循证医学

《预防性应用茶碱类药物对围生期窒息后新生儿肾功能影响的Meta分析》评价报告

2015级本科护理1班 马金戈 201506104017 一、提出问题

对于围生期发生窒息的新生儿，预防性应用茶碱类药物，与不应用该类药物相比，对新生儿的肾功能有无影响？

二、构建临床问题

采用国际上常用的PICO格式构建具体的临床问题。

P:围生期发生窒息的新生儿 I:应用茶碱类药物 C:空白对照

O:对其肾功能有无影响

三、证据的检索与收集

计算机检索中国知网、万方数据库、维普中文期刊服务平台、百度文库，检索从2008年-2018年的文献，获得符合要求的Meta分析，中文检索词为围生期窒息、茶碱、肾功能、Meta分析，并根据不同数据库而相应调整。按检索策略检索文献，共检索到文献12篇，经过查阅以及英语阅读水平不足，最终确定文献1篇，即为《预防性应用茶碱类药物对围生期窒息后新生儿肾功能影响的Meta分析》

四、证据评价 (一) 真实性评价

1.目前关于预防性应用茶碱类药物对围生期窒息后新生儿肾功能的系统评价较少，且因纳入文献质量较低，样本量相对不足，可能存在发表性偏倚的可能。 2.数据提取及质量评估 主要提取的数据包括：第一作者、发表时间、设计、例数、干预措施、结局指标、随访时间。电子检索文献由 2 位独立研究者按照纳入与排除标准阅读题目、摘要，对于无法判断的文献阅读原文后筛选，遇意见分歧的文献由第3位研究者进行评价。该Meta分析采用 Cochrane 评价手册推荐的质量评价标准对纳入文献进行偏倚分析。

3.初步检索出相关文献 91 篇。 排除重复文献后获得 43 篇，阅读标题、摘要后纳入 10 篇， 阅读全文复筛，最终纳入 6 篇 RCT 英文文献，干预组均预防性应用茶碱类药物治疗，1 篇文献对照组应用 0.9% 氯化钠溶液，5 篇文献对照组应用葡萄糖溶液。

4. 3篇文献描述了具体随机方法，其他文献均提及随机分配，但无具体方法。4 篇文献记录具体盲法的实施。6 篇文献均记录了失访、脱失人数及具体原因，但未提及分配隐藏、选择性报告等方法和结果，未详细描述存在其他风险偏倚可能。纳入文献均为中度偏倚文献。

5.该Meta分析对纳入文献的基本特征做了详细说明。

(二) 重要性评价

1.两组 RD 发生率比较的森林图（由该Meta分析纳入的其中6篇文献所得）

(1)由图表可得：Chi 2=0.81，df=5，P=0.98,I2=0%，其表示Q检验的统计量为0.81，自由度为5，P=0.98＞0.1，则异质性检验无统计学意义， I2=0%，小于50%，结果显示纳入的独立研究间效应量是同质的。故需采用固定效应模型进行分析。 (2)“0.35【0.25,0.49】”表示合并效应量及其95%可信区间；“Z=6.21，P＜0.00001”表示假设检验中的统计量及P值。P＜0.00001，表示合并效应量具有统计学意义。 Meta 分析结果显示，干预组RD发生率低于对照组，

2. 两组 Scr 水平比较的森林图（由该Meta分析纳入的其中5篇文献所得）

(1)有图表可得:

第一天 Chi 2=5.36，df=4，P=0.25,I2=25%，其表示Q检验的统计量为5.36，自由度为4，P=0.25＞0.1，异质性检验无统计学意义，I2=25%，小于50%，结果显示纳入的独立研究间效应量是同质的。故需采用固定效应模型进行分析。 第三天 Chi 2=6.38，df=4，P=0.17,I2=37%，其表示Q检验的统计量为6.38，自由度为4，P=0.17＞0.1，异质性检验无统计学意义，I2=37%，小于50%，结果

显示纳入的独立研究间效应量是同质的。故需采用固定效应模型进行分析。 第五天 Chi 2=15.92，df=4，P=0.003,I2=75%，其表示Q检验的统计量为15.92，自由度为4，P=0.003＜0.1，异质性检验有统计学意义，I2=75%，大于50%，结果显示纳入的独立研究间效应量是异质的。故需采用随机效应模型分析。 (2)合并效应量的假设检验

第1天 “Z=0.11，P=0.91”；P＞0.05，合并效应量无统计学意义。

第3天 “Z=10.10，P＜0.00001”；P＜0.05，合并效应量有统计学意义。 第5天 “Z=3.69，P=0.0002”；P＜0.05，合并效应量有统计学意义。

Meta 分析结果显示，干预组第 1 天 Scr 水平与对照组比较，差异无统计学意义；干预组第 3、5 天 Scr 水平均低于对照组，差异均有统计学意义 3. 两组 GFR 比较的森林图（由该Meta分析纳入的其中5篇文献所得）

(1)由图表可得：

第一天 Chi 2=6.39，df=4，P=0.17，I2=37%，其表示Q检验的统计量为6.39，自由度为4，P=0.17＞0.1，异质性检验无统计学意义，I2=37%，小于50%，结果显示纳入的独立研究间效应量是同质的。故需采用固定效应模型分析。

第三天 Chi 2=0.09，df=3，P=0.99,I2=0%，其表示Q检验的统计量为0.09，自由度为3，P=0.99＞0.1，异质性检验无统计学意义，I2=0%，小于50%，结果显示纳入的独立研究间效应量是同质的。故需采用固定效应模型分析。

第五天 Chi 2=5.63，df=4，P=0.23,I2=29%，其表示Q检验的统计量为5.63，自由度为4，P=0.23＞0.1，异质性检验无统计学意义，I2=29%，小于50%，结果显示纳入的独立研究间效应量是同质的。故需采用固定效应模型分析。 (2)合并效应量的假设检验

第1天 “Z=1.20，P=0.23”；P＞0.05，合并效应量无统计学意义。

第3天 “Z=10.90，P＜0.00001”；P＜0.05，合并效应量有统计学意义。 第5天 “Z=7.22，P＜0.00001”；P＜0.05，合并效应量有统计学意义。 Meta 分析结果显示，干预组第 1 天 GFR 与对照组比较，差异无统计学意义；干预组第3、5天GFR均高于对照组，差异均有统计学意义

4.两组尿 β2M 水平比较的森林图（由该Meta分析纳入的其中4篇文献所得）

(1)由图表可得：Chi 2=2.52，df=3，P=0.47，I2=0%，其表示Q检验的统计量为2.52，自由度为3，P=0.47＞0.1，异质性检验无统计学意义，I2=0%，小于50%，结果显示纳入的独立研究间效应量是同质的。故需采用固定效应模型进行分析。 (2)“-7.23【-8.65,-5.81】”表示合并效应量及其95%可信区间；“Z=9.96，P＜0.00001”表示假设检验中的统计量及P值。P＜0.00001，表示合并效应量具有统计学意义。

Meta 分析结果显示,干预组PA后第1天尿β2M水平低于对照组，差异有统计学意义.

5. 两组病死率比较的森林图（由该Meta分析纳入的其中5篇文献所得）

(1)由图表可得：Chi 2=1.49，df=4，P=0.83,I2=0%，其表示Q检验的统计量为1.49，自由度为4，P=0.83＞0.1，异质性检验无统计学意义，I2=0%，小于50%，结果显示纳入的独立研究间效应量是同质的。故需采用固定效应模型进行分析。 (2)“0.92【0.54,1.55】”表示合并效应量及其95%可信区间；“Z=0.32，P=0.75”表示假设检验中的统计量及P值，P=0.75＞0.05，表示合并效应量无统计学意义。 Meta 分析结果显示，干预组病死率与对照组比较，差异无统计学意义。

6.亚组分析

按干预剂量不同对纳入文献进入亚组分析:

(1)干预剂量为8 mg/kg的2篇文献，I2=0%，P=0.56＞0.1，表明各研究间无统计学异质性，采用固定效应模型进行分析。

Meta分析结果显示，干预剂量为8 mg/kg的干预组RD发生率低于对照组，差异有统计学意义〔RR=0.37，95%CI（0.22，0.62），P=0.00020〕。

(2) 干预剂量为5 mg/kg的4篇文献，I2=0%，P=0.94＞0.1，表明各研究间无统计学异质性，采用固定效应模型进行分析。 Meta 分析结果显示，干预剂量为5 mg/kg的干预组RD发生率低于对照组，差异有统计学意义〔RR=0.34， 95%CI（0.22，0.52），P<0.000 01〕。 7.发表偏倚的识别与分析

该漏斗图基本对称，提示无明显发表性偏倚。

RD 发生率的漏斗图

(三) 适用性评价

1.该Meta分析证实预防应用性ThP对PA后新生儿RD具有良好的保护作用，与 2012 年 KDIGO 指南推荐相一致。

2.目前动物实验及临床研究均表明 ThP 能有效逆 转及改善 PA 和呼吸道疾病时受损的肾功能，但对于是否 PA 后新生儿均应常规给予 ThP 以预防 RD 尚无

定论。

3.该Meta分析结果显示，早期预防性 ThP 干预 PA 后新生儿肾功能得到明显改善且未明显增加病死率，但5篇文献随访时间较短，未对可能发生的不良预后进行长期有效随访，使常规应用仍有待商榷。

4.本研究对不同剂量ThP干预（5 mg/kg 和 8 mg/kg）后RD情况进行亚组分析结果显示，不同剂量ThP干预均能对 PA 后新生儿肾功能起到保护作用,但纳入研究均未对血药浓度、远期神经系统异常进行描述。 关于ThP是否会引起远期神经系统异常，目前结论尚不明确，临床研究结果不尽相同。

五、证据的应用

1.ThP 在改善和逆转 PA 后新生儿 RD 中的作用 毋庸置疑，但血药浓度监测以及远期神经系统随访仍需多中心大样本的 RCT 研究来佐证。

2.关于 ThP 是否作为PA后患儿常规性应用，目前由于研究样本量不足、随访时间过短等因素而缺乏可靠性，并不具有普遍性及推广性，但可作为将来临床研究及相关疾病干预的有效途径。

六、总结

从接触循证医学开始，感觉它的逻辑性很强，自始至终，关于循证医学的知识还是处于一知半解的状态。一开始我的个人作业给我的感觉就是无从下手，从这次考核方式的改革，才让我体会到了团结的力量，我们的作业都是置后于小组作业的，小组成员对于整体知识的一知半解的拼凑，不断的反复讨论推敲，才得出了我们的小组作业，而个人作业，也正是基于在小组作业上的讨论后又重新获得到的知识，也得益于组员的帮助，才完成了这份作业。

我觉得对于博大精深的Meta分析来说，本身就是一个在不断发展的学科，它的方法学一直在完善。听过一句名言，“数据从来不说谎，说谎的只是展示数据的人”，所以我认为在写Meta分析时，一定要下客观结论，减少偏倚。我觉得Meta就是一个工具，用来解决临床问题的工具，千万不能为了文章而Meta。我们关注临床，有了问题，就有Meta的方式来解决临床争议，很有意义。另外，我自己觉得学Meta确实很有收获，除了提高写作水平，还补充了统计学，而且建立了科研思维，带着科研思维，看临床问题，会仿佛站在巨人的肩膀上。

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