海洋药物学重点内容整理后

一、名词解释

红树林、是热带、亚热带海湾、河口泥滩上特有的常绿灌木和小乔木群落，是典型的滨海湿地区间带栖居植物，主要分为真红树和半红树两类。

海洋药物学: 是研究海洋药物的一门科学，即以海洋生物为源头，从中筛选和分离海洋活性天然产物，发现和优化药物先导化合物，阐释药物结构与功能的关系，揭示药物作用机制，研制和开发海洋创新药物，研究和探索海洋的药学、生物学及工程化理论与技术。 药物筛选模型：药物筛选模型是用于证明某种物质具有药理活性(生物活性、治疗作用) 的实验方法，这些实验方法是寻找和发现药物的重要条件之一。（网上）

高通量筛选技术: 是指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行试验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，以计算机分析处理实验数据，在同一时间检测数以千万的样品，并以得到的相应数据库支持运转的技术体系，它具有微量、快速、灵敏和准确等特点。简言之就是可以通过一次实验获得大量的信息，并从中找到有价值的信息。（网上）

生物毒素: 生物毒素又称天然毒素，是指生物来源并不可复制的有毒化学物质，包括动物、植物、微生物产生的对其他生物物种有毒害作用的各种化学物质。

海洋微生物 :狭义的概念：指分离自海洋环境，生长需要海水，并可以在寡营养、低温条件下生长的微生物。

广义的概念：还包括有些分离自海洋的微生物，其生长不一定需要海水，但是可以产生不同于陆地微生物的代谢物或者拥有某些特殊的生理性质。

海洋化学生态学：是研究生物之间以及生物与环境之间化学联系与作用的学科，属于生态学和化学的交叉学科，是当前生态学领域最活跃的分支学科之一。

1按我国《新药审批办法》海洋药物可以分为三大类品种：__海洋中药_、 _化学药 和生物制品 等。 2 海洋药物学研究的主要生物类型有_海藻 、多孔动物 、 腔肠动物 、 节肢动物 _、棘皮动物 和 脊索动物 、 海洋微生物 、 软体动物 等。

3 我国典籍__《_黄帝内经》 _中记载有以“乌贼骨为丸，饮以鲍鱼汁治疗血枯”。 5 药典收载的海洋中药中，海藻的功能为__软坚散结，消痰，利水_ _ ；

海螵蛸的功能为__收敛止血，涩精止带，制酸，敛疮 ；石决明的功能为__平肝潜阳，清肝明目 。

6 海洋本草药物具有的药性特点为 甘 、 咸 、 寒 和__ 平 ____。

7海洋微生物的主要特点为___适冷性 _、__ 嗜盐性 _、_ 趋附性和附着生长 、 __发光性 、_多形性 ___、___ 嗜压性 ___和__低营养性__。

8 海洋聚醚类毒素主要分为__ 脂链聚醚毒素 __、__ 大环内酯聚醚毒素 _和_ 梯形聚醚毒素 _ 三种类型.

9老鼠簕的主要功效__ 抑制氧衍生自由基的生成 _。

10海星皂甙主要分为 硫酸酯甾体皂甙_、 环状甾体皂甙 和 多羟基甾体皂甙 三种类型. 11鲨鱼软骨抗肿瘤因子的类型 血管生成抑制因子、抗肿瘤因子 、 抗入侵因子。 12海洋不饱和脂肪酸类型DHA 、EPA 和 DPA 。 13红树林植物生理特征_____胎生特征________、___根系奇特______

14上市海洋药物_头孢菌素类、 阿糖胞苷Ara C、 阿糖腺苷Ara A及其衍生物系列、 毒肽（芋螺毒素） 、生物碱类抗癌药物ET—743。 三、简答

1 简述海洋药物研究的主要方向。

海洋抗癌药物研究 海洋心脑血管药物研究 海洋抗菌、抗病毒药物研究 海洋消化系统药物研究 海洋消炎镇痛药物研究 海洋泌尿系统药物研究 海洋毒素 海洋功能食品的研究开发 2 简述海洋资源多样性主要包括那几个方面。

①物种多样性；②生态多样性；③遗传（基因）多样性；④化学成分多样性

3海洋活性物质抗肿瘤作用机制多样性主要包括哪些方面。 1、干扰肿瘤细胞有丝分裂和微管聚合：软海绵素类 2、抑制蛋白质的合成：海兔毒素10； 3、调节蛋白激酶C(PKC)的合成：苔鲜虫素 4、增强自身免疫能力：KRN-7000，海洋多糖 5、抑制肿瘤新生血管形成：软骨鱼类抗肿瘤因子 6、使细胞骨架肌动蛋白解聚：HTI-286 7、抗多药耐药性 (MDR)：ET-743 8、诱导细胞程序化死亡：kahalalide F

4海洋多不饱和脂肪酸的主要种类和药理作用。 主要种类：EPA DHA DPA

药理作用: 调血脂 抗血小板凝聚 改善血液流变学性质 改善微循环和降低血压 抗炎作用 改善记忆 改善视力 抑制癌细胞 5海洋生物毒素的主要特性。

1、化学结构的多样性：涵盖类从简单小分子到复杂肽类与蛋白分子的各类不同结构。 2、生物活性的多样性：抗肿瘤、心脑血管、强心剂等；

3、高生物活性：如刺尾鱼毒素（0.05μg/kg）、岩沙海葵毒素（0.15μg/kg）； 4、特殊作用机制：神经与细胞受体、离子通道、生物膜、酶系、免疫系统等； 6 海参和海星皂甙的主要活性有哪些。

海星皂苷的主要活性：毒性及溶血作用 调节生殖发育作用 降血压作用 抗溃疡作用 抗病毒及抗菌作用 抗癌作用 海参皂苷的主要活性：抗肿瘤 抗真菌 抗放射 溶血性及抗胆碱作用

7 PSS（藻酸双酯钠）结构特性、主要作用机制、生物活性：(多糖类药物)

结构特性：pss是一类半合成海洋新药，其化学结构是在褐藻海带的提取物海藻双酸钠分子的羟基和羧基上分别引入磺酰基及丙二醇基，形成双酸酯钠。 主要作用机制：

①在分子电斥力的作用下，能使富含负电荷的细胞表面增强相互间的排斥力，阻抗红细胞之间，及红细胞与血管壁之间的黏附；

②降低血黏度，改善血液流变性的黏弹性，改善微循环；

③使凝血酶失活，其抗凝血作用效力相当于肝素的1/3~1/2，阻止血小板对胶原蛋白的黏附，抑制由于血管内模受损、ADP和凝血酶激活等所致的血小板聚集；

④具有明显的降血脂作用，降低血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白的含量，升高高密度脂蛋白，抵制动脉粥样硬化病变的发生和发展；

⑤ 对外周血管有明显的扩张作用，有效改善微循环，抑制动、静脉内血栓形成； ⑥具有降血糖和降血压等功能。

生物活性：抗凝血作用 降低血黏度作用 降血脂及改善微循环作用 扩张血管，对血管内红细胞高聚集的情况有解聚作用。 8海洋天然产物的结构及特性 结构类型

萜类、生物碱、大环内酯、皂苷类、甾醇、聚醚类、生物碱、肽类、核苷类、杂环、酰胺类、

喹啉酮类、有机酸类、多糖、蛋白质、脂肪酸

结构特点 多卤素（氯、溴、碘及氟）取代；多含氧、氮及硫等；多氧、氮 生物活性 靶点: 离子通道、信号转导通路（PKC）、微管蛋白、DNA等

活性：抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、镇痛、镇静、抗炎、抗辐射、抗凝、抗栓、治

疗心肌缺血、脑缺血、动脉粥样硬化、动静脉炎 四、论述

1论述如何解决海洋药物研发中的药源短缺问题。

①采用化学合成的方法进行化合物的全合成是解决药源问题的一个重要手段，如草苔虫内酯和海鞘素Ｂ均已成功地进行了全合成，但不少成分结构非常复杂，全合成难度大、成本高，不易形成产业化。

②采用人工养殖或模拟天然条件进行室内繁殖研究，美国斯坦福大学已成功进行了草苔虫实验室繁殖研究。

③运用组织细胞培养和功能基因科隆表达也是解决药源问题的一个新的发展方向。 2根据目前海洋抗肿瘤药物研究的状况，论述今后海洋药物研究的主要趋势。

①利用和完善高通量筛选方法，在短时间内筛选大量的活性化合物，仍将是海洋抗癌药物发现的主要途径之一；

②运用合成半合成的方法进行海洋药物的研究是解决药源问题和改变生物利用度的一种有效途径；

③开辟人们尚未触及、尚未充分研究的新资源，探索新的合成方法和技术，对于易培养，人工便于控制的海洋生物资源，进行大规模水产养殖，从多方面解决药源不足的问题； ④从海洋微生物的次级代谢产物中寻找抗癌化合物，在最近几年将快速增长，成为未来几年研究的热点；

⑤系统研究对产生抗癌活性化合物不可缺少的微生物基因序列，运用基因工程技术，将这些基因在工程菌中大量表达得到所需抗癌活性化合物；⑥寻找抗癌活性物质对癌细胞的作用靶点，深入研究对癌细胞生长不可缺少的基因序列，从分子水平上搞清抗癌化合物的作用机制。 3海洋微生物开发海洋药物的优势

①海洋微生物是海洋里类群最庞大的生物，已发现的海洋微生物包括海洋细菌、海洋放线菌和海洋真菌等，几乎是应有尽有。

②海洋微生物代谢产物往往结构新颖、活性独特,是新药及其先导化合物的一个重要来源 ③从海洋微生物中发现了大量有特殊药理活性的新化合物，结构类型多样，主要有萜类、内

酯类、肽类、醌类、生物碱类等，具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤及细胞毒性等生物活性，显示了广阔的药用前景。

④由于海洋微生物大多具有生长周期短、代谢易于调控、菌种较易选育等特点，因此可通过大规模发酵方式实现活性物质的大量生产，从根本上解决药源问题。 五、毒素：

1、河豚毒素(Tetrodotoxin, TTX) (生物碱类药物)

中毒机理 ：

河豚毒素是细胞膜钠离子通道选择性阻断剂。细胞膜钠离子通道的阻断，导致细胞膜去极化，从而特异性地干扰了神经一肌肉的传导过程。 河豚毒素中毒主要表现为神经中枢和神经末梢的麻痹。

河豚毒素是神经细胞膜药物研究的标准工具药，

药物作用：临床上用于治疗各种神经肌肉痛、创伤及癌痛，肠胃及破伤风痉挛等。也用于局部麻醉药及神经性汉森（Hansen）型疾病等。延长局麻，抗肿瘤 2、芋螺毒素(Conotoxin，NTX) (肽类化合物) 商品名：齐考诺肽（Prialt ）

结构:芋螺毒素一般由10-31个氨基酸残基组成，含有2对或3对二硫键；

作用机制:作用于神经肌肉系统的传导部位Na＋通道、Ca2＋通道及乙酞胆碱受体等，对受体作用具有高选择性和高亲和性。

由于作用受体不同，将其分为α-CNTX, μ-CNTX, ω- CNTX、及δ-CNTX等多种类型。其中：

α -CNTX特异性阻断突触后膜乙酰胆碱受体；

μ -CNTX特异性阻断神经或肌肉电压敏感性Na＋通道；

ω-CNTX特异阻断神经元电压敏感性Ca2十通道； δ-CNTX特异作用于神经元电压敏感性Na+通道。 药物作用：治疗多种严重疼痛性疾病. 选择题

抗癌药物：阿糖胞苷 来源：先导化合物来源于海洋低等无脊椎动物海绵的次级代谢产物——特异海绵核苷类化合物 (核苷类化合物)

抗病毒药物：阿糖腺苷 来源：先导化合物来源于海洋低等无脊椎动物海绵的次级代谢产物——特异海绵核苷类化合物 (核苷类化合物)

抗生素：头孢菌类 来源：先导化合物来源于海洋真菌的次级代谢产物Cephalosporin C，是由Brotzu于1948年从意大利撒丁岛海洋污泥顶头孢霉菌中发现的 (抗生素类药物) 镇痛药物：芋螺毒素 【齐考诺肽（Prialt ）】 来源：海洋芋螺 (肽类化合物) 抗肿瘤药物：ET-743(Yondelis ) 来源：海鞘 (生物碱类化合物)

海绵动物：海绵 腔肠动物：珊瑚 软体动物：属海兔 苔藓动物：苔藓虫 棘皮动物：海星、海参、海胆 脊索动物：海鞘 脊椎动物：海绿角鲨 结构式：

1、萜类：甲戊二羟酸衍生、且分子式符合（C5H8)n通式的衍生物 （主要来源于海藻、海绵、珊瑚）倍半萜（avarol和avarone）

2、生物碱：是天然的含氮有机化化合物，主要特点是含有负氧化态氮原子。（河豚毒素） 3、肽类：有线形肽和环肽，多为小分子环肽 （芋螺毒素）

4、聚醚：其结构特点是杂原子对碳原子的比例很高，有的化合物还以多聚羟基的形式存在，由多个五元至九元含氧杂环或一些更复杂的含氧杂环相互链合和稠合而成的链状或环状结构。 [沙海葵毒素 (PTX)][西加毒素(CTX)]

5、内酯：分子结构中含有一个内酯，环根据环上取代基的不同分为三类：（苔藓虫素1） ①简单大环内脂类，其特点是仅有一个内酯环，环上仅有OH、烷基、不饱和键取代，为长链脂肪酸形成的内酯；

②含氧环的大环内酯类，内酯环上含有氧环，氧环可为三元、五元、六元不等； ③多聚内酯，内酯环上通常含有两个以上的酯键

5、甾体及甾体皂苷: 结构中具有环戊烷骈多氢菲 （海星皂苷、海参皂苷） 6、醌类：苯醌和对苯醌 7、酚类：苯酚衍生物 8、酰胺：含有酰胺键

ω-CNTX特异阻断神经元电压敏感性Ca2十通道； δ-CNTX特异作用于神经元电压敏感性Na+通道。 药物作用：治疗多种严重疼痛性疾病. 选择题

抗癌药物：阿糖胞苷 来源：先导化合物来源于海洋低等无脊椎动物海绵的次级代谢产物——特异海绵核苷类化合物 (核苷类化合物)

抗病毒药物：阿糖腺苷 来源：先导化合物来源于海洋低等无脊椎动物海绵的次级代谢产物——特异海绵核苷类化合物 (核苷类化合物)

抗生素：头孢菌类 来源：先导化合物来源于海洋真菌的次级代谢产物Cephalosporin C，是由Brotzu于1948年从意大利撒丁岛海洋污泥顶头孢霉菌中发现的 (抗生素类药物) 镇痛药物：芋螺毒素 【齐考诺肽（Prialt ）】 来源：海洋芋螺 (肽类化合物) 抗肿瘤药物：ET-743(Yondelis ) 来源：海鞘 (生物碱类化合物)

海绵动物：海绵 腔肠动物：珊瑚 软体动物：属海兔 苔藓动物：苔藓虫 棘皮动物：海星、海参、海胆 脊索动物：海鞘 脊椎动物：海绿角鲨 结构式：

1、萜类：甲戊二羟酸衍生、且分子式符合（C5H8)n通式的衍生物 （主要来源于海藻、海绵、珊瑚）倍半萜（avarol和avarone）

2、生物碱：是天然的含氮有机化化合物，主要特点是含有负氧化态氮原子。（河豚毒素） 3、肽类：有线形肽和环肽，多为小分子环肽 （芋螺毒素）

4、聚醚：其结构特点是杂原子对碳原子的比例很高，有的化合物还以多聚羟基的形式存在，由多个五元至九元含氧杂环或一些更复杂的含氧杂环相互链合和稠合而成的链状或环状结构。 [沙海葵毒素 (PTX)][西加毒素(CTX)]

5、内酯：分子结构中含有一个内酯，环根据环上取代基的不同分为三类：（苔藓虫素1） ①简单大环内脂类，其特点是仅有一个内酯环，环上仅有OH、烷基、不饱和键取代，为长链脂肪酸形成的内酯；

②含氧环的大环内酯类，内酯环上含有氧环，氧环可为三元、五元、六元不等； ③多聚内酯，内酯环上通常含有两个以上的酯键

5、甾体及甾体皂苷: 结构中具有环戊烷骈多氢菲 （海星皂苷、海参皂苷） 6、醌类：苯醌和对苯醌 7、酚类：苯酚衍生物 8、酰胺：含有酰胺键

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