新版GMP学习心得体会 - 图文

参加药品生产质量管理规范（2010年修订）宣贯培训班

学习的心得体会

自药品生产质量管理规范（2010年修订）于今年二月发布以来，我虽然自学了新版GMP，也参加了五月份省局组织的新版GMP培训，对新版GMP有了一个总体的印象和和大概的了解，但对新版GMP一些具体的条款理解的还不是很深刻，甚至还有理解错误的地方。我通过参加由国家食品药品监督管理局高级研修学院组织的新版GMP宣贯培训班，对新版GMP有了更深刻的认识和理解，在这次培训班上收获颇丰。主要有以下几方面的学习心得体会：

一、用系统的眼光看规范，用系统的方法学习规范的理念。 在98版GMP的学习和执行的过程中，习惯于孤立地、分散地、静态地理解GMP条款，在平时的管理也是孤立地对照GMP条款和08版GMP认证检查项目及评定标准进行。在参加新版GMP培训的过程中各位老师都在灌输一种系统地、整体地、持续地学习和执行GMP的理念。

二、培养了新版GMP软件硬件并重，进一步强化软件要求的理念。 新版GMP对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局的要求，对设备的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面也都做出具体规定。

新版GMP对软件的要求被提到了非常高的高度。强调了GMP实施中的前后一贯性、连续性和稳定性。2010年修订版的GMP贯穿了确认与验证方面的具体要求，其中第183条第一款明确要求确认和验证应当有相应的操作规程，其过程和结果应当有记录。

三、加深了从符合性质量到适用性质量的变化的理念，更深刻地理解

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了药品是设计和生产出来的而不是检验出来的，检验是不可靠的。

98版GMP讲的是符合性，10版GMP讲的是适用性。10版里有大量原则性的东西，各单位可用科学的手段，根据自己产品的特点，以产品质量为中心，用自己的方法实施GMP，提高了适用性。增加了大量的篇幅，使新版GMP更具指导性、检查性、可操作性，更符合产品适用性的法规要求。

四、进一步理解了质量管理体系的重要性。

质量管理体系是为实现质量管理目标、有效开展质量管理活动而建立的，是由组织机构、职责、程序、活动和资源等构成的完整系统。新版药品GMP 在“总则”中增加了对企业建立质量管理体系的要求，以保证药品GMP 的有效执行。

五、树立了质量风险管理的理念。

质量风险管理是美国FDA 和欧盟都在推动和实施的一种全新理念，新版药品GMP 引入了质量风险管理的概念，并相应增加了一系列新制度，如：供应商的审计和批准、变更控制、偏差管理、超标（OOS）调查、纠正和预防措施（CAPA）、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分析等。这些制度分别从原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的持续监控等方面，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，促使生产企业建立相应的制度，及时发现影响药品质量的不安全因素，主动防范质量事故的发生。

总之，参加本次GMP培训班的学习，让我们增加了不少知识、开阔了视野、启发了解决问题的思路，加深了对条款的理解程度。但是，由于学习时间短，全面掌握和细化还需要进一步学习巩固。本次学习缺乏和老师的沟通

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交流，仍然还有不理解的地方。通过学习，学到的是原则、方法和思路，对于GMP的运用和执行，还要运用全面的科学的方法，根据不同产品特征，采取特有的形式进行。此次培训是宣贯培训，宏观的理念层面的，由于水平所限，学的肤浅，请批评指正。

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对拥有这次学习机会心存感激，一方面是新版GMP出台，本人经过反复的学习，不懂的地方太多，对新版GMP把握不准，不知道GMP对注射剂从硬件到软件发生怎么大的变化，车间如果不在较短的时间对GMP有一个充分的认识，则工作无法有序开展，心里很着急，故能参与本次GMP学习，心存感激。

通过本次GMP学习，经过老师的讲解，学到了更多的知识： 一、了解了新版GMP的形成：

1.传承 是98版GMP的传承（98版的内容包含在10版里的，要执行；98版里规定了，10版没有规定的，也要执行）。

2.创新 98版GMP讲的是符合性，10版GMP讲的是适用性（10版里有大量原则性的东西，各单位可用科学的手段，根据自己产品的特点，以产品质量为中心，用自己的方法实施GMP；提高了适用性，大大增加了造假难度。增加了大量的篇幅，使新版GMP更具指导性、检查性、可操作性，更符合产品适用性的法规要求）。

3.借鉴 吸收国际先进经验,达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性。 二、了解了新版药品GMP修订的主要特点 1.强化了

二、了解了对新版GMP条款的认读方法 1.要字斟句酌，不要咬文嚼字。

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2.要用系统的眼光看规范，不要简单对号。 3.不要认为高不可攀，也不要认为轻而易举。 三、对新版GMP本身条款有了更多的认识或理解 1.与98版GMP的主要区别

篇幅大量增加。新版药品 GMP吸收国际先进经验，结合我国国情，按照“软件硬件并重”的原则，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的概念，更加注重科学性，强调指导性和可操作性，达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性。

企业应根据自己产品阶段的具体目标，建立适合自身特点的质量管理体系。

2. 体现了新版GMP软件硬件并重的原则

如：防止污染和交叉污染的条款中： “除非采取防止发生混淆或交叉污染的措施，证明没有发生混淆或交叉污染的可能，才可以在同一操作间同时生产。如：外包、中药提取等。。既强调物理隔离的必须性，也强调科学有效软件的重要意义。

3.新版GMP既不是高不可攀，也不是轻而义举。

①如“包装中间控制”其实我们厂的包装中间控制做得很多，做得很细，很有经验，但是我们的中间控制检查记录做得很少，包装中间控制记录就可根据原有的中间检查管理的行为记录下来，其实也是件简单的事情，但也要做得全面系统。 ②如：物料平衡

“物料平衡是质量指标，物料平衡控制目的是防止混淆和差错的质量问

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题，有利于及时发现物料误用和非正常流失，片面追求物料平衡的100%是不切实际的。物料平衡率符合设定的限度；其限度范围应通过工艺验证确认。”

很多药厂包装材料检查物料平衡记录体现都为100％，这就是片面追求物料平衡的100%，包装材料从厂家来，有时会多，有时会少，但它的偏差限度我们可以通过验证得到，如果超过限度，我们要查明原因，厂家来的材料偏差超过验证时的限度也是可能的，只是要查明原因。 四. 通过老师的解读，学到了更多的知识：

（1）. 如：第八十四条 应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。 解读：①生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。

②如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。 ③清洁的基本原则

-对新设备和容器需按照规定的方法进行去污、除油、去蜡清洁。 -依据用途建立相应标准清洁程序，并按照《清洁验证管理程序》对清洁方法、清洁后到开始使用的最放置时间、使用后到开始清洗的最长放置时间、连续使用时间和最长停顿时间进行验证。

-在设备清洁后最长放置时间内，以设备最初接触物料的时间作为设备开始时间。

④清洁程序的一般内容： -设备的拆卸程度；

-需进行清洁的部件及位置；

-详细的清洁步骤（包括每一步骤使用的清洁器具，时间要求等）； -清洗水及清洗剂的选择；

-表明设备的清洁状况和有效期限； -清洁后的检查和设备清洁过期的处理； -清洁后设备的储存条件； -设备使用前的检查。

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⑤清洁的时机 -连续生产 -间断生产 -生产停顿 -维修与维护后 -长期不使用设备 ⑥清洁的类型：

-日常清理：正常生产中应保持的清洁状态。

-班后清理：每班次生产结束后对生产现场和设备的清理。 -换批清理：相同产品不同批号更换时所作的清理。

-彻底清洁：更换产品时的彻底清洁（包括清理及清洗）和同产品连续生产至规定批数或规定时间的清洁。 （2）. 如：对供应商的审计

对供应商审计的重新认识，审计不只是为了肯定或否定某个供应商，而是更好的了解和沟通，以便生产中采取可行性的办法发现质量问题，采取适合措施，预防质量事故的发生，目前我们生产车间对所用物料的生产情况了解基本上是空白，是因为以前我们对供应商的审计都站在了肯定或否定某个供应商的立场，而没有起到很好的沟通了解作用。 （3）记录的设计应避免填写差错：

×××称量记录 物料名称 物料编号 ××× ××× ××× ××× ××× ××× 供应商 名称 ××× ××× ××× 称的型号 ××× ××× ××× 应称取量 ××× ××× ××× 称取量 称量人 复核人 以上记录表的×××部分为已打印内容，特别是应称取量打上去后，称取量就会有一个参照，物料名称打上去以便复核，物料编号打上去以便及时知道物料编号是否发生变化，称的型号打上去以便正确选用，避免填写错误。但是以上记录是物料编号发生变化时要及时改变。

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五.对风险管理、风险评估有了进一步的认识。

图1 称量台设计图

该图片为称量室内称量台的设计图，图说明：称量台设计位置为风向下风侧，接近抽排风处，称量台的高度适宜，若太高产生的尘粒不易直排，若太低，称量操作时风会经过人体再吹向物料，造成物料污染。 六.通过老师的图片展示及讲解，开拓了视野，增加了见识。 如图

洁净工作服表面清洁程序 第一次 第二次 第三次 第四次

可视化管理综合了成本管理、验证管理的内涵,通过“洁净工作服表

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面清洁程序”可视化管理图可看出：粘胶滚筒可用5次，每一个粘胶滚筒使用几次了能从定置管理图上清楚的看出，使用5次后需要重新更换新的粘胶面。从粘胶筒的使用管理融合了可视化定置管理、成本管理理念（成本管理又建立在了科学验证的基础上）。 七、其他

利用课余晚上听设备仪器厂家的宣传培训，借机了解悬浮粒子计数器的动态检测仪器种类及方法。

总之，参加本次GMP学习，让我们增加了不少知识、开阔了视野、启发了解决问题的思路，加深了对条款的理解程度。但是，由于学习时间短，全面掌握和细化还需要进一步学习巩固。本次学习缺乏和老师的沟通交流，仍然还有不理解的地方。通过学习，学到的是原则、方法和思路，对于GMP的运用和执行，还要运用全面的科学的方法，根据不同产品特征，采取特有的形式进行。需要专业知识和技术很好的融合，坚持以质量保障、质量改善为原则，GMP的执行才有意义。

要达到与世界卫生组织药品GMP的一致性，目标深远、意义重大、任务艰巨。

2010年修订版GMP学习心得

（贵州中泰生物科技有限公司 石正国）

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经过了多年策划和反复修改的2010年版GMP规范姗姗来迟，在2011春节后的两会前夕终于面世。或许这本身就是药监及卫生系统给全国人民的一个“交代”，以此催生了2011年两会的医药领域三大热点问题：新版GMP实施促制药产业链全面升级、药品安全专项整治任务和基本药物进入“电子监管码时代”。其实这三大问题主要是由新发布的2010年修订版GMP规范所催生出来的。安全监管对于药品行业来说，是一个经久不衰的老问题了，而“电子监管码时代”也算是最近几年加强药品安全监管的一大举措。

2010年修订版GMP规范于2011年3月1日起执行。学习了新版的GMP规范后，个人有如下的几点体会，与同行人士共同商讨。

一、2010年修订版的GMP规范，篇幅增加了很多，就其内容来说，确实有不少是在学习国外GMP规范后推出的新理念，包括有：偏差及超限的处理、变更控制、质量风险管理及质量回顾分析等。但更多的是过去十多年来执行GMP的具体要求的规范化，这次一并写入到修订版的GMP规范文本中。这点可以在很多方面都有印证。列举如下：

① 对于药品生产管理人员的要求。这些在GMP认证的参考书及认证检查条款中都有很明确的要求，这次就是更明确的写入了MP规范的条文中。此外，还增加了最近推出的质量受权人的概念和具体要求。

② 文件管理部分，虽然划分为质量标准、工艺规程、批生产记录、批包装记录、操作规程和记录几个部分。但是其内容，无不是过去GMP认证检查中反复提到的问题。所以，只是过去GMP认证检查的具体要求纳入GMP规范中，以此来对执行GMP有更明确的要求。

③ 质量控制中关于留样、取样、物料及产品（中间品）的检测、标准品

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与对照品、试剂、试液、培养基和检定菌的管理等要求无一不是在过去执行GMP规范要求或者认证检查中反复提到的内容，将其总结概括起来，系统的写入了GMP规范条文中。

二、强化了对软件的要求。2010年修订版GMP规范对软件的要求被提到了非常高的高度。强调了GMP实施中的前后一贯性、连续性和稳定性。2010年修订版的GMP规范贯穿了确认与验证方面的具体要求，其中第183条第一款明确要求确认和验证应当有相应的操作规程，其过程和结果应当有记录。

企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。

生产设备应当在确认的参数范围内使用。企业应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。

正如上文提到的，2010年修订版GMP规范吧过去十多年来执行GMP及检查认证中的经验概括总结，并将这些具体要求作为条文列入到GMP规范正文中来。而这些问题是制药企业执行GMP时的问题的集中反应。对软件资料要求的全面升级，使企业在生产管理和质量管理中自成系统，自圆其说，而其中特别强调的是质量保证体系的建设和运转。

三、GMP对硬件相关的软体部分的要求仍然缺失，必然是执行GMP规范的软肋。GMP体系对制药相关的原料、辅料、包装材料等都有了专门的管理体系，但是对于生产中的软件、文件、记录或者就是制药设备的管理方面还是很欠缺。试想，一台制造很普通、功能很少或有所欠缺的设备很难以保证各种性

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能达标，同时没有对有关性能及使用参数进行详实记载的设备，使用过程和管理过程就难以确保是按照规定的参数指标进行运行的。如果不能确保设备的运转是按照设计所要求的，不是规范所要求的，GMP的实施岂不是一句空话。

① GMP对传递窗的管理。 传递窗的作用就是防止物品传递过程的污染和交叉污染，传递窗有几个工作参数：传递窗的自净时间、紫外线的照度及照射时间、尘埃粒子（含沉降菌）。而现在多数的传递窗就是一个最基本的电源开关及循环风机的开关。试想，如果没有根据使用程序设置传递窗的自动控制功能，工作人员自行操作时会严格执行管理的各项指标吗？自净时间确认为15分钟，为了赶时间，只用10分钟，操作肯定是违规的，但是GMP管理方面却没有任何的证据。

② GMP灭菌柜的管理。 制药车间使用的灭菌柜温度多为132℃、115℃和121℃。灭菌柜的使用也是有时间要求的。当然对于直接影响药品质量的操作如进入洁净区需要灭菌处理的生产材料的灭菌处理，操作人员不敢有意识的违规；那么对于不直接影响药品质量的操作如需要灭菌废弃物的灭菌处理，在具体的操作过程中或许就存在不规范的地方。如果GMP不通过对灭菌设备的时间和程序进行严格的管理，谁敢保证从车间清出废弃物的灭菌处理是按照要求进行的。所以，灭菌柜的设计和建造就必须有一个时间和温度连锁的控制，没有达到有效的灭菌温度和时间，设备就无法再次开门。

③ GMP对洁净区限入人员的管理。 在各个洁净区，如果进入人员过多，会使得尘埃粒子等检测项不合格，对药品生产带来很大的影响。虽然我们的制药企业在各个洁净区都设置了限入人数。可是生产任务紧急时，谁能保证限入人数是执行的规定要求。人的管理是最大的困难。GMP在这方面是否具体

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的设置过硬的考察指标。

④ GMP对温湿度及压差的管理。 GMP对房间的温湿度及不同洁净区之间的压差都有明确的规定。但是，试问国内有几家企业在过去的10多年的时间里完全的保持了这方面的要求。为什么，一个普通的温湿度计，一个普通的压差表，根本就没有它自己的原始记录可言。仅凭普通的人工记录，其真实性、可靠性，也就可想而知。

⑤ 2010年修订版GMP规范对洁净室的要求做了大量的调整。但是关于尘埃粒子及微生物的检测并没有同洁净室的设计、建设及运行联系起来。始终把洁净室洁净度情况的检测隔离开来考虑，这也算是一个缺憾。

我们并不是否认制药界工作人员和管理人员的工作，只是从管理的角度来看，这方面的工作有待强化。以上关于GMP执行的硬件软体配套的论述，这些不是一个制度的出台所能解决的。但如果我们出发时选择的方向就出了问题，其结果可想而知。

还有一点要说明的。GMP规范的修订明显有厚此薄彼的感觉。更多的是关注了只要环节内本身的的要求，而对于制药基础保障方面的考虑仍然不周到。比如同样的属于校准的内容，温度计、pH计的校准就应该作为规范的具体内容列出，此外安全生产属于当今社会全面关注的内容之一，而制药生产涉及到的各种安全阀的校准，GMP规范修订版却只字未提。

四、关于生物制品及血液制品病毒灭活的方面，是一个悬而未决的话题。虽然国家出台了病毒灭活验证的指导原则，但是具体到制药行业中来看，这仍然是一个疑难问题。

生物制品尤其要注意安全性，病毒灭活可以算是关键环节了。在GMP规

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范中，明确要求，验证不得影响生产。也就是说，在病毒灭活的验证中，一般是不允许在生产设备设施内引入病毒的，而是在实验室内寻找替代的设施来进行验证。而替代用来进行验证试验的设施一般就是普通实验室设备，与工业化生产设备有着很大的不同。不要说病毒灭活机制有着千差万别，而就病毒灭活验证及其管理方面来看，本身就是一个掩耳盗铃的做法。

个人认为，病毒灭活，与刚开始时的灭菌验证的概念一样，在机制机理清楚的条件下，强化灭活工艺参数的确认，属于参数放行的一个部分。而不是着重于某个产品某个实验设备的灭活能力。只有机制机理明确，灭活参数有保证，病毒灭活就是可靠的，进而确保产品的使用安全。

GMP规范附则要求：不得用生产设施和设备进行病毒去除或灭活方法的验证。血液制品的放行应当符合《生物制品批签发管理办法》的要求。而该批签发管理办法没有对病毒灭活的具体内容。

在GMP规范征求意见的版本中，曾经出现过有关于“参数放行”的内容。个人认为，参数放行主要是针对最终灭菌产品的。同样，在病毒灭活机制清楚的条件下，灭活后，确保没有再次受到病毒潜在污染的制品，可以在病毒灭活方面，执行“参数放行”，而不是目前的注重在实验室状态下，反复的重复病毒灭活的实验。

最后，GMP规范的面试执行，最终要求的是全面、细致、周到的执行和实施。工作态度、能力和素质，是执行GMP规范的前提性的要求。我们不仅仅会生产操作，更多的是要在思维和技术、生产的软件、软体方面跟上制药发展的要求。

综合过去这些年来执行GMP规范的经验，不论是企业，还是行业，我们

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需要的是提高工作的水平和工作能力，兢兢业业。同时不不断的挖掘和培养新人，对于那些不能坚决执行新规范的老资格，要有计划的分流出去。

参加新版GMP培训的几点收获

对新版GMP的总体印象：符合中国国情的GMP，凡是具有高中或中专水平的人都能看懂字面意思，但条款背后的含义是很深的，听了专家解读，才知每一条款都需要很多人做很多工作。总体讲，GMP是一个管理规范，必须通过高层管理者向前推动。现将参加培训的收获总结如下： 一、理念上:

1.从符合性质量到适用性质量的变化。从GMP角度来讲，98版是十四章八十八条，为便于检查，又出台了269条检查评定标准，现场检查时查出的问题要对上条款，所谓符合性质量就是上面检查时抠条条，企业应对检查也抠条条。

新版GMP要求用系统性思维，查出问题不在就事论事，而是从体系上找原因，看存在问题的风险究竟有多大。

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产品质量也有广义狭义之分，概念来源于ISO9000，狭义质量就是符合性质量，按标准逐条检验符合标准就判为合格，实践证明这是不全面的，齐二药、三鹿奶粉就是例子，因质量标准是针对已知物质和特定工艺制定的，临时加的东西测不到，再说抽样也是有局限的。广义质量即适用性质量，由美国质量管理专家朱兰博士首先提出，适用性质量就是满足用户的需求，就药品而言，用新版GMP的说法就是满足预定的用途和注册要求。

2.建立质量管理体系：建立和实施一个能达到质量目标的有效的质量管理体系并保证其能够持续改进，是企业管理者的根本职责，质量管理体系包括质量策划、质量保证、质量控制、质量改进等四部分，它们之间的关系是：质量控制是GMP的一部分，GMP是质量保证的一部分，质量保证是质量管理体系的一部分，这里的质量保证与GMP中的质量保证层次不同，是一个宽泛的概念，涵盖影响产品质量的所有因素，后者更加具体化，侧重操作层面；质量策划也有的称为质量决策，贯穿质量管理的全过程。

3、风险管理：风险管理有三个层次：第一层次是理念；第二层次是系统；第三层次是工具与方法。质量风险管理是通过掌握足够的知识、事实、数据后，前瞻性的推断未来可能会发生的事件，通过风险控制，避免危害发生。质量管理和验证的广度和深度取决于风险分析的结果。这是一个全新内容，还需要继续学习。

二、管理上：管理模式的变化带来QA职责的变化。第十章共九节，其中六节都是强调QA的职责，包括变更控制、偏差处理、纠正措施与预防措施、供应商的评估和批准、产品质量回顾分析、投诉与不良反应，其核心主要是质量体系的维护。

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三、重视培训：培训也要成为一个系统。培训方案要系统化，对每个岗位安排不同科目的培训，强调实践培训、评估和考核。而不是像有的培训方案那样，培训每季度搞几次，分内训和外训，外训费用多少......，目前存在的最大问题是培训到什么程度算合格。专家举例说，一个化验员的培训计划，就像一个大学生报到第一天就知道大学四年要学什么课程，这就是一个系统的培训方案。西安杨森的做法是先培训一种操作，例如高效液相，可以先上岗，但不能独立操作，由师傅给予复核，经过一段时间，经评估合格，发上岗证才能独立操作。再学别的项目......。

此次培训是宣贯培训，宏观的理念层面的，由于水平所限，学的肤浅，请批评指正。

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