穿心莲内酯及其衍生物的药理研究进展

穿心莲内醋及其衍生物的药理研究进展刘新建,5 6; ( 1暨南大学生物工程学系 1 0 32摘要关键词.

王一飞“.

李贵生

`,

,

2

5 6广州 (暨南 )生物医药研究开发基地 1 0。

32 )

综述了近年来穿心莲内醋及其衍生物的药理作用和机理的研究进展穿心莲内醋

衍生物

药理作用

穿心莲内醋 ( n A

r邵 a p h o h de don

)系自爵床科植物u. .

作用

。

中性粒细胞在吞噬过程中产生大量的仇及、’

`

穿心莲

A耐

r a g o r,

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a P

c i

t ( B m r硫a,

f

)

Ne

S

中提。

由此转化而成的从仇、

OH

等活性氧活性氧在机

,

取得到的二菇内醋类化合物是中药穿心莲的主要有效成分之一具有清热解毒凉血消肿等功能,、、、

体抗御感染炎症反应和介导组织损伤等过程中起到重要作用快速 a CCl D+。

现

活性氧的积累和趋化肤 ( f M廿 )所致的Ma c一

代药理研究表明穿心莲内醋及其衍生物 (如脱水穿心莲内醋唬拍酸半醋穿唬宁注射液莲必治注射

+

内流是中性粒细胞表面。

1

( CD I

lb/

)高表达的两个重要信号途径 s,

穿心莲内醋预。

液病毒净滴眼液复方穿唬宁涂膜剂等 )具有消炎抗菌抗病毒感染抗肿瘤抗心血管疾病免疫刺激保肝利胆及抗生育等功能,、、、、、

、

、

处理的大鼠中性粒细胞能明显减少 f ML P所致的活性氧的积累但是不能阻止所致的达累。

Ca

+

十

内流

。

本文就穿心莲内醋。

Cl b和 C1 D l D 8

的高表达下调

,

Ma c

降低 f MP L 1的高表一

及其衍生物的药理作用和机理作一概述解热抗菌、,

穿心莲内醋也能减少蛋白激酶 ( C这可能是穿心莲内醋干扰,、

C激动剂 P ) K,

佛波醇醋 ( P M A )所致的中性粒细胞粘附和活性氧积。

穿心莲为一味传统中药作为主要有效成分之一的穿心莲内醋具有抑制和延缓肺炎双球菌和溶血

PK C

信号途径阻止。

性乙型链球菌所引起的体温升高的作用

。

对于伤

活性氧的产生拮抗 M ML P所致的中性粒细胞 P A af 5〕 c和风的粘附迁移而对内流没有作用,

+

十

寒副伤寒菌苗所致发热的家兔或

、

2 4,

,

一

二硝基苯酚

3

抗病毒含0 5%.

所致发热的大鼠有一定的解热作用对同时感染肺炎双球菌和溶血性链球菌培养物所致发热家兔能延迟体温上升时间减弱体温上升

程度,

精制穿心莲内酷的病毒净滴眼液对单 n l岁纯疤疹病毒 I型腺病毒 7型有灭活作用闹 5 0、

,

。

由脱水穿心

耐的穿唬宁注射液能明显抑制甲、

;

、

甲3型流感病毒,

莲内醋唬拍酸半醋 ( D A )S单钾盐制成的穿唬宁注射液以琼脂平板法对金黄色葡萄球菌和白色葡萄球菌有抑制作用穿心莲内醋碘化注射剂静脉注射对肺炎球菌局部感染的兔眼病变能显著缩短病程加速炎症的吸收〔〕抗炎’。,,,

感染诱导狗肾传代细胞 ( M D c K )的细胞凋亡图用。〕氨酮作促渗剂以聚乙烯毗咯烷酮蝇 ( P v p曰 )作成

膜剂制成的复方穿墟宁涂膜剂对带状疤疹有显著疗`。效阁临床研究也表明队〕穿唬宁注射液用于治。,

不过有报道称穿心莲内醋在体外“。

,

疗呼吸道病毒感染疾病效果明显是一种较理想的标本兼治的抗病毒感染的中草药,。

,

无直接抗菌作用〔〕2

国外有报道穿心莲内醋合成的脱水穿心莲内1岁 kg

穿心莲内醋25 0mg/

2灌服及穿唬宁注射液 1 5,、

-

醒唬拍酸单醋 ( D A S M )在体外有抗人免疫缺陷病毒( H l v )的特性〔川。

吨皮下或腹腔注射对二甲苯组织胺醋酸、

、

D ASM一

0 5B

一

等所致的小鼠皮肤或腹腔毛细血管通透性增高大鼠蛋清性足肿及巴豆油性肉芽囊渗液均有显著抑制

无毒性能抑制2 ( UD L 13

,

Hw

1(一

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)。

。

2 o对SM,

拜岁耐

对v

H细胞 9)、

Hw。

一

l

(L A

HW 1

一

3 )和 U9 7

/ H W Zm s也有作用

但是穿心莲内

作用显示其抗炎活性切除双侧肾上腺后抗炎作用消失说明其抗炎机制与肾上腺有关,。

,

,

醋本身没有抗的HW

HW

的作用

A D,

干扰 H W的作用

A D

S

能兴奋,

机制与干扰素介导的机制不同它不是灭活细胞外

神经垂体肾上腺皮肤系统,

一

一

,

A D

S

本身虽然没有肾,

或抑制逆转录酶活性而是干扰

HV I。

所致的

上腺皮质激素样作用但是有兴奋垂体前叶功能促

细胞融合和干扰 HW吸附以

H 9

细胞上

这可能是。

进垂体前叶促肾上腺皮质激素的合成和释放从而增强肾上腺皮质功能下中枢 (’,

由于

M As D’ 2〕。

抑制·

HW

P 10包膜糖蛋白 g 6的蛋白酶的

D AS

作用的部位可能是皮质

裂解〔

包膜糖基蛋白的裂解是致病的重要原因`4〕,

〕

。

己有研

究表明〔”r pr (po o te

弗林蛋白酶和蛋白原转换酶,

7

中性粒细胞在炎症特别是急性炎症早期有重要6卷第 2期币药材第 220 3

in

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7

,

P C

7

)直接抑制剂能明显阻13 5·

年

2

月

P 10 P 10断g 6水解为 g 2和

酬

1s

。

穿心莲内醋唬拍酸,

I r

坑 I F

、

N

一

。

等细胞因子的生物效应有相似之处且与。

,

衍生物 ( S A C E )能强烈抑制 P性。

而表现出抗病毒活,,

之有协同作用j 5功能〔2。

这些效应因子在体内与,

啊 N K、

、

等

设计病毒包膜糖基蛋白特定部位的荧光肤用簇 25 0、

细胞协同作用形成一个网络从而提高机体的免疫有关穿心莲内醋参与免疫调节发生免疫,。

分子内荧光淬灭的方法检测表明、

拼M

的

SEA

B Ov R能抑制弗林蛋白酶作用的 H v s病毒包 v K’E 5〔〕面因膜表糖基蛋白荧光肤的裂解此穿心莲内,,

效应等机理有待进一步的研究6

抗心血管疾病

醋衍生物抑制病毒包膜糖基蛋白的裂解而阻止病毒人侵细胞对细胞起保护作用内醋药物治疗n,,。

穿心莲具有抗心肌缺血和缺血再灌注损伤保护血管内皮细胞调脂降压抗动脉粥样硬化和预、

、

此外

,

D As M。

还能部,

、

、

分地干扰已穿人到细胞内的病毒的复制HW

在穿心莲一

防血管形成术后再狭窄以及改善血液流变性等作7 2用t.

r感染的临床工期实验中发现 o一

〕

,

作为穿心莲的主要有效成分之一穿心莲内。

,

喇 k g药物注射,6

HW lHw一

感染者可抑制1

,

Hw

1

所致的

细胞周期失调使

感染者的淋巴细胞 C+’D水

醋是一种很具前景的抗心血管疾病药物 6 1 j等发现穿心莲内醋 8杭心肌缺血吴基良〔2能明显改善垂体后叶素所致的大鼠心电图 S T段的偏移降低心肌及血清中过氧化脂质如丙二醛水平,

平上升 (4

]

。

抗肿瘤孙振华〔’ 7` 8〕·

,

等研究表明穿心莲内醋与硫酸氢、、

,

降低血清中乳酸脱氢酶及二经丁酸脱氢酶的活性。,、一

。

钠制备的莲必治注射液 (比 z )在体外研究与动物实验均对胃癌肝癌肺癌乳癌等有确切抗癌作用、

。

对心肌缺血有保护作用根据穿心莲内醋的电化学 j穿心莲内醋分子中的。 p不饱和双键和超 9研究〔2氧自由基 ( O彭 )发生亲核发应

清除仇氧化反应这可能与抗心肌缺血有关.

穿心莲内醋及其衍生物对人胃肿瘤细胞具有抑制作用,〔` 9〕,

一

,

`

,

T AV K

11

防止脂质过,

脱水穿心莲内醋唬拍酸半醋对

,

。

W汤移植性肿瘤有一定的抑制作用其精氨酸复盐又引涪养的

6 2

抑制 iN O S表达.

体外实验表明n l

1

一

0 5

mM

的

乳腺癌细胞,

DN A

合成可能有抑制作T

穿心莲内醋能抑制由 1召 )所致的 ( I」

岁时细菌胞壁脂多糖l一n

] 0用〔2

。

临床研究也显示莲必治注射液具有类白介,

A R

w 26 4

7.

细胞诱导型一氧化氮合酶4士

I玩 )作用能促进肿瘤患者外周血素 n (r

淋巴细胞

0为 17 ( i N o s )的表达 ( xe 5

似 )从而下调

,

NO

转化刺激川用〔。

,

NK,

细胞活化降低外周血可溶性白介素、

,

且受体水平从而发挥免疫调节及免疫杀伤作

当穿心莲内醋和日石同时加的时候有’最大的抑制效果〔田穿心莲内醋抑制 iN o s蛋白在的生物合成.

。

。

莲必治并用生物化学疗法对体内肿瘤生长,

A R

W 26 4

7

: i细胞中表达的可能机理是阻止 N

OS

蛋

1抑制有显著增强效应用实体瘤型 5

0 8

瘤小鼠模型、

实验表明达9 2,、.

,

10

n l

岁

kg

剂量的莲必治与K;

5

10 5,

.

N O S的翻译后修饰机制白的从头合成和通过影响 i o s N i的以 N o s的量 l 3[〕这种降低稳定性致降低 i,。

/ 0

2

而

淋巴因子激活的杀伤细胞 ( L A2% (P 1<.

)组合用药抑瘤率,

抑制作用可能与穿心莲内醋治疗内毒素休克的血液

动力学有关复,

。

] 0体内外实验表明〔3。

,

穿心莲内醋能修

0 0 1

)能明显延长荷瘤鼠的生存时、

1」污

间有明显保护胸腺恢复脾损伤的作用使荷瘤鼠2脾胸腺指数恢复正常水平 t5〕。

所致的大鼠主动脉对脱经肾上腺素收缩反

应并反转其主动脉血压7

免疫调节穿心莲内醋通过刺激机体产生各种免疫活性物,

保肝利胆作用穿心莲对大鼠有利胆作用并可增加大鼠肝重,。

量

质而发挥作用是一种具有非特异性免疫功能的免疫刺激剂T。

腹腔注射穿心莲内醋可使大鼠胆汁流量明显增。

加其所分泌胆汁的物理性质亦有所改变〔川

,

穿心)半、

穿心莲内醋能使小鼠胸腺萎缩外周血,

,

淋巴细胞减少能降低脾<.

Pl℃

数

和血清中,

莲内醋还可对抗、

C C石四丁基过氧化物,

、

(

t

一

B

S

R B

C

H I,

j 3抗体效价及抑制迟发型变态反应〔2

乳糖胺和乙酞氨基酚造成的肝毒作用显著降低脂质过氧化酶谷丙转氨酶碱性磷酸酶等的水]平〔3。一、

明显抑制静脉<.

血中碳廓清率 ( P

0

j 4 5 )〔2 0

。

莲必治注射液能提高0

其对抗,

c c从和

t

一

B

豚鼠单核巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬率 ( P及提高人外周血中<.

5 ) 0,

P H

所致的肝毒的能力与。

水飞蓟素相似而对抗半乳糖胺和乙酞氨基酚所致的肝毒的能力强于水飞蓟素〔. 4川 3

NK K

细胞杀伤

K义 2细胞、

的活性 ( P

但是对半乳糖,

0

j 5 5 )〔2 0L AK

,

促进 L AI

细胞的生长增加细胞表型,一

胺或乙酞氨基酚所致的不同种动物的肝中毒穿心莲内醋的保护机制有很大差别〔划8。

延长

1 6细胞的杀伤效应时间〔2

还能诱导人外周F一

血单核细胞产生13 6·

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、

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,

药理作用与

抗生育~

甲药材爵丽毛漂厄两丽丽不万万

采用多种给药方法穿心莲煎剂均能显示明显的中止妊娠的效果。

,

3

邓文龙等脱水穿心莲内醋珑拍酸半醋药理作用研究,

.

穿心莲内醋丁二酸单醋钠盐对。

工抗炎作用4

.

.

药学学报S P un a ll

,

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,

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人早期妊娠胎盘绒毛有损害作用

穿心莲的抗生育,

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机制可能与其有抗孕激素作用和直接损伤绒毛细胞

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有关〔川

。

穿心莲内醋对男性精子形成也有影响通,

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.

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绷对三过阻止生精细胞的胞质分裂影响生精过程〔t r a大鼠用药 4月龄的雄性 i 8天后精子数减少 Ws,,

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精子运动性降低胞松弛素,一

。

输精管上皮完全破坏输精管内,

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精子大多分化不完全产生的多核巨细胞类似于细D、

廖世煌

等病毒净滴眼液对单纯疙疹性角膜炎疗效研究.

熊果酸作用于生精过程 V珊期产生的。

一

中国中医眼科杂志,.

,

19 2

,

( 2

1): 5.

共质体且数量较多

以上表明在用穿心莲内醋及,

7

刘菲菲等医药,

穿唬宁抑制凡姚病毒诱导细胞凋亡 ):

江西,

其某些制剂治疗疾病时对生殖有不良影响建议准备生育的夫妇和孕育期的妇女不要使用含穿心莲内酷的药物药物开发9。

,

, 2X ( )1 3 6 ( 3,.

1 85.

8

张一萍等2 (X旧 9 8 (,

复方穿唬宁涂膜剂的研究

中国药业

这也提示穿心莲内酷可以作一种避孕9

,

)

:

11

。

吴俊

.

X例]穿唬宁注射液治疗小儿急性呼吸系统感染 2 (.

药代动力学和安全性用紫外分光光度法和有机偶合化学发光法对穿

疗效观察10,

中西医结合实用临床急救. .

,

19 7

,

( 4

10 )

:

4

7

宋云娟等

注射用穿唬宁治疗病毒性下呼吸道感染

J

合莲内醋及衍生物在家兔体内血药浓度测定表、

0例疗效观察 31C ll an

中医药信息.

,

2X ( X )

,

17 ( 3 ): 8〕 l

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9明〔3

创药物动力学符合二室开模型达峰快消除,。

,

,

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服治疗 2 0 n g的穿心 r一 1 5 Z h莲内醋在人体内易于吸收在血浆药物浓半衰期长生物利用度高,,.

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,

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。

穿唬宁注射液腹腔注射静脉注.

、

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灌服每日 l次连续 7天对大鼠或家。

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4穿唬宁注射液 8。

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0天对大鼠无毒性作用每日 1次连续 1

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15

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内醋可影响肝功〔列,

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、

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,

互关系进行深人研究并着手临床应用的探索开发治疗疾病的有效新药:。

14 ( 5

)

33 3,

徐立春等的研究社,.

莲必治对肿瘤细胞直接杀伤与协同作用.

中国实用临床医药学5 47.

:成都四川科技出版

19更),

:

注本课题系广东省基金资助项目 (编号

:

0 1 3 20 3 )

18

孙振华等

莲必治促进人淋巴细胞生长的实验研究.

.

参1

考

文.

献:

中国现代实用医药10 8

成都成都科技大学出版社

:

,

l燮尧〕:

徐路珊等版社,

,

.

中国药材学 (下册 )北京中国医药科技出

19

.

CA

19 8 8 l,

,

的.

:

236 9 822.

19 6:巧 8 0

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陈平圣等结合杂志,

穿心莲抗癌作用的实验研究l,

实用中西医.

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19明 )

3 7

:

2卯

1 2

徐立春等,

莲必治注射液治疗恶性肿瘤的临床观察13 7.

2卷第中药材第 6

) 3年 (期 2X

月

江苏临床医学杂志

,

2侧洲〕 4,

(4 )

:

7 2、

7

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2

孙振华等(2 ) 88黄添友等,

,

.

“

莲必治并用生物化学疗法抑制体内肿.

”

19 3 Ha n

6 (l ) 4a

18 2.

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la n B io c h e m P】

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l o

,

瘤生长的实验研究:.

浙江中西医结合杂志

,

20 1 1

,

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穿心莲内醋对小鼠免疫系统影响的实验,

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.

In

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J M d Rn

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19男) 9 2 2 8 4

研究

.

第一军医大学学报,. .

19 5 6 6

,

(2

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:

14 3

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欧振岸等

穿心莲内醋抑制小鼠静脉血廓清异物的,

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实验研究,

9 8第一军医大学学报 1.

( 8

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常用中药成分与药理手册 (下册 )北京中国,

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我国天然活性多糖药理研究进展韩果萍

段玉峰,

(陕西师范大学化学与材料科学学院西安 7 1 ( X拓 2摘要、

近年来多糖的研究口益受到重视,、、、、

。

天然多糖具有丰富多彩的药理活性本文主要综述了多糖在抗肿。

,

瘤免疫调节抗衰老降血糖抗病毒降血脂等方面发挥着重要的活性作用关键词天然多糖药理活性,、

多糖是由单糖聚合成的天然高分子化合物它

度粘度等因素有关其高级结构比一级结构在活性决定方面起更大的作用、

,

是维持生命机器正常运转的基本物质之一,

。

现已发、

。

由于上述因素的差异性,、、

,

现的天然多糖化合物有数百种广泛分布于植物动物和微生物中,。

决定了多糖具有丰富多彩的生物活性如抗肿瘤免疫调节抗衰老降血糖抗病毒降血脂抗凝血等活性1。、、

在生物体中糖类不仅作为能源物。,,

,

、

质更重要的是参与了生命现象中细胞的各种活动、,

我国对多糖的研究起步较晚但近年来由于生物学化学等学科的飞速发展我国对多糖及其复合物

抗肿瘤活性目前公认的多糖类抗肿瘤作用的

主要机理之一,

的化学结构和药理活性的研究越来越深人目前可以肯定的是多糖的生物活性与其结构分子量溶解13 8、、

,

是提高机体的免疫功能同时也与其影响细胞生化

代谢抑制肿瘤细胞周期和抑制肿瘤组织中,

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