内酰胺类抗生素(ZHT)

南华大学教案

授课题目（章节或主题） 第三十九章 β-内酰胺类抗生素 授课时数 3学时 授课时间 年 月 日第 周星期 第 节第 次课 教学课型 理论课□ 实验课□ 习题课□ 讨论课□ 实习（践）课□ 其它□ 教学目标与要求： 1. 掌握β-内酰胺类抗菌药的抗菌作用机制及细菌产生耐药性的机制；青霉素的化学性质及特点；半合成青霉素的结构特征；头孢菌素的化学结构特点、四代头孢菌素的特征； 2. 熟悉半合成青霉素的一般合成方法；半合成头孢菌素的发展概况和构效关系；头孢菌素的合成；非经典的β-内酰胺类抗生素。 3. 了解苯唑西林钠和氯唑西林钠；头孢菌素的代谢；β-内酰胺酶抑制剂的复合物。 主要知识点、重点与难点： 主要知识点：青霉素的抗菌作用机制、抗菌谱及其不良反应；四代头孢的特点 教学重点：青霉素G及头孢菌素类的抗菌谱、抗菌作用原理、耐药性及机制、适应症及主要不良反应。 教学难点：抗菌原理、耐药性及机制。 教学过程设计（包括讲授内容、教学方法、时间分配、教学媒体选用、板书、互动设计等）： 大课讲授，使用多媒体课件 一、概述：概要介绍β-内酰胺类抗生素的结构、分类及特点。（5分钟） 二、分类、抗菌作用机制和耐药机制（25分钟） 1. β-内酰胺类抗生素分类（5分钟） 2. 抗菌作用机制 （10分钟） 3. 耐药机制 （10分钟） 三、青霉素类 1. 窄谱青霉素类：青霉素G，青霉素V（40分钟） 2. 耐酶青霉素类（5分钟） 3. 广谱青霉素类（5分钟） 4. 抗铜绿假单孢广谱青霉素类（5分钟） 5. 作用于G-菌青霉素类 四、头孢菌素类抗生素（25分钟） 五、其他β-内酰胺类抗生素（10分钟） 1. 碳青霉烯类 2. 单环β-内酰胺类 六、β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂（5分钟） 七、小结、布置思考题（10分钟） 教学小结、复习思考及作业题布置： 教学小结：重点在青霉素的作用机理、抗菌作用、临床应用、不良反应；四代头孢的特点。通过视频加深学生对青霉素过敏性休克的认识，提高其兴趣。尽量以图表方式讲解。 复习思考题： 1. β-内酰胺类抗生素的抗菌作用机制； 2. 如何防治青霉素过敏性休克 3. 头孢菌素如何分类？其特点有何不同 第三十九章 β-内酰胺类抗生素

导言

此类药物为临床常用抗生素，青霉素目前虽耐药性较多，但由于其高效，无毒，廉价的特点，

仍然是敏感菌感染的首选用药；头孢类发展较快，抗菌范围广，是研发的热点。将此类药物与β-内酰胺酶抑制剂进行联合，其作用更强，耐药性产生少。

第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制

一、分类

此类药物均具有β-内酰胺环结构。根据化学结构分类 分类 一、青霉素类 1.窄谱青霉素类 2.耐酶青霉素类 3.广谱青霉素类 4.抗铜绿甲单胞菌广谱青霉素类 5.抗革兰氏阴性菌青霉素类 二、头孢菌素类 1. 第一代 2. 第二代 3. 第三代 4. 第四代 三、其他β-内酰胺类 1. 碳青霉烯类 2. 头霉素类 3. 氧头孢烯类 4. 单环β-内酰胺 四、β-内酰胺酶抑制药 五、β-内酰胺抗生素的复方制剂 代表药物（注射） 青霉素G 甲氧西林 氨苄西林 羧苄西林，哌拉西林 美西林 头孢拉定 头孢呋辛 头孢哌酮，头孢噻肟 头孢匹罗 代表药物（口服） 青霉素V 氟氯西林、氯唑西林 阿莫西林 匹美西林 头孢氨苄 头孢克洛 头孢克肟 亚胺培南、美罗培南、帕尼培南 头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦、头孢拉宗、头孢米诺 拉氧头孢、氟氧头孢 氨曲南、卡芦莫南 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦 泰能、优立新、奥格门汀 Cephalosporin7-氨基头孢烷酸（7-ACA）HR1CNOONSH2CR2COHOPenicillin6-氨基青酶烷酸（6-APA）酰胺酶HRCNOOSCH3CH3NCOHO青霉素酶or 酸稳定性抗菌谱二、作用机制

青霉素类的β-内酰胺环与抗菌活性有关，而噻唑环与过敏反应有关。

1. 作用于胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁合成，菌体死亡。

青霉素与青霉素结合蛋白（PBPs）结合后，青霉素的β-内酰胺环抑制PBPs中转肽酶的交叉联结反应，阻止肽聚糖合成，细胞壁缺损大量水分涌进细菌体内，细菌肿胀、破裂、死亡。 PBPs：转肽酶，转糖基酶，羧肽酶活性，与细菌胞壁合成和细胞分裂有关 2. 激活细菌的自溶酶，从而使细菌体破裂死亡。 三、耐药机制

1. 产生水解酶：耐药菌产生水解酶，如青霉素酶和β-内酰胺酶，水解药物的β-内酰胺环使之失效；目前已达200余种；BJM分类法（4大类11小类）

2. 酶与药物牢固结合：耐药菌产生水解酶与抗菌药结合，使药物不能到达PBPs靶位；也称“陷阱机制”或“牵制机制”

3. 靶位PBPs结构改变：PBPs结构改变；合成量增加；产生新的PBPs

4. 菌膜通透性改变：通道孔蛋白（以OmpF和OmpC为主）结构改变，抗生素进入菌体减少 5. 增强药物外排：主动外排系统，为跨膜蛋白 6. 自溶酶缺少：金黄色葡萄球菌耐药

第二节 青霉素类抗生素

一、窄谱青霉素类（天然青霉素类）

青霉素G penicillin G,又名苄青霉素 benzyl penicillin 【来源化学】

具有青霉素的基本结构,其侧链为苄基，故称苄青霉素。从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有F、G、K、X 、双H等成分，性质稳定，抗菌作用强，产量高，价格低廉。青霉素G为有机酸，常用钠盐或钾盐，在室温下粉剂稳定，水溶液不稳定，易被酸碱、氧化剂、金属离子分解破坏，不耐热，室温放置24h 大部分降解失效，故需临用现配。不耐酸、不耐酶、窄谱、对绿脓杆菌无效。 【体内过程】

口服易被胃酸破坏，吸收极少；肌肉注射吸收快而全，广泛分布于细胞外液，关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织，脑膜炎时可透入脑脊液；无代谢过程，90%由肾小管主动分泌而排泄，此过程受丙磺舒影响。 【抗菌作用】 三菌一体。

1. G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）和厌氧阳性球菌等

2. G+杆菌：白喉棒状杆菌、破伤风、炭疽芽胞杆菌、厌氧破伤风杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌肉毒梭菌等 3. G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 4. 少数G-杆菌：流感杆菌与百日咳杆菌

5. 螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、鼠咬热螺旋体、回归热螺旋体等 6. 放线菌 抗菌作用特点

1. 繁殖期细菌作用强，静止期细菌作用弱：抑制细胞壁合成，对已经形成的细胞壁无效 2. G+菌作用强，G-杆菌作用弱：G+菌含有的肽聚糖占50%-80%，G-菌只占1%-10%，此外在G-菌肽

聚糖层外有脂多糖、脂蛋白等特殊成分

3. 对人和动物毒性小，对真菌，原虫，立克次体，病毒无效：人和动物细胞没有细胞壁结构； 4. 不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等速效抑菌剂合用：抑菌剂可抑制细菌生长繁殖 5. 缺点：不耐酸、不耐酶，耐药现象普遍，抗菌谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克 【临床应用】 敏感菌所致疾病首选

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