盐酸普鲁卡因合成、稳定性和检测

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Chl n a E c l u cat l on I n no v￣ t【 on He r al d

理论前沿

盐酸普鲁卡因合成◆稳定性和检测武莹浣 (武汉软件工程职业学院环境与生化工程系湖北武汉 4 3 0 2 0 5 ) 摘要：盐酸瞢鲁卡因合成 .稳定性和检测作为高职药物化学的综合实训喷目，涵盖了分水法、搅拌回流操作，战压蒸馏、盐析法、共沸脱水法和薄层层析法等多项技术，培养学生综合技能，提高职业素质。 关键词：盐酸普鲁卡因 稳定性检测中图分类号： G 4 文献标识码； A 文章编号： I 6 7 3 - 9 7 9 5 ( 2 0 1 3 ) 0 8 ( a ) - O 1 0 0 - 0 1 盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸因全部析出为止，抽滤得普鲁卡因，供成盐 2一二乙胺基乙酯盐酸盐，习惯名称为奴佛使用。 卡因，为局部麻醉药。作用强，毒性低。临床 ( 2 )讨论：铁粉活化是除去其表面的铁上主要用于浸润麻醉、阻断麻醉或腰椎麻锈，除铁时，溶液中有过量硫化钠存在，加加活性炭过滤可除去。 醉。“盐酸普鲁卡因合成、稳定性和检测”作酸后形成胶体硫，为高职药物化学的综合实训项目，涵盖了 该反应系放热反应，铁粉应分次加入， 样液原点到展开剂上行的前沿距离与点样原点到上行色点中心距离相比求出比移值Rf。

2 . 2讨论盐酸普鲁卡因分子中含有酯键，溶液

分水法、搅拌回流操作、减压蒸馏、盐析法、 共沸脱水法和薄层层析法等多项技术，可深化学生对理论知识理解，培养综合技能， 提高职业素质。经实践效果显著，其综合实训的组合内容介绍如下。

以免反应过于激烈。在反应中铁粉参加反应生成绿色沉淀F e ( OH),,接着变成棕色 F e ( OH) ,然后转变为棕黑色的F e O 。若反应过程中，不转变为棕黑色，可能反应尚未完全，补加适量铁粉继续反应。 1. 3盐酸普鲁卡因制备 ( 1 )制备方法：将上步所得普鲁卡因置于小烧杯中，冰浴冷却，慢慢滴加浓盐酸至 D H5 . 5,加热至 5 0℃,加精

制食盐至饱和。升温至6 0℃,加入适量保险粉，再加热至6 5 ℃~7 O℃,趁热过滤，滤液冷却结晶，待冷

不稳定，易被水解，水解后生成对氨基苯甲 酸和二乙氨基乙醇，失去局麻作用。 盐酸普鲁卡因水解速率受温度和 p H的影响较大，在p H3~3 . 5时最稳定，在碱性、 中性及强酸性条件下易水解。一定温度下， 水解速度随氢氧离子浓度增加而加快。点样管尽量小，斑点较小，展开色谱图分离度好颜色分明。

1盐酸普鲁卡因的合成盐酸普鲁卡由对一硝基苯甲酸与二乙胺基乙醇酯化，经二甲苯共沸蒸馏脱水得硝基卡因。在稀盐酸中用铁粉还原得普鲁卡因。与浓盐酸作用后，冷却下盐析得到盐酸盐。

3盐酸普鲁卡因检测3. 1芳伯胺基反应盐酸普鲁卡因约 5 0 mg,稀盐酸 1 ml, 0 . 1 mo L/ L亚硝酸钠溶液4~5滴，振摇，加

1 . 1硝基卡因的制备 ( 1 )制备方法：在装有温度计、分水器及回流冷凝器的2 5 0 m l三颈瓶中，加入对硝基苯甲酸 l 5 g、二甲苯 9 5 ml,搅拌下加入 B一 二乙胺基乙醇 l 1 g,加热套维持 l 4 4℃~l 4 6 ℃回流共沸带水6小时。放置冷却析出固 体。将上清液转移至减压蒸馏烧瓶中，减压蒸除二甲苯。残余物以3%的盐酸 1 0 5 ml溶解，并与三颈瓶中的固体合并，减压过滤， 除去未反应的对硝基苯甲酸。含硝基卡因 滤液供还原使用。 ( 2 )讨论：羧酸和醇之间进行的酯化反 应是一个可逆反应，平衡时，生成酯的量较少(约6 5 . 2%),利用二甲苯和水形成共沸混

至1 0℃以下，过滤，即得普鲁卡因粗品。 粗品置小烧杯中滴加蒸馏水至维持在碱性 p一萘酚数滴，即生成红色偶氮沉淀。 7 0℃时恰好溶解，加入适量保险粉，于7 O℃ 3 . 2酯水解反应保温反应 l 0 mi n,热过滤，自然冷却有结晶盐酸普鲁卡因约0 . 1 g,加2 ml水，加l 0% 析出，冰浴冷却使结晶完全过滤，用少量氢氧化钠 l ml,即生成白色沉淀；酒精灯微冷乙醇洗涤两次，

在红外灯下干燥得盐酸火直热，白色沉淀变为油状物；在试管 1: 1覆普鲁卡因成品，产量约为8~1 0 g,以对一硝盖湿润的红色石蕊试纸，蒸气使石蕊试纸基苯甲酸计算总收率(约2 4 . 5%~3 0 . 7%)。 变蓝；放冷滴加盐酸至析出对氨基苯甲酸 ( 2 )讨论：盐酸普鲁卡因水溶性很大，所白色沉淀。 用仪器必须干燥，用水量严格控制，否则影 3 . 3氯离子反应响收率。严格控￥￣ p a5 . 5,以免芳胺基成盐。 盐酸普鲁卡因约0 . 1 g,加2 ml水，硝酸 5 保险粉为强还原剂，可防止芳胺基氧滴，硝酸银试液 5~l 0滴有白色沉淀；加入化，同时可除去有色杂质，以保证产品色泽氨试液沉淀溶解，继续加入则沉淀又生成。 洁白，若过量，则成品含硫量不合格。 3 . 4讨论结构中芳伯氨基可发生重氮化一偶合

合物原理，将生成的水不断除去，使酯化反 2盐酸普鲁卡因稳定性应趋于完全。考虑到教学的需要和可能，将 2 . 1稳定性实验分水反应时间定为6 h为宜。 标准液： 0 . 2%对氨基苯甲酸样液 A。用也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸合成的盐酸普鲁卡因配 S i l o . 4%样液 B。供试馏至后期，固体增多，毛细管堵塞，操作不液：取0 . 4%盐酸普鲁卡因溶液5 m l,用0 . 1 N 方便。二甲苯和对一硝基苯甲酸必须除尽， 盐酸调至p H2~3,沸水浴中加热 2 5 mi n作否 0将影响硝基苯甲酸产品质量。 样液 C。取0 . 4%盐酸普鲁卡因溶液 5 ml,用

反应，在稀盐酸中与亚硝酸钠反应生成重氮盐，再加碱性 D一萘酚试液生成猩红色偶氮染料。游离芳伯胺基，对日光和空气中的氧敏感，重金属能促其氨基氧化。 盐酸普鲁卡因碱化后析出普鲁卡因白 色沉淀，沉淀初热时熔融呈油状物，继续加热则酯基分解，放出二乙胺基乙醇的碱蒸热至油状物 1 . 2普鲁卡因的制备 0 . 1 N氢氧化钠调至 p H9~1 0,沸水浴中加气使湿润红色石蕊试纸变蓝； ( 1 )制备方法：将得到的滤液

转移至装热 2 5 mi n作样液 D。 消失后放冷，加酸酸化后析出对氯基苯甲 有搅拌器、温度计的2 5 0 m1三颈瓶中，搅拌取层析用硅胶G F 2 5 4粉2 . 5 g, J j n o . 5% 酸白色沉淀。 下用2 0%氢氧化钠调节 p H至4 . 0~4 . 2,充 C MC溶液7 . 5 ml,研磨成糊状，涂铺在平滑分搅拌下，于2 5℃分次加入经活化铁粉。温洁净玻璃板 ( 5 X 2 0 c m)上，分布均匀后，水参考文献度自动上升不超过7 0℃,待铁粉加毕，于4 5 平放在水平台面上阴干。在层析板上，距下[ I]曹观坤 .药物化学实验技术【 M】 .北京： ℃保温反应 2 h。抽滤，水洗两次，滤液以稀盐端边缘 2 . 5 c m处，分别用毛细管取样液 A、 化学工业出版社， 2 0 0 8 . 酸酸化至p H5。滴加饱和硫化钠至p H7 . 8~ B、 c、 D点样，层析槽中用丙酮与 1%盐酸 ( 9: [ 2]惠春 .药物化学实验[ M】 .北京：中国医 8 . 0,沉淀反应液中铁盐，抽滤，水洗涤两 1 )混合液，倾斜上行法展开，展层后取出层药科技出版社， 2 0 0 6 . 次，再用稀盐酸酸化至 p H6。加少量活性炭， 析板风干。 于5 5℃保温 1 0 mi n后抽滤，水洗一次，却至用对二甲氨基苯甲醛试液喷雾显色，

l 0℃以下，用2 0%氢氧化钠碱化至普鲁卡或在紫外分析灯下看展开的斑点，根据点

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