中国1992、2008和UICC2010分期标准预测鼻咽癌放疗疗效的比较研究

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苏州大学

硕士学位论文

中国1992、2008和UICC2010分期标准预测鼻咽癌放疗疗效的比

较研究

姓名:王锋刚

申请学位级别:硕士

专业:肿瘤学

指导教师:陆雪官

201104

中国1992、2008和UICC2010分期标准预测鼻咽癌放疗疗效的比较研究中文摘要

中国1992、2008和UICC2010分期标准预测鼻咽癌

放疗疗效的比较研究

中文摘要

目的目前国际上尚未应用统一的鼻咽癌临床分期,我国在1992分期的基础上于

2008年制定了2008分期标准,而国际抗癌联盟(UICC)也于20lO年发布了最新的第七版鼻咽癌分期标准。但是,现在非常缺乏分期标准相互之间优劣性的比较,不利于相互之间指导治疗、评估疗效和学术交流。我们通过对347例鼻咽癌患者的回顾性分析,比较鼻咽癌中国1992、2008和UICC20lO分期标准之间的一致性,评价它们在预测鼻咽癌放疗疗效中的价值。

方法回顾性分析347例无远处转移的初治鼻咽癌患者的临床资料,对每例患者分

别用中国1992、2008和UICC20lO分期标准进行T、N和临床分期。采用Kappa法分析不同分期标准之间各期病例数分布的一致性,采用I;却lall.Meier法分别评估三种分期标准的临床分期、T分期和N分期对总生存率、局部无复发生存率和无远处转移生存率的影响,Log.ralll(检验其差异性。

结果中国2008分期和IJICC20lO分期标准之间的临床分期、T和N分期的病例构

成比例的一致性均优于它们各自与1992分期之间的比较,救碱阳值分别为0.700、0.88l、O.722:2008分期和UICC20lO分期标准分别与1992分期标准在临床分期、T分期、N分期病例构成比的比较中T分期一致性较好,&仰口值分别为O.570和0.548、O.877和O.76l、O.485和0.531。2008分期和UICC2010分期标准下各临床分期的总生存曲线走势均优于1992分期(矛=36.30,P=o.000;矛=37.73,尸==o.ooo:#=33.19,P=o.000);1992分期中IⅡ期和Ⅳ期的总生存曲线相互交错(f=o.40l,脚.526);三种分期标准的TI与T2、T2与T3、T3和T4期之间的局部无复发生存率均无统计学差异(#=o.529、o.502、1.849,尸=o.467、o.479、o.174和∥:2.096、1.986、1.248,尸已o.148、o.159、o.264及矿=o.595、O.873、O.768,尸-O.44l、0.350、O.381);1992分期标准中No与Nl、Nl与N2、N2与N3之间均无统计学差异(产3.712、3.113、2.014,P=o.054、o.078、o.156),2008分期

中文摘要中国1992、2008和UIcC2010分期标准预测鼻咽癌放疗疗效的比较研究标准中NI与N2,N2与N3之间有统计学意义(矿=10.488、5.059,尸==o.00l、o.024);uIcc20lo分期标准中仅NI与N2之间有统计学差异(f=7.731,尸=o.0054)。

结论中国2008分期和UICC2010分期标准的病例构成比例的一致性优于它们各自与1992分期之间的比较结果。三种分期标准均能提示鼻咽癌患者的放疗疗效,但中国2008分期和UICC2010分期标准对鼻咽癌患者放疗疗效的预测结果相近并都显著优于1992分期。

关键词鼻咽肿瘤;分期;放射治疗;预后:

作者:王锋刚指导教师:陆雪官副教授

中国1992、2008和UICC20lO分期标准预测鼻咽癌放疗疗效的比较研究英义摘要Thecomparativeanalysis0fradiotherapeuticprognosisofnasopharyngealcarcinomaaccordingtoChinese1992,

2008andUICC2010stagingsystems

Abstract

ObjectiVeCⅧTently,nlerearenou11if0肌stagecl嬲sificationsforIlasophar),ngeal

carcinoma(NPC)intlleworld.m2008,chinadeVelopedthe2008stagingsystemb勰edontIIel992stagingSystem.Atmesametime,unionforintemationalcaJlcercontrol(UICC)aJS0publishedt11elatestVersionofmeNPCstagingsystemin201O.HoweVer’thecoII】IpamtiVe删ysis锄0I堰nlesestagingsystemsisalsoinadequate.Thisisnotconducivet0aidill眈anIlempl锄血ng,illdicatetllepr0印osis,锄daidin趴alysis锄dinf.0咖撕oneXch觚ge锄0ngdifj衙em骶annentcentersforclinicaJgtudiespenainingtoNPC.Weper=f0肌edarel∞spectiVereViewofda瞳afbm347biopsy-pr0Venno衄etastaticIlasopkⅡyngealcarcmornapatients.T10conlparemea伊eement锄ongChinesel992,2008锄dUICC201Osta百ngsystemsofnasoplla町,IlgemcarciIlom州PC),觚dt0evalua【tetIleirprcdictiVeValueofmdiotherapeuticprognosis.

MethodsCliIlicalda晚of347NPCpatientswitlloutdistantmet嬲t嬲is、Ⅳerere仃oSplectiVelyanalyzed.Eve巧patientw醛categorizediIltoT'N,锄dcliIlicalStagebyCtli鹏∞1992,2008锄dUICC20l0Sta喀ingSystems,respectiVely.K印paValuew鹊uSedt0ev2Lluatemeagreement锄ongtllreesystems.Theoverallsurvival(OS),local f.reesurviV甜(LFS)肌ddistalltm鲍lStaSis 舶esurviVal(DMFS)accordingtoclinical,TandNStagewerecalculatedbyK却l觚-Meier,孤dthesignificaIlcewaStestedbylog-rank.

R懿ults硼1eagreememofT,N孤ldclinicaIstagebetwecnChinese2008andUICC

20lOst:a舀ngsystemw嬲ben砑tIl锄。鹏ofmemcomparedt0l992stagingsystem.慰碱阳w勰0.700,O.881觚dO.722,豫spectiVely.111ea铲eememofTs魄einChinese2008andUICC20lOstagingsyStemcomparedt01992stagingsystemwaSbenerthanN锄dclinicalstage.j,cZfZ矽口wasO.877锄dO.76l,0.485andO.53l,0.570andO.548,respectiveIy.Thedistributio邶ofOSaCcordingtoclinicalStageofChinese2008andUICC2010stagingIH

英文摘要中国1992、2008和UlCC20lO分期标准预测鼻咽癌放疗疗效的比较研究system、verebettertllantlleseofl992stagingsystem(∥=36.30,P=o.ooo;∥=37.73,肛o.000;∥=33.19,尸l=o.000).111ecun,esbetweenⅡI锄dⅣstageIIlme1992她ings坶emwereoVerlapped(f=o.401,卢o.526).Tllerc、Vasnosigllificantdi舵renceofLFsbetweenTI锄dT2,T2锄dT3,T3andT4ina11吨ingsyStem(∥=0.529、o.502、1.849,卢o.467、o.479、o.174和矿=2.096、1.986、1.248,卢o.148、o.159、o.264及#=o.595、0.873、0.768,P=O.44l、O.350、O.381).111esigIli丘cantdi疏rencesofDMFSwerenotobserved锄ongNo觚dNl,NIaIldN2,N2andN3in1992stagingsyStem(f=3.712、3.113、2.014,P=0.054、O.078、0.156).T11ereexiStedsi嘶fic觚tdi旋renCesofDMFS锄ongNlandN2,N2aIldN3iIl2008曲唱iIlgSystem(f=10.488、5.059,尸=o.00l、0.024),NI锄dN2inuIcC20lostagingsystem(∥=7.73l,P=o.0054).

ConclusionsTllea铲eementofT’Nandcli血calstagebetweenClline∞2008锄d

UICC2010stagingsystemwaSbettermanoneofthemcomparedt0’92sta舀ngsystem.TheyalsoindicatetlleradiotllerapeuticprognosisiIlpati髓tSwitllIlasopharyngealcarcinoma.ThepredictiVeValueofradiotherapeuticpr0踮osisofCllinese2008锄dUICC20l0stagingsystemwereclo∞,砒ldwerebetterthant11atof1992stagingsysteminNPC.

【l(eywords】nausopharyngealneoplasm;sta萨system;radio也erapy;prognosis

晰ttenby:、7‰g蠡mggang

Supcr、航sedby:Luxueg咖

lV

中国1992、2008和UICC2010分期标准预测鼻咽癌放疗疗效的比较研究前言

箭言刖吾

鼻咽癌的发病有着明显地域性和种族性,虽然全世界各国均有鼻咽癌发病,但在

大部分国家其发病率低于1/10万。我国是鼻咽癌的高发地区,全世界鼻咽癌发病率最高的地区在我国的广东省,男性约20.50/10力.…。同时鼻咽癌不同于其它头颈部肿瘤,其病理类型以低分化鳞癌和未分化癌为主(95%以上)【2,3】,恶性程度较高,具有向周围侵润性生长的特性,极易发生淋巴转移。且由于鼻咽部解剖结构的限制,以及鼻咽癌对射线具有较高的敏感性,放射治疗一直是其最主要的治疗手段。

由于鼻咽癌病例众多,我国放射治疗学界对其诊断和治疗积累了丰富的经验。就

鼻咽癌的肿瘤分期而言,我国先后制定了1979长沙分期(简称1979分期)和1992福州分期(简称1992分期),CT的临床应用促使1992分期完全替代1979分期l引。1992分期是由中山医科大学肿瘤中心闵华庆教授等【5,6l汇集经CT检查的1985~1987年分段放疗的42l例鼻咽癌患者的资料,统计整理而成,后经1992年在福州召开的由中华放射肿瘤学会主办的全国鼻咽癌会议郑重讨论后发布在会议的纪要上【4】。过去lO多年来,1992分期在国内得到了广泛的应用,早期研究证实了其合理性【7’8】。随着影像学(特别是M刚的临床应用)及放疗技术的发展,1992分期的不足也愈发明显。主要表现在以下几个方面:l、由于鼻咽部位置的特殊性,对于局部病灶侵犯范围的评价主要依赖于影像学,所以CT和M对在鼻咽癌的诊断及治疗过程中起着极其重要的作用。1992分期是以CT影像为基础,而MⅪ与CT相比较具有软组织分辨率高、多参数、多方位成像的优点,能够更清晰地显示肿瘤局部侵犯的范围,并准确评价颈部淋巴结转移的状况【9.121。同时,鼻咽癌的主要治疗手段是放射治疗,精确的放射治疗有赖于准确地评价局部病灶的侵及范围,并由此设计合理的靶区和照射野,从而提高局部控制率

【9】。并且在鼻咽癌的综合治疗中,国内外已经公认,对III~Ⅳ期鼻咽癌患者进行综合治疗的疗效要优于单纯放疗【9J。因此,结合临床体检及影像学资料进行准确的临床分期对于指导分层治疗的实施起着重要作用。随着MⅪ应用的逐渐广泛普及,已有多项研究证实了MIu对于鼻咽癌咽后淋巴结转移、颅底骨质侵犯、海绵窦及颅内侵犯的诊断要明显优于CTflo,1I】,并最终导致30%左右的临床分期发生改变∽1羽。2、1992分

裁‘若中国1992、2008和UICC20lO分期标准预测鼻咽癌放疗疗效的比较研究期中解剖结构的定义不够清晰,侵犯的诊断标准存在争论。3、在过去的lO多年间鼻咽癌的5年生存率有了明显的提高,由50%上升到如今的70%左右,影响分期的因素发生了明显的改变【m1钳。故在2008年由中国鼻咽癌临床分期工作委员会制定了‘‘鼻咽癌2008分期’’(简称2008分期)116l,但目前仍非常缺乏对2008分期与1992分期预测鼻咽癌放疗疗效进行比较的临床研究。

国际上,自1952年Geist和Po咖趾提出TNM分期标准以来,世界范围内先后曾出

现19个鼻咽癌的分期系统【1刀。1988年,国际抗癌联盟(IntemationalUmonAgai埘CancerUICC)及美国癌症联合会(Am积c锄JointCo删[IlineeonCancer,AJCC)的分期系统的合并,使头颈部肿瘤包括鼻咽癌拥有了统一的N分期标准。UICC/AJCC在1997年推出的第五版鼻咽癌分期系统具有里程碑式的意义,它汇集了东、西方各家分期(主要包括第四版UICC/AJCC和香港何氏分期系统)的长处,多项研究证明了其具有明显的优越性【2”’7,1引。此后UICC/AJCC的鼻咽癌分期系统均只是进行了局部的细微调整,2002年第六版只增加了T4的咀嚼肌间隙的概念,而2010年第七版则仅将T2a与Tl合并为TllI91。但是,现在也不清楚中国2008分期与UICC20lO分期之间的一致性情况。

肿瘤分期是影响鼻咽癌患者预后的最主要影响因素,因此分期研究一直是鼻咽癌

研究中的一个重点。而一个合理的分期系统应遵循的基本原则是:①分布的均衡性:各T、N分期和临床分期中的亚组病例数分布合理;②风险的差异性:各期间的生存率有较明显的差别;③风险的一致性:同一分期内不同T、N、M组合的亚组生存率相近【lgl。为此,本研究回顾性分析347例鼻咽癌患者的临床和影像学资料,对中国1992、2008和UICC2010分期标准之间的一致性,以及各自在预测鼻咽癌放疗疗效中的价值进行了比较分析。2

中国1992、2008和UICC2010分期标准预测鼻咽癌放疗疗效的比较研究l材料。j方法

l材料与方法

1.1一般临床资料

回顾性分析2000年01月至2005年12月在苏州大学附属第二医院接受治疗的初诊鼻咽癌患者的资料,包括完整的病历、影像学和随访资料。共有347名患者入组,其中男性242例,女性105例,男女比例为2.30:l;中位年龄为52岁(12.73岁);患者入院后均接受了全面的体格检查、全套生化、鼻咽部电子喉镜、鼻咽部及颈部CT或MⅪ、胸片、腹部超声检查,对于T3、T4和N3的患者行骨扫描检查。所有患者均经病理确诊为鼻咽癌,其中90.2%为低分化鳞癌,3.2%为高分化鳞癌,1.7%为泡状核细胞癌,O.9%为未分化癌,其他病理类型占4%。所有患者在接受治疗前均未发现远处转移病灶。t1.2治疗方法

(1)放疗:所有患者均接受常规放射治疗。6MvX线外照射,常规分割(每次

2.0Gy,每周照射5次),采用低熔点挡铅技术,面罩固定,等中心照射,在模拟机下定位设野。首先给予面颈联合野配合下颈切线野,38.40Gy后缩野避丌脊髓、脑干,再采用耳前野对鼻咽原发灶加量至68.72Gy,同时配合全颈切线野照射颈部。颈部预防给予50.55Gy,转移淋巴结给予65—70Gy。咽旁侵犯严重者,予咽旁野推量6—8Gy,3.4次;对颅底或颅内受侵者,给予颅底野补量6—8Gy/3_4次;(2)化疗:共有118(34%)名Ⅲ期和Ⅳ期的患者接受了以铂类为主的化疗,化疗方式包括同期(单药DDP或者5.FU和DDP联合用药)和辅助(5.FU和DDP或者紫杉醇和DDP方案)。

1.3重新分期的流程和质量控制

所有347例患者在接受治疗前均有1992分期的记录。为了提高重新分期的质量,

组织放疗科两位从事肿瘤放射治疗15年以上的高年资医生和本院CT以及MRI室各一名从事该专业达15年以上的高年资医生进行了鼻咽癌中国1992分期、2008分期和UICC2010分期标准的学习,而后一方面对原先患者的1992分期进行了回顾,另一方3

l材料’J方法中国1992、2008和UlCC20lO分期标准预测鼻咽癌放疗疗效的比较研究面根据2008分期和UICC2010分期标准分别对所有病例进行了重新分期。同时在分期中采用了相同的解剖学定义。如咽旁间隙受累定义为肿瘤侵犯超过咽颅底筋膜,在CT上的咽颅底筋膜受侵与否则以病灶超过翼内板与颈内动脉外缘的连线或咽旁脂肪间隙变形为标准l捌;鼻腔与鼻咽的分界为双侧上颌窦后壁连线;鼻咽和口咽的分界为第2颈椎下缘。颈部及咽后淋巴结诊断参考以下标准:①横断面图像上淋巴结最小径≥lOmm(颌下及颏下淋巴结为llmm)。②中央坏死,或环形强化。③同一区域内3个或以上的淋巴结呈簇状聚集且最小径>8mm。④淋巴结包膜外侵犯(征象包括淋巴结边缘不规则强化;周围脂肪间隙部分或全部消失;淋巴结相互融合)。⑤咽后淋巴结:最小径>4mm。所有患者中142(40.9%)例采用了CT(平扫和增强)图象结合临床检查进行分期,205(59.1%)例患者则采用了M对(T1、他和T1增强等)图象结合临床检查予以分期。颅神经受侵以患者初次就诊时症状和临床查体为依据。当影像学与临床体征出现偏差时,采用较高的分级。

1.4病例随访和统计学分析

所有病例的随访时间从接受放疗开始计算,中位随访时间70个月,l、3、5年

随访率分别为99%、97%、94%。应用SPSSl3.O软件建立数据库,对三种分期标准之间临床分期、T分期和N分期病例数分布情况的一致性采用卡方检验中的Kappa法(Kappa值介于1.0.0.75之间提示一致性较好;介于O.74.O.4之间提示一致性一般;<O.4提示一致性较差);以患者死亡、局部复发及远处转移等作为生存观察指标,采用Kaplan.Meier法计算总生存率、局部无复发生存率和无远处转移生存率,其间的差异采用Log.删出检验,以双侧检验P<O.05为有统计学意义。4

中国1992、2008和UICC20lO分期标准预测鼻咽癌放疗疗效的比较研究2结果

2结果

2.1三种分期标准下的病例数分布情况

根据1992分期、2008分期和UICC2010分期标准,对347例鼻咽癌患者分别予以分期,各期病例的临床、T和N分期的分布情况见表l。采用Kappa法对三种分期标准相互之间的一致性检验统计后发现:三种分期标准中的T分期之间的一致性均较好(Kappa值均>0.75),其中以2008分期和UICC2010分期标准之阳J的一致性为最好(勋ppa值=O.881);三种分期标准中的临床分期和N分期之间的一致性一般(Kappa值均介于0.75.O.4之间),其中以2008分期和UICC20lO分期标准之间的一致性相对为最好(临床分期和T分期之间的Kappa值分别为0.700和O.722)(见表2)。提示在这三种分期标准中,2008分期和UICC2010分期标准最为相近,优于1992分期与它们各自标准之间的一致性。

表1347例鼻咽癌患者不同分期标准的三种分期结果(例)

T分期

分期标准

TlT2T3T4

2结果中国1992、2008和UICC20lO分期标准预测鼻咽癌放疗疗效的比较研究

表2三种分期标准相互之间的一致性检验结果(Kappa值)

2.2临床治疗疗效统计

至末次随访时347例鼻咽癌患者中有110例死亡,其1、3和5年的总生存率分

别为95.7%、78.4%和68.3%:52例经临床和病理证实为局部区域复发,其中鼻咽部复发37例,颈部复发15例,其1、3和5年的局部无复发生存率分别为97.1%、89.0%和85.0%;86例出现远处转移,其中最常见的转移部位是骨和肝脏,1、3和5年的无远处转移生存率分别为92.2%、79.5%和75.2%。

2.3三种分期标准临床分期的总生存曲线比较

三种分期标准下I、lI、III和Ⅳ期的5年总生存率见表3,总生存曲线见图1,

分析显示1992分期、2008分期和UICC2010分期标准中临床分期因素均有统计学意义(f=33.19,尸l:o.ooo;f=36.30,P=o.ooo;∥=37.73,p=o.ooo)。从图中可看出2008分期和UICC2010分期标准下各临床分期的总生存曲线走势均优于1992分期,各条曲线间明显分开,而1992分期中III期和Ⅳ期的总生存曲线相互交错,分析结果显示两者之间无统计学差异(#_o.40l,尸-o.526)。同时发现三种分期标准下I期和II期6

中国1992、2008和UICC2010分期标准预测鼻咽痛放疗疗效的比较研究2结果之间均无统计学差异,这可能与I期患者的病例数较少有关。

表3三种分期标准下各临床分期的5年总生存率

1.

l(16例)

n‘142例)

总0 IlI‘129例)

存Ⅳ(∞例)辜0.

时阁【月)lA

I(16例)

Ⅱ(102例)

总lII(1约例)

存Ⅳ‘loo例)

时问(月)lB

I(约1爿)

Ⅱ(12l例’

总III(132例)

Ⅳ(74例)

时间(月)1C

图l三种分期标准下临床分期的总生存曲线的比较

(1A:1992分期,妒=33.19,尸=o.000:1B:2008分期,f=36.30,,bo.ooo;1c:ulcc2010分期,f=37.73,尸=0.000)8

中国1992、2008和UICC20lO分期标准预测鼻咽癌放疗疗效的比较研究2结果2.4三种分期标准T分期的局部无复发生存曲线比较

三种分期标准下TI、T2、T3和T4期的5年局部无复发生存率见表4,局部无复发生存曲线见图2,分析显示1992分期、2008分期和UICC20lO分期标准中T分期因素均有统计学意义(矿=8.3l,尸=0.04:矿=lo.09,户=o.018;妒=lo.59,尸=o.014)。而后对三种分期标准的Tl与T2、T2与T3、T3和T4期之间的差异分别进行统计分析后发现均无显著性差异。这可能与整组病例的局部无复发生存率较高有关。

表4三种分期标准下各T分期的5年局部无复发生存率

1.T:(52例)

T=(176例)

0.T'(79例)T-“0例)眉

砉o.

时同(月)2A

孔(53例)

T:(185例)

己(52例)

T.(57例)

局部无复发生存辜

时同(月)2B

L(65例)

L(173例)

Tl(59例)

T.(∞例)

局部无复发生存睾

时同(月)

图2三种分期标准下T分期的局部无复发生存曲线的比较2C

(2A:1992分期,f=8.31,尸=o.040;2B:2008分期,f=10.09,P:0.018:2c:uIcc20lo分期,

#=lo.59,P=o.014>

lO

中国1992、2008和UICC20lO分期标准预测鼻咽癌放疗疗效的比较研究2结果2.5三种分期标准N分期的无远处转移生存曲线比较

三种分期标准下No、Nl、N2和N3的5年无远处转移生存率见表5,

无远处转移生存曲线见图3,分析显示1992分期、2008分期和UICC2010分期标准中N分期因素均有统计学意义(f=18.07,尸=o.ooo;f=38.56,尸=o.ooo;产25.32,卢o.ooo)。进一步分析发现1992分期标准中No与Nl、Nl与N2、N2与N3之间均无统计学差异(f=3.712、3.113、2.014,尸=o.054、o.078、o.156);2008分期标准中除No与Nl之间无统计学差异(f=1.25,胆o.263)外,其它N分期之间均有统计学意义(f=lo.488、5.059,尸=o.00l、O.024);LⅡCC20lO分期标准中No与Nl、N2与N3之间无统计学差异(f-3.56、1.72,尸=o.059、o.190),而Nl与N2之间有显著差异(#=7.73l,P巴0.005)。表5三种分期标准下各N分期的5年无远处转移生存率

冀.(72l列)

瓢(169l习)

远飓(84例)

移酶(22l列)

时间【月)3A醌(鸥例)

矾。(97例)

无N:.(14例)

远配(1约例)

移地(49例)

时阿(月)3B

12

中国1992、2008和UICC2010分期标准预测鼻咽癌放疗疗效的比较研究2结果

1.

K(∞例)

N:(111例)

无N:(129例)

移地(49洌)

时同【月)3CK(诒例)

瓢【“7例)

无珂,.(i9例)

运瓢(n2例)

聿焉.(n例)

时阿(月)3D

13

甄(鹋例)

矾(147例)

处虬(112例)

移托(30例)

时同【月)3E

图3三种分期标准下N分期的无远处转移生存曲线的比较

(3A:1992分期,妒=,18.07,p=o.000:3B:2008分期。f=,38.56,卢o.000;3c:合并Nl后的2008分期,f=,37.15,p=o.ooo;3D:uIcc2010分期,卢,37.00,尸=o.000;3E:合并N3后的uIcc分期,f=,25.32,P=0.ooo)。14

本文来源:https://www.bwwdw.com/article/hqvi.html

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