，可将胃管外端放入水中，如无气泡，则可证实导尿管在胃内。灌胃量一般为10 ml/kg。如用兔固定盒，可由一人操作。

② 静脉注射：一人固定兔身和兔头，另一人在使兔耳边缘血管(耳缘静脉)扩张后，从静脉

末端刺入血管，左手拇指和食指固定针头和兔耳，右手注药(图2-10)。注药量一般为2 ml/kg，等渗液可达10 ml/kg。

③ 皮下、肌肉、腹腔注射与鼠类相似。常用注药量分别0.5、1.0、5.0 ml/kg。 5.取血

(1) 小鼠取血的方法

① 眼眶取血法：左手持鼠，拇指与食指捏紧头颈部皮肤，使鼠眼球突出，右手持弯镊或

止血钳，钳夹一侧眼球部，将眼球摘出，鼠倒置，头部向下，此时眼眶很快流血，将血滴入预先加有抗凝剂的玻璃管内，直至流血停止。此法由于取血过程中动物未死，心脏不断跳动，一般可取鼠体重4％～5％的血液量，是一种较好的取血方法，但只适用一次性取血。

② 剪尾取血法：将清醒鼠装入深颜色的布袋中，将鼠身裹紧，露出尾巴，用酒精涂擦或

用温水浸泡使血管扩张，剪断尾尖后，尾静脉血即可流出，用手轻轻地从尾根部向尾尖挤捏，可取到一定量的血液。取血后，用棉球压迫止血。由于鼠血易凝，需要全血时，应事先将抗凝剂置于采血管中，如用血细胞混悬液，则立即与生理盐水混合。 ③ 小鼠的采血还有眼球后静脉丛取血法、断头取血、心脏取血等。 (2) 家兔取血的方法

① 耳缘静脉取血：选好耳缘静脉，拔去被毛，用二甲苯或75％酒精涂擦局部，小血管夹

子夹紧耳根部，使血管充血扩张．术者持粗针头从耳尖部的血管逆回流方向入静脉取血，或用刀片切开静脉，血液自动流出，取血后用棉球压迫止血，一般取血量为2～3 ml。 ② 耳中央动脉取血：免置入固定箱内，用手揉擦耳部，使中央动脉扩张。左手固定兔耳，

右手持注射器，中央动脉末端进针，与动脉平行，向心方向刺入动脉。一次取血量可达15 ml，取血后棉球压迫止血。注意兔中央动脉易发生痉挛性收缩。抽血前要充分使血管扩张，在痉挛前尽快抽血，抽血时间不宜过长。中央动脉末端抽血比较容易，耳根部组织较厚，抽血难以成功。

③ 家兔的采血还有心脏取血、股静脉取血、颈静脉取血等方法。

实验二、 不同给药途径对药物作用的影响

一、目的和原理 观察不同给药途径对药物作用的性质和快慢的影响。 大多数药物需进入血液分布到作用部位才能发生作用。药物自给药部位进入全身血液循环的过程为吸收（absorption），吸收速度的快慢及吸收数量的多少直接影响药物的起效时间及强度，其中给药途径是决定药物起效时间及强度的重要因素之一。给药途径不同，药物吸收快慢亦不同，其吸收快慢顺序除静脉注射以外是：腹腔注射>吸入>舌下>直肠>肌内注射>皮下注射>口服>皮肤。给药途径不同，其吸收程度又不同，由此使药物作用强度不同。药物经不同给药途径所致的吸收程度是：吸入、舌下、直肠、肌内注射较为完全，口服次之，皮下较差；皮肤表面吸收程度最差，脂溶性特别高的药物才能通过此途径较好地吸收。而胃肠道给药，影响因素较多，包括有首关消除的影响等，使药物吸收程度有所不同。 二、实验材料 （一）动物：小白鼠6只，体重18g ~ 22g。 （二）器材：1 ml注射器，针头，灌胃针头，大烧杯，天平。 （三）药品与试剂：8%硫酸镁溶液，1% 异戊巴比妥，苦味酸。 三、观察指标 （一）观察小鼠正常活动情况。 （二）给药后观察两只小鼠的反应有何不同。 四、方法与步骤 (一)不同给药途径对硫酸镁作用的影响 1. 取健康小白鼠2只，称体重后，分别作标记，然后观察正常活动情况。 2. 甲鼠腹腔注射8%硫酸镁溶液0.2 ml/10 g体重，乙鼠以同样剂量灌胃。给药后将小鼠放入烧杯内，观察两只小鼠的反应有何不同？为什么？ 表2-1 实验结果记录 鼠 号 甲 乙 (二)不同给药途径对异戊巴比妥作用的影响

1. 取小鼠4只称重、编号，观察正常活动、呼吸状况及翻正反射后，分别给予1%异戊巴比妥溶液0.1ml/20g，甲鼠灌胃，乙鼠皮下注射，丙鼠腹腔注射，丁鼠尾静脉注射。观察比较4鼠给药后表现有何不同，并记录给药后翻正反射消失开始发生所需的时间。 2. 将相关实验数据填入下表，并对结果进行分析讨论。 鼠号 甲 乙 丙 丁

体 重 药物及剂量 给药途径 动物反应 体重 剂量 给药途径 翻正反射消失时间

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