生物药中试车间设计探讨

２００９年９月洁净与空调技术ＣＣｇＡＣ第３期

生物药巾试车问没计探讨

＾

山西省医药规划设计院（有限公司）席海娟

摘要探讨了生物药中试车间的工艺、土建、给水、空调、电器的做法。关键词改造；洁净；过滤；调试

ＤｉｓｃｕｓｓｉｏｎｔｈｅＤｅｓｉｇｎｏｆＢｉｏ－ｍｅｄｉｃｉｎｅＰｉｌｏｔ

’ＸｉＨａｉｊｕａｎ

ＡｂｓｔｒａｃｔｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎｔｈｅＰｉｌｏｔｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｄｉｃｉｎｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ，ｗａｔｅｒｓｕｐｐｌｙ，ａｉｒｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．

ＫｅｙｗｏｒｄＲｅｎｏｖａｔｅ；Ｃｌｅａｎ；Ｆｉｌｔｅｒ；Ｄｅｂｕｇ

１

医药生物技术的重要性

目前医药生物技术产品（包括基因工程药物、

３

生物药中试车间的工程实例

综合楼共６层局部７层，长３６ｍ，宽１４．４ｍ，

３．１总体概况

疫苗、牛物诊断试剂等）的产值在医药产、Ｊｐ中所占比例不足１０％，但由于传统的新药研制方法难度越来越大，研制开发成本不断上升，成功率越来越低，因此，在世界较大的制药公司中，目前有７０％的项目是使用牛物技术开发。随着人类基因组计划的完成，预计到２０１０年，将会有更多应用生物技术制成的全新药品上市。２１世纪，整个医药工业面临使用生物技术进行更新改造，医药生物技术产业在医药产业中的比重将会越来越大。

２

层高３．６ｍ，单层面积约５００ｍｚ，建筑面积约为

３７００

ｍｚ。原来综合楼１至３层用作办公实验区，３

层以上闲置。本次设计利用原综合楼３层以上，改造出一个合理、实用的生物药中试车间。３．２工艺情况

３．２．１前列地尔工艺流程：

起始原料为二高一ｒ．亚麻酸，经合成、萃取、浓缩、柱层析得前列地尔。具体为：二高－ｒ－亚麻酸一前列地尔一萃取一浓缩一柱层析一结晶一抽滤一干燥一成品。

３．２．２蚓激酶注射液工艺流程如图１所示。

甭两蟊硼

生物药中试车间的作用

应用生物技术开发新药品，在具体确定一个项

目前，第一步要进行试验窜试验第二步足“小试”，

也就是根据试验室效果进行放大；第三步是“中试”，就足根据小试结果继续放大。中试成功后基本就可以量产了。中试车间主要考察反应规模放大后反应的规律，产品的产率，以及反应器足否能正常运行同时得到运行参数。中试是科技成果向牛产力转化的必要环节，成果产、Ｉｋ化的成败主要取决于中试的成败。科技成果经过中试，产业化成功率可达８０％；而未经过中试，产业化成功率只有３０％。

枣席海娟，女，ｌ

９７

池蚓融酶济蒯

ｌ高ｊ：全换联析，超滤精制

《一

互

韭雠己

液］卤

赜暖丽佩

８年２月生，本科

ｌ船水

●

０３０００１山西省迎泽南街２０号鼎元时代中心Ａ座６０６窀

１３９３５１１６６７９

悔ｍＩ弃５厅单位的蚓澈酶溶涮‘尢确ｊｉ滤、分装、封【１踌ｉ擞酶ｌｋ舯涮

收稿日期：２００９．５—２６

Ｉ调＊ｌ’Ｉ｛

图ｌ

万方数据

６４．

洁净与卒调技术Ｃｃ＆ＡＣ

２００９焦

３．２．３根据ＧＭＰ规定，结合工艺流程，确定前列地尔及蚓激酶的部分工艺需要在７级洁净区域内完成。改造后，综合楼３层以下均用来办公，４层作为实验区，５层为洁净及辅助区，６层局部作为设备层。其中中试部分在５层完成（见图２）。

５层平面布置如图２所示。原料自楼梯二上来以后，由物流通道（物料存放问、前处理间、洗涤间、提取分离问）分别经过存放、洗切、提取、分离后经传递窗送至洁净区。洁净区的工作人员从人员净化通道（楼梯一、换鞋更衣问、一更间、二更间、缓冲间、洁净走廊）分别经过脱外衣、洗手、穿洁净服后进入工作岗位。３．３土建部分

３．３．１地面：《药品生产质量管理规范》ＧＭＰ第十一条规定：洁净室表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘秋聚和便于清洁。故洁净区地面选用无溶剂型环氧自流平地面，非洁净区采用水磨石地面。

３．３．２顶棚：洁净区域采用１００ｍｍ厚的岩棉彩钢板吊顶。由于车间面积较小，甲方为了擦洗方便，对于非洁净区，统一采用了岩棉彩钢板吊顶。３．３．３墙面：对内墙面进行了改造，洁净区域内的隔墙采用了５０ｎｌｎｌ厚的岩棉夹心复合彩钢板，墙角采用Ｒ＝５０ｍｍ的阴阳角，既可防止积尘，又便于清洁。对于非洁净区域的墙面，为了提高档次，甲方同样选用了彩钢板，所不同的是，由于是非洁净区域，墙角没有做特殊处理。

３．３．４门窗：洁净区域内的门均为彩钢板门，窗户为不锈钢固定观察窗，密封性能均达到ＧＭＰ的要求。非洁净区域内的门采用了彩板门，窗户采用ＵＰＶＣ塑钢中空玻璃窗。３．４给排水部分

３．４．１建筑物内的生产、生活给水系统由外网提供。自动喷淋消防系统总管利旧，喷头位置做相应调整。生产、生活给水系统给水管在非洁净区明设时采用ＰＰ．Ｒ管，热熔连接。在洁净区时采用不锈钢管；喷淋管采用外壁热镀锌钢管；洁净区洗手水龙头采用光控水龙头。

３．４．２设计与工艺生产相匹配的纯水制备工艺，考

万方数据

●々

，

ｋ一－ｔｖ’

一－－‘

：

ｐ一

‘‘

图２

虑到制水问荷载比较大，设于一层。（原水中添

加絮凝剂ｉ’在经过多介质过滤、活性炭过滤，并添

加阻垢剂进入２级反渗透装置，最后经过紫外线及臭氧杀菌，制备成工艺用纯水。）纯水管道采用不锈钢管道。

３．４．３热排水管采用焊接钢管，其余采用ＵＰＶＣ管。

３．５洁净空调部分．

３．５．１车间设１套净化空调系统。根据工艺情况，洁净区洁净度级别为７级（一万级），参照《洁净厂房设计规范》ＧＢ５００７３—２００１第６．３．３条的规定，室内温度为２０℃一２６℃，湿度为４５％～６５％，换气次数选用１５次／ｈ一２５次／ｈ。

３．５．２由于系统较小，综合考虑初投资及运行费用问题，本着经济合理的原则，设计中采用了１台净化型风冷空凋机组，室内机置于６层，室外机置于屋顶。空调系统的冷媒由风冷室外机提供，加热及加湿就近采用厂区的０．２ＭＰａ的饱和蒸汽。３．５．３空气的热湿处理过程为：夏季新回风混合后，经冷却除湿后送入系统。冬季新回风混合后，经加热和加湿送入系统。

３．５．４空气的净化过程为：室外新风先经初效过滤后与室内回风混合，再经初、中、高效过滤，送入洁净室内。其中初、中效过滤器位于室内组合式空

调机组内，高效过滤器位于送风系统的末端即送风

口处。

３．５．５洁净室内的压力控制：当各房问的送风量确定后，通过调节回风量来保证各洁净房间的压力。为便于管理，在一更衣间、洁净走廊、精制间、包

第３期

生物药中试车间设计探讨

．６５．

装间的入口处安装压差计。

３．５．６灭菌采用臭氧，选用内置式臭氧发生器，置于室内空调机组的空段内。

３．５．７精制间产尘的工艺设备上方设局部排风罩，由轴流风机排至室外。

３．５．８根据ＧＢ５００１６．２００６《建筑设计防火规范》中的规定，本车间利用自然排烟的方式。３．６舒适空调部分

非洁净区域为了使工作环境舒适，由于房间格局变动不大，对原有的舒适空调系统仅作了部分修改。

３．７电器部分

３．７．１照明电源接本层照明配电箱已有回路。动力电源由厂变电所埋引而来。动力系统采用放射式供电。火灾报警系统，通讯系统，监控系统均接原有系统。

’洁净区照明灯选用透明罩防眩光镜面反光净化日光灯，吸顶安装，洁净区照度按３００ｌｘ设计。３．７．２根据ＧＭＰ要求，车问设有火灾自动报警系统，本设计采用探测器，手动报警按扭与控制器组成火灾自动报警系统。消防报警控制器已有，消防系统报警器联动控制包括发生火灾时停止空调电源以及所有非消防电源，同时关闭空调防火阀，并启动消防水泵。

３．７．３电话线路接已有系统。３．８自动控制部分

３．８．１对一更、二更间及缓冲间的门进行了连锁控制。

３．８．２对精制间的排风和空调系统风机进行了连锁控制。

３．８．３对新风总管上的电动密闭阀与空调系统风机进行了连锁控制。

３．９设备安装及系统检测

３．９．１风机的型号、规格符合设计规定，风机叶轮

旋转应平稳，风机固定螺栓应拧紧，并有防止松动

的措施。

３．９．２除尘器的技术参数符合设计规定。

３．９．３空调机组的技术参数符合设计要求，组合式

空调机组应做漏风量检测，其漏风量应满足国家现

行的标准ＧＢ／Ｔ１４２９４《组合式空调机组》的规

万方数据

定。组合式空调机组各功能段的组装，应符合设计规定的顺序和要求，各功能段之间的连接应严密，整体应平直。机组应清扫干净，箱内应无杂物、垃圾和积尘。与机组连接的管道应正确，机组下部的冷凝水排放管的水封高度应大于１００ｍｍ。

３．９．４卧式暗装风机盘管等设备安装时调整为盘管水平允许泄水方向稍低，防止凝结水倒流。

３．９．５高效过滤器在洁净窜及净化空调系统进行全

面清扫和系统连续试车１２ｈ以上后，在现场拆包和安装。

３．１０工程调试

２００３年４月末开始进行调试。首先空调机组开机２４ｈ后安装高效过滤器，测试空调机组的送风量，并调整到设计值。然后测量各高效送风口的风速并进行调整，需反复调整，直至所有风口的风速调至要求的范围内。之后，进行高效过滤器的检漏工作，检漏不合格的高效过滤器换下，重新安装后需再测风速、检漏，直至合格为止。上述程序完成之后，测量洁净度、温度、湿度、正压、照度、地板的导电率、‘噪声。测试结果符合美国ＮＥＢＢ测试标准要求。本工程２００３年５月竣工，运行至今效果良好。

４

结束语

求全年任何时间其环境参数均满足生产要求。这样在净化空调设计时，按照空调设计手册中历年平均不保证时间所确定的室外设计参数进行计算。４．２此类洁净窜由于洁净级别、室内生产设备等原因，单位面积指标可达４００ｗ／ｍ２。

效过滤器的寿命。

内各种管道很多，如空调风管、电缆桥架、电气线槽、压缩空气管道、真空管道、纯水管道、消防管道、工艺冷却水管道、氮气管道等，所以要求各专业在设计阶段就要紧密配合。

参考文献

【１】ＦＳ－２０９Ｅ．美国联邦标准【Ｓ】【２】欧盟药品ＧＭＰ指南【Ｓ】

【３】ＧＢ５００７３－２００１洁净厂房设计规范【Ｓ】，２００１【４】ＧＢ５００１６－２００６建筑设计防火规范【Ｓ】，２００６

【５】ＧＢ５０４５７—２００８医药工业洁净厂房设计规范【ｓ】，２００８

４．１由于该洁净室生产在需要时进行生产，因此要４．３新风的过滤要引起足够的重视，以延长末端高４．４由于此类洁净窜所需辅助设施较多，因此吊顶

生物药中试车间设计探讨

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：

席海娟， Xi Haijuan

山西省医药规划设计院,有限公司

洁净与空调技术

CONTAMINATION CONTROL & AIR-CONDITIONING TECHNOLOGY2009(3)

参考文献(5条)

1.GB 50457-2008.医药工业洁净厂房设计规范 20082.GB 50016-2006.建筑设计防火规范 20063.GB 50073-2001.洁净厂房设计规范 20014.欧盟药品GMP指南5.FS-209E.美国联邦标准

本文读者也读过(10条)

1. 李永怀.蔡周全 药业生产过程粉尘燃烧爆炸事故及分析[期刊论文]-科技创新导报2010(3)2. 王艳红.Wang Yanhong 循环水系统泄漏及水质恶化对策[期刊论文]-工业水处理2007,27(12)

3. 宋晓辉.王兴武.任宗艳.闫伯鸿.柁亚彬 循环水系统的优化设计[期刊论文]-中国给水排水2004,20(12)4. 聂艳秋.曹海峰 反渗透的工作性能与制水系统的经济运行[期刊论文]-过滤与分离2002,12(4)5. 王静波 浅谈海水淡化车间土建施工与电气安装的相互配合[会议论文]-2006

6. 孙海燕.邹丽新.SUN Haiyan.ZOU Lixin 洁净厂房多点式空气洁净度检测控制系统[期刊论文]-洁净与空调技术2006(4)

7. 陈力.伍百奇.张会欣.刘洁 高职院校学生实践教学方法初探--化工系中试车间建设与教学体会[期刊论文]-实验室科学2006(2)

8. 史芬 医药企业的土建防爆处理[期刊论文]-江西建材2004(2)

9. 万春杰.王存文.张珩.杨艺虹.WAN Chun-jie.WANG Cun-wen.ZHANG Heng.YANG Yi-hong 药物制剂设备与车间工艺设计课程教学模式的改革[期刊论文]-药学实践杂志2011,29(2)

10. 殷毓珍.吴有筹.孙刚 试谈灭活疫苗车间的动力设施设计[会议论文]-2003

本文链接：/Periodical_jjyktjs200903016.aspx

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/hxbe.html