常见医学科研设计与统计分析错误辨析_一_临床试验部分

常见医学科研设计与统计分析错误辨析_一_临床试验部分

江西中医学院学报2004年8月第16卷第4期

JOURNALOFJIANGXIUNIVERSITYOFTCM2004Vol116No14

常见医学科研设计与统计分析错误辨析(一)

———临床试验部分

★　查青林　(江西中医学院　南昌330006)

摘要:系统分析医学论文中常见的科研设计与统计分析错误,,从编辑、审稿的角度介绍识别此类错误的技巧,关键词:科研设计;统计分析;常见错误;;中图分类号:R19511　　:A

1　前言

期刊的编辑,又该如何去识别论文中的此类问题,从而避免其在期刊中出现?

兹本人不揣浅陋,介绍如何辨析临床试验、药理

研究设计的好坏直接关系到研究成果的质量,正确的统计设计不仅能帮助研究者节约实践和经费,也是保证统计分析结论令人信服的基本前提。正如现代生物统计学的奠基人之一R1A1Fisher所说“:试验完成后再去找统计学家求教,无异于请统计学家为试验结果进行‘尸体解剖’。统计学家或许只能告诉你试验失败的原

[1]因。”

●

新

错误,同时从编辑角度介绍识别常用统计方法及数生

代据问题的一些技巧和经验,以期抛砖引玉。

论

2　临床试验中常见设计与统计分析错误辨析坛

临床试验的定义是“:在人体通过比较治疗(或●

学试验、制剂工艺等论文中常见的设计与统计分析预防)组与对照组的结局,以确定某项治疗(或预防)

[2]

措施效应和价值的一种前瞻性干预性研究。”临床试验过程包括设计、测量和评价(design,mea2

国内外许多统计学家、临床流行病学家通过对一些著名医学期刊发表的论文进行严格评价,发现医学期刊发表的论文中存在比较严重的质量问题。

表1(资料来源于张岩波的医学统计在线网站)描述了国内外医学期刊论文中统计错误情况。

表1　医学期刊发表的论文中统计错误情况

作者Schor等(1966)Gore等(1976)White等(1977)

Felson等(1982)

surementandevaluation,简称DME)三大步骤,其每

一步骤均遵循一定的原则:设计要遵循“分层、区组随机化分组,可比性(均衡)的平行对照,盲法,可重复性(样本量足够)”四大原则[2];测量必须保证取得的数据真实、可靠,避免各种可能的测量偏倚;评价包括正确选择统计分析技术及对统计分析结果的统计学推断和专业推断。

临床试验论文是反映药物临床设计、实施过程,并对试验结果作出分析、评价以供循证医学进行系统评价参考的总结性文章,真实、完整地描述事实,科学、准确的分析数据,客观、全面地评价结局是撰写试验论文的基本准则。充分理解理解DME过程遵循的原则有助于医学编辑和审稿专家发现论文中存在的问题。

211　临床试验论文设计问题辨析

检查的杂志

新英格兰医学杂志等10种

英国医学杂志英国精神杂志关节炎和风湿病5种中华系列杂志5种中华系列杂志

错误类型共12种

t检验与χ2检验为主t检验与χ2检验为主t检验与χ2检验t检验与χ2检验t检验与χ2检验

错误率73%52%45%66%54%78%

王倩等(1985)王倩等(1995)

在多年的医学学术期刊编辑工作中,笔者致力于研究如何识别学术论文中的科研设计与统计分析错误,随着自己学习的深入及经验的不断积累,发现学术期刊刊出的论文中设计不合理、滥用统计分析、数据错误等现象越来越普遍,就拿本部来说,90%以上的研究类稿件存在科研设计与统计分析的错误,其中还有不少是审稿专家认为“很好”或“同意刊出”的。在现代科学研究中,这是一种不正常的现象,那是什么原因导致如此现象?作为一个科研工作者,该如何避免或减少此类现象的发生?作为一名学术

临床试验论文中设计问题主要表现在违反试验设计的四大原则和测量方法的描述上。因试验设计是科学研究的开始,设计中的错误所导致的后果是很严重的,甚至可能导致整个科研工作的全盘否定。

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21111　随机化问题　随机化是临床科研设计的重

要原则之一,是避免偏倚和混杂因素的最有效的方法。随机化不是“随意”,更不是“随便”。常见随机化方面的问题有:(1)未注明分组是否随机,或未采用随机化分组方法。(2)未说明随机的方法,只是笼统地说“将病例随机分为两组”,如某已发表论文对分组的描述“:35例均为住院患者,随机分为两组,治疗组21例,对照组15例。”从两组样本数相差悬殊即可断定分组并非随机。(3)随机化方法错误,如按奇偶数、单双日、入院顺序等。如“按病情和就诊的先后顺序分组”,因病人就诊的先后顺序往往暗示其病情不同,尤其是当病人的病情轻重难以判断时若将先来就诊者分在一组,,就不可避免的引入顺序误差(,[3]目前,(RCT)。随机化方法是否正确是重要的入选标准。因RCT往往要花费大量的人力、物力和财力,如果因为随机化方法错误或描述不充分而影响研究结果的可靠性和使用价值,将造成巨大损失。作者和编辑都应给予足够重视。21112　对照组设立问题　对照也是临床科研设计的重要原则之一,一个理想的对照组应该除研究因素外,其他方面均与研究组相同。如果没有恰当的对照,就无法确定所观察到结果是由试验因素引起的,还是由其他没有控制的因素引起的。常见对照组设立的问题有:(1)缺少对照组:最常见的情况是以医院内的回顾性病例总结为基础,根据计算的治愈率、有效率得出某种治疗方法有效、疗效较好、无效等肯定性结论,甚至据此认为某种疗法值得推广等。(2)对照组不恰当:①使用非同期对照或历史对照;②组间基础状况缺乏可比性;③对照组例数太少;④对照不全或多余对照;⑤配对设计,但两组例数不一致。21113　盲法实施问题　盲法试验的目的是为了有效地避免研究者或受试者的测量性偏倚和主观偏见。临床试验论文中应说明盲法的选择依据和具体实施步骤,在难以设盲的试验中,应描述为减少偏倚、可靠判定受试药品临床疗效所采取的措施。(2004年3月18日《中药、天然药物临床试验总结

)目前医学期刊中刊登的论文绝大报告的撰写原则》

部分无盲法实施的相关说明文字。

21114　样本含量问题　临床试验应当有足够把握度检测不同治疗之间的差异,只有样本足够大才可

以对所提出的问题做出可靠的回答。样本量通常是根据试验的主要目的运用相应的样本含量计算公式计算的。目前发表的临床试验论文中有样本含量确定的不多。21215　测量方法问题　观察和测量(收集信息或资料)是DME的重要环节,在观测中必须保证取得的数据真实、可靠,避免各种可能的测量偏倚,尤其要注意避免来自观察者和病人两方面的偏倚[2]。论文中应详细描述观测指标的测量方法及避免观测偏倚的手段。,注、,若为软数的观测,则必须使用双盲:(1)未交待明确的测量时;(2)无避免观测偏倚的相关描述。212　临床试验论文统计分析问题辨析

●

新生代论坛●

科学、准确地分析数据,客观、全面地评价结局是试验论文应遵循的基本原则之一,包括对试验数据的准确描述、正确选择统计分析技术,以及对统计分析结果的统计学推断和专业推断。此过程中出现的问题最多,归纳起来有以下几方面:21211　数据描述中常见错误　(1)使用标准误代替标准差。试验数据一般综合表示为均数±标准差(x±s),标准差表示研究数据相对于均数的离散程度,而标准误的含义则完全不同,标准误说明了样本均数的变异程度,即样本均数的抽样误差,所以用标准误代替标准差是错误的。在医学论文中经常以标准差代替标准误,会给人以数据变异较小的印象,不利于学术交流。文中采用的标准差还是标准误,应该加以说明。

(2)误用正态分布的描述性统计指标描述呈偏态分布的资料。通常认为均数小于2倍标准差的资料呈偏态分布,不能用均数、标准差描述资料的集中趋势和离散程度,正确的做法是用中位数、众数描述集中趋势,用第三与第一四分位数间距表示离散程度;或者是将原始值经对数等转换后再计算转换值的平均数和标准差。

(3)错误地将构成比当作率使用。如某医师收集110例骶尾部活检标本,其中42例畸形、66例肿瘤、2例肿块。认为肿瘤发病率低于畸形发病率,此错误之处在于以构成比当作率来分析。

(4)统计表绘制和表达错误。统计表应符合“重点突出,简单明了,主谓分明,层次清楚”的原则。在制作统计表时针对常见的错误主要表现在以下几个方面:①结构不规范。一张完整的统计表外形上应包括标题、标目(纵标目、横标目)、线条和必要时的

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备注等,内容上应包括主语和谓语。常见问题有表格无标题、标目,结构混乱,线条太多等。②内容不突出。表现在表的标题、标目文字不够简明确切,表的中心思想不突出。③排列没有逻辑性。统计表要求主谓分明,主语是被研究事物,通常为纵标目列在表的左侧;谓语是说明主语的各项指标,通常为横标目列在表的右侧。一般先排绝对数,再排相对数或平均数。主谓倒置是常见数据表问题。④对比不鲜明。统计表应将各种不同组别、时间数据列在一起,尽力使其获得鲜明的对比效果,使对比关联事项尽量归类和靠近排列。⑤表达不准确。例如:表示相对数时,在表中只标明“%”,未说明是百分率还是百分比;或只写出百分率,没有注明百分号“%”,在数据中有018这样的数据,1880%两种判断结果。

21212　1)表χ2检验。四格表资料中若n<40或有理论频数

小于1时,用χ2检验是不对的,应用Fisher精确概率检验法。⑤错误分析等级变量资料。临床疗效常用“痊愈”“、显效”“、有效”“、无效”描述,这类资料属于等级变量资料,当采用秩和检验或Ridit分析进行统计。R×C行列表的χ2检验只能区分两组的构成有无差异,无法区分等级的不同,故不适用;用四格表χ2检验统计痊愈率、有效率在两组间有无差异,忽视了其它等级的信息导致信息丢失,也不适合本资料统计分析。2　　

2年中医药期刊发表论实例11奥神颗粒治疗失眠及抗疲劳的临床研究[4]

问题一:盲法、随机概念模糊

原文:全部病例均来源于我院门诊患者,共169例。以单盲法,随机分成试验组64例,西药对照组56例,中成药对照组49例。

解析:(1)盲法概念模糊,从文后三组治疗用药情况看,该研究并未实施单盲。(2)随机概念不清,

析。,仅凭对观测值大小的直观比较,就作出两者之间的差别有显著性意义的统计学结论,是缺乏统计学知识的突出表现。经临床研究所搜集到的资料一般都是样本,存在有抽样误差,因此,下结论不仅取决于所研究的试验组和对照组之间差异的绝对值的大小,而应采用统计推断的方法,获得概率性的结论。

(2)未说明应用的统计学方法。论文中使用了统计学分析,但未说明使用的是什么统计学分析方法。表现为论文中只有P值,但无法判断检验方法和统计量的大小。读者无法对文中应用的统计学方法的正确性进行评价。

(3)统计方法选择不当:①误用参数检验(如t检验、方差分析)代替非参数检验(如秩和检验)。参数检验前提条件是资料呈正态分布、各组方差齐同,本人经验,当两组样本数均等时,样本含量为6的两样本标准差相差3倍时,样本含量为12的两样本标准差相差2倍时,样本含量为30的两样本标准差相差115倍时,组间可能存在方差不齐。对偏态和方差不齐的资料可进行数据转换(对数转换、平方转换等),若转换后的数据符合参数检验的条件则可采用参数检验分析,否则当改用非参数检验。②多个样本均数比较时错误地使用了t检验。t检验只适合两组均数间的比较,多组均数比较应采用单因素方差分析。③误用t检验分析重复测量设计资料。如某作者观测中药组与西药组在服药后1、3、6周的骨密度变化情况,该资料为配伍组设计的多个样本均数的比较,采用t检验分析显然不正确,采用重复测量数据的方差分析进行比较较为合理。④误用四格

●

新生代论

其一,未交待随机的方法,其二,从三组的样本含量坛不一致看,可能并未采用随机化分组。问题的原因●

可能是,随着临床对照试验(RCT)概念的普及,多数作者知道随机、对照、盲法的概念,但对其真正内涵可能并不清楚,为了发表论文,只能迎合某些杂志的需要,将自己所知概念生硬的搬上论文,孰不知,其对具体方法和数据的描述暴露了他的无知。

问题二:统计方法未交待、统计效率不高原文:治疗结果(见表2)

表2　三组临床患者疗效比较[(%)]

组别试验组

西药对照组中成药对照组

例数(n)

痊愈

显效

有效

7(1019424(42186)21(42186)

无效总有效率

6435(54169)△△19(29168)567(12150)13(23121)49

6(12124)

11(22145)3(4169)61(95131)△△

12(21143)44(78157)△△11(22145)38(77155)

注:试验组治愈率与对照组比较,△△P<0101;试验组总有效率与两对照组比较,△P<0105。

解析:表中数据为多组比较的等级资料,应当采

用多组Ridit检验或多个样本比较的Kruskal2WallisH检验。文中未交待统计方法,从统计结论推断作

者可能采用两组率比较的u检验或四格表χ2检验,这两种统计方法在比较治愈率时忽略了显效、有效、无效之间的等级差别,检验效率不高,故不是该资料的最佳统计方法。问题产生的原因可能为,多数临床工作者所知统计方法局限于老师上课讲的t

2

检验、u检验和χ检验,而对这几种统计方法的适

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《伤寒论》教材的编写应浅化

★　潘毅　严灿　吴丽丽　(广州中医药大学中医基础理论教研室　广州510405)

摘要:分析了现行《伤寒论》教材编写的内容与体例,对教材内容难以学习掌握与六经辨证应用不普及的现象进行了思考。认为教材的编写,除科学性、先进性、系统性外,其实用性也不容忽略。《伤寒论》,做到浅化与白话化才能有利于伤寒学说的学习与发展。关键词:伤寒论;教材

中图分类号:R22212　　文献标识码:A

张仲景的《伤寒论》系,确立了辨证论治原则和方法,剂,、著。现行的的理法方药内涵、词解、提要、释义、治法、方药、方义等模式,再辅以一定的病例,方便了学习者的研习,对促进伤寒学说的普及与应用起到了一定作用。但一本教材的编写,除科学性、用范围知之甚少。

实例21清肝活血方治疗酒精性肝病的临床研究[5]

问题:用正态分布的描述性统计指标描述呈偏

,其实用性更不容忽略。现行的教,因此笔者认为《伤寒论》教材的编写应注意学习者的学习习惯与实际水平,尽量使其浅化与白话化才能更有利于伤寒学说的学习掌握与推广发展。1　对六经辨证应用不普及的反思

纵观现行较成熟的中医临床各科教材,多数病所采用的辨证方法以脏腑、气血津液、八纲等辨证方态分布的资料,偏态分布、方差不齐的资料用方差分析统计。

原文:见表3。

●中医教育研究●

表3　各组患者治疗前后肝纤维化标志物变化比较(x±s)

组别清肝活血方

小柴胡冲剂

一般治疗

例数

60

　治前治后差值治前治后差值治前治后差值

μLN(g/L)

123125±21416885198±15415137127±1214833△△

145163±107153128135±13719117128±5114136154±99117115122±8712821132±8104

μg/L)PⅢP(

23163±3413714134±201589129±413333△△

27171±3211424149±251483122±110125166±3115224172±281490194±0126

3

μg/L)HA(

392154±439118235131±354122157123±701133△△

366137±531126278143±35112187194±78165344158±294137241114±301146103144±87128

ColⅣ(ng/L)78191±6415568178±5911410113±21673△

74132±6918667171±641336161±314481147±9614174192±1011246155±3138

30

30

　注:与小柴胡冲剂组差值比较,3P<0105,33P<0101;与一般治疗组差值比较,△P<0105,△△P<0101。

解析:(1)表中数据的均数均小于2倍标准差,可认为该资料呈偏态分布,故其数据描述不能用均数、标准差表示集中趋势和离散程度。(2)各组差值的标准差相差较大,根据经验,当样本数大于30时,两组标准差相差达115倍时可认为资料存在方差不齐,不能用方差分析和t检验等参数检验进行假设检验。文中该资料的统计采用方差分析,这是不正确的。

参考文献

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北京:人民卫生出版社,2003

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[5]季光,王育群,曹承楼,等1清肝活血方治疗酒精性肝病的临床研

究[J].中国中西医结合杂志,2004,24(1):13

(收稿日期:2004207209)

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