7 细胞信号转导与疾病1

细胞信号转导障碍与疾病(Dysfunction of cellular signal transduction in disease)

Clinical example男性， 6岁时因自幼皮肤黄色瘤就诊。 患儿出生时臀部即有一绿豆粒大小之疹 状黄色瘤，此后，黄色瘤渐扩展为条纹 状及片状，且颈后、肘部和膑骨等肌腱 附着处及眼内眦部先后出现斑块状、条 纹状黄色瘤。5岁后双手指、足趾伸肌 腱及跟腱先后出现大小不等的结节状黄 色瘤。

Clinical example体检： 心脏听诊主动脉瓣区可闻Ⅲ级收缩期杂音 实验室检查： 血清总胆固醇(TC) 21.3 mmol/L(2.82~5.95 mmol/L)

甘油三酯(TG)

1.2 mmol/L(0.56~1.7 mmol/L)

高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 0.8 mmol/L(1.03~2.07 mmol/L)

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 19.6 mmol/L(2.7~3.2 mmol/L)

Clinical example 心电图示左室肥厚及心肌缺血 心脏多普勒检查显示主动脉壁增 厚、异常光斑、主动脉狭窄 7岁时每于剧烈运动即心绞痛发作 8岁时奔跑后突发前室间隔心肌梗死 10岁于冠脉搭桥术后猝死。

该患者患有何种疾病？其信号转导障碍 的分子机制是什么？

细胞信号转导Cellular signal transduction信息分子通过作用于受 体及其信号转导分子而影响 细胞生物学功能的过程。膜受体介导的跨膜信号转导

核受体介导的信号转导

跨膜信号转导Transmembrane signal transduction

胞外信息分子与膜受体结 合，将信息传递至胞浆或核内， 调节靶细胞功能的过程。

核受体介导的信号转导Nuclear receptor-mediated signal transduction

信息分子与核受体结 合启动靶基因转录的过程。

核受体(Nuclear receptor)位于胞浆或核内的受体，激活后作 为转录因子，在核内调节靶基因的转录 活性，从而诱发细胞特定的应答反应。

第一节细胞信号转导的主要通路(The primary pathways of cellular signal transduction)

一、G蛋白介导的信号转导(G protein-mediated signal transduction)

G蛋白 (G protein)

可与鸟嘌呤核苷酸可 逆性结合的蛋白质家族。

分类 (Classification) α、β和γ亚单位GDP G

组成的异三聚体 小分子G蛋白G

GDP

G蛋白活性的调节受体

GDP G GTP

GDP G

GTP效应蛋白 G 效应蛋白

G

◆ G蛋白激活: GTP与Gα相结合 ◆ G蛋白失活: GTP酶水解GTP

(一) 腺苷酸环化酶信号转导通路(Adenylyl cyclase signal transduction pathway)

受体

α2受体 M受体

Gs+-

Gi腺苷酸环化酶

cAMP靶蛋白 磷酸化

PKA靶基因 转录

Adenylyl cyclase signal transduction pathway

(二) 磷脂酶C信号转导途径(Phospholipase C signal transduction pathway)

α1受体 AngII受体

PIP2

PLCβ

Gq

IP3Ca2+

DAG

PKC 靶蛋白 磷酸化 靶基因 转录

Phospholipase C signal transduction pathway

二、受体酪氨酸蛋白

激酶 介导的信号转导途径(Tyrosine protein kinase-mediated signal transduction pathway)

(一) 受体酪氨酸蛋白激酶通路(Receptor tyrosine protein kinase pathway)

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/gdpi.html