偏差管理规程

编号:Q00C065 版本号: 02 修改人： 山东科兴生物制品有限公司

质量管理文件

名称: 生产偏差管理制度 共9页，第1页 生效日期: 年 月 日 第一审核人: 日期: 年 月 日 批准人: 日期: 年 月 日 日期: 年 月 日 第二审核人: 日期: 年 月 日 一、 简介

在药品生产过程中发生的差异、难以解释的不符合产品质量要求的缺陷，采取慎重而可靠的处理是GMP质量管理的一个重要方面，因此要建立生产偏差的管理制度，对发生的偏差进行及时准确的调查处理，并对结论和改进措施进行记录和跟踪。该规程描述了发生偏差的处理流程、调查、结果评价等，适用于公司生产、质量等相关部门的管理人员和操作人员。

二、 人员职责

生产主管负责报告与生产相关的偏差；当检测结果超出限定范围时，QC负责人负责提出差异报告；当计量仪器校准不合格或维护超出时间限制时，工程部主管负责提出差异报告；由工程、生产、QA负责人共同进行风险评估，以确定对所生产的产品质量的影响。生产部经理负责确认是否涉及注册内容，是否同意生产主管已采取的措施及需要追加的措施；质量部经理负责给出评估，负责给出是否需要采取更进一步措施；当偏差与其他部门有关时，相应部门负责人应提出处理意见。生产部门经理、质量管理部经理和相关部门经理对本制度实施负责。 质量管理部负责人对出现偏差产品的作出是否放行的决定。 三、 偏差分级

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山东科兴生物制品有限公司 质量管理文件 名称: 生产偏差管理制度 编号: Q00C065 批准人: 版本号: 02 共 9 页，第 2 页 生效日期: 年 月 日 1.定义

偏差是指对批准的程序、指令或建立的、某个范围、标准的偏离。包括生产过程中发生的、发现的任何与产品有关的异常情况，如原料、辅料、 包装材料、产品贮存 、设备故障、校验结果超标、化验结果超标等在生产过程中的不符合事件，以及与药品相关法律法规或已批准的标准、程序不相符的事件。OOS另行规定。 2. 生产偏差的种类

2.1.过程控制偏差：批记录中要求的过程控制项目经测试超出设定标准要求。

2.2.外来异物（有形）：在原辅料、包装材料、成品或生产过程中发现的异物。

2.3.潜在的污染：如果不能正确清除，可能导致产品的污染。 2.4.包装／包材缺陷：包装设计缺陷、文字印刷问题、包材质量问题引起的缺陷，与正常产品有差异。

2.5.校验／维护保养：设备仪器校验不能按计划执行或在校验过程中发现计量监测仪器超出要求范围，预防维修未按年计划准时执行或在预防维修中发现设备关键部件问题，这些因素会影响已生产产品质量的情况。

2.6.混淆：两种不同的产品或同种而不同批号的产品，或同种／同批而用不同的包材的产品混在一起。

2.7.人员失误：人为失误导致的产品质量问题、未能按正常程序执行；系统录入错误等。

2.8.超标检验结果（经《检验偏差（OOS）调查程序》Q00D060确认为非检验、取样偏差）：任何单个值不符合已批准的可接受标准要求的事件。

2.9.外观缺陷：产品在制备、包装过程发现的超出预定的可接受标准。 2.10.文件记录缺陷：使用过期文件，记录不规范，文件丢失。

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山东科兴生物制品有限公司 质量管理文件 名称: 生产偏差管理制度 编号: Q00C065 批准人: 版本号: 02 共 9 页，第 3 页 生效日期: 年 月 日 2.11.设备异常：无法正常使用；运行不稳定；关键参数达不到规定要求。

2.12.环境：与药品生产相关的空调系统、厂房设施的防尘捕尘设施、防止蚊虫和其他动物进入设施、照明设施的故障，以及洁净区尘埃粒子监测超限、生产车间人员、空气、地面、墙面环境监测指标超限、温湿度控制超限、压差超限等不符合事件。 2.13.物料平衡超出收率的合格范围。

2.14. 一批产品内设备连续停止超过1小时，一批内设备同一故障停止超过3次的。

2.15 其他重大事件和结果。 3.生产偏差的分级

3级偏差：对GMP或程序的偏离，不会对产品的质量造成影响的偏差。 2级偏差：对于批准的规程或工艺的偏差，通常需要立刻采取或建立纠偏措施加以解决。2级偏差也可以由于一系列重复的L3偏差导致。 1级偏差：可能对产品的质量（如纯度和特性）、安全性、有效性等产生实际的或潜在的不良影响的偏差。 偏差分级时应使用风险评估的原则：

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山东科兴生物制品有限公司 质量管理文件 名称: 生产偏差管理制度 编号: Q00C065 批准人: 版本号: 02 共 9 页，第 4 页 生效日期: 年 月 日 不同级别偏差的处理要求：1&2级偏差必须有完善的调查和纠偏预防措施，3级偏差只需要记录和分析。当某类偏差重复出现3次时应将该偏差升级进行管理。

2. 职责： 2.1. 偏差报告：

偏差报告人员的确定原则：

生产主管负责报告与生产相关的偏差；当监测结果超出限定范围时，QC负责人负责提出差异报告；当计量仪器校准不合格或维护超出时间限制时，工程部主管负责提出差异报告；其他偏差由偏差发生岗位的主管负责报告偏差。报告人职责：负责及时、如实报告偏差；并填写偏差报告，偏差报告至少包括以下内容： 产品物料号和产品名称 、批号、偏差的发现者、发现了什么偏差；报告偏差的时间和日期；生产主管通知的人员；生产是否停止；差异/失败的详细描述；最初采取的措施；发生差异/失败的可能原因或解释；差异在药物的风险性中的分类；陈述是否影响其他的批次。偏差发生后生产主管报告生产负责人及并通知QA；生产车间的偏差报告应在偏差发生2日内填写完成并交QA。

2.2. 偏差事件涉及的相关部门：

生产部门负责人接到报告后应确认：差异是否影响注册内容；是否同意已采取的措施；如需要，其他追加措施。

涉及到工程/设备、采购/物流、销售等部门时：各部门负责人必须就涉及到本部门部分的内容给出意见和相应的措施。

各部门负责人负责对既定偏差调查的落实及调查结果的有效性。 2.4. 质量管理部：参与偏差的调查；将偏差报告给适当的管理层；既定整改措施的后续跟踪；偏差文件管理（偏差的编号管理、文件归档等）。

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山东科兴生物制品有限公司 质量管理文件 名称: 生产偏差管理制度 编号: Q00C065 批准人: 版本号: 02 共 9 页，第 5 页 生效日期: 年 月 日 质量部经理负责偏差调查结果的批准、决定发生偏差产品的处理措施。 2.5 对于复杂的偏差由质量部牵头成立偏差调查委员会，全权处理相关事宜，直接向总经理负责。必要时应向有关专家和药政部门咨询。 3. 偏差事件的处理程序 3.1.偏差报告

有偏差发生部门按本规程2.1条款进行报告。 3.2偏差分级

对偏差进行分析并根据偏差的情况进行分级。 3.3. 初步调查

偏差事件调查人员负责对每一不符合事件的根源进行调查，调查主要包括但不限于以下内容： 与不符合事件发生过程中涉及的人员进行面谈；

回顾相关的SOP、质量标准、分析方法、验证报告、产品年度回顾报告、设备校验记录、预防维修计划、变更控制等；

复核涉及批号的批记录、岗位操作记录、设备运行操作记录及设备维护保养、维修记录等； 设备设施检查及维修检查；复核相关的产品／物料／留样； 回顾相关的投诉趋势、稳定性考察结果趋势、曾经发生过的类似偏差事件趋势； 必要时访问或审计供应商； 评价对此前批号及后继批号产品的潜在质量影响。 根据调查调查员对上述各方面的调查结果进行汇总分析，确定根源或最有可能的原因；对于某些复杂的调查，可采取成立跨职能团队的方式完成调查；调查时限为发现日期起 10 个工作日，若超过调查时限需在处理单上注明原因。 3.4偏差原因确定

通过调查确定偏差产生的原因 3.5制定纠偏预防措施

根据偏差产生的原因制定相应的纠偏及预防措施。 3.6纠偏措施的实施和预防措施的跟踪

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