最大耐受量实验

实验一 最大耐受量（MTD）测定

【目的】

了解最大耐受量的概念，掌握其测定方法。 【原理】

最大耐受量（MTD）是指动物能够耐受而不引起动物产生死亡的最高剂量。当某些药物用最大允许浓度和最大允许容量给予动物时仍未能测出LD50，可以做一次或一日最大耐受量测定，也可反映受试药的毒性情况。 【实验材料】

1器材 小鼠灌胃针头，烧杯，天平。 2药物 2.5%尼可刹米溶液 3动物 小鼠（20±2g）。 【方法和步骤】

取小鼠2只，按药物0.1ml/10g剂量进行腹腔注射，记录小鼠给药后外观、行为、饮食、分泌物、排泄物等的变化。 【结果与处理】

若未见任何动物死亡，则MTD可写成大于××g／kg剂量。 【注意事项】

小鼠灌胃最大给药剂量为0.4mL／10g，最多不超过1.0mL／只，给药浓度根据药物的理化性质，以能顺利通过灌胃器针头为度。当注射给药尤其是静脉注射时，一般还要求pH和渗透压在可忍受范围之内，注射速度控制在10～20s。

实验二、氯丙嗪对小白鼠激怒反应的影响

【目的】

观察氯丙嗪的安定作用。

【原理】

氯丙嗪可通过阻断动物中脑-边缘系统和中脑-皮质通路中的D2受体，而发挥安定和镇静作用，使动物对外界刺激（如电刺激）反应性降低，反应时间延长。

【动物】

雄性小白鼠2只，30 g左右

【药品】

0.1％盐酸氯丙嗪溶液

【器材】

天平、药理生理多用仪、激怒反应箱、注射器1 ml×1、砂皮

【方法与步骤】

1、药理生理多用仪调试： ① 将后面板上的开关拨向“开”，并将调节交流电输出的旋钮置于100 v左右。 ② 将交流电输出线插进“交流输出”插座中，其另一端两鳄鱼夹分别在激怒箱旁的红、黑色接线头上。

③ 将前面板上的“频率”旋钮置1 Hz，“波宽”旋钮置0.6 ms档，微调开关拨向×500。

④ 一切就绪后，插上电源，开启开关。

2、动物筛选：将两只小白鼠置于激怒箱中，开启电源开关，通电刺激，选出咬斗的小白鼠1对，并记录引起激怒反应的时间；若3分钟仍不咬斗，更换新鼠，重新筛选。 3、给药：分别称动物体重，腹腔注射氯丙嗪0.1 ml/10g。

4、观察：给药后20分钟，再将动物置于激怒箱中，用原电压、原频率刺激，观察并记录用药前后发生激怒反应时间的变化。 【注意事项】

1、尽量选用体重近似的一对动物。体重30 g左右为宜。动物应分两笼饲养。 2、用药前后的刺激电压与频率一致。刺激电压过低，不引起激怒；过高会使小鼠逃避，激怒反应不典型。

3、用药前，开始咬斗出现后，即停止刺激；用药后，观察咬斗反应的时间不宜过长，以3分钟为限。以免动物过度疲劳，影响实验结果。

4、多用仪的电源输入插头勿与输出线插头混淆，二者插错将损坏机器。 5、实验前用砂纸擦清导电铜丝，并随时清除铜丝上的大便，以免影响导电。 6、小鼠激怒反应为：小鼠竖立，两前肢离地对峙，互相撕咬。

【思考题】

中枢神经系统中的四条主要的DA能神经通路是什么？氯丙嗪对其影响如何？

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