ChIP-chip及ChIP-seq的应用现状及其发展前景

［２］ＮａｄｋａｒｎｉＪＪ，ＤａｓｔｕｒＲＳ，ＶｉｓｗａｎａｔｈａｎＶ，ｅｔａｌ．Ｄｕｃｈｅｎｎｅａｎｄｂｅｃ‐

ｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｌＩｎｄｉａ，２００８，５６（３）：２４８‐２５３．ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ［Ｊ］．ＮａｔＧｅｎｅｔ，１９９３，３（４）：２８３‐２９１．

ｋｅｒｍｕｓｃｕｌａｒｄｙｓｔｒｏｐｈｉｅｓ：ａｎＩｎｄｉａｎｕｐｄａｔｅｏｎｇｅｎｅｔｉｃｓａｎｄｒｅｈａ‐

１３０９

［１４］ＶｏｌｐｉＥＶ，ＢｒｉｄｇｅｒＪＭ．ＦＩＳＨｇｌｏｓｓａｒｙ：ａｎｏｖｅｒｖｉｅｗｏｆｔｈｅｆｌｕｏｒｅｓ‐

ｃｅｎｃｅｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎｔｅｃｈｎｉｑｕｅ［Ｊ］．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，２００８，４５（４）：３８５‐３８６，３８８，３９０ｐａｓｓｉｍ．

［１５］Ｖｅｌáｚｑｕｅｚ‐ＷｏｎｇＡＣ，Ｈｅｒｎáｎｄｅｚ‐ＨｕｅｒｔａＣ，Ｍáｒｑｕｅｚ‐ＣａｌｉｘｔｏＡ，

ｅｒｓｂｙｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎａｎｄＲＴ‐ＰＣＲ［Ｊ］．ＧｅｎｅｔＴｅｓｔ，２００８，１２（２）：２２１‐２２３．

ｅｔａｌ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｄｕｃｈｅｎｎｅｍｕｓｃｕｌａｒｄｙｓｔｒｏｐｈｙｆｅｍａｌｅｃａｒｒｉ‐

［３］ＡｈｎＡＨ，ＫｕｎｋｅｌＬＭ．Ｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｄｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆ［４］ＰｒｉｏｒＴＷ，ＢｒｉｄｇｅｍａｎＳＪ．Ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅａｎｄｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｔｈｅｍｏｌｅｃｕ‐

ｌａｒｔｅｓｔｉｎｇｏｆＤｕｃｈｅｎｎｅｍｕｓｃｕｌａｒｄｙｓｔｒｏｐｈｙ［Ｊ］．ＪＭｏｌＤｉａｇｎ，２００５，７（３）：３１７‐３２６．

［５］ＳｈｉｇａＮ，ＴａｋｅｓｈｉｍａＹ，ＳａｋａｍｏｔｏＨ，ｅｔａｌ．Ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｐｌｉ‐

ｃｉｎｇｅｎｈａｎｃｅｒｓｅｑｕｅｎｃｅｗｉｔｈｉｎｅｘｏｎ２７ｏｆｔｈｅｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎｇｅｎｅｂｙａｎｏｎｓｅｎｓｅｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｓｐａｒｔｉａｌｓｋｉｐｐｉｎｇｏｆｔｈｅｅｘｏｎａｎｄｉｓｒｅ‐

［１６］ＬｉｇｏｎＡＨ，ＫａｓｈｏｒｋＣＤ，ＲｉｃｈａｒｄｓＣＳ，ｅｔａｌ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｆｅ‐

ｓｉｎｇａＦＩＳＨ‐ｂａｓｅｄａｐｐｒｏａｃｈ［Ｊ］．ＥｕｒＪＨｕｍＧｅｎｅｔ，２０００，８（４）：２９３‐２９８．

［１７］ＨｅｒｍａｎｏｖáＭ，ＬｕｋáｓＺ，ＫｒｏｕｐｏｖáＩ，ｅｔａｌ．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｃａｒｒｉｅｒｓｏｆ

ｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ［Ｊ］．ＣｅｓｋＰａｔｏｌ，２００２，３８（１）：１８‐２３．ＤｕｃｈｅｎｎｅａｎｄＢｅｃｋｅｒｍｕｓｃｕｌａｒｄｙｓｔｒｏｐｈｙｕｓｉｎｇｔｈｅｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｍａｌｅｃａｒｒｉｅｒｓｆｏｒＤｕｃｈｅｎｎｅａｎｄＢｅｃｋｅｒｍｕｓｃｕｌａｒｄｙｓｔｒｏｐｈｉｅｓｕ‐

１００（９）：２２０４‐２２１０．

ｓｐｏｎｓｉｂｌｅｆｏｒＢｅｃｋｅｒｍｕｓｃｕｌａｒｄｙｓｔｒｏｐｈｙ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，１９９７，

［６］ＣｈａｍｂｅｒｌａｉｎＪＳ．ＭｕｌｔｉｐｌｅｘＰＣＲｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＤｕｃｈｅｎｎｅ［７］

ｍｕｓｃｕｌａｒｄｙｓｔｒｏｐｈｙ［Ｍ］．ＮｅｗＹｏｒｋ：ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ，１９９０．ＢｅｇｇｓＡＨ，ＫｏｅｎｉｇＭ，ＢｏｙｃｅＦＭ，ｅｔａｌ．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆ９８％Ｇｅｎｅｔ，１９９０，８６（１）：４５‐４８．

ｏｆ

［１８］ＬｅｖＤ，ＤａｎｉｅｌｙＭ，ＺｕｄｉｋＡ，ｅｔａｌ．Ａｕｔｏｍａｔｉｃｓｃａｎｎｉｎｇｏｆｉｎｔｅｒ‐

ｐｈａｓｅＦＩＳＨｆｏｒｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｉｎｕｎｃｕｌｔｕｒｅｄａｍｎｉｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．［１９］ＳｔｕｐｐｉａＬ，ＬａＳａｌａＤ，ＣｉｎｔｉＣ．Ｃｏｍｂｉｎｅｄｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｉｎｓｉｔｕｈｙ‐

ｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎａｎｄＰＲＩＮＳｆｏｒｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅＤｙｓｔｒｏｐｈｉｎｇｅｎｅ［Ｊ］．［２０］ＫｏｃｈＪＥ，Ｋ宝ｌｖｒａａＳ，ＰｅｔｅｒｓｅｎＫＢ，ｅｔａｌ．Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ‐ｐｒｉｍｉｎｇ

ＤＮＡｉｎｓｉｔｕ［Ｊ］．Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａ，１９８９，９８（４）：２５９‐２６５．

ｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒｔｈｅｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ‐ｓｐｅｃｉｆｉｃｌａｂｅｌｌｉｎｇｏｆａｌｐｈａｓａｔｅｌｌｉｔｅＭｅｔｈｏｄｓＭｏｌＢｉｏｌ，２００６，３３４：１１５‐１２２．ＧｅｎｅｔＴｅｓｔ，２００５，９（１）：４１‐４７．

ＤＭＤ／ＢＭＤｇｅｎｅｄｅｌｅｔｉｏｎｓｂｙｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｈｕｍ［８］ＢｅｇｇｓＡＨ，ＫｕｎｋｅｌＬＭ．ＡｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｃＣＡＣＡｒｅｐｅａｔｉｎｔｈｅ３′ｕｎ‐

ｔｒａｎｓｌａｔｅｄｒｅｇｉｏｎｏｆｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ［Ｊ］．ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ，１９９０，１８（７）：１９３１．［９］

ＫｏｕｓｏｕｌｉｄｏｕＬ，ＳｉｓｍａｎｉＣ，ＰａｔｓａｌｉｓＰＣ．ＭｕｌｔｉｐｌｅｘＡｍｐｌｉｆｉａｂｌｅｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｇｅｎｏｍｉｃｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ（ＣＧＨ）［Ｊ］．ＭｅｔｈｏｄｓＭｏｌ［１０］ＳｃｈｏｕｔｅｎＪＰ，ＭｃＥｌｇｕｎｎＣＪ，ＷａａｉｊｅｒＲ，ｅｔａｌ．Ｒｅｌａｔｉｖｅｑｕａｎｔｉｆｉｃａ‐

ｔｉｏｎｏｆ４０ｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄｓｅｑｕｅｎｃｅｓｂｙｍｕｌｔｉｐｌｅｘｌｉｇａｔｉｏｎ‐ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ［１１］ＧａｔｔａＶ，ＳｃａｒｃｉｏｌｌａＯ，ＧａｓｐａｒｉＡＲ，ｅｔａｌ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｄｅｌｅｔｉｏｎｓ

ａｎｄｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅＤＭＤｇｅｎｅｉｎａｆｆｅｃｔｅｄｍａｌｅｓａｎｄｃａｒｒｉｅｒｆｅ‐ｍａｌｅｓｂｙｍｕｌｔｉｐｌｅｌｉｇａｔｉｏｎｐｒｏｂｅａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ（ＭＬＰＡ）［Ｊ］．ＨｕｍＧｅｎｅｔ，２００５，１１７（１）：９２‐９８．

ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ，２００２，３０（１２）：ｅ５７．ｐｒｏｂｅａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｉｏｌ，２０１０，６５３：４７‐７１．

ＰｒｏｂｅＨｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ（ＭＡＰＨ）ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙａｓａｎａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｔｏ

［２１］ＧｏｓｄｅｎＪ，ＨａｎｒａｔｔｙＤ，ＳｔａｒｌｉｎｇＪ，ｅｔａｌ．Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ‐ｐｒｉｍｅｄｉｎ

ｂａｎｄｉｎｇ，ａｎｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｓｅｑｕｅｎｃｅｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｙ‐ｐｉｎｇ，

［２２］ＣｉｎｔｉＣ，ＳｔｕｐｐｉａＬ，ＭａｒａｌｄｉＮＭ．ＣｏｍｂｉｎｅｄｕｓｅｏｆＰＲＩＮＳａｎｄ

２００２，１０７（２）：１１５‐１１８．

ＦＩＳＨｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎｇｅｎｅ［Ｊ］．ＡｍＪＭｅｄＧｅｎｅｔ，ｔｏｇｅｎｅｔＣｅｌｌＧｅｎｅｔ，１９９１，５７（２／３）：１００‐１０４．

ｓｉｔｕＤＮＡｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（ＰＲＩＮＳ）：ａｍｅｔｈｏｄｆｏｒｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｍａｐ‐

［２３］ＰｅｌｌｅｓｔｏｒＦ．ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄａｄａｐｔａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＰＲＩＮＳｔｅｃｈｎｏｌｏ‐［２４］ＷｅｒｎｅｒＭ，ＷｉｌｋｅｎｓＬ，ＮａｓａｒｅｋＡ，ｅｔａｌ．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｋａｒｙｏｔｙｐｅ

ｌｉｎｇｖｅｒｓｕｓｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＶｉｒｃｈｏｗｓＡｒｃｈ，１９９７，４３０（５）：３８１‐３８７．

ｃｈａｎｇｅｓｉｎｉｎｔｅｒｐｈａｓｅｃｅｌｌｓ：ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ‐ｐｒｉｍｅｄｉｎｓｉｔｕｌａｂｅｌ‐ａｎｏｖｅｒｖｉｅｗ［Ｊ］．ＭｅｔｈｏｄｓＭｏｌＢｉｏｌ，２００６，３３４：２１１‐２２０．ｇｙ：

［１２］ＷｉｌｌｉｓＡＳ，ｖａｎｄｅｎＶｅｙｖｅｒＩ，ＥｎｇＣＭ．Ｍｕｌｔｉｐｌｅｘｌｉｇａｔｉｏｎ‐ｄｅｐｅｎｄ‐

ｅｎｔｐｒｏｂｅａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ（ＭＬＰＡ）ａｎｄｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｐｒｅ‐［１３］ＨｅｇｄｅＭＲ，ＣｈｉｎＥＬ，ＭｕｌｌｅＪＧ，ｅｔａｌ．Ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ‐ｂａｓｅｄｍｕｔａｔｉｏｎ

１０９１‐１０９９．

ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎｇｅｎｅ［Ｊ］．ＨｕｍＭｕｔａｔ，２００８，２９（９）：ｎａｔＤｉａｇｎ，２０１２，３２（４）：３１５‐３２０．

（收稿日期：２０１３‐１２‐２３）

综　　述

ＣｈＩＰ‐ｃｈｉｐ及ＣｈＩＰ‐ｓｅｑ的应用现状及其发展前景

１

２△

倡

孔令雯综述，董竞成审校

（复旦大学附属华山医院：１．中西医结合科；２．中西医结合科，上海２０００４０）

关键词：染色质免疫沉淀法；　芯片分析技术；　寡核苷酸序列分析；　组蛋白类；　ＤＮＡ结合蛋白质类

ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３‐４１３０．２０１４．１０．０３３文献标识码：Ａ文章编号：１６７３‐４１３０（２０１４）１０‐１３０９‐０４　　目前主要应用染色质免疫共沉淀‐芯片（ｃｈｒｏｍａｔｉｎｉｍｍｕ‐ｎｏｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ‐ｃｈｉｐ，ＣｈＩＰ‐ｃｈｉｐ）与ＣｈＩＰ‐测序（ＣｈＩＰ‐ｓｅｑｕｅｎ‐ｃｉｎｇ，ＣｈＩＰ‐Ｓｅｑ）技术在全基因组范围内分析组蛋白修饰、转录因子结合位点（ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｂｉｎｄｉｎｇｓｉｔｅ，ＴＦＢＳ）、核小体的定位或其他染色质蛋白结合位点的表观遗传机制，组蛋白修

饰是控制基因转录的关键因素之一，乙酰化、甲基化、磷酸化等

共价修饰的形式共同构成了可以通过特殊解码蛋白解读的组蛋白密码，在解码过程中每个环节的异常都会影响基因的表［１‐２］达，随着ＣｈＩＰ‐ｃｈｉｐ与ＣｈＩＰ‐Ｓｅｑ等高通量技术的出现，组蛋

［３］

白修饰的检测变得快捷、高效，但技术应用中的问题也相继

倡基金项目：国家重点基础研究发展计划资助项目（９７３计划）（２００９ＣＢ５２３００１）；国家自然科学基金资助项目（８１１７３３９０）。　作者简介：孔

△

令雯，女，在读博士研究生，主要从事肺部炎症性疾病的研究。　　通讯作者，Ｅ‐ｍａｉｌ：ｃｏｍ。ｊｃｄｏｎｇ＠１２６．

１３１０

出现，进一步完善技术可使检测结果更精确。１　ＣｈＩＰ技术

等。ＴＲＡＮＳＦＡＣ是真核生物转录调控信息的数据库，收录转录因子、转录调控关系以及ＴＦＢＳ等相关信息；ＪＡＳＰＡＲ包含了３个子数据库；ＳＥＬＥＸ＿ＤＢ和ＨＴＰＳＥＬＥＸ数据库收录的

ＴＦＢＳ相对较少，但针对每一个ＴＦＢＳ提供了丰富的实验信

蛋白质与ＤＮＡ相互识别是基因转录调控的关键，也是启

动基因转录的前提。ＣｈＩＰ是在全基因组范围内检测ＤＮＡ与蛋白质体内相互作用的标准方法［４‐５］，该技术由Ｏｒｌａｎｄｏ等［６］于１９９７年创立，最初用于组蛋白修饰的研究［７］，后来广泛应用

［８］

到转录因子作用位点的研究中。ＣｈＩＰ的基本原理为：活细胞采用甲醛交联后裂解，染色体分离成为一定大小的片段，然后用特异性抗体免疫沉淀目标蛋白与ＤＮＡ交联的复合物，对

［４］

特定靶蛋白与ＤＮＡ片段进行富集。采用低ｐＨ值反交联，ＤＮＡ与蛋白质之间的Ｓｃｈｉｆｆ键（－Ｃ＝Ｎ－）水解，释放ＤＮＡ片段。通过对目标片段的纯化与检测，获得ＤＮＡ与蛋白质相

息。通过对ＣｈＩＰ‐ｃｈｉｐ方法的运用，Ｔｅｓｔａ等［１９］发现了ＮＦ‐Ｙ蛋白在核心启动子之外的多个ＣＣＡＡＴ结合位点；有人利用该技术在染色体组水平上全面成功检测到ＲＥ‐ａ和ＥＲ‐ｂ的结合位点［２０］。ＣｈＩＰ‐ｃｈｉｐ技术的优点在于可以在体内进行反应；在给定检测细胞环境的模式下得到ＤＮＡ相互关系的简单影像；使用特异性修正抗体鉴定与包含有一个特异性后转录修正蛋白质的相关位点；直接或间接（通过蛋白质与蛋白质的相互作用）鉴别基因组与蛋白质的相关位点［２１］。但该技术也存在缺互作用的序列信息ＣｈＩＰ用实验技术。Ｎ‐ＣｈＩＰ［９］

和Ｘ‐ＣｈＩＰ［１０］是最常见的２种Ｘ甲醛或紫外线进行‐ＣｈＩＰ，采用核酸酶消化染色质，前者用来研究主要用来研究ＤＮＡＤＮＡ，适用于组蛋白及其异构体的研究ＤＮＡ与高结合力蛋白的相互作和蛋白交联与低结合力蛋白的相互作用，然后，采用超声波将染，采用；色质断裂为小片段，适用于多数非组蛋白的蛋白质类的研究。由于生物芯片具有快速、高效、高并行性、高通量、微型化和自动化等特点［１１］ＤＮＡ，高密度生物芯片与２　ＣｈＩＰ与蛋白质相互作用的研究ＣｈＩＰ的结合极大地方便了‐。互关系ＣｈＩＰｃｈｉｐ，后来被广泛应用到组蛋白修饰‐ｃｈｉｐ技术

技术最初是用来检测目的蛋白质与、ＤＮＡ甲基化等转录后

ＤＮＡ的相调节的研究［１２］

。该方法首先使用固定剂将ＤＮＡ染色质断裂为数百ＣｈＩＰＤＮＡ，将富集的蛋白质ｂｐ的碱基段；然后用针对特异性蛋白质的抗体进行‐ＤＮＡ复合物进行扩增，再将扩增的描仪对芯片的信息进行处理片断与覆盖欲检测基因组的芯片进行杂交。芯片制作方法主要有点样法及，使用芯片扫原位合成法２种。点样法是将合成的寡核苷酸点到芯片上，该法制作方便，但可能存在点样针头洗涤不彻底而造成交叉污染及样点不均一等问题；而原位合成法具有较好的重复性和较高的样点密度［１３］。ＣｈＩＰ技术与芯片技术相结合有助于疾病的诊断及新的治疗方法开发的基础上实现的ＤＮＡ复制和基因表达是在调控蛋白与基因组。

，因此，结合位点分析信息与基因表达数据相ＤＮＡ结合结合，是分析生物标志物的关键技术。转录因子通过与核酸直接相互作用在细胞内发挥重要的转录调控作用。它们常将特异结合在基因转录起始位点上游的启动子调节该基因的转录，目前较为先进的启动子芯片技术可检测单个转录因子在细胞中的某一时刻与ＣｈＩＰ２００００个基因启动子相互作用的情况。通过录因子的靶基因群技术与启动子芯片的有机结合。ＴＦＢＳ的检测较多采用该技术，可确定任何一个特定转，ＴＦＢＳ是与转录因子结合的ＤＮＡ序列，它们与转录因子相互作用调控基因的转录过程。确定ＴＦＢＳ是理解转录调控机制，建立转录调控网络的关键工作，ＣｈＩＰ‐ｃｈｉｐ技术的分辨率为１０００ｂｐ左右，远高于ＴＦＢＳ，因此，高通量实验技术结合ＣｈＩＰ‐ｃｈｉｐ技术以及多个基因组的序列信息来预测ＴＦＢＳ已成为新的研究热点。然而，该实验技术产生的大量数据需要相关的数据分析软件进行预测分析，因此，相应软件的开发也是该技术广泛推广应用的关键因素。

ｓｃａｎ利用ＣｈＩＰ‐ｃｈｉｐ实验数据预测ＴＦＢＳ的软件有：ＭＤ‐［１４］ＴＲＡＮＳＦＡＣ、ＭａｔｒｉｘＲＥＤＵＣＥ［１５］等；ＴＦＢＳ的相关数据库有：［１６］、ＪＡＳＰＡＲ、ＳＥＬＥＸ＿ＤＢ［１７］及ＨＴＰＳＥＬＥＸ［１８］

点ＣｈＩＰ，如调控蛋白质的基因的获取可能需要限制在组织来源中；高的抗体‐ｃｈｉｐ所需的抗体制备是一个障碍，要在自由溶液和固定液中都能识别其抗原决定簇，该技术要求特异性很，为获得高丰度的结合片段，必须高度模拟靶标蛋白质表达所需的胞内环境；另外，由于芯片体积的限制，ＤＮＡ序列只能是某些已知特定片段，因此，容易出现分析的偏向性，ＣｈＩＰ‐ｓｅｑ技术的出现解决了这方面的难题。３　ＣｈＩＰ基因组范围内ＣｈＩＰ‐ｓｅｑ‐ｓｅｑ技术

是将深度测序技术与ＤＮＡ结合蛋白结合位点ＣｈＩＰ、组蛋白修饰实验相结合、，分析全核小体定位或ＤＮＡ甲基化的高通量方法，可以应用到任何基因组序列已知的ＣｈＩＰ物种，并能确切得到的ＤＮＡ‐ｓｅｑ每一个片段的序列信息［２１］。片段先通过，然后对这些ＣｈＩＰ技术特异性地富集能与目的蛋白结合ＤＮＡ片段进行高通量测序，最后定位基因组信息，从而获得全基因组范围内组蛋白ＤＮＡ及染色质修饰等ＤＮＡ区段信息。ＣｈＩＰ‐ｓｅｑ的２个主要步骤是读长定位和富集区域ＣｈＩＰ（“峰”）的识别，这的有力工具‐ｓｅｑ成为研究全基因组范围内组蛋白和２个问题的成功解决使。该技术具有许多的优点：（１）能实现真正的全基ＤＮＡ相互作用因组分析；（２）结合分辨率可精确到１０～３０ｂｐ；（３）所需样本量小；（４）避免了杂交等影响因素，具有更高的敏感性等［２２］。采用ＣｈＩＰ‐ｓｅｑ检测小鼠胚胎干细胞，研究者发现转录因子与结合位点并不是一对一的关系，在监测的１３个转录因子及２个转录调节子结合位点中发现有些位点同时与几个不同的转录因子ＳＴＡＴ共３同，它们共同组成作用结合，“如胚胎干细胞增强子小体ＮＡＮＧ、ＳＯＸ２、ＯＣＴ４、ＳＭＡＤ１结合位点的研究中”和［２３］。在小鼠细胞ＮＡＮＧ、ＳＯＸ２、ＯＣＴ４和ＴＣＦ３，鉴别出１４２３０个４种因子共同结合的位点［２４］。该技术还应用于检测细胞活性的研究Ｈ。最近研究发现，双价标志（Ｈ３Ｋ４Ｈ３Ｈ３Ｋ３Ｋ２７Ｋ４ｍｅｍｅ３３）单同时独存存在在时时，细，细胞胞处处于于平活跃衡状状态态；；而当只只有ｍｅ有标标志３／志近年来２７ｍｅ３存在时，ＣｈＩＰ‐ｓｅｑ，细胞处于抑制状态［２５］。

技术已经成为研究的热点之一［２６‐２８］ＣｈＩＰ技术‐，ｓｅｑ，使当前面临的主要问题也与成为基因组学，特别是功能基因组学研究领域的重要ＣＨＩＰ‐ｃｈｉｐ一样，即数据分析软件的发展大大滞后于实验手段的进步ＳｅｑＳＯＬｉＤ分析的测序平台有ＧｅｎｏｍｅＡｎａｌｙｚｅｒ。（目前可用于ＩＩｌｕｍｉｎａ，ＣｈＩＰ‐ＨｅｌｉＳｃｏｐｅ（Ａｐｐｌｉｅｄ（ＨｅｌｉｃｏｓＢｉｏｓｙｓｔｅｍ）［２９］。这些分析软件的缺点是）、４５４‐ｐｙｒｏｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇＣｈＩＰ（ＳｏｌｅｘａＲｏｃｈｅ）‐ｓｅｑ数）、、据会出现高ＧＣ含量核苷酸序列片段的读段数比实际值偏高的现象，近几年由于实验检测成本较前降低（仍较ＣｈＩＰ‐ｃｈｉｐ价格高），ＣｈＩＰ‐ｓｅｑ的应用却有增长趋势，但不太完善的数据分

１３１１

析技术仍是制约高通量测序技术应用的瓶颈。

表观遗传学研究的不断深入使该技术的应用更加广泛，本课题组在涉及肺部炎症相关基因表观遗传学领域的研究中，运用ＣｈＩＰ相关技术研究炎症基因异常表达的表观遗传学机制，特别是炎症基因ＴＦＢＳ及组蛋白修饰对炎症基因表达影响的研究，Ｔｒｅｇ细胞的减少是哮喘重要的发病机制之一，表观遗传调控是影响哮喘患者肺泡灌洗液中Ｔｒｅｇ细胞数量的重要机制，烟雾刺激使慢性阻塞性肺疾病（ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏ‐ｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ，ＣＯＰＤ）的组蛋白去乙酰化酶活性降低，导致组蛋

［３０‐３１］

白的过度乙酰化，从而使炎症基因过度异常表达。目前应用该技术研究炎症基因表达的详细机制，可以从表观遗传学角度阐述肺部炎症性疾病的发病机制，为治疗提供更有效的作［１１］ＤａｌｔｏｎＲ，ＡｂｂｏｔｔＡ．Ｃａｎｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓｆｉｎｄｒｅｃｉｐｅｆｏｒｐｒｏｔｅｉｎｓａｎｄ［１２］ＣａｒｒｏｌｌＪＳ，ＭｅｙｅｒＣＡ，ＳｏｎｇＪ，ｅｔａｌ．Ｇｅｎｏｍｅ‐ｗｉｄｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｅｓ‐

１２９７．

ｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｂｉｎｄｉｎｇｓｉｔｅｓ［Ｊ］．ＮａｔＧｅｎｅｔ，２００６，３８（１１）：１２８９‐ｃｈｉｐｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９９９，４０２（６７６３）：７１８‐７１９．

［１３］肖守军，陈凌，许宁．生物芯片进展［Ｊ］．化学进展，２００９，１１（１１）：

２３９７‐２４１０．

［１４］ＬｉｕＸＳ，ＢｒｕｔｌａｇＤＬ，ＬｉｕＪＳ．Ａｎａｌｇｏｒｉｔｈｍｆｏｒｆｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ‐

ＤＮＡｂｉｎｄｉｎｇｓｉｔｅｓｗｉｔｈａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｔｏｃｈｒｏｍａｔｉｎ‐ｉｍｍｕｎｏｐｒｅｃｉｐｉ‐８３５‐８３９．

ｔａｔｉｏｎｍｉｃｒｏａｒｒａｙｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ［Ｊ］．ＮａｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ，２００２，２０（８）：

［１５］ＦｏａｔＢＣ，ＭｏｒｏｚｏｖＡＶ，ＢｕｓｓｅｍａｋｅｒＨＪ．Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｃａｌ

ｍｏｄｅｌｉｎｇｏｆｇｅｎｏｍｅ‐ｗｉｄｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｏｃｃｕｐａｎｃｙｄａｔａｂｙ用靶点。４　结定转录因子调控作用等表观遗传学的研究ＣｈＩＰ　　‐语

ｃｈｉｐ及ＣｈＩＰ‐ｓｅｑ技术被广泛应用在组蛋白修饰，为在全基因组范围、特内对蛋白质和ＤＮＡ的相互作用进行研究提供了方便，使人们可以对基因调控机制及基因调控网络进行更深入的研究，也使人们对疾病病理机制的研究深入至基因异常表达的源头。目前，ＣｈＩＰ‐ｃｈｉｐ及ＣｈＩＰ‐ｓｅｑ产生的数据越来越多，尽管有一些关于ＣｈＩＰ‐ｃｈｉｐ及ＣｈＩＰ‐ｓｅｑ数据的处理软件，但缺乏更高效的处理工具以及对其分析流程的整合，数据处理的具体细节难以详细描述，从而使实验结果不能被重复验证，因此，开发不同计算机平台下的可以交互分析的工具，并将这些工具整合成分析流水线是未来的研究方向。参考文献

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ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｒｉｃｅｇｅｎｏｍｅｕｎｃｏｖｅｒｓｉｎｔｅｒｐｌａｙｂｅｔｗｅｅｎＤＮＡＣｅｌｌｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ，２００８，２０（２），ｈｉｓｔｏｎｅ：２５９‐２７６ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｅｙｅｒＣＡ．

，ａｎｄｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｌａｎｔ

［４］ＺｈａｎｇＹ，ＬｉｕＴ，Ｍ，ｅｔａｌ．Ｍｏｄｅｌ‐ｂａｓｅｄａｎａｌｙｓｉｓｏｆＣｈＩＰ‐［５］ＭＳｅｑａｓｓｉｅ（ＭＣＥＡＣＳ，Ｍｉｌｌｓ）［Ｊ］ＩＧ．Ｇｅｎｏｍｅ．ＣｈＩＰｐｉｎｇＢｉｏｌａｗ，２００８ａｙａｔ，９（９）ｇｅｎｅ：Ｒｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ１３７．

［Ｊ］．ＥＭＢＯ［６］ＯｒｌａｎｄｏＲｅｐ，２００８Ｖ，９，Ｓｔｒｕｔｔ（４）：３３７‐３４３Ｈ，Ｐａｒｏ．

Ｒ．Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃｈｒｏｍａｔｉｎｓｔｒｕｃｔｕｒｅｂｙ

ｉｎ２１４ｖｉｖｏ．

ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅｃｒｏｓｓ‐ｌｉｎｋｉｎｇ［Ｊ］．Ｍｅｔｈｏｄｓ，１９９７，１１（２）：２０５‐［７］ＣｈｅｎＨ，ＬｉｎＲＪ，ＸｉｅＷ，ｅｔａｌ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｈｏｒｍｏｎｅ‐ｉｎｄｕｃｅｄｈｉｓ‐

ｔｏｎｅａｃｅｔｙｌａｓｅｈｙｐｅｒａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，１９９９ａｎｄ，９８（５）ｇｅｎｅ：６７５‐６８６ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．ｖｉａａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎｏｆａｎ［８］ＳｈａｎｇＹ，ＨｕＸ，ＤｉｒｅｎｚｏＪ，ｅｔａｌ．Ｃｏｆａｃｔｏｒｄｙｎａｍｉｃｓａｎｄｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ

ｉｎ（６）ｅｓｔｒｏｇｅｎ：８４３‐８５２ｒｅｃｅｐｔｏｒ．

‐ｒｅｇｕｌａｔｅｄｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２０００，１０３［９］ＣｏｓｓｅａｕＣ，ＡｚｚｉＡ，ＳｍｉｔｈＫ，ｅｔａｌ．Ｎａｔｉｖｅｃｈｒｏｍａｔｉｎｉｍｍｕｎｏｐｒｅ‐

ｃｉｐｉｔａｔｉｏｎｃａｌ（１）ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ（Ｎ‐ＣｈＩＰ：７０‐７６．

ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ）ａｎｄＣｈＩＰ［Ｊ‐］Ｓｅｑ．ＭｏｌｏｆＢｉｏｃｈｅｍＳｃｈｉｓｔｏｓｏｍａＰａｒａｓｉｔｏｌｍａｎｓｏｎｉ，２００９：Ｃｒｉｔｉ，１６６‐［１０］ＳｕｎＪＭ，ＣｈｅｎＨＹ，ＤａｖｉｅＪＲ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｕｎｍｏｄｉ‐

ｆｉｅｄＢｉｏｌａｎｄＣｈｅｍｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ，２００７，２８２（４５）ｈｉｓｔｏｎｅ：３３２２７‐３３２３６ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ．

２ｉｎｃｈｒｏｍａｔｉｎ［Ｊ］．Ｊ［１６］ＭＭａｔｙｓａｔｒｉｘＶＲＥＤＵ，ＦｒｉｃｋｅＣＥＥ［Ｊ，］Ｇｅｆｆｅｒｓ．ＢｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓＲ，ｅｔａｌ．，Ｔ２００６ＲＡＮＳＦＡＣ，２２（１４）：：ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ

ｅ１４１‐１４９．

３１（１）ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ：３７４‐３７８，ｆｒｏｍ．

ｐａｔｔｅｒｎｓｔｏｐｒｏｆｉｌｅｓ［Ｊ］．ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ，２００３，［１７］ＰｏｎｏｍａｒｅｎｋｏＪＶ，ＯｒｌｏｖａＧＶ，ＰｏｎｏｍａｒｅｎｋｏＭＰ，ｅｔａｌ．ＳＥＬＥＸ＿

ｑＤＢｕｅｎｃｅｓ：ａｎａｃｔｉｖａｔｅｄａｄｄｒｅｓｓｅｄｄａｔａｂａｓｅｔｏｇｅｎｏｍｉｃｏｎｓｅｌｅｃｔｅｄｓｅｑｕｅｎｃｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄａｎｎｏｔａｔｉｏｎＤＮ［ＡＪ］／ＲＮ．ＮｕｃｌｅｉｃＡｓｅ‐

［１８］ＪａｇａｎｎａｔｈａｎＡｃｉｄｓＲｅｓ，２０００Ｖ，Ｒｏｕｌｅｔ，２８（１）：Ｅ２０５‐２０８，Ｄｅｌｏｒｅｎｚｉ．

Ｍ，ｅｔａｌ．ＨＴＰＳＥＬＥＸ———ａ

ｆａｃｔｏｒｄａｔａｂａｓｅｂｉｎｄｉｎｇｏｆｈｉｇｈｓｉｔｅｓ‐ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ［Ｊ］．ＮｕｃｌｅｉｃＳＥＬＡｃｉｄｓＥＸＲｅｓｌｉｂｒａｒｉｅｓ，２００６ｆｏｒ，３４（ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓｕｅ）：Ｄ９０‐９４．

Ｄａｔａｂａｓｅｉｓ‐［１９］ＴｅｓｔａＡ，ＤｏｎａｔｉＧ，ＹａｎＰ，ｅｔａｌ．Ｃｈｒｏｍａｔｉｎｉｍｍｕｎｏｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ

（ＣｈＩＰ）ｏｎｃｈｉｐｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓｕｎｃｏｖｅｒａｗｉｄｅｓｐｒｅａｄｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆＣｈｅｍＮＦ‐Ｙ，ｂｉｎｄｉｎｇ２００５，２８０（１４）ＣＣＡＡＴ：１３６０６‐１３６１５ｓｉｔｅｓｏｕｔｓｉｄｅ．

ｏｆｃｏｒｅｐｒｏｍｏｔｅｒｓ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌ［２０］ＬｉｕＹ，ＧａｏＨ，ＭａｒｓｔｒａｎｄＴＴ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｇｅｎｏｍｅｌａｎｄｓｃａｐｅｏｆＥＲ‐

ａｌｐｈａＵＳ‐Ａａｎｄ，２００８ＥＲｂｅｔａ，１０５（７）‐ｂｉｎｄｉｎｇ：２６０４‐２６０９ＤＮＡ．

ｒｅｇｉｏｎｓ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉ［２１］ＬｉＬ，ＢａｏＨ，ＷｕＪ，ｅｔａｌ．Ｂａｉｃａｌｉｎｉｓａｎｔｉ‐ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｉｎｃｉｇａｒｅｔｔｅ

ｂｌｅｓｍｏｋｅ‐ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｏｄｅｌｓｉｎｖｉｖｏａｎｄｉｎｖｉｔｒｏ：Ａｐｏｓｓｉ‐（１）ｒｏｌｅ：１５‐２２ｆｏｒ．

ＨＤＡＣ２ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．ＩｎｔＩｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１２，１３［２２］梁芳，徐柯，龚朝建，等．染色质免疫沉淀‐测序：全基因组范围研

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ｐｓｔｅｍａｔｈｗｃｅｌｌｓａｙｓ［ｗｉｔｈＪ］．Ｃｅｌｌｔｈｅ，２００８ｃｏｒｅ，１３３（６）ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ：１１０６‐１１１７ｎｅｔｗ．

ｏｒｋｉｎｅｍｂｒｙｏｎｉｃ［２５］ＭａｒｓｏｎＡ，ＬｅｖｉｎｅＳＳ，ＣｏｌｅＭＦ，ｅｔａｌ．ＣｏｎｎｅｃｔｉｎｇｍｉｃｒｏＲＮＡ

ｇｓｔｅｍｅｎｅｓｃｅｌｌｓｔｏｔｈｅ［Ｊ］ｃｏｒｅ．Ｃｅｌｌｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ，２００８，１３４（３）ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ：５２１‐５３３．ｃｉｒｃｕｉｔｒｙｏｆｅｍｂｒｙｏｎｉｃ［２６］ＪｏｈｎｓｏｎＤＳ，ＭｏｒｔａｚａｖｉＡ，ＭｙｅｒｓＲＭ，ｅｔａｌ．Ｇｅｎｏｍｅ‐ｗｉｄｅｍａｐ‐

ｐ（５８３０）ｉｎｇｏｆｉｎ：１４９７‐１５０２ｖｉｖｏｐｒｏｔｅｉｎ．

‐ＤＮＡｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００７，３１６［２７］ＴｕｕｐａｎｅｎＳ，ＴｕｒｕｎｅｎＭ，ＬｅｈｔｏｎｅｎＲ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｃｏｍｍｏｎｃｏｌｏｒｅｃ‐

ｔａｌＣａｎｃｅｒｐｏｔｅｎｔｉａｌｐｒｅｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎｔｏｅｎｈａｎｃｅｄＳＮＰＷｎｔｒｓ６９８３２６７ｓｉｇｎａｌｉｎｇ［ａｔＪ］ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ．ＮａｔＧｅｎｅｔ，２００９８ｑ２４４１（８）ｃｏｎｆｅｒｓ：８８５‐８９０．

，［２８］ＨｅＨＨ，ＭｅｙｅｒＣＡ，ＳｈｉｎＨ，ｅｔａｌ．Ｎｕｃｌｅｏｓｏｍｅｄｙｎａｍｉｃｓｄｅｆｉｎｅ［２９］乌云毕如格ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ，顾婷玉ｅｎｈａｎｃｅｒｓ，何志颖［Ｊ］．，Ｎａｔ等．ＣｈＩＰＧｅｎｅｔ‐Ｓｅｑ，２０１０技术在研究转录因子

，４２（４）：３４３‐３４７．

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１３１２

（６）：８７０‐８７９．

ｔｒｉｂｕｔｅｔｏｔｈｅａｎｔｉａｓｔｈｍａｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆＡｓｔｒａｇａｌｕｓｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ１５（１）：４２‐４９．

［３０］ＨｕｒｔａｄｏＡ，ＨｏｌｍｅｓＫＡ，Ｒｏｓｓ‐ＩｎｎｅｓＣＳ，ｅｔａｌ．ＦＯＸＡ１ｉｓａｋｅｙ

ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｏｆｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｅｎｄｏｃｒｉｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ［Ｊ］．ＮａｔＧｅｎｅｔ，２０１１，４３（１）：２７‐３３．

［３１］ＪｉｎＨ，ＬｕｏＱ，ＺｈｅｎｇＹ，ｅｔａｌ．ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｆｏｘｐ３＋Ｔｃｅｌｌｓｃｏｎ‐

ｅｘｔｒａｃｔｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆａｓｔｈｍａ［Ｊ］．ＩｎｔＩｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１３，

（收稿日期：２０１３‐１２‐０３）

综　　述

空腹血糖与非糖尿病急性心肌梗死的临床研究进展

张海英综述，林锦喜审校

（佛山市南海区第五人民医院检验科，广东佛山５２８０００）

关键词：心肌梗死；　血糖；　非糖尿病

ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３‐４１３０．２０１４．１０．０３４

文献标识码：Ａ

文章编号：１６７３‐４１３０（２０１４）１０‐１３１２‐０３

△

急性心肌梗死（ａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ＡＭＩ）是冠心病的一个重要临床类型，ＡＭＩ一直是临床研究的热点，而高血糖与ＡＭＩ的发病率、病死率的关系更是目前心血管研究的热点。早在１８７７年有学者报道了损伤可致应激性高血糖

［１］

早期ＦＢＧ水平是非糖尿病ＡＭＩ患者预后心血管事件发生的独立影响因素。魏峰等［６］剔除既往确诊２型糖尿病者，选择２２７例非糖尿病ＡＭＩ，研究了ＦＢＧ对这些患者近期预后，特

别是心律失常、充血性心力衰竭等心血管事件发生的影响，结果表明，心血管事件发生率与ＦＢＧ呈正相关，充血性心力衰竭发生率、恶性心律失常发生率会随着ＦＢＧ的升高而提高，但心源性死亡发生率无组间差异。杜冬梅等［３］的研究显示，初发性心力衰竭及心源性死亡等的发生率升高有关系。

ＡＭＩ患者２４ｈ内ＦＢＧ的升高水平与近期恶性心律失常、充血

ＦＢＧ水平与非糖尿病ＡＭＩ后心功能情况密切相关。刘

，而

心肌梗死时，患者高血糖与病死率相关性的报道首见于１９８７年［２］，此后的几十年中，研究者不断证实高血糖与ＡＭＩ的发生、发展、预后具有显著关系。近年来，人们对这种相关性的研究更加细致、深入，笔者就近年来非糖尿病ＡＭＩ与空腹血糖（ｆａｓｔｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ，ＦＢＧ）的临床研究进展进行综述。１　ＦＢＧ是非糖尿病ＡＭＩ预后的独立影响因子

在大量高血糖与非糖尿病ＡＭＩ的研究中，ＦＢＧ比随机血糖的临床价值更大。杜冬梅等［３］在对６６８例初发ＡＭＩ患者的临床观察中发现，５２８例ＦＢＧ升高，占７９％。这在一定程度上反映中国初发ＡＭＩ患者出现ＦＢＧ升高较为常见，同时，他们还发现这些非糖尿病ＡＭＩ患者比糖尿病ＡＭＩ患者的ＦＢＧ警戒值提前，并认为ＦＢＧ是初发ＡＭＩ患者远期预后的独立影响因子。

ＦＢＧ定义非糖尿病ＡＭＩ患者的应激性高血糖，以研究非糖尿

彭晓韧等［４］选择了１０７例非糖尿病ＡＭＩ患者，主要以

国晖等［７］选择１８２例老年非糖尿病ＡＭＩ患者，旨在探讨ＦＢＧ

与老年非糖尿病ＡＭＩ患者预后的关系。结果显示，ＦＢＧ每升高１ｍｍｏｌ／Ｌ，心律失常的发生风险增加１．５７３１倍，左心功能不全的发生率增加１．６８８７倍。于恒池等［８］选择１６１例ＡＭＩ患者，观察ＦＢＧ水平与ＡＭＩ后左心室射血分数的关系，结果发现，ＦＢＧ升高的患者心肌梗死后早期左心室射血分数明显低于ＦＢＧ正常者。史吉莹等［９］在１年中对４０位非糖尿病ＡＭＩ患者的观察中发现，ＦＢＧ升高的患者脑钠素水平高于血糖正常者，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），因此，血糖升高组患者的心功能显著差于正常者。

２　非糖尿病ＡＭＩ患者ＦＢＧ升高的机制

应激状态下，体内激素异常。ＡＭＩ所致的应激反应会导致交感神经兴奋、内分泌系统紊乱。造成血肾上腺素、去甲肾上腺素、儿茶酚胺类激素、胰高血糖素等浓度升高，糖皮质激素可促进糖原分解、糖异生增强。交感神经系统活性增加，可抑制胰岛素分泌和促进糖原降解，从而引起ＦＢＧ升高［１０‐１１］。

应激状态下，机体发生胰岛素抵抗。Ｔｅｌｋｏｖａ等［１２］在急性冠状动脉综合征患者胰岛素水平的研究中发现，部分患者对胰岛素敏感性降低，由于患者体内激素水平失衡，胰岛素受体发生改变，体内葡萄糖不能有效利用，在代偿性增加胰岛素分泌时，发生胰岛素抵抗而引发高血糖。陈颖等［１１］认为ＡＭＩ会引起内皮功能损害，从而导致胰岛素受体改变、胰岛素抵抗，胰岛素介导的葡萄糖利用率减少，导致血糖升高。

应激状态下，胰岛素生物效应降低。Ｋｅａｖｎｅｙ等［１３］在大样本心肌梗死的临床研究中指出，肿瘤坏死因子α（ｔｕｍｏｒｎｅｃ‐ｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒａｌｐｈａ，ＴＮＦ‐α）会促进脂肪分解，引起血浆游离脂肪酸的升高，进而抑制胰岛素在肝脏和肌肉中的效应，引起血糖

病ＡＭＩ与应激高血糖之间的关系。结果显示，对患者进行高

血压病史及病程、脑血管病史、年龄、性别、高密度胆固醇脂蛋白、低密度胆固醇脂蛋白、三酰甘油、梗死部位及范围、总胆固醇、尿素、血肌酐、尿酸等因素校正后，ＦＢＧ是ＡＭＩ患者死亡的独立危险因素。同时，有应激性高血糖的ＡＭＩ患者与无应

激性高血糖患者相比，严重心律失常、充血性心力衰竭、肺部感染和急性脑血管事件的发病率明显增高。因此，非糖尿病ＡＭＩ的一个重要预后指标为ＦＢＧ。

杨爽等［５］对２００例ＡＭＩ患者进行ＦＢＧ、入院血糖水平与

期间的病死率高于入院血糖升高组。他们认为这种情况可能是入院血糖升高与疼痛刺激、急性炎症反应相关，但ＦＢＧ能排除这些干扰，更真实地反映血糖水平。

于家军等［１］在对２８７例非糖尿病ＡＭＩ患者的血糖监测中发现，升高的ＦＢＧ比入院时随机血糖的预测价值大。既往无糖尿病史患者ＦＢＧ正常的３０天死亡风险较低，而ＦＢＧ升高者，３０天死亡风险随每个三分位数ＦＢＧ浓度的升高而显著提高。

作者简介：张海英，女，主管技师，主要从事医学检验工作。　

△

ＡＭＩ患者近期心源性死亡的研究中发现，ＦＢＧ升高组在住院

　通讯作者，Ｅ‐ｍａｉｌ：４９１７０８８１５＠ｑｑ．ｃｏｍ。

ChIP-chip及ChIP-seq的应用现状及其发展前景

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：

孔令雯(综述)， 董竞成(审校)

复旦大学附属华山医院中西医结合科,上海,200040国际检验医学杂志

International Journal of Laboratory Medicine2014(10)

本文链接：/Periodical_gwyx-lcsw201410033.aspx

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