手性药物催化β酮酸酯不对称α羟基化反应研究

手性药物催化β酮酸酯不对称α羟基化反应研究

２０１０年第３０卷有机化学

Ｖ０１．３０，２０１０

第３期。４０１～４０８

ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａｎｉｃ

Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ

Ｎｏ．３．４０ｌ～４０８

研究论文

手性药物催化届一酮酸酯不对称∞羟基化反应研究

宫

斌

孟庆伟木

苏

田

高占先

（大连理工大学精细化工国家重点实验室大连Ｉ１６０１２）

摘要

以商业化易得的具有碱性氮原子的手性药物为有机催化剂，用于催化伊酮酸酯不对称ａ．羟基化反应，发现以噻

吗洛尔或普萘洛尔为催化剂，反应对映选择性分别可达３２％和１８％．对噻吗洛尔和普萘洛尔进行结构修饰，合成了１２个洛尔药物类似物，并考察了其催化效果，发现在优化的反应条件下，以３０ｍ０１％（Ｒ）－１．叔丁胺基．３．（２．萘氧基）．２．丙醇（７ｆ）为催化剂，２０ｍ０１％伊环糊精为助催化荆，叔丁基过氧化氢为氧化剂，正己烷为溶剂，反应对映选择性最高可达５７％，收率９２％．不对称ｍ羟基化产物（ｓ）－５．氯．２．羟基．１．茚酮．２．甲酸甲酯（２ａ）在乙酸乙酯中一次重结晶后，对映体光学纯度可达９９％，收率６８％．

关键词不对称ａ．羟基化；卢．酮酸酯；有机催化；手性药物；噻吗洛尔；普萘洛尔；伊环糊精

ＣｈｉｒａｌＤｒｕｇ—ＣａｔａｌｙｚｅｄＡｓｙｍｍｅｔｒｉｃ弘ＨｙｄｒｏｘｙＩａｔｉｏｎｏｆ／３－ＫｅｔｏＥｓｔｅｒｓ

Ｇｏｎｇ，Ｂｉｎ

Ｍｅｎｇ，Ｑｉｎｇｗｅｉ｝

Ｓｕ，Ｔｉａｎ

Ｇａｏ，Ｚｈａｎｘｉａｎ

（ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＦｉｎｅＣｈｅｍｉｃａｌｓ，ＤａｌｉａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ

ｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｄａｌｉａｎ１１６０１２）

Ａｂｓｔｒａｃｔ

Ｕｓｉｎｇｃｏｍｍｅｒｃｉａｌｌｙａｖａｉｌａｂｌｅ，ｂａｓｉｃｎｉｔｒｏｇｅｎａｔｏｍｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｃｈｉｒａｌｄｒｕｇｓ

ａｓ

ｔｈｅｏｒｇａｎｏｃａｔａｌｙｓｔｓ

ｆｏｒａｓｙｍｍｅｔｒｉｃｎ—ｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎｏｆｆｌ－ｋｅｔｏｅｓｔｅｒｓ．ｉｔｗａｓｆｏｕｎｄｔｈａｔｔｈｅｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙｒｅａｃｈｅｄ３２％ａｎｄ

１８％ｗｈｅｎｕｓｉｎｇｔｉｍｏｌｏｌａｎｄｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ

ａｓ

ｔｈｅｏｒｇａｎｏｃａｔａｌｙｓｔ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｆｔｉｍｏｌｏｌａｎｄ

ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌｗｅｒｅｔｈｅｎｍｏｄｉｆｉｅｄａｎｄｔｗｅｌｖｅａｎａｌｏｇｓｗｅｒｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃａｔａｌｙｓｉｓｐｅｒｆｏｒｍ—ａｎｔｅ．Ｉｔｗａｓｆｏｕｎｄｔｈａｔｕｎｄｅｒｔｈｅｏｐｔｉｍｉｚｅｄｒｅａｃｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ，ｕｓｉｎｇ３０

ｍ０１％ｏｆ（Ｒ） ｌ （ｔｅｒｔ－ｂｕｔ）ｒｌａｍｉｎｏ）一３一

（ｎａｐｈｔｈａｌｅｎ－２一ｙｌｏｘｙ）ｐｒｏｐａｎ一２一ｏｌ（７１）ａｓ

ｔｈｅｏｒｇａｎｏｃａｔａｌｙｓｔ，２０ｍ０１％ｏｆｆｌ－ｃｙｃｌｏｄ－ｅｘｔｒｉｎ

ａｓ

ｔｈｅｃｏｃａｔａｌｙｓｔ，

ｔｅｒｔ－ｂｕｔｙｌｈｙｄｒｏｐｅｒｏｘｉｄｅａｓ

ｏｘｉｄａｎｔａｎｄ疗－ｈｅｘａｎｅ

ａｓ

ｓｏｌｖｅｎｔ．ｔｈｅｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙｒｅａｃｈｅｄｕｐｔｏ５７％ｗｉｔｈ

ｔｈｅｙｉｅｌｄｏｆ９２％。Ｔｈｅ

ｅｅ

ｖａｌｕｅｏｆ（￥－ｍｅｔｈｙｌ一５一ｃｈｌｏｒｏ－２ ｈｙｄｒｏｘｙ－ｌ－ＯＸＯ一２，３一ｄｉｈｙｄｒｏ－１Ｈ－ｉｎｄｅｎｅ－２ ｃａｒｂｏｘｙ－

ｌａｔｅ（２ａ）ｒｅａｃｈｅｄ叩ｔｏ９９％ｗｉｔｈ

ｔｈｅｙｉｅｌｄｏｆ６８％ａｆｔｅｒ

ａ

ｓｉｎｇｌｅｒｅｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｆｒｏｍｅｔｈｙｌａｃｅｔａｔｅ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ

ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃａ—ｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ；ｐ－ｋｅｔｏｅｓｔｅｒ；ｏｒｇａｎｏｃａｔａｌｙｓｉｓ；ｃｈｉｒａｌｄｒｕｇ；ｔｉｍｏｌｏｌ；ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ；

口－ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ

不对称有机催化是构建手性碳一氧键的重要方法【１１：格低廉、有工业应用潜力的有机催化剂对研究者仍然是其中高效有机催化剂的利用是实现高收率、高对映选择巨大挑战．

性催化反应的关键．目前构建手性碳一氧键的有机催化目前临床使用的药物约有５６％为手性化合物【８】．我剂，包括氨基酸类衍生物［２１、低聚肽【３１、金鸡纳生物碱【４１、们认为手性药物分子与靶点的识别过程跟有机催化剂手性酮‘５１、亚胺盐【６１、氨基醇【７】等，对此类物质进行结构分子与反应物分子之间的识别过程相似，包括可能存在修饰、改造或组合所得的衍生物对一些氧化反应会给出分子间的静电作用、氢键作用、疏水作用、范德华作用令人满意的催化效果，但仍不能满足不对称合成化学发等．基于这些特点，我们试图以应用广泛的、商业化易展的需要．因此持续寻找和开发具有新型骨架结构、价

得的手性药物为“库”，从“库”中筛选用于不对称催

’Ｅ－ｍａｉｌ：ｍｅｎｇｑｗ＠ｃｈｅｍ．ｄｌｕｔ．ｅｄｕ．ｃＩＩ

ＲｅｃｅｉｖｅｄＪｕｌｙ

１７，２００９；ｒｅｖｉｓｅｄＳｅｐｔｅｍｂｅｒ２，２００９；ａｃｃｅｐｔｅｄＯｃｔｏｂｅｒ２２，２００９

手性药物催化β酮酸酯不对称α羟基化反应研究

有机化学

化反应的有机催化剂或“先导”催化剂，从而为新型有机催化剂的开发开辟一条新途径．

光学活性的ｎ一羟基．伊二羰基结构是重要的有机结构，广泛存在于天然产物和药物分子中【９】，也是合成手性口乒二醇类化合物的关键中间体ｆ删．最直接简便的合成方法是在手性酸或碱催化剂下不对称氧化肛二羰基化合物口一氢原子【９】．以手性Ｂｒｏｎｓｔｅｄ酸【ｌｏ】或手性配体配合的Ｌｅｗｉｓ酸…】为催化剂，亚硝基苯或氧杂氮杂环丙烷类化合物为氧化剂，反应对映选择性最高可达９９％ｅｅ，但使用的手性催化剂价格昂贵，制备繁琐，且氧杂氮杂环丙烷类氧化剂不易合成．而亚硝基苯类氧化剂毒性较大．使用手性碱催化伊二羰摹化合物不对称ａ．羟基化反应条件温和，利用便宜易得的有机过氧化物为氧源，可获得令人满意的反应收率和对映选择性，但目前仅有金鸡纳碱衍生物（７０％～９５％ｙｉｅｌｄｓ，３９％～７０％ｅｅ）及高乌

０

甲素（５３％～９５％ｙｉｅｌｄｓ，最高８５％ＰＰ）可作为有效的催化剂【４】，所以有必要继续开发研究手性碱催化的伊二羰基化合物ａ．羟基化反应．

本文首先从手性药物“库”中选择了常见、易得的具有碱性氮原子的手性药物为催化剂１～６，研究其对伊酮酸酯不对称口．羟基化的催化效果，发现了噻类药物吗洛尔对此反应有效．我们以噻吗洛尔及普萘洛尔为“先导”催化剂，对此结构催化剂进行结构修饰，按

Ｓｃｈｅｍｅ

ｌ的合成路线合成了１２个洛尔药物类似物７～

８，并研究其催化效果．

１

实验部分

１．１仪器与试剂

ＶａｒｉａｎＩＮＯＶＡ（４００ＭＨｚ）或ＢｒｕｋｅｒＡＶ（４００ＭＨｚ）

Ｈ３ｃ＼

／ＣＨ３、ＣＨ３

、ＣＨ３／ＣＨ３

一Ｗ人ＯＨ～．。

姗

ＨＮ、Ｐｒ－『

Ａ

朵灵一）

＿ＩＯ

掣～

，

ｖＨ州●ｋ

７ａ：Ａｒ＝２－ＣＨ３０Ｃ６Ｈ４，Ｒ＝Ｂｕ－ｔ

普萘洛尔（６）

７ｂ：ｈａ＂＝２－ＢｎＯＣ６Ｈ４，Ｒ＝Ｂｕ—ｔ７ｃ：Ａｒ＝２，４－ｔ－Ｂｕ２Ｃ６Ｈ３，Ｒ＝Ｂｕ。ｔ７ｄ：Ａｔ＝１－ｎａｐｈｔｈｙｌＲ＝Ｂｕ—ｔ

０了。一孔Ｂｕ－ｆ

哪Ｈ

７ｅ：Ａｒ＝２一（１一ｄｉｐｈｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌ）ｎａｐｈｔｈｙｌ．Ｒ＝Ｂｕ－ｔ

７ｆ：Ａｒ＝２一ｎａｐｈｔｈｙｌ

Ｒ＝Ｂｕ—ｔ

７９：Ａｒ＝２一ｎａｐｈｔｈｙｌ．Ｒ＝４ Ｆ—ｂｅｎｚｙｌ７ｈ：Ａｒ＝２一ｎａｐｈｔｈｙｌＲ＝Ｂｕ．ｒ／７Ｉ：Ａｒ＝２．ｎａｐｈｔｈｙｌ．Ｒ＝Ｈ

７ｊ：Ａｒ＝２－ｎａｐｈｔｈｙｌＲ＝Ｓ－１ ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ

７ｋ：Ａｒ＝２一ｎａｐｈｔｈｙｌ．Ｒ＝Ｒ－１一ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ

Ａｒ一。Ｈ＋侈、／ｃＩ——Ａｒ／。＼、、．－寸竺塑生Ａ，／０＼～ＯＨ

Ｓｃｈｅｍｅｌ

ＮＨ、Ｒ

手性药物催化β酮酸酯不对称α羟基化反应研究

Ｎｏ．３

宫斌等：手性药物催化伊酮酸酯不对称Ⅱ一羟基化反应研究

４０３

型超导核磁共振波谱仪，以ＴＭＳ作内标；英国

Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ公司ＧＣ．ＴｏｆＭＳ型相色谱／飞行时间高分辨

质谱仪；Ａｇｉｌｅｎｔ

１１００

ｓｅｒｉｅｓ高效液相色谱仪；Ｄａｉｃｅｌ公司

ＣｈｉｒａｌｐａｋＯＤ．Ｈ（４．６×２５０ｍｍ）手性色谱柱和Ｃｈｉｒａｌｐａｋ

ＡＤ．Ｈ（４．６×２５０ｍｍ）手性色谱柱；ＪＡＳＣＯ公司Ｐ一１０１０型旋光仪；Ｘ．４型显微熔点仪；所有试剂均为国产分析纯试剂，叔丁基过氧化氢经蒸馏提纯。正己烷和异丙醇采用色谱纯；（研一环氧氯丙烷为沈阳科硕营养科技有限公司产品，光学纯度９９％ｅｅ．红霉素为大连美罗大药厂

产品，【。【】笤－－７５（ｃ０．２０，Ｃ２Ｈ５０Ｈ），符合２００５版中国药典；阿齐霉素为大连美罗大药厂产品，【伉信－－４７ｐ

０．２０，ＣｚＨ５０Ｈ），符合２００５版中国药典；马来酸噻吗洛尔为武汉五景药业有限公司产品，含量＞９９％，符合２００５版中国药典，使用前用碳酸钠水溶液处理除去马来酸，二氯甲烷萃取、水洗、无水Ｎａ２Ｓ０４干燥后，减压除去溶剂得噻吗洛尔游离碱：文朵灵为安徽世茂医药有限公司产品，含量＞９８％；他达那非为实验室自制产品，

含量＞９９％，陋】召＋７０．９（ｃ１．００，ＣＨＣｌ３）；普洛奈尔为实

验室自制产品，含量＞９９％，光学纯度ｅｅ＞９９％；柱层析用硅胶（２００＂－－３００目）由青岛海洋化工厂生产．１．２催化剂合成

１．２．１

７ａ一７ｋ的合成

７ａ～７ｋ按文献［１２】方法合成，固体产物用正己烷和

四氢呋喃溶液重结晶两次，产物经１ＨＮＭＲ验证结构，手性ＨＰＬＣ验证光学纯度．

（月）．１．叔丁胺基．３一（２．甲氧基苯氧基）．２．丙醇（７ａ）：无色油状物，［６ｃ］Ｄ２４＋５．７（ｃ０．２７，ＣＨＣｌ３）；１ＨＮＭＲ（４００

ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）Ｊ：１．１３（ｓ，９Ｈ），２．３５（ｂｒ，３Ｈ），２．７４（ｄｄ，‘，＝

１１．８，６．０

Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，，＝１１．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，

３Ｈ），３．９９～４．０７（ｍ，３Ｈ），６．８８～６．９５（ｍ，４Ｈ）；ＨＰＬＣ

【Ｖ（ｎ—Ｈｅｘａｎｅ）：Ｖ（ｉ－ＰｒＯＨ）：ｇ（Ｅｔ２ＮＨ）＝８０：２０：０．２，

２８７衄，０．７

ｍＬ／ｍｉｎ］：硬＝９．５ｍｉｎ，ｅｅ＞９９％．

（Ｒ）．１．叔丁胺基．３一（２．苄氧基苯氧基）一２一丙醇（７ｂ）：白色固体，ｍ．Ｐ．５８～６０℃；陋弼２４＋５．０（ｃ０．４０，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ

ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）古：１．１２（ｓ，９Ｈ），２．７９（ｄｄ，，＝

１２．０，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，，＝１２．０，３．６Ｈｚ，ｌＨ），３．０７（ｂｒ，

３Ｈ），４．０６～４。１０（ｍ，３Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），６．８９＂６．９６（ｍ，４Ｈ），７．２８～７．４５（ｍ，５Ｈ）；ＨＰＬＣ【Ｖ（ｎ—Ｈｅｘａｎｅ）：

ｇ（ｉ—ＰｒＯＨ）：Ｖ（ＥｔｚＮＨ）＝８０：２０：０．２，２８７姗，０．７

ｍＬ／ｍｉｎ］：碾＝１０．４

ｍｉｎ，ｅｅ＞９９％．

（尺）一ｌ－叔丁胺基．３．（２，４．二叔丁基苯氧基）．２一丙醇

（７ｃ）：白色固体，ｍ．Ｐ．６０～６２℃；［ａ】弩＋１２．２

ｐｏ．１０，

ＣＨＣｌ３）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６：１．２２（ｓ，９Ｈ），１．３０

（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），２．６０（ｂｒ，３Ｈ），２．８５（ｄｄ，卢１２．０，８．４

Ｈｚ，ｌＨ），３．０４（ｄｄ，‘，＝１２．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，，＝９．６，

５．６ｔｔｚ，ｌＨ），４．０６（ｄｄ，Ｊ－＝９．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１５～４．１９（ｍ，

１），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１ｎ），

７．３３（ｄ，－，＝２．４

Ｈｚ，ｌＨ）；ＨＰＬＣ【Ｖ（ｎ—Ｈｅｘ－ａｎｅ）：

坎ｆ—ＰｒＯｎ）：坎ＥｔｚＮＨ）＝８０：２０：０．２，２８７ｎｍ，０．７ｍＬ／

ｍｉｎ］：讯２４．７

ｍｉｎ，ｅｅ＞９９％．

僻）．１．叔丁胺基．３．（１．萘氧基）．２－丙醇（７ｄ）：白色固体，ｍ．Ｐ．５１＂５３℃；ｋ】２Ｄ４＋２２．７（ｃ０．５０，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ

ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）Ｊ：１．１７（ｓ，９Ｈ），２．５０（ｂｒ，３Ｈ），２．８４（ｄｄ，，＝１２．０，４Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，，＝１２．０，４．０Ｈｚ，

１Ｈ），４．１２～４．２３（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７，６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４～７．５ｌ（ｍ，４Ｈ），７．７８～７．８１（ｍ，１Ｈ），８．２３～８．２６（ｒｎ，ｌＨ）；ＨＰＬＣ【坎疗－Ｈｅｘａｎｅ）：职ｆ—ＰｒＯＨ）：Ｖ（Ｅｔ２Ｎｔｔ）＝８０：２０：

０．２，２５４ｌｉｒａ，ｌ

ｍＬ／ｍｉｎ］：琅＝６，３ｍｉｎ，ｅｅ＞９９％．

僻）．１．叔丁胺基．３．（１．二苯甲基．２．萘氧基）．２．丙醇

（７ｅ）：白色固体，ｍ．Ｐ．１４１～１４３℃；陋】蛩－－３．８ｐ

ｏ．０８，

ＣＨＣｌ３）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）占：１．０７（ｓ，９Ｈ），２．０２

（ｂｒ，３Ｈ），２．５０（ｄｄ，，＝１２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，

４．０Ｉ－Ｉｚ，１Ｈ），３．６３～３．６５（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝４．８

Ｈｚ，１Ｈ），

６．４７（Ｓ，ＩＨ），７．１７～７．３８（ｍ，１２Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），

７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４

ｔｔｚ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ［Ｖ（ｎ—Ｈｅｘａｎｅ）：

坎ｉ－ｌ＇ｒＯＨ）：ｇ（Ｅｔ２Ｎｔｔ）＝８０：２０：０．２，２５４ｌｉｒａ，ｌｍＬ／

ｍｉｎｉ：讯＝４．１４

ｍｉｎ，ｅｅ＞９９％．

俾）．１．叔丁胺基．３．（２．萘氧基）一２一丙醇（７ｆ）：白色固体，

ｍ．Ｐ．１０７～１０９

１２；陋】２Ｄ４＋１４．４（ｃ０．３３，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ

ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ：１．１３（ｓ，９Ｈ），２．３４（ｂｒ，３Ｈ），２．７２（（１ｄ，Ｊ＝１２．０，７．６Ｈｚ，ＩＨ），２．８９（ｄｄ，，＝１２．０，４．０Ｈｚ，１ｎ），３．９８－－－－４．０４（ｍ，ｌＨ），４．０６～４．１４（ｍ，２Ｈ），７．１６～７．１９（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｔ，，／－－－－－７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＩＨ），７．７０～７．７７（ｍ，１Ｈ）；ＨＰＬＣ【坎，ｚ－Ｈｅｘａｎｅ）：坎ｆ—ＰｒＯｎ）：Ｖ（Ｅｔ２ＮＨ）＝８０：２０：０．２，２８７

ｎｒｒｌ，０．７

ｍＬ／ｍｉｎ］：

强（ｍａｊｏｒ）＝９．７ｍｉｎ，讯（ｍｉｎｏｒ）＝１５．８

ｍｉｎ，ｅｅ＞９９％．

俾）－ｌ 对氟苄胺基．３一（２．萘氧基）一２－丙醇（７９）：白色固体，１３１．Ｐ．１１２～１１４℃；［仅】蛩＋３．７（Ｃｏ．３２，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ

ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）Ｊ：２．１９（ｂｒ，３Ｈ），２．８３（ｄｄ，，＝

１２．Ｏ，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄｄ，，＝１２．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄ，

，＝１６

Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄ，，＝１６Ｈｚ，Ｉｎ），４．１０～４．１６（ｍ，

３Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１４－－－－７．３６（ｍ，５Ｈ），７．４４（ｔ，

．，＝７．６

Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｑ，Ｊ＝９．６

Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＰＬＣ

【ｖ（ｎ－ｔｔｅｘａｎｅ）：坎ｆ．Ｐ由Ｈ）：Ｖ（Ｅｔ２Ｎｔｔ）＝８０：２０：

０．２，

２５４ｎｍ，１

ｍＬ／ｍｉｎ］：ｌ＂Ｒ＝１０．５

ｒａｉｎ，ｅｅ＞９９％．

（尺）．１．正丁胺基．３．（２．萘氧基） ２－丙醇（７ｈ）：白色固体，ｍ．Ｐ．７７～７９℃；［ａ】曾＋７．３（Ｃｏ．２０，ＣＨＣｌ３）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）万：０．９３（ｔ，－，＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３５＂１．４０（１１１，２Ｈ），１．４９，－。１．５７（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｂｒ，３Ｈ）．２．６５～２。７４（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｄｄ，，＝１２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９４

手性药物催化β酮酸酯不对称α羟基化反应研究

有机化学

Ｖ０１．３０，２０１０

（ｄｄ，，＝１２．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１４～

４．１８（ｍ，１Ｈ），７．１５～７．１８（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），

７．４３（ｔ，，＝７．６Ｈｚ，ＩＨ），７．７０～７．７７（ｍ，３Ｈ）；ＨＰＬＣ

［坳一Ｈｅｘａｎｅ）：坎坤旧Ｈ）：Ｖ（Ｅｔ２ＮＨ）＝８０：２０：０．２，２５４

ｎｍ，ｌ

ｍＬ／ｍｉｎ］：ｒＲ＝５．９

ｍｉｎ，ｅｅ＞９９％．

俾）．１一氨基一３一（２一萘氧基）一２－丙醇（７ｉ）：白色固体，ｉ１１．ｐ．

１５ｌ～１５３℃；ｋ君＋１４．８（ｃｏ．０１，ＣＨＣｌ３）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－，／６）Ｊ：２．６８－－－２．８０（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｂｒ，

ＩＨ），４．００－－＿，４．１１（ｍ，３Ｈ），５．１２（ｂｒ，１Ｈ），７．１７（ｄ，‘，＝１０．８

Ｈｚ，ｌ

Ｈ），７．３２～７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），

７．７７＂７．８３（ｍ，３Ｈ）．

俾）一ｌ一（ｓ）一苯乙胺基－３一（２．萘氧基）．２．丙醇（７ｊ）：白色固体，ｍ．Ｐ．９９～１０１℃；［。【】２Ｄ５－－４２．３（Ｃ０．５０，ＣＨＣｌ３）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ：１．４３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．２９

（ｂｒ＇２Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），

４．０３＂。４．０８（ｍ，３Ｈ），７．１１～７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２３～７．３５（ｍ，

７Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９～７．７６（ｍ，３Ｈ）；ＨＰＬＣ

【Ｖ（ｎ—Ｈｅｘａｎｅ）：坎ｆ—ＰｒＯＨ）：

Ｖ（Ｅｔ２ＮＨ）＝８０：２０：０．２，

２５４ａｍ，ｌ

ｍＬ／ｍｉｎ］：讯＝１２．２ｍｉｎ，ｅｅ＞９９％．

似）一ｌ－（Ｒ）一苯乙胺基．３．（２．萘氧基）。２一丙醇（７ｋ）：白色固体，ｍ．Ｐ．８７～８８℃；陋】苔＋２３．１（ｃｏ．５７，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ

ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）Ｊ：１．４１（ｄ’Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．３５

（ｂｒ，２Ｈ），２．６４（ｄｄ，，＝１２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，，＝１２．０，

４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｑ，Ｊ＝６．８

Ｈｚ，ｌＨ），４．００～４．１４（ｍ，３Ｈ），

７．１０～７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２３～７．３６（ｍ，７Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．６

Ｈｚ，１Ｈ），７．６９～７．７６（ｍ，３Ｈ）；ＨＰＬＣ［ｒ（ｎ—Ｈｅｘａｎｅ）：

Ｖ（ｉ－ＰｒＯＨ）：Ｖ（Ｅｔ２ＮＨ）＝８０：２０：０．２，２５４眦，ｌ

ｍＬ／

ｒａｉｎ］：ｒＲ＝８．４

ｍｉｎ，ｅｅ＞９９％．

１．２．２俾）．１．叔丁胺基．３．（２．萘氧基）邻乙酰胺基苯甲醇异丙酯（８１的合成

１００ｍＬ三口瓶中加入邻乙酰氨基苯甲酸０．２２９（１．２ｒｅｔ００１），羰基二咪唑０．１６ｇ（１ｍｍ０１），１０ｍＬ

ＤＭＦ，搅拌

溶解，在６０℃下反应ｌｈ后，加入７ｆ

０．２７ｇ（１

ｍｍ０１），

ＴＬＣ检测反应完全后，降温，加入２５ｍＬ水，用２０ｍＬＸ２二氯甲烷萃取，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，剩余物用硅胶柱分离，洗脱剂用Ｖ（ＣＨ２Ｃ１２）：Ｖ（ＭｅＯＨ）＝９８：２，得黄色油状物０．２８

ｇ，

产率６５％，［仅】苔＋５０．５（ｃ

ｏ．１

３，ＣＨＣｌ３）；１ＨＮＭＲ（４００

ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）Ｊ：１．１４（ｓ，９Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），３．０８～３．１５（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｄ，，寻４．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５～８．７１（ｍ，１１Ｈ），１０．９８（ｂｒ’ｌＨ）；ＨＰＬＣ【坎疗－Ｈｅｘ—

ａｎｅ）：Ｚ（ｉ－ＰｒＯＨ）：Ｖ（Ｅｔ２ＮＨ）＝８０：２０：０．２，２５４

ｎｍ，ｌ

ｍＬ／ｍｉｎ］：ｒＲ＝５．９ｒａｉｎ，ｅｅ＞９９％．

１．３不对称催化反应

将伊酮酸酯（０．５ｒｅｔ００１）。一定量的催化剂加入试管

中，加入１０ｍＬ溶剂，０．１５ｍＬ叔丁基过氧化氢，在一定温度下搅拌反应３６～７２ｈ，旋蒸除去溶剂，剩余物用快速柱层析分离［啊石油醚）：Ｖ（ＥｔＯＡｃ）＝４：ｌ】得产物．用手性ＯＤ—Ｈ柱测产物ｅｅ值【流动相坎玎．Ｈｅｘａｎｅ）：Ｖ（ｉ－ＰｒＯＨ）＝９０：１０，检测波长２５４ａｍ。流速１ｍＬ／

ｍｉｎ（除非特别注明）】．

产物２ａ和２ｈ的１Ｈ

ＮＭＲ，”Ｃ

ＮＭＲ，ＨＲＭＳ参看文

献［４ａ，４ｂ，１０，１１１．

（回一５一氯．２．羟基一１．茚酮．２．甲酸甲酯（２ａ）：ＨＰＬＣ：ｒＲ（ｍａｊｏｒ）＝１３．７ｒａｉｎ．ｒＲ（ｍｉｎｏｒ）＝１６．９

ｒａｉｎ．

㈣．５．氯一２一羟基．１．茚酮一２．甲酸乙酯（２ｂ）：黄色油状

固体，１ＨＮＩＶＩＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）Ｊ：１．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，

３Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄ，－，＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），

４．０１（ｂｓ，１Ｈ），４．１９－－－４．２５（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４

Ｈｚ，

１Ｈ），７．５０（ｓ，ＩＨ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；”ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ：１４．１，３９．２，６３．１，８０．５，１２６．５，１２６．９，１２９．２，

１３２．２。１４２．９，１５３．８，１７１．２，１９９．８．ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｃａｌｃｄ

ｆｏｒ

Ｃ１２Ｈ１ＩＣ｜０４：

２５４．０３４６，

ｆｏｕｎｄ

２５４．０３４９；ＨＰＬＣ：

ｒＲ（ｍａｊｏｒ）＝１２．２ｒａｉｎ，ｒＲ（ｍｉｎｏｒ）＝Ｉ５．８

ｍｉｎ．

（回．５．氯．２．羟基．１．茚酮一２．甲酸异丙酯（２ｃ）：白色固体，ｍ．Ｐ．６５－～６７℃；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６：１．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２ｌ（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），３．２２（ｄ，／＝

１７．６

Ｈｚ，ｌＨ），３．６７（ｄ，，＝１７．６Ｈｚ，ＩＨ），４．０６（ｓ，ｌＨ），

５．０４～５．１ｌ（ｍ，ｌＨ），７．４ｌ（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，ｌＨ），７．５０（ｓ，ｌＨ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，ｌＨ）；”ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）Ｊ：

２１．５，２１．７，７１．４，８０．４，１２６．４，１２６．８，１２９．１，１３２．３，１４２．８，

１５３．８，１７０．８，１９９．８．ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ１３Ｈ１３Ｃ１０４：

２６８．０５０２，ｆｏｕｎｄ

２６８．０５０６；ＨＰＬＣ：ｔＲ（ｍａｊｏｒ）＝８．９

ｍｉｎ，

讯（ｍｉｎ００＝１Ｏ．８ｒａｉｎ．

（研一５－氯－２．羟基．１．茚酮．２．甲酸苄酯（２ｅ）：白色固体，

ｍ．Ｐ．１１５～１１７℃；１Ｈ

ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）巧：３．２３

（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，ＩＨ），３．６８（ｄ，／＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｂｓ，

１Ｈ），５．１３（ｄ，，＝１２．４Ｈｚ，ＩＨ），５．２３（ｄ，，＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），

７．１６～７．１８（ｍ，２Ｈ），７．３ｌ～７．３２（ｍ，３Ｈ），７．４ｌ（ｄ，－，＝８．４

Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，ＩＨ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，ｌＨ）；”ＣＮＭＲ

（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６：３９．１，６８．４，８０．７，１２６．５，１２６．９，１２８．０。

１２８．８，１２９．２，１３２．２，１３４．７，１４３．０，１５３．７，１７１．１，１９９．５．

ＨＲＭＳ（Ｅ１）ｃａｌｃｄ

ｆｏｒ

Ｃ１７Ｈ１３Ｃ１０４：３１６．０５０２，ｆｏｕｎｄ

３１６．０５０４；ＨＰＬＣ：ｒＲ（ｍａｊｏｒ）＝１８．４ｒａｉｎ，ｒＲ（ｍｉｎｏｒ）＝２２．９

ｍｉｎ．

（固一６－溴一２一羟基一ｌ一茚酮一２一甲酸甲酯（２ｆ）：淡黄色固体，ｍ．Ｐ．１３０－－－１３２℃；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６：

３．２０（ｄ，，＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄ，，＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７５

（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｂｓ，ＩＨ），７．３９（ｄ＇Ｊ＝８．４

Ｈｚ，ｌＨ），７．７８（ｄ，

Ｈｚ，ｌＨ），７．９３（ｓ，１Ｈ）；”ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）

Ｊ＝８．４

手性药物催化β酮酸酯不对称α羟基化反应研究

Ｎｏ．３

宫斌等：手性药物催化伊酮酸酯不对称ａ．羟基化反应研究

４０５

Ｊ：３９．１，５３．８，８０．８，１２２．４，１２８．２，１２８．３，１３５．５，１３９．１，

１５０．８，１７１．６，１９９．７；ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ１１Ｈ９Ｂｒ０４：

２８３．９６８４，ｆｏｕｎｄ

２８３．９６８６；ＨＰＬＣ：ｒＲ（ｍａｊｏｒ）＝１２．８

ｍｉｎ，

ｒＲ（ｍｉｎｏｒ）＝１５．７ｒａｉｎ．

（研．５．氯．６．溴一２．羟基．１一茚酮．２．甲酸甲酯（２９）：淡黄色固体，１１１．Ｐ．１５６～１５８℃；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，

ＣＤＣｌ３）６：３．１９（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，

１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｂｓ，ＩＨ），７．６３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，ｌＨ）；

”ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）巧：３８．８，５３．９，８０．８，１２３．２，

１２８．５，１３０．２，１３３．４，１４２．９，１５１．６，１７１．４，１９８．６；ＨＲＭＳ

（ＥＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣｎＨｓＢｒＣｌ０４：３１７．９２９４，ｆｏｕｎｄ３１７．９２９８；

ＨＰＬＣ：ｒＲ（ｍａｊｏｒ）－－－－－１６．５ｒａｉｎ．ｒＲ（ｍｉｎｏｒ）＝２０．９ｍｉｎ．

（回．２．羟基．１－茚酮．２．甲酸甲酯（２ｈ）：ＨＰＬＣ【坎以．Ｈｅｘａｎｅ）：Ｖ（ｉ．Ｐ向Ｈ）＝９５：５。ｆｌｏｗ

ｒａｔｅ

１．０ｍＬ／ｍｉｎ，２５４ｒｉｍ］：ｒＲ（ｍａｊｏｒ）＝２５．２ｒａｉｎ．ｒＲ（ｍｉｎｏｒ）＝２８．８

ｍｉｎ．

（跚＿４．甲氧基．２．羟基．１．茚酮．２．甲酸甲酯（２ｉ）：灰白色固体，ｍ．Ｐ．１４１～１４３℃；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）

Ｊ：３．１ｌ（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄ，，＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），

３．７４（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），７．１０～７．１２（ｍ，ＩＨ），７．３８～７．４３（ｍ，２Ｈ）；”ＣＮＭＲ（１

００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）Ｊ：３６．３，５３．６，５５．７，

８０．４，１１６．５，１１６．８，１２９．９。１３５．０，１４１．４。１５６．９，１７２．２，

２０１．２；ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｅａｌｃｄｆｏｒＣ１２Ｈ１２０５：２３６．０６８５，ｆｏｕｎｄ

２３６．０６９１；ＨＰＬＣ：ｆａ（ｍｉｎｏｒ）＝１７．７ｍｉｎ．ｒＲ（ｍａｊｏｒ）＝１９．７

ｍｉｎ．

（回＿４．甲氧基．２．羟基．１．茚酮．２．甲酸乙酯（２ｊ）：淡黄色固体，ｍ．Ｐ．４１～４３℃；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）巧：

１．１６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），３．０８（ｄ，，＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄ，

卢１７．６

Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０７＂－７．０９（ｍ，１Ｈ），７．２４～７．３６（ｍ，２Ｈ）；”ＣＮＭＲ（１００

ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６：１４．０，３６．２，５５．６，６２．８，８０．１，１１６．２，１１６．６，

１２９．６，１３４．９，１４１．４３，１５６．７，１７１．６，２０１．１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）

ｃａｌｅｄｆｏｒ

Ｃ１３Ｈ１４０５［Ｍ＋Ｎａ］＋：２７３．０７３９，ｆｏｕｎｄ

２７３．０７４２；

ＨＰＬＣ：ｒＲ（ｍｉｎｏｒ）＝１３．７ｍｉｎ，ｒｇ（ｍａｊｏｒ）＝１５．３ｒａｉｎ．

（研－４一甲氧基．２。羟基．１．茚酮 ２一甲酸苄酯（２ｋ）：白色

油状固体，１ＨＮＭＲ（４００

ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６：３．１ｌ（ｄ，卢１７．６

Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄ，．，＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．７０（ｓ，

１Ｈ），５．１４（ｄ，卢１２．４

Ｈｚ，ＩＨ），５．２２（ｄ，

／＝１２．４Ｈｚ，

１Ｈ），７．０９＂－＇７．３７（ｍ，８Ｈ）；¨ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ：

３６．３，５５．７，６８．２，８０．６，１１６．５，ｌ１６．９，１２７．２，１２７．８，１２７．９，１２８．６，１２８．７，１２９．８，１３５．０，１３５．１，１４１．４，１５６．９，１７１．６，

２０１．０；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ１８Ｈ１６０５【Ｍ＋Ｎａ］＋：

３３５．０８９５，ｆｏｕｎｄ

３３５．０９０８；ＨＰＬＣ

ｆＡＤ．Ｈ

ｃｏｌｕｍｎ，

Ｚ（ｎ－ｈｅｘａｎｅ）：坎ｆ－ＰｒＯＨ）＝８０：２０，ｆｌｏｗ

ｒａｔｅ

１．０ｍＬ／ｍｉｎ，２５４

ｎｍ】：ｒＲ（ｍａｊｏｒ）－－－－－２２．７ｍｉｎ，ｒＲ（ｍｉｎｏｒ）＝２３．７

ｒａｉｎ．

（Ｄ ６－甲氧基．２．羟基．１．茚酮．２．甲酸甲酯（２１）：白色

固体，ｍ．Ｐ．１１９～１２１℃；１ＨＮＭＲ（４００Ｍ－Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）６：

３．１８（ｄ，‘，＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄ，－，＝１６．８Ｈｚ，ＩＨ），３．７５

（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），５．０８－－。５．１５（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），

７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；¨ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６：３８．８，５３．７，５５．８，８１．２，１０６．４，１２５．９，１２７．４，１３４．９，１４５．５，１６０．１，１７１．２，２０１．０：ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ１２Ｈ１２０５：２３６．０６８５，ｆｏｕｎｄ２３６．０６８９；

ＨＰＬＣ：ｒＲ（ｍａｊｏｒ）＝１４．３ｒａｉｎ，ｒＲ（ｍｉｎｏｒ）＝１６．７

ｍｉｎ．

（回．６．甲氧基．２．羟基．１．茚酮．２．甲酸乙酯（２ｍ）：白色固体，ｍ．Ｐ．５５～５７℃；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６：

１．１９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，ＩＨ），３．６４（ｄ，

，＝１６．０

Ｈｚ，ＩＨ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．１８－－。４．２６（ｍ，２Ｈ），７．２２

（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，ＩＨ），７．２４～７．２８（ｍ，ＩＨ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４

Ｈｚ，１Ｈ）；”ＣⅫⅥＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）巧：１４．１，３８．９，５５．８，

６３．０，８１．２，１０６．４，１２５．８，１２７．４，１３４．９，１４５．５，１６０．０，１７１．７，

２０１．Ｏ；Ｈ砌ⅥＳ（Ｅ１）ｃａｌｅｄｆｏｒＣ１３Ｈ１４０５；２５０．０８４１，ｆｏｕｎｄ

２５０．０８４６；ＨＰＬＣ：ｒＲ（ｍａｊｏｒ）＝９．４ｍｉｎ．ｒＲ（ｍｉｎｏｒ）＝１０．９

ｍｉｎ．

（研．６．甲氧基．２．羟基．１．茚酮．２．甲酸异丙酯（２ｎ）：白色固体，ｍ．Ｐ．７５＂－７７℃；。ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ：

１．１４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝

１６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），

５．０４～５．１０（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４～７．２７

（ｍ，ＩＨ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，ｌＨ）；”ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，

ＣＤＣｌ３）６：２１．４，２１．５，３８．７，５５．６，７０．９，８０．９，１０６．２，１２５．５，

１２７．１，１３４．８，１４５．３，１５９．８，１７１．１，２０１．０；ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒ

Ｃ１４Ｉ－１１６０５：

２６４．０９９８．

ｆｏｕｎｄ

２３６．０９８９；ＨＰＬＣ：ｒＲ（ｍａｊｏｒ）＝８．４ｒａｉｎ，ｒＲ（ｍｉｎｏｒ）＝９．３

ｍｉｎ．

２结果与讨论

２．１手性药物及其衍生物催化筛选

以手性药物１～６为催化剂，叔丁基过氧化氢为氧化剂，研究其在伊酮酸酯不对称甜羟基化反应中的反应效果（表１）．抗生素类药物红霉素和阿奇霉素均能促进反应进行，但反应无对映选择性（Ｅｎｔｒｉｅｓｌ，２）．而他达那非和文朵灵不能催化此反应进行（Ｅｎｔｒｉｅｓ３，４）．当以噻吗洛尔或普萘洛尔为催化剂，在二氯甲烷中反应时，反应转化率＞８０％。且反应有明显对映选择性，ｅｅ值分别为２９％和１８％（Ｅｎｔｒｉｅｓ５，６）．根据此结果，以噻吗洛尔为催化剂，对反应溶剂进行了筛选，发现反应在非极性溶剂或弱极性溶剂中可较好进行，在正己烷中反应转化率最高可达９２％，对映选择性最高达３２％，而极性溶剂显著降低对映选择性（Ｅｎｔｒｉｅｓ５，７～１１）．

手性药物催化β酮酸酯不对称α羟基化反应研究

有机化学

Ｖ０１．３０，２０１０

表ｌ

手性药物及其类似物催化声－酮酸酯不对称ａ－羟基化４

Ｔａｂｌｅ１

Ｃｈｉｒａｌｄｒｕｇａｎｄｉｔｓａｎａｌｏｇ－ｃａｔａｌｙｚｅｄｎ—ｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎｏｆｆｌ－ｋｅｔｏ

ｅｓｔｅｒ

ｃＩ胁。咖№嘉ｃＩ

４

Ｒｅａｃｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ：０．５ｍｍｏｌｏｆＢ—ｋｅｔｏｅｓｔｅｒ，１．５ｍｍｏｌ

ｏｆ

ｔｅｒｔ－ｂｕｔｙｌｈｙｄｒｏ

ｐｅｒｏｘｉｄｅ。１０ｍＬｏｆｓｏｌｖｅｎｔ，１５℃，４８ｈ．６Ｔｈｅｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｓｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ

ｂｙ

Ｉ－ＩＰＬＣａｎａｌｙｓｉｓ．。Ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙ

ｃｈｉｒａｌＨＰＬＣｕｓｉｎｇａ

ｅｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ Ｈｃｏｌｕｍｎ，ｔｈｅａｂｓｏｌｕｔｅｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎｗａｓａｓｓｉｇｎｅｄｔｏＳｂａｓｅｄ

ｏｎ

ｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ

ｆｓ∞Ｒｅｆｓ．

４ａ，４ｂ，１０，１１）．

接着对合成得噻吗洛尔类似物７ａ～７ｋ及８进行了催化效果考察（Ｅｎｔｒｉｅｓ１２～２４）．结果表明，除７ｈ和７ｉ外，连有叔丁基的仲胺催化剂对反应均有明显的不对称诱导作用，当用７ｆ为催化剂，反应４８ｈ，反应对映选择性最高可达３６％ｅｅ（Ｅｎｔｒｙ１７），转化率达８９％．将催化剂７ｆ的羟基转化为酯基而得到的催化剂８，也能给出３４％对映选择性（Ｅｎｔｒｙ２３）．

以７ｆ为催化剂，对其催化条件作进一步优化研究（表２）．首先对氧化剂进行了筛选，分别考察了叔丁基过氧化氢（ＴＢＨＰ）、异丙苯基过氧化氢（ＣｌｉＰ）、双氧水和氧杂氮杂环丙烷对反应的影响．发现过氧化氢类氧化剂中，叔丁基过氧化氢为最佳氧化剂，产物ｅｅ值最高为

３６％（Ｅｎｔｒｉｅｓｌ～４）：在氧杂氮杂环丙烷作用下，反应可

以在２ｈ内迅速完成，但却无对映选择性（Ｅｎｔｒｙ４）．我们以叔丁基过氧化氢为氧化剂，接着考察了反应温度对反应转化率及对映选择性的影响．将反应温度升高至２５℃，反应得到定量转化，但对映选择性降低至２２％（Ｅｎ一

廿ｙ５）；又尝试将反应温度分别降低至一５及一１０℃，

但转化率和对映选择性均有所降低（Ｅｎ仃ｉｅｓ６，７）．有文献［１３］报道在伊环糊精催化下可实现苯乙烯的不对称环氧化，受此启发向反应体系中加入２０ｍ０１％伊环糊精为助催化剂，发现反应ｅｅ值从３６％提高至３８％．当催化剂用量增加至３０ｍ０１％，反应对映选择性进步提高至４２％

（ＥｎＶｉｅｓ８，９），但再增加助催化剂卢环糊精的用量，反应

对映选择性无明显提高（Ｅｎｔｒｙ１０）．

表２有机催化剂７ｆ催化伊酮酸酯不对称ａ．羟基化反应条件优化４

Ｔａｂｌｅ２

Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｆｒｅａｃｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｆｏｒ７ｆ．ｃａｔａｌｙｚｅｄ

口一ｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ

ｏｆｆｌ－ｋｅｔｏ

ｅｓｔｅｒ

ｃ。疋６０㈣Ｍｅ焉麓ｃＩ疋∞Ｏ呲

。Ｒｅａｃｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ：０．５

ｍｍｏ！ｏｆ／；－ｋｅｔｏ

ｅｓｔｅｒ，１．５ｍｍｏｌｏｆｏｘｉｄａｎｔ．１０ｍＬ

ｏｆｓｏｌｖｅｎｔ，１５℃，４８ｈ．６Ｔｈｅｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｓｗｅｒｅ

ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＨＰＬＣａｎａｌｙｓｉｓ．

。Ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ

ｂｙｃｈｉｒａｌＨＰＬＣｕＳｉｎｇ

ａ

ｃｈｉｒａｌｅｃｌ

ＯＤ Ｈ

ｃｏｌｕｍｎ．。Ｔｈｅ

ｒｅａｃｔｉｏｎ

ｃｏｍｐｌｅｔｅｄａｌｔｅｒ２ｈ，ｍｏｍｍｒｅｄｂｙＴＬＣ．

在优化的反应条件下，研究了有机催化剂７ｆ对其它伊酮酸酯反应物的催化效果．从表３中可以看出，对苯环上５．氯取代的底物，酯基部分的容纳性较好，可得到中等ｅｅ值的产物（Ｅｎｔｒｉｅｓ１－－－３），但随着酯基部分位阻变大为苄基，反应ｅｅ值降低至３０％（Ｅｎｔｒｙ５），当酯基为叔丁基时，反应甚至不能很好进行，反应收率＜１０％（Ｅｎｔｒｙ４），可能是由于反应底物的叔丁基与催化剂之间

手性药物催化β酮酸酯不对称α羟基化反应研究

Ｎｏ．３

宫斌等：手性药物催化伊酮酸酯不对称吐一羟基化反应研究

４０７

存在较大的位阻排斥，阻碍了反应物与催化剂接触，使反应较难进行；对苯环上４．位甲氧基取代和６．位甲氧基取代的反应物，反应对映选择性也同样存在此种情况

（Ｅｎｔｒｉｅｓ

９～１４）．我们对产物２ａ进行了对映体富集研充

发现２ａ在乙酸乙酯中一次重结晶后对映体光学纯度可达９９％，收率可达６８％（Ｅｎｔｒｙ１）．

表３有机催化剂７ｆ催化伊酮酸酯不对称ａ一羟基化４

Ｔａｂｌｅ３

Ｏｒｇａｎｏｃａｔａｌｙｓｔ７ｆ－ｃａｔａｌｙｚｅｄ口一ｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎｏｆｆｌ－ｋｅｔｏ

ｅｓｔｅｒ

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ｔｕｎ

ｗｉｔｈ０．５ｍｍｏｌ

ｏｆｆｌ－ｋｅｔｏ

ｅｓｔｅｒ，０．１５ＨＩＩＩＩＯｌｏｆ

ｃａｔａｌｙｓｔ，０．１ｍｎｌｏｌ

ｏｆｆｌ－ＣＤ，１．５

ＵｌｌｌｌＯｌｏｆｏｘｉｄａｎｔ，１０ｍＬ

ｏｆｎ－ｈｅ】‘ｊａｎｅ，１５℃。

４８

ｈ．。Ｉｓｏｌａｔｅｄ

ｙｉｅｌｄｓ

ａｔｋ＇ｒｃｏｌｕｍｎ

ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ；ｙｉｅｌｄ

ａｆｔｅｒ

ａ

ｓｉｎｇｌｅ

ｒｅｅｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｉｓｒｅｐｏｒｔｅｄ

ｉｎｐａｒｅｎｔｈｅｓｅｓ．。ｅｅｖａｌｕｅｓ

ｗ眦ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ

ｂｙ

ＨＰＬＣ；ｔｈｅ

ｅｅ

ｖａｌｕｅａｉｔｅｒ

ａ

ｓｉｎｇｌｅ

ｒｅｅｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｉｓｒｅｐｏｒｔｅｄｉｎｐａｒｅｎｔｈｅｓｅｓ．ｄ

Ｂａｓｅｄ

Ｏｎ

ｔｈｅｒｅｃｏｖｅｒｅｄ

ｓｔａｒｔｉｎｇｍａｔｅｒｉａｌ．。ＭｏｎｉｔｏｒｅｄｂｙＴＬＣ．

对于苯环上有不同取代基的反应物，催化剂７ｆ也能给出较好的反应结果（Ｅｎｔｒｉｅｓ１，６＂－９，１２），４．位甲氧基取代和６－位甲氧基取代的反应物通常比５．位卤素取代和６．位卤素取代的反应物给出更好的反应结果，其中苯环４．位甲氧基取代和６．甲氧基取代的反应物对映选择

性分别可达５２％和５７％（Ｅｎｔｒｉｅｓ９，１２）．但遗憾的是，催化剂７ｆ在反应条件下不能催化氧化无芳环的简单反应物ｌｏ、六元环反应物ｌｐ及开链反应物ｌｑ．

３结论

从手性药物中筛选的了用于伊酮酸酯不对称弘羟

基化反应的“先导”催化剂噻吗洛尔．对噻吗洛尔分子进行结构修饰，合成了１２个洛尔类药物类似物．其中以７ｆ为催化剂，伊环糊精为助催化剂，叔丁基过氧化氢为氧化剂，在正己烷中反应４８ｈ，伊酮酸酯不对称ａ．羟基

化反应ｅｅ值最高可达５７％，收率９２％．尽管反应对映选择性中等，但结果表明从手性药物中寻找用于不对称催化反应的有机催化剂方法可行．

Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ

ｌ（ａ）Ｐｅｔｅｒ，Ｉ．Ｄ．；Ｌｉｏｎｅｌ，Ｍ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．腻２００４，４３，

５１３８．

（ｂ）Ｌｉｓｔ，Ｂ．；Ｙａｎｇ，Ｊ．Ｗ．Ｓｃｉｅｎｃｅ２００６，３１３，１

５８４．

（ｃ）Ｄｏｎｄｏｎｉ，Ａ．；Ｍａｓｓｉ，Ａ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．臌２００８，４７，

２．

（ｄ）Ｂａｒｂａｓ

ＨＩ，Ｃ．Ｆ。Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００８，４７，４２．

（ｅ）Ｍｅｌｅｈｉｏｒｒｅ，Ｐ．；Ｍａｒｉｇｏ，Ｍ．；Ｃａｒｌｏｎｅ，Ａ．；Ｂａｒｔｏｌｉ，Ｇ．

Ａｎｇｅｗ．Ｃｈ唧．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００８，４７，６１３８．

（ｆ）ＭａｃＭｉｌｌａｎ，Ｄ．Ｗ．Ｃ．Ｎａｔｕｒｅ２００８，４５５，３０４．

（ｇ）Ｇｏｎｇ，Ｂ．；Ｍｅｎｇ，Ｑ．－Ｗ．；Ｇａｏ，Ｚ．一Ｘ．Ｃｈｉｎ．ＺＯｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００８，２８，５８８（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）．

（宫斌，孟庆伟，高占先，有机化学，２００８，２８，５８８．）

２

（ａ）Ａｄａｍｏ，Ｍ．Ｆ．Ａ．；Ａｇｇａｒｗａｌ，Ｖ．Ｋ．；Ｓａｇｅ，Ｍ．Ａ．■Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０∞，』２２，８３１７．

（ｂ）Ｂｒｏｗｎ，Ｓ．Ｐ．；Ｂｒｏｃｈｕ，Ｍ．Ｐ．；Ｓｉｎｚ，Ｃ．Ｊ．；ＭａｃＭｉｌｌａｎ，Ｄ．Ｗ．Ｃ．，Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００３，１２５，１０８０８．

（ｃ）Ｚｈｏｎｇ，Ｇ．Ｆ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００３，４２，４２４７．

（ｄ）Ｈａｙａｓｈｉ，Ｙ．；Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，Ｊ．；Ｈｉｂｉｎｏ，Ｋ．；Ｓｈｏｊｉ，Ｍ．

Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．Ｌｅｔｔ．２００３，４４，８２９３．

（ｅ）Ｓｕｎｄｅｎ，Ｈ．；Ｅｎｇｑｖｉｓｔ，Ｍ．；Ｃａｓａｓ，Ｊ．；Ｉｂｒａｈｅｍ，Ｉ．；

Ｃｏｒｄｏｖａ。Ａ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００４，４３．６５３２，

（ｆ）Ｌａｔｔａｎｚｉ，Ａ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００５，７，２５７９．

（ｇ）Ｍａｒｉｇｏ，Ｍ．；Ｆｒａｎｚｅｎ，Ｊ．；Ｐｏｕｌｓｅｎ，Ｔ．Ｂ．；Ｚｈｕａｎｇ，Ｗ．；

Ｊｏｒｇｅｎｓｅｎ．Ｋ．Ａ．Ｚ

Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００５，１２７，６９６４．

（ｈ）Ｈｏ，Ｃ．Ｙ．；Ｃｈｅｒｔ，Ｙ．Ｃ．；Ｗｏｎｇ，Ｍ．Ｋ．；Ｙａｎｇ，Ｄ．Ｚ

Ｏｒｇ．

Ｃｈｅｍ．２００５，７０，８９８．

（ｉ）Ｒｕｓｓｏ，Ａ．；Ｌａｔｔａｎｚｉ，Ａ．Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．２００８，３５０，

１９９１．

（ｊ）Ｌｕ，Ｍ．；Ｚｈｕ，Ｄ．；Ｈｏｕ，Ｙ．Ｘ．；Ｔａｎ，Ｂ．；Ｚｈｏｎｇ，Ｇ．Ｆ．

Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．。Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００８，４７，１０１８７．

３

（ａ）Ｊｕｌｉａ，Ｓ．；Ｍａｓａｎａ，Ｊ．；Ｖｅｇａ，Ｊ．Ｃ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．童强

１９８０，１９，９２９．

（ｂ）Ｂｅｎｔｌｅｙ，Ｐ．Ａ．；Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ｓ．Ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９７，

７３９．

手性药物催化β酮酸酯不对称α羟基化反应研究

有机化学

Ｖ０１．３０，２０１０

（ｃ）Ｇｅｒｌａｃｈ，Ａ．；Ｇｅｌｌｅｒ，Ｔ．Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．２００４，３４６，

１２４７．

（ｄ）Ｐｅｄｒｏｓａ，Ｌ．Ｊ．Ｍ．；Ｐｉｔｔｓ，Ｍ．Ｒ．；Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ｓ．Ｍ．Ｔｅ伊ａｈｅ－

ｄｒｏｎ．Ｌｅｔｔ．２００４，４５，５０７３．

（ｅ）Ｂｅｒｋｅｓｓｅｌ，Ａ．ｄｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．磁２００８，４７，３６７７．

４

（ａ）Ｔａｙｌｏｒ，Ｅ．Ｇ．；Ｗｉｌｍｉｎｇｔ∞，Ｄ．Ｄ．ＷＯ０３／０４００８３，２００３

【Ｃｈｅｍ．Ａｂｓｔｒ．２００３，１３８，３８５ｌ７９］．

（ｂ）Ａｃｏｅｅｌｌａ，Ｍ．Ｒ．；Ｍａｎｃｈｅｎｏ，Ｏ．Ｇ．；Ｂｅｌｌａ，Ｍ．；

Ｊｏｒｇｅｎｓｅｎ，Ｋ．Ａ．，Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００４，６９，８１６５．Ｆｏｒｕｓｉｎｇｔｈｅｃｉｎｃｈｏｎａａｌｋａｌｏｉｄｓｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓａｓ

ｔｈｅｐｈａｓｅ

ｔｒａｎｓｆｅｒｃａｔａｌｙｓｔｓｉｎｔｈｅ订ａｎｓｆｏｒｍｍｉｏｎｏｆｃａｒｂｏｎ—ｈｙｄｒｏｇｅｎ

ｂｏｎｄ

ｔｏ

ｃａｒｂｏｎ－ｏｘｙｇｅｎｂｏｎｄ，ｓｅｅ：

（ｃ）Ｄａｉｓｕｋｅ，Ｓ．；Ｋａｚｕｈｉｒｏ，Ｎ．；Ｔａｋａｓｈｉ，Ｉ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００８，

１０，１５９３．

（ｄ）Ｍｏｒｉｙａｓｕ，Ｍ．；ＡＵｒａ，Ａ．；Ｔａｋａｙｕ“，Ｓ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ三眦

１９８８，２９，２８３５．

（ｅ）Ｇｏｎｇ，Ｂ．；Ｍｅｎｇ，Ｑ．ｗ．；Ｓｕ，Ｔ．；Ｌｉａｎ，Ｍ．Ｍ．；Ｗａｎｇ，Ｑ．；

Ｇａｏ，Ｚ．Ｘ．Ｓｙｎｌｅｔｔ２００９，２６５９．５

（ａ）Ｓｈｉ，Ｙ．Ａｃｅ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．２００４，３７，４８８．

（ｂ）Ｙａｎｇ，Ｄ．Ａｃｅ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．２００４，３７，４９７．

（ｃ）Ａｒｍｓ订ｏｎｇ，Ａ．；Ａｈｍｅｄ，Ｇ．；Ｆｅｍａｎｄｅｚ，Ｂ．Ｄ．９’Ｈａｙｔｅｒ，Ｂ．

Ｒ．；Ｗａｉｌｅｓ，Ｊ．Ｓ．，Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００２，６７，８６１０．

（ｄ）Ｗａｎｇ，Ｂ．；Ｗｏｎｇ，Ｏ．Ａ．；Ｚｈａｏ，Ｍ．Ｘ．；Ｓｈｉ，Ｙ．，Ｏｒｇ．

Ｃｈｅｍ．２００８，７３，９５３９．６

（ａ）Ｐａｇｅ，Ｐ．Ｃ．Ｂ．；Ｂｕｃｋｌｅｙ，Ｂ．；Ｂｌａｋｅｒ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００４，瓯

１５４３．

（ｂ）Ｐａｇｅ，Ｐ．Ｃ．Ｂ．；Ｂａｒｒｏｓ，Ｄ．；Ｂｕｃｋｌｅｙ，Ｂ．Ｒ．；Ａｒｄａｋａｎｉ，Ａ．；Ｍａｒｐｌｅｓ，Ｂ．Ａ．，Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００４，６９，３５９５．

（ｃ）Ｐａｇｅ，Ｐ．Ｃ．Ｂ．；Ｂｕｃｋｌｅｙ，Ｂ．Ｒ．；Ｈｅａｎｅｙ，Ｈ．；Ｂｌａｃｋｅｒ，Ａ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００５，７，３７５．

（ｄ）Ｐａｇｅ，Ｐ．Ｃ．Ｂ．；Ｂａｒｒｏｓ，Ｄ．；Ｂｕｃｋｌｅｙ，Ｂ．Ｒ．；Ｍａｒｐｌｅｓ，Ｂ．

Ａ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ２００５。１６，３４８８．

（ｅ）Ｐａｇｅ，Ｐ．Ｃ．Ｂ．；Ｂｕｃｋｌｅｙ，Ｂ．Ｒ．；Ｂａｒｒｏｓ，Ｄ．；Ｂｌａｃｋｅｒ，Ａ．Ｊ．；Ｍａｒｐｌｅｓ，Ｂ．Ａ．；Ｅｌｓｅｇｏｏｄ，Ｍ．Ｒ．Ｊ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ２００７，

６３，５３８６．７

Ｌｉｕ，Ｗ．－Ｍ．；Ｗａｎｇ，Ｑ．－Ｆ．；Ｚｈａｎｇ，Ｓ．－Ｙ．Ｃｈｉｎ．ＺＯｒｇ．Ｃｈｅｍ．

２００７，２７，８６２（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）．

（柳文敏，王巧峰，张生勇，有机化学，２００７，２７，８６２．）

８

Ｇｏｎｇ，Ｌ．；Ｂｉａｎ，Ｊ．Ｃｈｉｎａ

Ｐｈａｒｍ．２００８，，７，６４（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）．

（宫丽，卞俊，中国药业，２００８，ｊ７，６４．）

９

Ｃｈｒｉｓｔｏｆｆｅｒｓ，Ｊ．；Ｂａｒｏ，Ａ．；Ｗｅｒｎｅｒ，Ｔ．Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．

２００４，３４瓯１４３．

Ｌｕ，Ｍ．；Ｚｈｕ，Ｄ．：Ｌｕ，Ｙ．Ｐ．；Ｚｅｎｇ，Ｘ．Ｆ．；Ｔａｎ，Ｂ．；Ｘｕ，Ｚ．Ｊ．；

Ｚｈｏｎｇ．Ｇ．Ｆ．，Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００９，１３１。４５６２．

ｌｌ

（ａ）Ｔｏｕｌｌｅｃ，Ｐ．Ｙ．；Ｂｏｎａｃｃｏｒｓｉ，Ｃ．；Ｍｅｚｚｅｔｔｉ，Ａ．；Ｔｏｇｎｉ，Ａ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．ｓ．Ａ．２００４．１０１，５８１０．

（ｂ）Ｂｏｎａｃｃｏｒｓｉ，Ｃ．；Ａｌｔｈａｕｓ，Ｍ．；Ｂｅｃｋｅｒ，Ｃ．；Ｔｏｇｎｉ，Ａ．；

Ｍｅｚｚｅｔｔｉ，Ａ．ＰｕｒｅＡｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．２００６，７８，３９１．

（ｃ）Ｉｓｈｉｍａｒｕ，Ｔ．；Ｓｈｉｂａｔａ，Ｎ．；Ｎａｇａｉ，Ｊ．；Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｓ．；Ｔｏｍ，Ｔ．；Ｋａｎｅｍａｓａ，Ｓ．，Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００６，１２８，１６４８８．（ａ）Ｗａｎｇ，Ｙ．；Ｓｈｅｌｌ，Ｄ．一Ｔ．；Ｚｈｕ，Ｊ．－Ｔ．Ｃｈｉｎ．ＺＯｒｇ．Ｃｈｅｍ．

２００７，２７，６７８（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）．

（王燕，沈大冬，朱锦桃，有机化学，２００７，２７，６７８．）（ｂ）Ａｚｉｚｉ，Ｎ．；Ｓａｉｄｉ，Ｍ．Ｒ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００５，７，３６４９．

（ａ）Ｘｉａｏ，Ｚ．一Ｓ．；Ｌａｎ，Ｚ． Ｌ．；Ｙｉｎ，Ｄ．－Ｌ．；Ｌｉｕ，Ｆ．；Ｌｉ，Ｃ．一Ｈ．

Ｃｈｉｎ．Ｊ．Ｃａｔａｌ，２００７．２８。４６９（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）．

（肖自胜，兰支利，尹笃林，刘芳，李传华，催化学报，

２００７，２８，４６９．）

（ｂ）Ａｚｉｚｉ，Ｎ．；Ｓａｉｄｉ，Ｍ．Ｒ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００５，７’３６４９．

（Ｙ０９０７１５１

Ｄｉｎｇ，ｗ．；Ｄｏｎｇ，Ｈ．）

ｌＯ

手性药物催化β酮酸酯不对称α羟基化反应研究

手性药物催化β-酮酸酯不对称α-羟基化反应研究

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：

宫斌， 孟庆伟， 苏田， 高占先， Gong Bin， Meng Qingwei， Su Tian， Gao Zhanxian大连理工大学精细化工国家重点实验室,大连,116012有机化学

CHINESE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY2010，30(3)0次

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下载时间：2010年11月17日

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