病理生理学 期末考试练习题（必备）

第六章 水、电解质代谢紊乱 练习题

A．低血钠性细胞外液减少 B．高血钠性细胞外液减少C．正（一） A型题（最佳选择题，每题仅有一个正确答案）

1．正常成年人细胞体液约占体重的： 常血钠性细胞外液减少 D．低血钠性体液外液增多 E．低钾血 A. 80％ B. 70％ C.60％ D．50 % E．40％ 症 2．正常成人血浆约占体重的: 24．大量体液丢失后只滴注葡萄糖液会导致： A．8％4 B．7％ C．6％ D．5％ E．％ A．水中毒 B．高渗性脱水 C．低渗性脱水 D．等渗性脱水 3．正常成人细胞内液约占体重的: E．高血糖症 A．20％ B．30％ C．45％ D．50％ E．60％ 25．酷暑劳动时只饮水可发生： 4．机体内环境是指： A．等渗性脱水 B．低渗性脱水 C．高渗性脱水 D．水中毒 A.细胞外液 B．细胞内液 C．透细胞液 D．体液 E．血E．水肿 浆 26．等渗性脱水时体液变化的特点是： 5．一般情况下正常成人每天出入水量约为： A．细胞内液↓，细胞外液↓ B．细胞内液↓，细 A. 3000rnl B. 2500ml C. 2000ml D. 1500ml 胞外液↑ E.1000ml 6．正常成人每天最低尿量为： A. 1000ml B. 800ml C. 500ml D. 300ml E. 100ml 7．血清中含量最多的阳离子是： A. Ca2＋ B. K＋ C. Na＋ D. P5＋ E. Mg2＋

8．血清中含量最多的阴离子是： A. HCO- B. HPO2- C. SO2-34 4 D．Cl- E．蛋白质 9． 细胞内液中最主要的阳离子是： A. Na＋ B. K＋ C. Ca2＋ D. Mg2＋ E. Fe2＋

10．有关体液各部分渗透压关系的正确描述是： A．细胞内高于细胞外 B．细胞内低于细胞外 C．血浆低于组织间液 D．组织间液低于细胞内液 E．细胞内外液基本相等 11．细胞内外液的渗透压的平衡主要依靠如下哪一种物质的移动来维持？ A．Na＋ B. K+

C．葡萄糖 D．蛋白质 E．水 12．决定细胞外液渗透压的主要因素是： A．白蛋白 B．球蛋白 C．Na＋ D．K+ E．Ca2+

13．决定细胞内液渗透压的主要因素是： A．白蛋白 B．球蛋白 C．Na＋ D．K+ E．Ca2+

14．细胞外液渗透压至少有多少变动才会影响体内抗利尿激素释放？ A．2％ B．3％ C．4％ D．5％ E．6％ 15．细胞外液渗透压至少有多少变动才会引起口渴感？ A．1％ B．2％ C．4％ D．5％ E．6％ 16．抗利尿激素（ADH）的作用部位是肾脏： A．近曲小管和远曲小管 B．髓袢降支和远曲小管 C．髓袢升支和远曲小管 D．近曲小管和集合管 E．远曲小管和集合管 17．产生ADH分泌异常增多症的原因是： A.肺癌 B．脑肿瘤 C．脑炎症 D．脑外伤 E．以上都是 18．低血钠性细胞外液减少的也可称为： A．原发性脱水 B．高渗性脱水 C．等渗性脱水 D．低渗性脱水 E．慢性水中毒 19．原发性高钠血症的发生机制是： A．摄人钠过多 B．排出钠过少 C．醇固酮分泌减少 D．渗透压调定点下移 E．渗透压感受器阈值升高 20．高血钠性细胞外液减少的见于： A.原发性高钠血症 B．高渗性脱水 C．原发性醛固酮增多症 D．Cushing综合征 E．Addison病 21.低血钠性细胞外液减少时体内出现： A.细胞内液减少， 细胞外液明显减少 B .细胞内液明显减少， 细胞外液减少 C .细胞内液明显减少，细胞外液明显减少 D .细胞内液增多，细胞外液明显减少 E.细胞内液明显减少，细胞外液变化不大 22.高血钠性细胞外液减少时体内出现： A .细胞内液减少,细胞外液明显增多 B .细胞内液明显减少， 细胞外液减少 C .细胞内液减少,细胞外液正常 D .细胞内液明显增多，细胞外液明显减少 E .细胞内液正常，细胞外液减少 23．哪一类水电解质失衡最容易发生休克？ C．细胞内液↓，细胞外液变化不大 D．细胞内液↑，细胞外液↓ E．细胞内液变化不大，细胞外液↓ 27．在下列哪一种情况的早期易出现神经精神症状？ A．高渗性脱水 B．低渗性脱水 C．等渗性脱水 D．急性水中

毒 E．慢性水中毒 28．高渗性脱水患者的处理原则是补充：

A．5％葡萄糖液 B．0.9％ NaCl液 C．先3％ NaCl液，后5％葡萄糖液 D．先5％葡萄糖液，后0.9％ NaCl液 E．先 50％葡萄糖液，

后0.9％ NaCl液 29．临床上对伴有细胞外液减少的低钠血症一般首先应用：

A．高渗氯化钠液 B．低渗氯化钠液 C．等渗氯化钠液 D．10％葡萄糖液

E．50％葡萄糖液 30．关于血清钾浓度与细胞内钾的关系，下列哪一种表示最正确？ A．血清钾↑，细胞内钾↑ B．血清钾↑，细胞内钾↓

C．血清钾↓，细胞内钾↑ D．血清钾↓，细胞内钾↓ E．血清钾↓，细胞内钾变化不定

31.关于钾代谢紊乱的错误说法是: A.血清钾浓度低于3.5 mmol/L为低钾血症

B.血清钾浓度和体内钾总量一定呈平行关系 C.高钾血症可导致血液pH降低 D.急性碱中毒常引起低钾血症

E.严重的急性高钾血症和低钾血症均可引起呼吸肌麻痹 32．过量胰岛素产生低钾血症的机制是：

A．大量出汗导致钾丧失 B．醛固酮分泌过多 C．细胞外钾向细胞内转移

D．结肠分泌钾加强 E．肾小管重吸收钾障碍 33．急性低钾血症对神经肌肉电生理的影响是：

A．静息电位（负值）↓,阈电位不变, 静息电位与阈电位间差值↓

B．静息电位（负值）↑,阈电位不变, 静息电位与阈电位间差值↑ C．静息电位（负值）不变,阈电位↑, 静息电位与阈电位间差

值↑ D．静息电位（负值）不变,阈电位↓, 静息电位与阈电位间差值↓

E. 静息电位（负值）↑, 阈电位↑, 静息电位与阈电位间差值↑

34．急性低钾血症时purjinye细胞电生理变化的特点是： 静息电位与阈电位间差值 心肌兴奋性

A． ↑ ↑ B． ↓ ↑

C． ↓ ↓ D． ↑ ↓ E． 不变 ↑ 35．输入大量库存过久的血液易导致： A．高钠血症 B．低钾血症 C．高钾血症 D．低钠血症 E．低

镁血症 36.低钾血症最严重的表现是:

A.心律失常 B.呼吸肌麻痹 C.心室纤维颤动 D.麻痹性肠梗阻 E.肌无力

37．高钾血症的最常见原因是：

A．急性酸中毒引起细胞内K＋

释放至细胞外液

B．血管内溶血使K＋

从红细胞内释放入血浆

C．缺氧时细胞内K＋

释放至细胞外液 D．肾脏排钾减少 E．钾

摄入过多

38．高钾血症对心肌的影响是使心肌：

兴奋性 传导性 自律性 A． ↓ ↑ ↑ B． ↓ ↓ ↑ C． ↓ ↓ ↓ D． ↑→↓ ↓ ↓ E． ↓→↑ ↓ ↓

39．高钾血症时心电图特点是：

A．T波高尖，Q－T间期缩短 B．T波低平，Q－T间期延长

C．T波高尖，Q－T间期延长 D．T波低平，Q－T间期缩短

E．T波低平，出现U波

40．高钾血症对酸碱平衡的影响是：

A．细胞内外均碱中毒 B．细胞内外均酸中毒 7．高血钠性细胞外液减少患者易有： A．口渴收缩性 B．尿少 C．休克 D．晚期尿钠增高 8．糖尿病患者发生高渗性脱水的机制是： ↑ A.↑ 经皮肤丢失水分多 B.经胃肠丢失水分多 C.经肺丢失水分多 D.↑ 经肾脏丢失水分多 9．ADH↓ 分泌异常增多症见于： A.↓ 肺结核 B．肺炎 C.中枢神经系统疾病 D.恶性肿瘤 10．低血钠性细胞外液增多的见于： A.全身性水肿 B．急性水中毒 C. Cushing综合症 D. 低血糖症

11．影响肾脏排钾的因素是：

A.细胞内液pH B．血钾浓度 C．醛固酮水平 D．远端肾小管内原尿流速

12．呕吐产生低钾血症的机制是：

＋＋

A．消化液的丢失 B．碱中毒 C. 肠内Na-K交换增强 C．细胞内碱中毒，细胞外酸中毒 D．细胞内酸中毒，细胞外碱中毒

E．细胞内酸中毒，细胞外正常

41.低镁血症时神经-肌肉兴奋性增高的机制是：

A.静息电位负值变小 B.阈电位降低 C.γ－氨基丁酸释放增多

D.乙酰胆碱释放增多 E.ATP生成增多

42.对神经、骨骼肌和心肌均有抑制作用的阳离子是：

A.Na+ B.K+ C.Ca2+ D.Mg2+ E.HCO3- 43.神经肌肉应激性增高见于：

A.高钙血症 B.低镁血症 C.低磷血症 D.低钾血症 E.酸中毒

44.临床上静脉输入葡萄糖酸钙或氯化钙溶液抢救高镁血症的主要机制是：

A.钙能拮抗镁对神经肌肉的抑制作用 B.钙能减少镁在肠道的吸收

C.钙能促进镁的排出 D.钙能使静息电位负值变小 E.钙能促进镁进入细胞内

45.紧急治疗急性高镁血症的有效措施是：

A.静脉输注葡萄糖 B.腹膜透析 C.静脉输注葡萄糖酸钙

D.静脉输注生理盐水 E.使用速尿加速镁的排出 46.低镁血症可见于：

A.肾功能衰竭少尿期 B.甲状腺功能减退 C.醛固酮分泌减少

D.糖尿病酮症酸中毒 E.严重脱水

47.下述哪点是高镁血症最重要的原因？ A.口服镁盐过多 B.糖尿病酮症酸中毒昏迷患者未经治疗 C.严重烧伤

D.肾脏排镁减少 E.长期禁食 48.低钙血症常出现：

A.心肌收缩性增强 B.心肌兴奋性降低 C.骨骼肌麻痹

D.心肌传导性降低 E.手足抽搐 49.引起高钙血症的主要原因是：

A. 维生素D中毒 B.甲状腺功能亢进 C.肾上腺皮质

功能亢进

D.原发性甲状旁腺功能亢进 E.肿瘤坏死因子的作用 50.高钙血症患者出现低镁血症的主要机制是：

A.影响食欲而摄镁减少 B.促进镁向细胞内转移 C.镁从肠道排出增多

D.镁从肾脏排出增多 E.镁吸收障碍

（二）X型题（多选题，每题可有一至五个答案，选正确得分，

错选或少选均不得分） 1．人体排水的途径有：

A．消化道 B．肾脏 C．皮肤 D.肺脏

2．机体内环境恒定是指细胞外液的下述哪些理化指标恒定?

A.容量和分布 B.渗透压 C.电解质的含量和比例 D.pH 3．决定水跨细胞膜流动的离子主要有：

A．Cl－ B．K+ C．HCO― D．Na+

3 4．醛固酮的作用是：

A.排氢 B．排钾 C．保钾 D.保钠 5．机体内跨细胞液是指：

A.消化液 B．脑脊液 C．关节囊液 D．汗液 6．刺激抗利尿激素（ADH）释放的主要因素是：

A．血糖降低 B．循环血量减少 C．血管紧张素II减少 D．血浆晶体渗透压增高

D．肾脏排钾增加

13．在体内分布异常引起低钾血症可见于：

A．糖原合成增强 B.血管内溶血 C.急性碱中毒 D．缺氧 14．严重高钾血症对骨骼肌的影响是：

A．肌无力 B．处于超极化阻滞状态 C．肌麻痹 D．静息电位负值减小

15．治疗低钾血症的补钾原则是：

A．最好口服 B．不能口服者，见尿才静滴钾 C．静脉滴注钾应低浓度、慢速度

D．缺钾严重时快速静脉补钾

16．注射钙剂治疗严重高钾血症患者的机制是：

A．使阈电位负值减小 B．使静息电位增大 C．恢复心肌的兴奋性

D．使心肌细胞内Ca2＋

浓度增高

17．导致细胞内的钾释放到细胞外液的因素有：

A．急性酸中毒 B．血管内溶血 C．缺氧 D．钡中毒 18．低镁血症患者发生心律失常的机制是:

A.心动过缓 B.有效不应期缩短 C.传导减慢 D.自律性增高 E.高钾血症

19.低镁血症导致低钙血症的机制有:

A.维生素D缺乏 B.肾小管重吸收钙减少 C. PTH分泌减少 D.靶器官对PTH反应减弱

20.低镁血症对心血管的影响有:

A.心肌收缩加强 B.心动过缓 C.心律失常 D.外周小动脉收缩

21.高镁血症的临床表现有:

A.肌肉震颤 B.心动过缓 C.反射迟缓 D.嗜睡 22.钙的生理功能有:

A.构成骨骼和牙 B.调节细胞功能 C.参与凝血过程 D.维持神经-肌肉兴奋性

23调节钙磷代谢的主要激素是:

A.甲状腺激素 B.甲状旁腺激素 C.维生素D D.降钙素

24．引起低钙血症的原因有:

A.维生素D代谢障碍 B.甲状旁腺功能减退 C.甲状腺功能亢进 D.慢性肾衰

25．低钙血症对机体的影响有：

A.手足抽搐 B.佝偻病和骨质软化 C.心肌收缩力下降 D.心电图Q-T间期和ST段延长 （二）名词解释

1. 跨细胞液（transcellular fluid）

2. 心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide,ANP） 3. 水通道蛋白(apuaporins,AQP)

4. 低渗性脱水（hypotonic dehydration） 5. 高渗性脱水（hypertonic dehydration） 6. 水中毒（water intoxication）

7. ADH分泌异常增多症（syndrome of inappropriate ADH

secretion，SIADH）

8. 周期性麻痹（periodic paralysis） 9. 反常性酸性尿(paradoxial acidis urine) 10. 低镁血症：(hypomagnesemia) 11. 高镁血症 (hypermagnesemia)

12. 非扩散钙 (nondiffusible calcium) 13. 可扩散钙 (diffusible calcium ) 14. 低钙血症 (hypocalcemia) 15. 高钙血症 (hypercalcemia) 16. 低磷血症 (hypophosphatemia)

17. 高磷血症 (hyperphosphatemia)

2 人缺钾为什么会引起肾功能障碍？ （三）问答题

参考答案 答：人慢性缺钾主要引起肾小管上皮细胞发生空泡变性、肾

间质纤维化、肾小球硬化、肾小管萎缩或扩张等，产生缺钾性肾

（一）【A型题】 病，尿浓缩发生障碍；同时，缺钾使腺苷酸环化酶活性减低，造1.C 2.D 3.C 4.A 5.B 6.C 7.C 成对ADH反应性降低，结果对水的重吸收减少而有多尿。 8.D 9.B 10.E 11.E 12.C 13D 14.A 15.A 3 给予利尿剂对于血钾有什么影响？ 16E 17.E 18.D 19.E 20.B 21.D 22.B 答：利尿剂有排钾性利尿剂和潴钾性利尿剂两类。排钾性利23.A 24.C 25.B 26.E 27.D 28.D 29.C 尿剂如噻嗪类、呋塞米、依他尼酸等长期或大量应用，可造成低30.E 31.B 32.C 33.B 34.B 35.C 36.C 37.D 钾血症；潴钾性利尿剂如螺旋内酯、氨苯蝶啶等长时间大量应用38.D 39.C 40.C 41.D 42.D 43B 44.A 可导致高钾血症。 45.C 46.D 47.D 48.E 49.D 50.D 4 简述低钾血症和高钾血症的心电图变化有何不同？

（二）【X型题】 答：低钾血症时，由于心室肌复极延迟，表现为ST段下降、1. ABCD 2.ABCD 3.BD 4.ABD 5.ABCD 6.ABD 7AB T波变平、U波增高、 QRS波群变宽等。高钾血症时，由于心室肌8.CD 9.ABCD 10.AB 11.ABCD 12.ABD 13.AC 14.ACD 15.ABC 16.ACD 17.ABC 18. BD 19.BCD 20.CD 21.BCD 22.ABCD 23.BCD 24.ABD 25.ABCD （二）名词解释 1．跨细胞液为细胞外液一部分，约占体重2％，由细胞内分泌出来时需耗能。它包括消化液、汗液、尿液、脑脊液和关节囊液等。它们又称第三间隙液。 2．心房钠尿肽（ANP）是一组主要由心房产生的多肽，约由21～33个氨基酸组成。ANP释放入血后，①强大的利钠利尿作用；②拮抗肾素一醛固酮系统的作用；③抑制ADH的分泌，拮抗ADH的作用。 3．水通道蛋白是一组构成水通道与水通透性有关的细胞膜转运蛋白，广泛存在于动物，植物及微生物界。目前在哺乳动物组织鉴定的AQP至少有10种，每种AQP有其特异性的组织分布，不同的AQP在不同组织的水吸收和分泌过程中有着不同的作用和调节机制。 4．低渗性脱水又称低血钠性细胞外液减少，其特征是失钠多于失水，血清钠浓度＜130 mmol/L，血浆渗透压＜280 mOsm/L。 5．高渗性脱水又称高血钠性细胞外液减少，其特征是失水多于失钠，血清钠浓度>150mmol/L，血浆渗透压＞310 mOsm/L。 6．水中毒又称低血钠性细胞外液增多，其特征为细胞外液量过多而有稀释性低血钠，因细胞内液相对高渗，故一部分细胞外液进入细胞内，使细胞内液也增多，其血清钠浓度＜130 mmol/L。 7．SIADH又称ADH分泌异常综合征，患者有明显低钠血症，但细胞外液容量基本正常，血浆ADH水平升高，其升高与正常时刺激ADH释放的因素渗透压或血容量改变无关，而由恶性肿瘤、中枢神经系统疾患和肺疾患引起，它们有的本身可合成并分泌ADH或ADH样物质，有的直接刺激中枢合成和释放ADH。 8．周期性麻痹的特征是肌肉松驰或麻痹呈周期性发作，有低钾血症型和高钾血症型两类，为家族性疾病，其产生原因可能为肌细胞膜异常，在剧烈运动和应激后发作，发作时细胞外钾向细胞内转移或细胞内钾向细胞外转移，一定时间后可自行恢复。 9．当血清钾浓度降低时，肾小管上皮细胞内钾移到细胞外，细胞外液的H+

移到细胞内，以致肾小管上皮细胞内钾浓度降低、H＋浓度升高，故向管腔中排钾减少而排H＋增多，HCO-3回收增多，此时，尿液呈酸性，出现酸性尿。由于低钾血症可产生碱中毒，碱中毒时一般应出现碱性尿，而此时出现的为酸性尿，故称为反常性酸性尿。 10. 血清镁浓度低于0.75 mmol/L时, 称为低镁血症。 11. 血清镁浓度高于1.25 mmol/L时, 称为高镁血症。 12. 非扩散钙是指与血浆蛋白结合的钙，它不易透过毛细血管壁。 13. 可扩散钙是指血浆中游离钙及少量与有机酸结合的钙，它们扩散通过生物膜。 14．血清离子钙低于1 mmol/L，或血清蛋白浓度正常时，血清钙浓度低于2.2 mmol/L为低钙血症。 15．血清蛋白浓度正常时，血清钙浓度高于2.75 mmol/L为高钙血症。 16. 血清磷浓度低于0.8 mmol/L为低磷血症。 17. 成人血清磷大于1.61 mmol/L, 儿童大于1.9 mmol/L 为高磷血症。 （三）问答题 1 小儿体液及体液代谢与成人相比有什么特点？ 答：体液量按单位体重计算，小儿体液量占体重的比例高，年龄越小，比例越高。小儿体液总量中细胞外液特别是组织间液占的比重较大。小儿时期体液代谢旺盛，水的交换率高，在疾病过程中易发生脱水。 复权加速，表现为T波狭窄而高耸，P－R间期延长等。

5 简述低钾血症和严重高钾血症为何均可导致骨骼肌兴奋性降低？

答：低钾血症时，细胞内外K+浓度差增大, 静息膜电位负值变大, 发生超极化阻滞, 由于膜电位与阈电位间距离过大，使除极

化障碍；严重高钾血症则可使静息膜电位负值极度变小，接近阈电位，发生除极化阻滞，快钠通道关闭，故两者均可导致骨骼肌

兴奋性降低。 6 高钾血症时降低血钾的方法有哪些？ 答：降低血钾的常用方法有：①同时静脉注射葡萄糖和胰岛素可使细胞外钾移入细胞内；阳离子交换树脂口服或灌肠，或用

腹膜透析或血液透析（人工肾）移出体内过多的钾。透析是最有

效的排钾措施。 7为什么早期或轻症的血钠增多性体液容量减少（高渗性脱水）病人不易发生休克？ 答： 血钠增多性体液容量减少病人由于细胞外液渗透压升高,

通过①刺激口渴中枢而饮水增加;②刺激下丘脑使ADH 分泌增加

而导致肾脏远曲小管及集合管重吸收水增加; ③细胞内液的水分

外移, 使细胞外液得到补充, 故不易发生休克。

8 哪种类型体液容量减少（脱水）易发生脑出血?为什么?

答：血钠增多性体液容量减少（高渗性脱水）的某些严重病例,易出现脑出血。这是因为细胞外液渗透压显著升高可导致脑细胞脱水和脑体积缩小，其结果使颅骨与脑皮质之间的血管张力变

大，进而破裂而引起脑出血，特别是以蛛网膜下腔出血较为常见。

9 简述严重高钾血症心脏停搏的机制？ 答：严重高钾血症时，细胞内外钾浓度差和静息电位显著变小，当接近阈电位时，快钠通道失活，心肌兴奋性和传导性明显降低；心肌细胞膜对钾的通透性增高，细胞内钾外流加速，动作

电位“平台期”中钙离子内流受抑制，自律细胞复极四期钠电流

相对缓慢，导致自律性降低、收缩性减弱。 10简述心肌细胞膜上钾通道的类型及其与心肌细胞电活动的关系？

答：心肌细胞膜上有多种不同类型的钾电流（或K＋通道），

主要包括内向整流性钾电流（Iki），短暂的外向钾电流（Ito），延迟整流性钾电流（Ik），它们分别参与心肌细胞不同的电位活动。内向整流性钾电流（Iki），是静息电位形成的基础，也参与动作电位复极2期（平台期）和3期的形成；短暂的外向钾电流（Ito）是形成快反应细胞复极1期的主要离子电流；延迟整流性钾电流

（Ik）参与动作电位复极2期和3期的形成，在自律细胞的复极4期，该电流又呈进行性衰减，是产生4期自动除极的主要原因。

心肌细胞对细胞外[K +

] 变化很敏感，快反应细胞（心房肌、心室肌和浦肯野细胞）比慢性反应细胞（窦房结、房室结中的自律细

胞）更为敏感，其中，心房肌最为敏感，浦肯野细胞次之，而窦房结最不敏感。

11 在低钾血症时心肌细胞膜电位增加，为什么心肌的传导性减慢？

答：心肌传导性主要受动作电位0期除极幅度和速度的影响，而兴奋前膜电位水平是决定0期除极辅导和上升速度的重要因素。

心肌细胞静息电位主要是由于K＋

顺电化学梯度跨膜外流而形成

的，在低钾血症时，由于跨膜K＋

浓度梯度增大，虽然导致心房肌、心室肌细胞膜电位大于静息电位，出现超极化，但0期除极速度

和幅度只略增加，传导速度增加很少，这因为膜反应曲线即：0期除极的最大速率和静息电位值之间的关系呈S形曲线，当静息

电位达－90mV时，膜受刺激除极达阈电位水平后，Na＋

通道已几

乎全部激活，0期除极基本达最大速度，所以，即使在低钾血症时心肌细胞出现超极化，传导速度也不会增加。但浦肯野细胞在低钾血症时膜电位减小，除极时钠内流速度减慢，0期除极速度下降，因此，心肌传导性降低。

12 PTH是如何调节钙磷代谢的？

答：PTH通过下列机制调节钙磷代谢： ①激活骨组织各种细胞，释放骨钙入血；②增强远曲小管对Ca2+的重吸收，抑制近曲小管对磷的重吸收，起保钙排磷的作用；③促进维生素D3的激活，促进肠钙的吸收。

13简述低镁血症常导致低钙血症和低钾血症的机制？

答： 镁离子是许多酶系统必要辅助因子，其浓度降低常影响有关酶活性，导致低钙血症和低钾血症的机制是：①低镁血症时，使靶器官-甲状旁腺腺体细胞中腺苷酸环化酶活性降低，分泌PTH减少，同时靶器官对PTH的反应也减弱, 使肾脏重吸收钙、肠

吸收钙和骨钙动员减少，导致低钙血症。②低镁血症时，Na+-K+

-ATP

酶失活，肾脏保钾作用减弱（肾小管重吸收K+

减少），尿排钾过多，导致低钾血症。

14 某婴儿腹泻3天，每天10余次，为水样便。试问该婴儿可发生哪些水电解质和酸碱平衡紊乱？为什么？

答： (1)婴幼儿腹泻钠浓度低的水样便（粪便钠浓度在60mEq/L以下），失水多于失钠，故可发生高渗性脱水; (2) 肠液中

含有丰富的K+、Ca2+、Mg2+

,故腹泻可导致低钾血症、低钙血症、低镁血症。(3)肠液呈碱性，腹泻丢失大量NaHCO3,可导致代谢性酸中毒。

15 钾代谢紊乱与酸碱平衡紊乱有何关系? 其尿液酸碱度的变化有何特征?

答： 钾代谢紊乱与酸碱平衡紊乱的关系极其密切，常常互为因果。高钾血症→酸中毒，酸中毒→高钾血症；低钾血症→碱中

毒，碱中毒→低钾血症。低钾血症时，细胞内液K+

转移到细胞外，

细胞外液H+

则移入细胞内, 造成细胞外碱中毒而细胞内则为酸中

毒。此时，由于肾小管上皮细胞内K +浓度降低，使H+-Na +

交换多

于K+-Na+交换,故而排H+

增加, 尿液呈酸性。这样，?由于低钾血症引起的代谢性碱中毒却排出酸性尿，故称为反常性酸性尿。高钾血症时的情况，恰好与之完全相反，引起代谢性酸中毒和反常性碱性尿。

16 低血钠性细胞外液减少为什么?易发生休克?

答： 这是因为低血钠性细胞外液减少病人的特点是失钠多于失水, 使细胞外液渗透压降低, 后者通过如下三种机制细胞外液进一步减少：①抑制口渴中枢使患者丧失口渴感而饮水减少; ②使下丘脑分泌ADH 减少，使远曲小管和集合管重吸收减少，导致肾脏排尿增加;③细胞外液的水分向相对高渗的细胞内转移。由于低渗性脱水时，?脱水的主要部位是细胞外液，故低渗性脱水的病人易发生休克。

17 试述频繁呕吐引起低钾血症的机理：

答：由于频繁呕吐，会导致大量胃液丧失。1)胃液中含钾丰富, 其大量丢失必然导致K+的大量丢失; 2)胃液中HCl浓度很高，H+和Cl+大量丧失，均可导致代谢性碱中毒。在碱中毒时，细胞内H+向细胞外转移，而细胞外K+则向细胞内转移;同时肾小管排H+减少而泌k+增加; ?3)大量胃液丧失可致细胞外液容量缩小, 醛固酮分泌增多后者能促进肾小管泌钾增多。所有这些,均导致了低钾血症的发生。

18试述腹泻病人大量滴注葡萄糖液后出现腹胀的机制？

答：腹泻病人大量滴注葡萄糖液后出现腹胀的机制有：1）腹泻丢失大量钾离子；2）滴注大量葡萄糖液使血糖升高，细胞在胰岛素作用下合成糖原过程中，消耗大量钾离子；3）胰岛素刺激骨骼肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶活性，钾向细胞内转移；4）大量滴注葡萄糖液使血浆渗透压升高，肾脏产生渗透性利尿效应而丢失钾。这些必然导致急性低钾血症发生。后者，既可引起肠道平滑肌细胞发生超极化阻滞，进而兴奋性降低，又可使细胞代谢障碍而能量合成不足。这些会使肠蠕动减慢，细菌繁殖发酵，发生腹胀。

19 低钙血症对机体有哪些主要影响？其机制如何？

答：低钙血症对机体的影响及其机制主要有：①使神经–肌肉

兴奋性增高：因Ca2+

可降低神经–肌肉兴奋性，血钙降低时神经–肌肉兴奋性增高，可出现手足抽搐等；②使心肌兴奋性、传导

性增高：因Ca2+

对钠内流有竞争性抑制作用，即膜屏障作用，低钙时该作用减弱，快钠通道易激活，即阈电位下移，与静息电位的距离缩小，故兴奋性增高。且因静息电位未变而快钠通道易激活故使传导性增高；③使骨质代谢障碍：小儿易患佝偻病，成人可出现骨质疏松，骨软化。此外婴幼儿缺钙时免疫功能低下，易发生感染等。

20试述肾脏排镁过多导致低镁血症的常见原因及其机制？

答：肾脏排镁过多导致低镁血症的常见原因及其机制是： ①大量使用利尿药：速尿、利尿酸等利尿剂使肾小管对镁的重吸收减少；②肾脏疾病 急性肾小管坏死、慢性肾盂肾炎、肾小管酸中毒等因肾小管功能受损和渗透性利尿，导致镁从肾脏排出过多；

③糖尿病酮症酸中毒：高血糖渗透性利尿和酸中毒干扰肾小管对

镁的重吸收；④高钙血症：如甲亢、维生素Ｄ中毒时，因为钙与镁在肾小管重吸收过程中有竞争作用；⑤甲状旁腺功能低下：PTH可促进肾小管对镁的重吸收；⑥酗酒：酒精可抑制肾小管对镁的重吸收。这些原因都可通过肾脏排镁过多而导致低镁血症。

三、病例分析

1、某患者，面部、双上肢及下肢大面积烧伤，咳嗽，吞咽困难，声音嘶哑。历时3个多小时被送入乡卫生院。查体：神志清楚，表情痛苦，以嘶哑声音，口腔粘膜干燥，体温 37.6℃，呼吸急促，32次/分，血压 105/85mmHg，心率120次/分。浅Ⅱ度烧伤面积30％，深Ⅱ度烧伤占5％，并有呼吸道烧伤。实验室检查：Hb：160g/L，RBC：5.2×1012/L，白细胞（WBC）7.6×109/L，中性粒细胞76%，淋巴细胞 24%，血小板250×109/L。pH 7.47，[HCO3-] 28mmol/L，PaCO2 33mmHg， [Cl-] 107mmol/L，[Na+] 144 mmol/L，[K+] 4.3mmol/L。乡卫生院的医生立即给患者施气管切开，吸氧，烧伤创面消毒处理，静脉输注0.9%NaCl溶液1000ml，由于医疗条件的限制，医生建议转上级医院进一步治疗。

转入该县医院，患者示意要喝水，县医院的住院医生积极为宋老师进行了查体和化验检查。体温 38.2℃，呼吸28次/分，心率105次/分，血压90/60 mmHg，尿量少而黄，肺部听诊可闻及湿性罗音，X线检查显示：双肺下叶有弥漫性浸润影，右肋膈角变平。Hb：150g/L，RBC：5.0×1012/L，白细胞 11.4×109/L，中性粒细胞80%，淋巴细胞 20%，血小板350×109/L。pH 7.25，PaO2 72mmHg，PaCO2 26mmHg，[HCO3-] 10.4mmol/L，[Na+] 164 mmol/L， [K+] 5.7mmol/L，[Cl-] 109mmol/L。医生首先给病人进行吸氧，补液、抗休克，纠正酸中毒治疗，分别给于5%葡萄糖3500ml和1.25%NaHCO3 250ml，给于氨卞青霉素等抗生素控制感染，然后处理烧伤创面，减少渗出，防治感染。同时医嘱记录尿量。

第二天上午主治医师查房时发现：病人神志淡漠，眼窝凹陷，体温38.0℃,呼吸25次/分，脉搏细数，血压90/60mmHg,心率120次/分,律齐，未闻及杂音，呼吸音粗糙。又进行血气及电解质检查：

pH 7.31，[HCO3-] 16mmol/L，PaCO2 37mmHg，[Na+] 124mmol/L，[Cl-] 102mmol/L，K+] 5.4mmol/L。尿量350ml/24小时。检查完病人的情况后，主治医师建议先抢救休克，待病情基本稳定后再转入大医院治疗进行专科治疗。

思考题：试述该烧伤病人水电代谢变化过程？如何动态理解疾病过程中各种类型水钠代谢紊乱的变化规律？

2、某患者，女，36岁，半年前发现左侧乳房外下部可见局部皮肤呈橘皮样改变，无红肿表现，可触及2.5cm×2.5cm大小的圆形包块，边界不清，无触压痛，腋下淋巴结肿大，疑病理检查确诊乳腺癌。在发现乳腺癌后的第7天，县医院为患者做了乳腺癌根治术，因乳腺癌有转移迹象，术后使用顺铂进行辅助治疗。病情恢复的比较满意，近一月在服顺铂化疗期间，病人胃肠道反应明显，呕吐较为强烈，食欲不佳，更奇怪的是贾爱美出现上肢前臂肌收缩、震颤、手足搐搦、焦虑、易激动等症状，因此，又到县妇幼保健医院复查，手术伤口恢复良好。实验室化验结果：血

浆：[Na＋] 136mmol/L, [K＋] 3.3 mmol/L，[Cl－

] 105mmol/L，

[HCO－

3] 23mmol/L，白蛋白 45g/L ,球蛋白28g/L。根据病人电解质化验结果，医生让患者服用10% KCl，10ml/次，3次/日，葡萄糖酸钙口服液 20ml/次,3次/日。服用一周后临床症状无明显改善,再次到县妇幼保健医院就诊，医生详细询问患者的手术和术后

药物治疗情况，之后进行了非常规电解质检查：[Ca2＋

] 2.18

mmol/L，[Mg2＋] 0.27mmol/L，[PO－

42] 1.26mmol/L. 最后，病人按医生的处方,服药3天后症状明显减轻，一周后症状消失。 思考题： 病人手术后出现的临床表现可能原因是什么？为什么？

3、某男性，58岁，30年前发现高血压，5年前诊断为慢性肾衰，一个月确诊为糖尿病。半月前因气候变化无常，未能及时适应气候的变化，不慎发生上呼吸道感染，发热、咽痛，咳嗽，伴脓痰，虽及时服药，但治疗效果不佳，且加重肾功能衰竭,出现尿

量明显减少，正在服用利尿剂的情况下24小时尿量仍不足500 ml，7天前病人出现四肢无力、深腱反射减弱，心动过缓、便秘及尿潴留等症状。体温38.2℃，血压146/95 mmHg（较半月前有所降低）,

呼吸15次/分，心率56次/分，实验室生化结果：[Na＋

] 127mmol/L，[K＋] 5.7mmol/L，[Cl－] 100mmol/L，[HCO－＋

3] 20mmol/L, [Ca2] 2.4 练习题 一、A型题

1. 血液pH值主要取决于血浆中的： ①PaCO2 ②BB与BE ③[HCO3-] ④[HCO3-]与[H2CO3]的比值 ⑤AB

2. 下列哪一项是反映酸碱平衡呼吸因素的最佳指标？ ①pH ②PaCO2 ③SB ④AB ⑤BB

3. 对挥发酸的缓冲主要靠： ①碳酸氢盐缓冲系统 ②无机磷酸盐缓冲系统 ③血红蛋白缓冲系统 ④血浆蛋白缓冲系统 ⑤有机磷酸盐缓冲系统

4. 原发性[HCO3-]减少可见于： ①代谢性酸中毒 ②代谢性碱中毒 ③呼吸性酸中毒 ④急性呼吸性碱中毒 ⑤慢性呼吸性碱中毒

5. AG增大通常反映患者发生了： ①代谢性碱中毒 ②呼吸性酸中毒 ③正常血氯性代谢性酸中毒 ④高血氯性代谢性酸中毒 ⑤呼吸性碱中毒

6. 代谢性酸中毒时细胞外液缓冲的结果是： ①AB逐渐增高 ②HCO3-不断增加 ③HCO3-不断消耗 ④细胞外液K+进入细胞 ⑤PaCO2降低

7. 急性呼吸性酸中毒时机体最主要的代偿方式是： ①细胞外液缓冲 ②细胞内液缓冲 ③呼吸代偿 ④肾脏代偿 ⑤骨盐溶解

8. 混合型酸碱紊乱中不可能出现： ①呼吸性酸中毒合并代谢性碱中毒 ②代谢性酸中毒合并呼吸性碱中毒 ③呼吸性酸中毒合并呼吸性碱中毒 ④代谢性酸中毒合并代谢性碱中毒 ⑤代谢性酸中毒合并呼吸性酸中毒

9. 代谢性碱中毒时常可引起低血钾，其主要原因为： ①K+摄入量减少 ②细胞外液量增多使血钾稀释 ③肾滤过K+增多 ④消化道排K+增加 ⑤细胞内H+与细胞外K+交换增加

10. 某患者血气化验结果为：pH 7.20，PaCO2 71 mmHg，AB 27.5 mmol/L，SB 22.5 mmol/L，BE -3 mmol/L，应诊断为： ①急性呼吸性酸中毒 ②慢性呼吸性酸中毒 ③代谢性酸中毒 ④代谢性酸中毒合并呼吸性酸中毒 ⑤急性呼吸性碱中毒

二、X型题

1. 血浆pH值在7.35～7.45范围内可见于： ①

代偿性代谢性酸中毒 mmol/L，[Mg2＋

] 6.27mmol/L。心电图： P～R间期延长， QRS

增宽和 T波升高，心动过缓、房室传导阻滞。

思考题：该病人存在什么类型的电解质代谢紊乱？

第七章 酸碱平衡紊乱

②

失代偿性代谢性酸中毒 ③

代偿性呼吸性酸中毒 ④

失代偿性呼吸性酸中毒 ⑤

混合性酸中毒 2. PaCO2测定值为20 mmHg，可见于： ①

代谢性酸中毒 ②

代谢性碱中毒 ③

呼吸性酸中毒 ④

呼吸性碱中毒 ⑤

代谢性碱中毒合并呼吸性酸中毒 3. AG是指：

①

未测定的负离子 ②

未测定的负离子减去未测定的正离子 ③未测定的正离子减去未测定的负离子- ④[Na+]-[Cl-]-[HCO3] ⑤

未测定的正离子 4. 血液的缓冲系统包括： ①

碳酸氢盐缓冲对 ②

磷酸氢盐缓冲对 ③

血红蛋白缓冲对 ④

氧合血红蛋白缓冲对 ⑤

血浆蛋白缓冲对 5. 三重性混合型 酸碱平衡紊乱有哪些类型？

①

呼吸性酸中毒合并呼吸性碱中毒和代谢性酸中毒 ②

呼吸性酸中毒合并代谢性碱中毒和代谢性酸中毒 ③

呼吸性碱中毒合并呼吸性酸中毒和代谢性碱中毒 ④

呼吸性碱中毒合并代谢性碱中毒和代谢性酸中毒 ⑤

代谢性酸中毒合并呼吸性酸中毒和呼吸性碱中毒 6. 代谢性酸中毒和呼吸性酸中毒时，细胞内缓冲的共同点是： ①CO2进入细胞内 ②

氯离子进入细胞内 ③

氢离子进入细胞内 ④

钾离子出细胞 ⑤

钾离子进入细胞 7. 下列那些因素可引起呼吸性碱中毒： ①

革兰氏阴性杆菌败血症 ②

癔病 ③

甲亢 ④

高热 ⑤

安眠药中毒 8. 血浆AB＜24 mmol/L，可见于： ①

呼吸性酸中毒 ②

呼吸性碱中毒 ③

代谢性酸中毒 ④

代谢性碱中毒 ⑤

代谢性碱中毒合并呼吸性酸中毒 9. 急性呼吸性碱中毒患者可出现： ①PaCO2降低 ②AB减少 ③SB减小 ④AB＜SB ⑤pH＞7.45

10. 呼吸性酸中毒可引起： ①

脑血管扩张 ②

颅内压增高 ③

持续性头痛 ④

心律失常 ⑤

心肌收缩力减弱 三、名词解释 1. 酸碱平衡

2. 酸碱平衡紊乱 3. 挥发酸 4. 固定酸

5. 动脉血二氧化碳分压 6. 标准碳酸氢盐

7. 单纯型酸碱平衡紊乱

后微动脉和毛细血管比微静脉对儿茶酚胺更敏感，导致毛6.休克发生的代谢性酸中毒，对机体的影响为：①细胞损细血管前阻力比后阻力更大，毛细血管中流体静压下降，害，具体表现为细胞膜损害、线粒体损害、溶酶体膜破使组织液进入血管，起到“自身输液”的作用，这是休克裂引起组织自溶并生成MDF。②使心肌收缩性下降。③时增加回心血量的“第二道防线”。据测定，中度失血的影响微血管对儿茶酚胺敏感性，加重微循环障碍。④损病例，毛细血管再充盈量每小时达50～120ml，成人组织伤毛细血管内皮细胞，促进DIC发生。 液入血总共可达1500ml。此时血液稀释，血细胞压积降低。7.DIC可引起休克,休克亦可引起ＤＩＣ,二者互为因果。 （3）微循环反应的不均一性导致血液重新分布：由于不休克时，①持续的缺血、缺氧、酸中毒，导致血管内皮细同器官的血管对儿茶酚胺反应不一,皮肤、内脏、骨骼肌、胞损伤。②若是感染性休克或创伤性休克，由于内毒素的肾的血管α受体密度高，对儿茶酚胺的敏感度较高，收缩作用或组织因子大量入血，均可激活凝血系统。③严重的更甚，而脑动脉和冠状动脉血管则无明显改变，平均动脉微循环障碍。④血流速度变慢，血粘度增加，使血液处于压在7～18kPa范围内，微血管可进行自我调节，使灌流高凝状态。这些因素的共同作用引起DIC的发生。另外，量稳定在一定水平。这种微循环反应的不均一性，保证了休克时单核吞噬细胞系统功能和肝功能受损，机体清除毒心、脑重要生命器官的血液供应。 物能力降低，易发生内毒素血症，进一步促进DIC的发生。 2．休克期微循环障碍的机制是： DIC时广泛的微血栓形成，使回心血量减少；DIC时发生的 ①长期缺血和缺氧引起组织氧分压下降，乳酸堆积，发生酸出血，使血容量减少；DIC时补体及激肽系统激活和FDP大量形成，

中毒。酸中毒导致平滑肌对儿茶酚胺的反应性降低。②长期造成微血管舒张及通透性增高，使外周阻力降低，回心血量减少。缺血和缺氧，局部扩血管的代谢产物增多：如释放组胺增多，这些因素的共同作用引起并促进休克的发展。 ATP分解的产物腺昔增多，细胞分解时释出的钾离子增多，组 织间液渗透压增高，激肽类物质生成增多，这些都可以造成┌→栓塞→回心血量下降┐ 血管扩张。③内毒素的作用：除病原微生物感染引起的败血 │ └→心肌受损 ├心输出量下降─┐ 症外，休克后期常有肠源性细菌和脂多糖入血。脂多糖和其DIC ┼→出血→血容量下降 ┘ ├ 休克 他毒素可以通过多种途径，引起血管扩张、持续性低血压。 ├→补体激活┐ │ ④血液流变学的改变：休克期白细胞在粘附分子作用下，滚├→激肽激活├血管扩张→外周阻力下降 ┘ 动、贴壁、粘附于内皮细胞上，加大了毛细血管的后阻力，└→纤溶激活┘血管通透性增加↑ 此外还有血液浓缩，血浆粘度增大，血细胞压积增大，红细 ┌→血粘度上升 ┐ 胞聚集，血小板粘附聚集，都造成微循环血流变慢，血液泥 ├→血流速度变慢 │ 化、淤滞，甚至血流停止。 休克晚期┽→微循环障碍 ┝ＤＩＣ 3．休克早期和休克期微循环变化对机体的影响 │ ┌→激活外源性凝血系统 │ 休克早期 休克期 ├→组织因子入血→激活内源性凝血系 ┘ └→血管内皮受损─┘ 发病中心环节 儿茶酚胺 缺氧酸中毒、血8.机制:①细菌及其内毒素损伤血管内皮细胞，启动内源液流变学改变 性和外源性凝血系统，激活补体系统、激肽系统和纤溶代偿 代偿 失代偿 系统造成DIC。②内毒素使白细胞合成释放组织因子,启微血管改变 阻力血管痉挛 阻力血管舒张 动外源性凝血系统。③内毒素刺激白细胞产生TNF， 容量血管收缩 毛细血管后阻IL-1、PAF、LTB4、PGS等因子，释放出溶酶体酶和氧自力>前阻力 由基，损伤血管内皮细胞。④内毒素激活血小板,促进 真毛细血管网关闭 真毛细血管网开凝血酶生成。 放 影响因素:①血液呈高凝状态。②微循环障碍。③单核毛细血管内压 下降 上升 吞噬细胞系统功能受抑制。 血流状态 微循环缺血 微循环淤血 9.各种休克都存在有效循环血量绝对或相对不足，除了心动脉血压 正常 下降 源性休克外，补充血容量是提高心输出量和改善组织灌

流的根本措施。补液原则是及早、及时；需多少补多少；4．休克各期发病的主导环节及导致的后果 并注意适量的胶体溶液的使用。 休克时循环血量下降有两种情况：一种是原始病因造主要环节 后果 成体液丢失；另一种是在休克期，由于微循环淤血液 体向组织间转移，导致有效循环血量进一步减少。低休克早期 儿茶酚胺增多 阻力血管痉挛, 容量血容量性休克进展到淤血性休克期，微循环淤血，血

浆外渗，补充的液体量应大于失液量；血管源性休克，血

虽无明显的失液，有效循环血量也显著下降。临床通管

过观察静脉充盈程度、尿量、血压、脉搏等指标，作收

为监护输液量多少的参考指标缩 （监测CVP—右心，PAWP

微循环缺血 —左心）。参考血细胞压积的变化，决定输血和输液的 比例，选择全血、胶体、晶体溶液，使血细胞压积控休克期 酸中毒 毛细血管后阻力>前阻制在35-40%。因此补液是提高心输出量、提高组织血

液灌注压、改善微循环的重要措施，也是选用某些血力

管活性药、提高治疗效果的基础。， 10.合理使用血管活性药物。血（1）扩血管药物：解除小血管痉挛，改善微循环灌流，增加回心血量（阿托品，莨菪流

碱，异丙肾上腺素等）速。应在充分补充血容量的基础上使用（可导致血压一过性降低）慢 。适用于低血容量性休克、

血流变学改变 微循环淤血 低排高阻型休克、心源性休克。如可用山莨菪碱治疗爆 发性流脑引起的感染性休克。过敏性休克和神经源性休休克晚期 微血栓形成 淤血加重,器官功能障克不宜使用。（2）缩血管药物:可减少微循环灌流量，加碍 重组织缺氧，不主张大量、长期使用。主要用于休克抢 救。过敏性休克和神经源性休克首选。紧急情况下，血5．休克早期由于交感-肾上腺髓质系统兴奋,使儿茶酚胺压过低（<50mmHg，心脑血管临界关闭压），又不能及时

分泌增多,造成①皮肤血管收缩，通过皮肤的血流量减补液时，使用缩血管剂升压，以保证心脑灌流。（血压过少,故面色苍白；②四肢皮肤血管收缩，通过四肢皮肤低者暂用）。 的血流量减少，表现为四肢冷；③汗腺分泌增加,皮肤11.①该病人出现休克。根据：失血量 24％；血压、呼吸均潮湿；④儿茶酚胺作用于心脏β受体,使心率增快,表有改变；神经系统抑制。②对病人处理评价：此病人进现为脉细速；⑤肾脏血管收缩，使肾血流量减少,肾小入休克期，不宜再用去甲肾上腺素，应给其他血管活性球滤过率降低,出现少尿。 药物。③由于使用缩血管药物，加重微循环障碍，导致

病人死亡。因只输晶体液，不能维持有效循环血量，故抢救无效。

处理原则：应给予胶体液；在补充足血量的前提下用扩血管药；改善细胞代谢；纠正酸中毒；防止多器官功能衰竭。

第九章 凝血与抗凝血平衡紊乱

练习题 一、名词解释

1. 止血反应（hemostasis）

2. 凝血与抗凝血平衡紊乱（coagulation-anticoagulation imbalance of haemostatic system）

3. 原发性纤溶（primary fibrinolysis） 4. 继发性纤溶（secondary fibrinolysis） 5. 血栓形成（thrombosis）

6. 出血倾向（hemorrhagic tendency）或出血素质（hemorrhagic diathesis）

7. 弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation, DIC）

8. DIC的触发因素（triggering factor）

9. 全身性Shwartzman反应（general Shwartzman reaction，GSR） 10. 微血管病性溶血性贫血（microangiopathic hemolytic anemia） 11. 纤维蛋白（原）降解产物（FDP）

12. 血浆鱼精蛋白副凝固试验（plasma protamine paracoagulation test，3P试验）

13. D-二聚体（D-dimer） 二、选择题

A型题（1～55）

1．在磷脂表面FXa-FVa-Ca2+复合物的作用是： A．激活前激肽释放酶（KK） B．激活凝血酶原 C．激活FVIII D．激活FXI

E．使纤维蛋白原转变为纤维蛋白????? 2．在凝血系统的“瀑布”链中，下列哪项最符合凝血酶的主要作用： A．使纤维蛋白原水解成纤维蛋白 B．使FV激活

C．使FVIII、FXI激活 D．使FXIII激活 E．以上都对

3．下列哪种物质不属于纤维蛋白溶解系统？ A．纤溶酶原（Plasminogen, PLg） B．血浆纤溶酶原激活物（PA） C．尿激酶（UK, uPA）

D．血浆纤溶酶原激活物的抑制物（PAI） E．肝素

4．血小板在凝血系统的“瀑布”链中具有下列哪种主要作用： A．释放Ca2+ B．激活组织因子 C．提供PL D．释放FVII E．提供vWF

5．纤维蛋白原被纤溶酶降解后生成： A．FPA和FPB B．FM C．PAF D．FgDP E．FDP

6．纤溶酶对下列何种凝血因子不能降解？ A．纤维蛋白原或纤维蛋白 B．FVII、FXI C．凝血酶 D．FV、FVIII E．FIII

7．长期、大剂量服用阿司匹林、消炎痛引起出血的主要原因是： A．RBC内ADP减少 B．肝细胞合成ATIII增加

C．血小板内TXA2合成酶活性下降 D．血管内皮细胞表面t-PA增加 E．WBC释放IL-1减少

8．TF启动凝血系统的传统通路是指： A．FX活化形成FXa-Va-Ca2+-PL B．FV活化形成FXa-Va-Ca2+-PL 12. 此病人为休克早期。临床表现的主要机制是交感肾上腺髓质系统兴奋。

13.（1）微循环的灌流量减少 （2）氮质血症

（3）急性呼吸窘迫综合征 C．FVIII活化形成FIXa-VIIIa-Ca2+-PL D．FIX活化形成FIXa-VIIIa-Ca2+-PL E．FXI活化形成FXIa

9．TF启动凝血系统的选择通路是指： A．FX活化形成FXa-Va-Ca2+-PL B．FV活化形成FXa-Va-Ca2+-PL

C．FVIII活化形成FIXa-VIIIa-Ca2+-PL D．FIX活化形成FIXa-VIIIa-Ca2+-PL E．FXI活化形成FXIa

10．关于血小板质异常的遗传性缺陷，下列哪一个是错误的？ A．血小板粘附功能缺陷 B．血小板聚集功能缺陷 C．血小板释放功能缺陷 D．血小板促凝功能缺陷

E．血小板常存在粘附、聚集功能的联合缺陷 11．下列哪一项生成障碍而导致血友病： A．遗传性vWF生成障碍 B．遗传性FXIIa生成障碍 C．血小板GPIIb/IIIa缺乏

D．遗传性凝血酶原激活物生成障碍 E．维生素K缺乏

12．血友病A患者是由下列哪个因素导致的： A．X连锁隐性遗传FIX缺乏 B．X连锁隐性遗传FVIII缺乏 C．常染色体显性遗传FIX缺乏 D．常染色体显性遗传FVIII缺乏 E．常染色体显性遗传FXI缺乏

13．血管性假血友病患者是由下列哪个因素导致的： A．遗传性FXIIa生成障碍 B． 遗传性vWF生成障碍 C．血小板GPIIb/IIIa缺乏

D．遗传性凝血酶原激活物生成障碍 E．维生素K缺乏

14．FV具有凝血作用，但也具有抗凝血作用，其原因是： A．促进了ATIII灭活凝血酶 B．促进了ATIII灭活Xa C．反馈增强TFPI活性 D．促进了APC分解FIXa E．促进了APC分解FVIIIa

15．依赖维生素K而合成的抗凝血因子有： A．凝血酶原 B．FIX C．PC、PS D．FVII E．FX

16．高脂血症患者导致血小板聚集主要原因是： A．TXA2合成增加 B．高密度脂蛋白增加 C．低密度脂蛋白增加 D．vWF合成增加

E．血小板膜表达GPIIb/IIIa增强

17．糖尿病患者出现的血小板高激活状态是因为： A．高血Ca2+状态 B．TXA2合成增加 C．巨核细胞过度增殖 D．vWF合成增加 E．血管内皮细胞损伤

18．弥散性血管内凝血（DIC）是一种临床常见的： A．综合症 B．病理过程 C．获得性疾病 D．病理状态 E．体征

19．DIC的发病起始环节是： A．凝血障碍和出血

C．继发纤维蛋白溶解亢进 B．MODS

D．凝血酶大量生成和广泛微血栓形成 E．凝血功能紊乱

20．在下列疾病中，哪一项是引起DIC最常见的疾病： A．恶性肿瘤 B．产科意外 C．代谢性疾病 D．大手术创伤 E．感染性疾病

21．引起凝血酶生成增加导致DIC的主要机制是： A．组织因子大量入血 B．ATIII活性下降 C．FXI被大量激活 D．FXII被激活 E．TFPI减少

22．下列哪项不是DIC发生的直接原因： A．大量组织因子释放入血 B．血细胞的大量破坏 C．血液淤血

D．血管内皮细胞受损 E．促凝物质进入血液

26．严重创伤引起DIC的直接原因是： A．交感神经兴奋, 血浆儿茶酚胺水平增高 B．大量RBC和血小板受损 C．继发于创伤性休克 D．组织因子大量入血

E．活化凝血因子的清除功能受损?

27．典型DIC的血液凝固性障碍过程常表现为： A．持续高凝状态 B．先高凝后转为低凝 C．先低凝后转为高凝 D．原发性低凝状态 E．高凝与低凝并存

28．DIC晚期发生明显出血时，其主要的原因是： A．凝血系统被激活 B．补体系统被激活 C．激肽系统被激活 D．血管的严重损伤

E．纤溶系统激活，并远大于凝血反应的强度 29．继发性纤溶增强的主要实验室检测指标是： A．血浆中PA活性增高 B．血浆中纤溶酶活性增高

C．血浆中纤维蛋白原含量明显降低 D．血浆中出现大量的D-二聚体 E．血浆中FDP大量增加

30．凝血因子和血小板生成超过消耗的情况可见于： A．轻度DIC

B．急性型DIC高凝期 C．慢性型DIC D．亚急性型DIC

E．急性型DIC消耗性低凝期

31．DIC患者引起出血的主要因素是： A．C3a、C5a形成增加 B．血浆抗凝物ATIII增多 C．FDP形成 D．血管损伤 E．MODS

32．在DIC过程中纤溶系统激活，其最主要的机制： A．VEC在纤维蛋白、BK刺激下释放t-PA B．凝血酶、XIIa和激肽释放酶大量产生 C．蛋白C系统激活，起到促纤溶作用 D．大量促纤溶药物（尿激酶）应用 E．PAI、α2-AP产生受到抑制

33．当异型输血造成急性溶血时，导致DIC的主要机制：A．破损的RBC释放出大量TF B．破损的RBC释放出大量ATIII

C．破损的RBC释放出大量ADP和红细胞素 D．破损的RBC释放出大量ATP和TF E．以上都不对

34．代偿性DIC时，实验室检测指标的变化是： A．血小板、凝血因子均正常，3P试验（±）

23．组织损伤后释放出的TF，通过下列何种途径启动凝血系统：

A．激活FX B．激活FVIII

C．形成FVIIa-TF复合物 D．激活FXII E．激活FV

24．血小板膜糖蛋白GPIb/IX通过下列哪个因子与胶原结合： A．TM B．FXII C．TXA2 D．vWF E．TF

25．DIC患者最突出的临床表现是： A．出血 B．休克 C．MODS D．贫血 E．SIRS

B．血小板，凝血因子明显↓，3P试验(+)

C．血小板明显↓，凝血因子正常，3P试验（-） D．血小板、凝血因子均↑，3P试验(+) E．血小板正常，凝血因子↓，3P试验(+)

35．DIC患者出现血小板和纤维蛋白原含量升高的现象可见于： A．代偿型DIC B．失代偿型DIC C．急性DIC早期 D．慢性DIC E．轻度DIC

36．产科意外容易诱发DIC, 其主要原因是： A．单核吞噬细胞系统功能低下 B．血液处于高凝状态 C．微循环血流淤滞 D．纤溶系统活性增高 E．血中促凝物质含量增多

37．DIC时引起休克的主要机制： A．微血栓形成，使回心血量减少 B．激肽系统和补体系统激活

C．心肌毛细血管内微血栓形成，影响了心肌收缩力，引起心功能降低。

D．出血可影响血容量

E．阻力血管舒张，血压降低

38．下列哪项是急性出血性胰腺炎发生DIC的主要原因： A．大量胰蛋白酶入血激活凝血酶原 B．大量组织因子入血

C．引起广泛的内皮细胞损伤 D．发热和粒细胞破坏

E．单核吞噬细胞系统功能受损

39．单核-巨噬细胞系统功能障碍时，易诱发DIC的主要因素是： A．循环血液中凝血抑制物减少 B．循环血液中促凝物质生成增加 C．循环血液中促凝物质清除减少 D．释放溶酶体酶增加 E．大量血管内皮细胞受损

40．全身性Shwartzman反应时，第一次注射小剂量内毒素的主要作用为：

A．使动物体内凝血系统激活 B．消耗体内凝血抑制物 C．使血管内皮系统广泛受损 D．封闭单核-巨噬细胞系统 E．消耗体内的纤溶酶

41．大量使用肾上腺皮质激素容易诱发DIC与下列什么因素有关？

A．损害血管内皮细胞 B．激活血小板

C．肝脏合成凝血因子增加； D．抑制纤溶系统活性

E．抑制单核-巨噬细胞系统

42．急性DIC时各种凝血因子减少，其中减少最明显的是： A．凝血酶原

B．Ca2+

C．纤维蛋白原 D．FX E．FVII

43．子宫和肺在手术或损伤时，易发生出血，其原因与下列哪项有关？

A．能释出大量抑制凝血酶的物质 B．血管特别丰富，不易形成凝血块 C．富含纤溶酶原激活物 D．能释放出大量PAI E．富含肝素类物质

44．补体成分C3a和C5a在DIC发病过程中的作用为： A．促进组胺释放和吸引白细胞、单核细胞 B．促进凝血因子活化 C．激活纤溶系统

D．分解活化的凝血因子

E．促进血小板聚集和释放反应

45．不可能由DIC引起的器官功能障碍为： A．急性肾功能衰竭 B．急性呼吸功能衰竭 C．黄疸及肝功能衰竭

D．骨髓抑制，再生障碍性贫血 E．席汉氏综合症

46．暴发型流脑合并华-佛氏综合征的机制是： A．内毒素血症

B．细菌栓子阻塞肾上腺血管

C．DIC导致肾上腺皮质出血性坏死 D．肾上腺血管内皮细胞损伤 E．血管痉挛导致肾上腺缺血 47．DIC产生的贫血属于： A．溶血性贫血 B．失血性贫血 C．中毒性贫血

D．再生障碍性贫血 E．缺铁性贫血

48．微血管病性溶血性贫血，其发生机制主要是： A．微血管内皮细胞大量受损 B．小血管内血流淤滞

C．纤维蛋白细丝在微血管内形成细网 D．微血管内形成了大量微血栓 E．小血管强烈收缩

49．最能反映微血管病性溶血性贫血的检查项目是： A．凝血酶原时间（PT） B．凝血酶时间（TT） C．裂体细胞计数 D．血小板计数 E．红细胞计数

50．血浆鱼精蛋白副凝试验（3P试验）是检测血浆中： A．纤维蛋白原的含量 B．纤维蛋白单体的含量 C．纤维蛋白降解产物 D．D-二聚体

E．纤溶酶原激活物含量

51．一般认为血小板数目为多少时，对DIC诊断具有一定意义？ A．< 250′109/L B．< 200′109/L C．< 150′109/L D．< 100′109/L E．< 50′109/L

52．急性DIC患者不可能出现下列哪项检测的结果？ A．血小板计数明显减少

B．纤维蛋白（原）降解产物增多 C．凝血酶时间明显延长 D．纤维蛋白原含量增加 E．凝血酶原时间延长

53．血小板减少性紫癜和DIC均可出现皮肤大片瘀斑，下述何种试验无助于两者的鉴别？ A．凝血酶原时间 B．部分凝血酶原时间 C．血小板计数 D．3P试验

E．纤维蛋白原定量测定 54．对DIC治疗，下述哪一项原则是正确的？ A．先治疗DIC，再处理原发病

B．对早期疑似DIC者即可用肝素作试验性治疗 C．DIC早期需做预防性纤溶抑制治疗 D．一经确诊DIC，立即作抗凝治疗 E．DIC后期慎用或不用肝素

55．D-二聚体是下列哪项的重要标志物： A．凝血酶激活 B．微血栓降解 C．a2-AP激活

D．纤维蛋白原降解 E．AT-Ⅲ降解 X型题（1～34）

1．凝血酶通过下列哪些途径正反馈地加速凝血酶产生： A．激活FXI B．激活FV

C．通过激活血小板促进凝血酶诱导FXI的活化 D．激活FVIII E．激活FVII

2．细胞抗凝是指：

A．细胞释放抑制蛋白酶

B．血管内皮细胞TM-PC系统抗凝功能 C．单核-巨噬细胞系统吞噬功能 D．肝细胞合成抗凝血因子 E．肺组织合成抗凝血因子 3．体液抗凝主要是指： A．单核巨噬细胞系统 B．组织因子途径抑制物 C．激肽释放酶系统

D．丝氨酸蛋白酶抑制物

E．蛋白C为主的蛋白酶类抑制物

4．下列哪些途径是通过APC水解FVa、FVIIIa起抗凝作用： A．阻碍由FVIIIa 和FIXa组成FX激活物 B．限制FXa与血小板的结合

C．阻碍由FVa和FXa组成的凝血酶原激活物形成 D．使纤溶酶原激活物抑制物灭活 E．使纤溶酶原激活物释放

5．下列哪些物质具有抑制纤溶系统活性作用： A．PAI-1 B．C1抑制物 C．a2-AP

D．a2-巨球蛋白

E．PCI（蛋白C抑制物）

6．能使粘附于胶原的血小板活化的激活剂有： A．凝血酶、胶原

B．ADP、TXA2、PAF C．外毒素 D．肾上腺素

E．纤维蛋白降解产物

7．下列哪些因素导致获得性ATIII合成减少： A．肾脏功能严重障碍

B．肠消化吸收蛋白质功能障碍 C．肝脏功能严重障碍 D．口服避孕药 E．Vit K缺乏

8．出血是多种疾病的一种临床表现，但出血性疾病的基本特征： A．一般性止血治疗效果较差

B．出血的程度与频度与局部损伤程度不相符合 C．有反复出现、不易解释的自发性或轻度损伤后过度出血或出血不止的病史

D．先天性或遗传性因素占相当比例 E．常伴有严重的创伤病史

9．引起维生素C缺乏症的主要病因有： A．营养不良 B．酗酒 C．血液透析 D．甲亢 E．吸烟

10．依赖维生素K而合成的凝血因子有： A．凝血酶原 B．FIX C．PC、PS

D．FVII E．FX

11．下列哪些途径是内毒素引起DIC的机制： A．损伤血管内皮细胞释放TF

B．激活PAF，促进血小板的活化、聚集

C．释放细胞因子使内皮细胞产生t-PA减少。 D．使损伤内皮细胞表达TM、HS减少 E．直接激活VII，启动凝血系统。

12．单核-巨噬细胞系统功能受损诱发DIC的原因是： A．吞噬、清除促凝物质的功能严重障碍 B．清除活化、聚集血小板功能减弱 C．受损单核-巨噬细胞释放ADP增加 D．清除纤溶酶、FDP的功能严重障碍 E．清除活化的凝血因子的功能被封闭 13．严重酸中毒诱发DIC形成的机制有： A．使RBC破损释放ADP增加

B．损伤血管内皮细胞，启动凝血系统 C．血小板聚集性增强

D．使凝血因子的酶活性增高 E．肝素抗凝活性减低

14．严重肝硬化患者易发生DIC是由于： A．肝脏合成抗凝物质减少

B．肝细胞大量坏死释放出组织因子 C．肝脏灭活活化凝血因子减少 D．肝脏合成凝血因子增加

E．肝细胞大量坏死释放出溶酶体酶

15．组织因子大量入血主要见于下列何种病因： A．严重创伤 B．恶性肿瘤 C．严重烧伤

D．急性过敏反应 E．宫内死胎

16．DIC的病理过程应包含下列哪些特征： A．广泛微血栓形成 B．裂体细胞的出现 C．出血

D．有继发性纤溶活性增强 E．MODS

17．下列哪些是影响DIC发生发展的主要因素： A．单核吞噬细胞系统功能受损 B．血液的高凝状态 C．促凝物质异常入血 D．微循环障碍 E．肝功能严重障碍

18．急性溶血导致RBC大量破坏时，可通过下列哪些途径引起DIC：

A．释放TF和t-PA B．释放ADP C．释放血红蛋白 D．释放大量膜磷脂 E．释放ATP

19．DIC患者出血的主要原因是： A．血管损伤 B．纤溶系统激活 C．FDP生成增加

D．凝血物质的大量消耗 E．ATIII、TFPI增加

20．在（继发性）纤溶系统中纤溶酶的作用是： A．降解纤维蛋白原 B．降解纤维蛋白 C．水解组织因子 D．水解凝血酶

E．水解FV、FVIII、FXII

21．继发性纤溶功能增强可以在： A．凝血功能亢进的同时发生 B．凝血功能亢进之前发生

C．血管内皮细胞合成释放t- PA增加之后发生 D．凝血功能亢进之后相继发生 E．凝血功能代偿性恢复之后发生

22．临床上由纤溶系统活性降低或抑制引起血栓的原因有： A．先天性纤溶酶原缺陷症 B．PAI-1过多 C．a2-AP过多 D．PA释放缺陷 E．APC抵抗症

23．内毒素损伤血管内皮细胞是通过下列哪些体液因子介导： A．TNFa B．IL-1 C．IFN D．PAF E．cAMP

24．产科意外引发DIC主要见于下列哪些情况： A．子宫恶性肿瘤 B．产后感染 C．宫内死胎 D．羊水栓塞 E．胎盘早期剥离

25．急性肝坏死诱发DIC的机制是： A．合成抗凝物质减少 B．坏死时可大量释放TF

C．某些病因（病毒、某些药物）激活凝血因子 D．灭活活化凝血因子减少 E．合成凝血物质增多

26．下列哪些脏器易在DIC发病过程中受损： A．脑 B．心脏 C．肝脏 D．肺 E．肾脏

27．下列哪些实验室检测能确定DIC患者已进入纤溶期： A．凝血酶原时间 B．凝血酶时间测定 C．3P试验

D．D-二聚体试验 E．纤溶酶原含量测定

28．3P试验呈阳性表示血浆中存在： A．FM

B．X-FM片段

C．FM与FX解离后形成聚合物 D．D-二聚体 E．X片段

29．在DIC发病过程中易导致内分泌障碍疾病是： A．华-佛综合征 B．席汉综合征 C．甲亢

D．Cushing综合症 E．低血糖综合症

30．DIC引起休克常有以下哪几种特点： A．突然出现休克或与病情不符 B．有MODS出现

C．对休克的综合治疗缺乏反应，病死率高 D．伴有严重广泛的出血及四肢末梢的紫绀 E．多伴有微血管病性溶血性贫血

31．恶性肿瘤晚期容易并发DIC与下列哪些因素有关？ A．肿瘤细胞表达和释放组织因子 B．继发性高凝状态

C．单核吞噬细胞系统功能障碍 D．肿瘤细胞黏附分子过表达 E．肿瘤细胞释放纤溶抑制物质

32．DIC的治疗中下列哪些治疗原则是正确的？ A．肝素应于DIC的高凝期和消耗性低凝期应用 B．原发性疾病的防治

C．确诊为急性DIC后可静脉输入适量中分子右旋糖酐 D．DIC出血明显时立即使用6-氨基己酸 E．凡是DIC都可使用链激酶治疗

33．患者男性，25岁。因车祸入院，查体：右下肢粉碎性骨折和大面积软组织创伤、出血，入院6小时后，血压：9.1/6.35kPa，实验室检测：血小板120×109/L，TT、PT实验时间延长，血浆Fg0.8g/L（正常值1.8g/L），血FDP测定55mg/L（正常值10mg/L），血浆D-二聚体试验9mg/L（正常值小于5 mg/L），PLg 95mg/L(正常值240mg/L)。下列哪些诊断符合该患者病理生理变化？ A．急性DIC B．亚急性DIC C．代偿性DIC

D．高凝期状态

E．进入继发性纤溶期

34．患者男性，48岁。因化脓性腹膜炎入院，查体：皮下和黏膜出血，血压：8/5.32kPa，实验室检测：出血时间2min，凝血时间6min以上不凝，血小板120×109/L，PT实验时间延长，血浆Fg1.0g/L（正常值1.8g/L）,血FDP测定65mg/L（正常值10mg/L）。入院诊断：急性DIC合并休克。请回答：下列哪些是该患者发生DIC的主要机制？

A．损伤血管内皮细胞释放TF

B．激活PAF，促进血小板的活化、聚集

C．受损的血管内皮细胞暴露出带负电荷的胶原 D．使损伤内皮细胞上的TM、HS表达减少 E．释放炎症介质使内皮细胞产生t-PA减少 三、简答题

1．为什么长期应用肾上腺皮质激素易发生紫癜？ 2．为什么恶性肿瘤易发生血栓？

3．血小板质的异常引起出血病的原因有哪些？ 4．为什么急性DIC患者会发生休克？

5．为什么临产孕妇在产科意外时，易发生DIC？ 四、问答题

1．分析DIC时出血的原因和机制，并说明与DIC发展过程中所出现某些病理变化间的关系2．论述内毒素如何通过对血管内皮细胞损伤导致DIC的发生。 3．试论急性DIC时凝血功能亢进与继发性纤溶功能增强之间转化关系。

4．3P实验与D-二聚体试验有何区别？各自有何临床检测意义？ 5．伤寒菌感染的败血症患者出现明显出血倾向，注射部位有淤斑。实验室检查，出血时间延长（>4min），PT实验时间延长，血浆纤溶酶原减少（100mg/L），血小板减少（70×109/L），血FDP含量增高（300mg/L），血浆D-二聚体试验阳性（32mg/L）。 问：①从DIC分期看，患者主要处于什么期？为什么？ ②试述伤寒菌感染的败血症引起DIC的可能途径与机制。 第九章 凝血与抗凝血平衡紊乱 （习题答案）

26．下列哪些脏器易在DIC发病过程中受损： A．脑 B．心脏 C．肝脏 D．肺 E．肾脏

27．下列哪些实验室检测能确定DIC患者已进入纤溶期： A．凝血酶原时间 B．凝血酶时间测定 C．3P试验

D．D-二聚体试验 E．纤溶酶原含量测定

28．3P试验呈阳性表示血浆中存在： A．FM

B．X-FM片段

C．FM与FX解离后形成聚合物 D．D-二聚体 E．X片段

29．在DIC发病过程中易导致内分泌障碍疾病是： A．华-佛综合征 B．席汉综合征 C．甲亢

D．Cushing综合症 E．低血糖综合症

30．DIC引起休克常有以下哪几种特点： A．突然出现休克或与病情不符 B．有MODS出现

C．对休克的综合治疗缺乏反应，病死率高 D．伴有严重广泛的出血及四肢末梢的紫绀 E．多伴有微血管病性溶血性贫血

31．恶性肿瘤晚期容易并发DIC与下列哪些因素有关？ A．肿瘤细胞表达和释放组织因子 B．继发性高凝状态

C．单核吞噬细胞系统功能障碍 D．肿瘤细胞黏附分子过表达 E．肿瘤细胞释放纤溶抑制物质 32．DIC的治疗中下列哪些治疗原则是正确的？ A．肝素应于DIC的高凝期和消耗性低凝期应用 B．原发性疾病的防治

C．确诊为急性DIC后可静脉输入适量中分子右旋糖酐 D．DIC出血明显时立即使用6-氨基己酸 E．凡是DIC都可使用链激酶治疗

33．患者男性，25岁。因车祸入院，查体：右下肢粉碎性骨折和大面积软组织创伤、出血，入院6小时后，血压：9.1/6.35kPa，实验室检测：血小板120×109/L，TT、PT实验时间延长，血浆Fg0.8g/L（正常值1.8g/L），血FDP测定55mg/L（正常值10mg/L），血浆D-二聚体试验9mg/L（正常值小于5 mg/L），PLg 95mg/L(正常值240mg/L)。下列哪些诊断符合该患者病理生理变化？ A．急性DIC B．亚急性DIC C．代偿性DIC D．高凝期状态

E．进入继发性纤溶期

34．患者男性，48岁。因化脓性腹膜炎入院，查体：皮下和黏膜出血，血压：8/5.32kPa，实验室检测：出血时间2min，凝血时间6min以上不凝，血小板120×109/L，PT实验时间延长，血浆Fg1.0g/L（正常值1.8g/L）,血FDP测定65mg/L（正常值10mg/L）。入院诊断：急性DIC合并休克。请回答：下列哪些是该患者发生DIC的主要机制？

A．损伤血管内皮细胞释放TF

B．激活PAF，促进血小板的活化、聚集

C．受损的血管内皮细胞暴露出带负电荷的胶原 D．使损伤内皮细胞上的TM、HS表达减少 E．释放炎症介质使内皮细胞产生t-PA减少 三、简答题

1．为什么长期应用肾上腺皮质激素易发生紫癜？ 2．为什么恶性肿瘤易发生血栓？

3．血小板质的异常引起出血病的原因有哪些？ 4．为什么急性DIC患者会发生休克？

5．为什么临产孕妇在产科意外时，易发生DIC？ 四、问答题

1．分析DIC时出血的原因和机制，并说明与DIC发展过程中所出现某些病理变化间的关系2．论述内毒素如何通过对血管内皮细胞损伤导致DIC的发生。 3．试论急性DIC时凝血功能亢进与继发性纤溶功能增强之间转化关系。

4．3P实验与D-二聚体试验有何区别？各自有何临床检测意义？ 5．伤寒菌感染的败血症患者出现明显出血倾向，注射部位有淤斑。实验室检查，出血时间延长（>4min），PT实验时间延长，血浆纤溶酶原减少（100mg/L），血小板减少（70×109/L），血FDP含量增高（300mg/L），血浆D-二聚体试验阳性（32mg/L）。 问：①从DIC分期看，患者主要处于什么期？为什么？ ②试述伤寒菌感染的败血症引起DIC的可能途径与机制。 26．下列哪些脏器易在DIC发病过程中受损： A．脑 B．心脏 C．肝脏 D．肺 E．肾脏

27．下列哪些实验室检测能确定DIC患者已进入纤溶期： A．凝血酶原时间 B．凝血酶时间测定 C．3P试验

D．D-二聚体试验 E．纤溶酶原含量测定

28．3P试验呈阳性表示血浆中存在： A．FM

B．X-FM片段

C．FM与FX解离后形成聚合物 D．D-二聚体 E．X片段

29．在DIC发病过程中易导致内分泌障碍疾病是： A．华-佛综合征 B．席汉综合征 C．甲亢

D．Cushing综合症 E．低血糖综合症

30．DIC引起休克常有以下哪几种特点： A．突然出现休克或与病情不符 B．有MODS出现

C．对休克的综合治疗缺乏反应，病死率高 D．伴有严重广泛的出血及四肢末梢的紫绀 E．多伴有微血管病性溶血性贫血

31．恶性肿瘤晚期容易并发DIC与下列哪些因素有关？ A．肿瘤细胞表达和释放组织因子 B．继发性高凝状态

C．单核吞噬细胞系统功能障碍 D．肿瘤细胞黏附分子过表达 E．肿瘤细胞释放纤溶抑制物质

32．DIC的治疗中下列哪些治疗原则是正确的？ A．肝素应于DIC的高凝期和消耗性低凝期应用 B．原发性疾病的防治

C．确诊为急性DIC后可静脉输入适量中分子右旋糖酐 D．DIC出血明显时立即使用6-氨基己酸 E．凡是DIC都可使用链激酶治疗

33．患者男性，25岁。因车祸入院，查体：右下肢粉碎性骨折和大面积软组织创伤、出血，入院6小时后，血压：9.1/6.35kPa，实验室检测：血小板120×109/L，TT、PT实验时间延长，血浆Fg0.8g/L（正常值1.8g/L），血FDP测定55mg/L（正常值10mg/L），血浆D-二聚体试验9mg/L（正常值小于5 mg/L），PLg 95mg/L(正常值240mg/L)。下列哪些诊断符合该患者病理生理变化？ A．急性DIC B．亚急性DIC C．代偿性DIC D．高凝期状态

E．进入继发性纤溶期

34．患者男性，48岁。因化脓性腹膜炎入院，查体：皮下和黏膜出血，血压：8/5.32kPa，实验室检测：出血时间2min，凝血时间6min以上不凝，血小板120×109/L，PT实验时间延长，血浆Fg1.0g/L（正常值1.8g/L）,血FDP测定65mg/L（正常值10mg/L）。入院诊断：急性DIC合并休克。请回答：下列哪些是该患者发生DIC的主要机制？

A．损伤血管内皮细胞释放TF

B．激活PAF，促进血小板的活化、聚集

C．受损的血管内皮细胞暴露出带负电荷的胶原 D．使损伤内皮细胞上的TM、HS表达减少 E．释放炎症介质使内皮细胞产生t-PA减少 三、简答题

1．为什么长期应用肾上腺皮质激素易发生紫癜？ 2．为什么恶性肿瘤易发生血栓？

3．血小板质的异常引起出血病的原因有哪些？ 4．为什么急性DIC患者会发生休克？

5．为什么临产孕妇在产科意外时，易发生DIC？ 四、问答题

1．分析DIC时出血的原因和机制，并说明与DIC发展过程中所出现某些病理变化间的关系2．论述内毒素如何通过对血管内皮细胞损伤导致DIC的发生。 3．试论急性DIC时凝血功能亢进与继发性纤溶功能增强之间转化关系。

4．3P实验与D-二聚体试验有何区别？各自有何临床检测意义？ 5．伤寒菌感染的败血症患者出现明显出血倾向，注射部位有淤斑。实验室检查，出血时间延长（>4min），PT实验时间延长，血浆纤溶酶原减少（100mg/L），血小板减少（70×109/L），血FDP含量增高（300mg/L），血浆D-二聚体试验阳性（32mg/L）。 问：①从DIC分期看，患者主要处于什么期？为什么？ ②试述伤寒菌感染的败血症引起DIC的可能途径与机制。

第十二章 缺血-再灌注损伤 练习题 一．选择题 A型题

1．活性氧产生的主要场所是：

A．线粒体 B．内质网 C．溶酶体 D．核糖体 E．细胞膜 2．以下哪种离子在Fenton反应的发生中起到了重要的作用： A．Na+ B．Fe2+ C．Zn2+ D．Ca2+ E．Cu2+

3．黄嘌呤氧化酶及其前身黄嘌呤脱氢酶主要存在于： A．肝细胞 B．脾细胞 C．心肌细胞

D．毛细血管内皮细胞 E．脑细胞

4．在黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶的过程中，哪种金属离子起到了最重要 的作用：

A．Na+ B．Fe2+C．Zn2+ D．Ca2+ E．Cu2+ 5．自由基损伤的早期表现为：

A．碱基羟化 B．DNA断裂 C．氨基酸残基氧化 D．膜脂质过氧化 E．细胞结构蛋白巯基氧化 6．过氧化氢酶和过氧化物酶主要清除：

A．1O2 B． OH． C．NO D．H2O2 E．L． 7．超氧化物岐化酶主要清除：

A．O2-． B．OH． C．NO D．H2O2 E．LO． 8．以下哪种情况下不易发生缺血再灌注损伤：

A．缺血时间过长 B．侧枝循环不易形成 C．器官对氧的需求量高

D．迅速恢复缺血器官的pH值 E．再灌注时给予高钙液 9．再灌注性心律失常的最常见表现为：

A．心房纤颤和房性早搏 B．室性心动过速和心室纤颤 C．房性早搏和心室纤颤 D．心房纤颤和心室纤颤 E．房性早搏和室性心动过速

10．采用何种灌注条件可以减轻再灌注损伤： A．低压、低流、低温、低钠、低钙 B．低压、低流、高温、低钠、高钙 C．高压、低流、低温、高钠、低钙 D．高压、高流、低温、低钠、低钙 E．低压、低流、低温、高钠、高钙

二、简答题

1. 简述何为缺血-再灌注损伤？

2. 简述何为钙反常、氧反常、PH反常现象？ 3. 哪些原因常会引起缺血-再灌注损伤？

4. 简述缺血-再灌注时氧自由基产生增多的机制。

5. 简述缺血-再灌注时大量生产自由基对细胞有何损伤作用。 6. 简述缺血-再灌注损伤使细胞内钙超载发生的机制。 7. 简述钙超载引起缺血-再灌注损伤的机制。 8. 简述何为无复流现象？

9. 简述无复流现象的有关机制。

10. 简述心肌缺血-再灌注损伤的变化有哪些？

三、病例题

患者，男，58岁，因胸闷、大汗40min，急诊入院。

患者于上午7时突感胸闷伴大汗。含服硝酸甘油不缓解。上午7时40分来诊。

体检：意识清楚，血压80/55mmHg，心率55次/min，律齐。 既往史：原发高血压病史10年。 心电图示：急性前壁心肌梗死。

临床治疗：给予扩冠，降脂，心肌营养治疗。联系急诊PTCA。术中冠脉造影显示左前降支连续性中断，90%狭窄。球囊扩冠后，患者立即出现室颤，给予300J除颤一次，恢复窦性心率。术中反复发作室颤及室性心动过速，给予除颤及利多卡因后转变为窦性心率，生命体征逐渐平稳。手术顺利。一周后康复出院。 问题：

患者术中球囊扩冠后出现的室颤是否为再灌注性心律失常？为什么？试分析其可能发生机制？

第十一章 缺血－再灌注损伤 一、选择题 A型题

AEDDD DAABA 二、简答题 答案：

1 答：缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury，IRI）指缺血的组织、器官经恢复血液灌注后不但不能使其功能和结构恢复，反而加重其功能障碍和结构损伤的现象。 2 答：以无钙溶液灌流离体大鼠心脏2min后再以含钙溶液灌注时，出现了心肌电信号异常、心肌功能、代谢及形态结构发生异常变化，这种现象称为钙反常。预先用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一段时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，称为氧反常。缺血引起的代谢性酸中毒是细胞功能及代谢紊乱的重要原因，再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而加重细胞的损伤，称为pH反常。

3 答：在组织器官缺血基础上的血液再灌注都可能造成缺血-再灌注损伤的发生。常见的缺血-再灌注损伤原因有：? 组织器官缺血后恢复血液供应 如休克时微循环的疏通，冠状动脉痉挛的缓解，心脏骤停后心、肺、脑复苏等。? 一些新的医疗技术的应用 如动脉搭桥术、溶栓疗法、经皮腔内冠脉血管成形术等。? 体外循环下心脏手术。? 断肢再植和器官移植等。 4 答：? 次黄嘌呤大量堆积、黄嘌呤氧化酶形成增多。? 各种吞噬细胞的呼吸爆发。? 线粒体电子传递链受损。? 儿茶酚胺分泌增加。? NOS参与了缺血-再灌注过程中自由基的释放。

5 答：自由基具有极活泼的反应性，一旦生产可经其中间代谢产物不断扩展生产新的自由基，形成连锁反应。自由基可与各种细胞成分反应，造成细胞结果损伤和功能代谢障碍。? 膜脂质过氧化增强：通过破坏膜的正常结构，间接抑制膜蛋白功能，促进自由基及其他生物活性物质生产，减少ATP生产等。? 蛋白质功能抑制：氧化某些氨基酸残基或酶的巯基，使胞质及膜蛋白和某些酶交联，直接损伤其功能。? 破坏核酸及染色体：自由基可使碱基羟化或DNA断裂，从而引起染色体畸变或细胞死亡。 6 答：? 生物膜损伤使其对Ca2+的通透性增加，钙内流增加，细胞内发生钙超载。? 线粒体ATP合成功能障碍是细胞内钙超载的关键因素。? Na+/ Ca2+交换蛋白反向转运增强是缺血-再灌注损伤时Ca2+进入细胞的主要途径。? 儿茶酚胺增多是促进细胞内钙超载的原因之一。

7 答：细胞内钙超载引起再灌注损伤的机制目前尚未完全阐明，可能与以下因素有关。? 细胞内钙超载促进ROS产生。? 细胞内钙超载可激活钙依赖性生物酶，导致细胞结构受损，甚至细胞死亡。? 线粒体功能障碍既是钙超载的原因也是钙超载的损伤结果。? Na+/ Ca2+交换形成的暂时内向电流是引起心律失常的主要因素。

8 答：实验与临床观察发现，在缺血原因去除后，缺血区并不能得到充分的血流灌注，此现象称为无复流现象（no-reflow phenomenon)。这种无复流现象不仅存在于心肌，也见于脑、肾、骨骼肌缺血后的再灌注过程。无复流现象是缺血-再灌注损伤中微循环障碍的主要表现。 9 答：包括：? 微血管血流变学改变：血小板沉积和红细胞聚集，尤其是中性粒细胞粘附，皆可造成微血管阻塞。? 微血管口径的改变：血管内皮细胞肿胀可导致官腔狭窄，缩血管物质增加、扩血管物质减少造成了微血管舒缩功能改变，以及缺血细胞肿胀使微血管受压。? 微血管壁通透性增加：自由基损伤和中性粒细胞粘附是微血管通透性增高的主要原因，从而使细胞间质水肿，加上中性粒细胞从血管内渗出损伤细胞并造成细胞肿胀，均可使微血管受压，阻碍血液灌注。

10 答：缺血-再灌注损伤时，心肌功能、代谢和结构均发生明显变化。? 心功能变化：①心肌舒缩功能降低的主要临床表现为心肌顿抑。指遭受短时间缺血损伤的心肌在血流已恢复或基本恢复正常后一段时间内出现的可逆性收缩功能降低的现象。②再灌注导致的心律失常是心肌再灌注死亡的主要原因。? 心肌能量代谢变化：若缺血时间短，程度轻，再灌注心肌获得O2后，ATP含量可较快恢复正常。若缺血时间长，程度重，再灌注后心肌细胞因ROS、钙超载等损伤作用，ATP含量不仅不回升，反而可能进一步降低,加重心肌功能障碍。?心肌超微结构变化：基底膜部分缺损，质膜破坏，肌原纤维出现严重收缩带、肌丝断裂、溶解，线粒体极度肿胀、嵴断裂、溶解，空泡形成，基质内致密物增多等，严重的结构损伤最终导致心肌细胞死亡，目前研究认为再灌注损伤引起心肌细胞死亡的方式有坏死、凋亡、胀亡。 三、病例题 答案

1．患者术中球囊扩冠后出现的室颤是再灌注性心律失常。

2. 因为患者冠脉左前降支90%狭窄，术中球囊扩冠，恢复冠脉血流，此过程符合心肌缺血再灌注过程，此次室颤可诊断为缺血再灌注性心率失常。 3. 可能机制： ? 受累心肌缺血再灌注过程中产生的自由基和钙超载所造成的心肌损伤及ATP减少使ATP敏感性钾通道激活等改变了心肌电生理特性，受累心肌和正常心肌电生理特性的差异导致心肌细胞传导性和不应期的暂时不均一，为折返激动提供了电生理基础。 ? 再灌注时产生的儿茶酚胺作用于α受体，提高了心肌自律性。 ? 再灌注后细胞内外离子分布紊乱（如细胞内高Na+、细胞外高K+），致使心肌细胞电位不稳定，室颤阈值降低，心肌不应期缩短出现室速、室颤。

第十五章 肿瘤

练习题 一、A型题（最佳选择题，每题仅有一个正确答案）

1. “组学”是在_____水平上研究生物体内包含的不同组成成分的结构及其功能。

?? 基因组 ? 转录组 ? 蛋白质组 ? 代谢组 整体

2.基因组拷贝数变异（CNVs）是指在人类基因组中广泛存在的，从_____ bp到数百万bp（Mb）范围内的缺失、嵌入、重复或复合性多位点变异。

?? 1 10 ?? 100 1000 ?? 10000

3.疾病发病机制的阐明需要疾病相关分子表达及活性信息的整合，通过_____学构建的分子网络可以帮助我们鉴定和理解疾病表型发生的相关因素。

?? 基因组 ?? 转录组 ?? 蛋白质组 ?? 代谢组 ?? 整合组学 二、名词解释

“组学”，“疾病蛋白质组学”，“疾病的分子分型”，“整合组学” 三、简答题

? 简述疾病基因组学的主要特征。

? 简述相互作用组学主要包括哪些内容？ ? 简述疾病的组学发病机制。 第十五章 肿瘤 习题答案

名词

Oncogene- 是指存在于病毒或细胞基因组中的一类在一定条件下能使正常细胞发生恶性转化的核苷酸序列。癌基因可分为病毒癌基因（viral oncogene，v-onc）和细胞癌基因（cellular oncogene, c-onc）。病毒癌基因又分RNA病毒癌基因和DNA病毒癌基因

Chemical Carcinogen -是指能引起人或动物形成肿瘤而致癌的化学物质

，除极少数本身具有亲电子活性的直接作用致癌物（direct-acting carcinogen）化合物外，大多数的化学致癌物都需经过某种形式的代谢活化，即为间接作用致癌物

Gene mutation：基因突变是通过各种理化因素及生物因素导致的各种类型的突变如碱基置换、缺失、插入等都可能激活原癌基因。

DNA damage-细胞的DNA持续暴露在各种刺激下，细胞内环境中的各种代谢产物、自由基可攻击DNA；外源因素，包括化学物质暴露、UV或射线辐射、病毒感染等生物因素在一定条件下引起的DNA单链或双链断裂等损伤

Gene amplication-指细胞核内染色体倍数不变，只是局部区域中的基因拷贝数增加的现象，常会导致细胞核型异常，如形成双核体（double minutes，DM）或均染区（homogenously staining region，HSR）

tumor genetic susceptibility-指存在某种遗传变异，包括胚细胞突变（germline mutation）或基因多态性改变（polymorphic variant）的个体在相同条件下更易发生肿瘤的倾向

Rb -视网膜母细胞瘤（retinoblastoma，Rb）基因第一个被克隆的抑癌基因，Rb蛋白是核磷酸蛋白，能通过抑制细胞周期G1→S期所需基因的转录而将细胞周期阻断在G1期。

tumor suppressor gene-是存在于细胞基因组内的一类能够抑制肿瘤发生的基因。

Metastasis gene-指诱发或促进肿瘤转移的基因

CD44- CD44是一类分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白，在血液细胞和上皮细胞表面均有表达。其正常功能是作为受体识别透明

质酸（HA）和胶原蛋白Ⅰ、Ⅳ等，主要参与细胞-细胞，细胞-基质之间的特异性粘附过程。

tumor marker-从肿瘤细胞的生化特性、病理学改变、免疫反应、基因表达及蛋白产物等多方面可反映肿瘤发生、发展的所谓的“肿瘤标志物”（tumor marker）。这些标志物可以是癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，也可能是宿主产生并进入到体液或组织中的对肿瘤细胞的反应产物

loss of heterozygosity，LOH-杂合性丢失则是指呈杂合状态的基因位点上一个等位基因位点的丢失，在肿瘤中这种现象较纯合性丢失更为常见

metastasis是恶性肿瘤最重要的生物学特征，是指恶性肿瘤细胞脱离原发部位，通过静脉，淋巴或体腔等途径迁移到远处特定组织或器官中继续增殖生长，并形成与原发肿瘤性质相同的继发肿瘤的全过程

单项选择

1-5ECAEE 6-10ADDCA 11-15CBDDE 16-20BAECA 21-25 AEBDA

多选

1. ABD 2. ABCD 3. ACDE 4. ABCDE 5. BCD 6. ABCE 7. ABCDE 8. ABC 9. ABCDE 10. ABCDE 11. ABCDE 12. ABCE 13. ABCDE 14. BDE 15. ABCDE 16. ABCDE 17. BCE 18. ACDE 19. ABCDE 20. AB

问答：

1. 化学致癌物主要有有机化学致癌物、无机化合物和石棉。其

中有机化学致癌物（1）烷化剂（alkylating agents）：转移甲基或乙基集团到核苷酸上形成DNA加合物的化合物。（2）芳烷化剂（aralkylating agents）：转移芳香组或多环集团到核苷酸上形成加合物的化合物，其主要代表为多环芳烃类（polycyclic aromatic hydrocarbons，PAH），是由多个苯环缩合而成的碳氢化合物。（3）芳基异羟肟胺类（arylhydroxylamines）：转移芳香胺到核苷酸上形成加合物的化合物。其主要代表芳香胺（aromatic amines，AA）和芳香酰胺是一类含有苯环与氮原子的间接致癌物。无机化合物中的一些金属如铬、镉、砷、镍、铍及其化合物为人类肯定致癌物，而铅、铁、钴和钨等被认为是可能的致癌物或具有协同作用。石棉主要诱发肺癌和胸膜间质瘤，在严重暴露的石棉工人中，有20%～25%最终会发展为肺癌。 化学致癌的机制有

(1) 化学致癌物的代谢激活：致癌物与细胞大分子之间的相互作用是通过致癌物的亲电子形式与蛋白质和核酸的亲核位点形成共价键。但大多数情况下本身并不能与大分子直接作用，而是需要一个代谢活化的过程。使前致癌物（procarcinogen）形成终致癌物（ultimate carcinogen）最重要的活化酶包括CYP450和P448在内的混合功能氧化酶系统。 (2) DNA加合物的形成：亚硝胺类和其他类似的烷化剂与DNA最主要的反应产物是N-7和O6鸟嘌呤衍生物。PAH也与DNA或RNA反应，在鸟嘌呤的2-氨基集团形成加合物。这些加合物的形成会影响DNA分子中的碱基配对而导致点

突变、移码突变等。DNA损伤还可发生在磷酸核糖骨架上，表现为磷酸二酯键断裂．往往引起染色体重排和缺失。 (3) 与癌基因和抑癌基因的作用：细胞中的癌基因和抑癌基因适化学致癌物的两个重要靶点，致癌物可通过碱基替换（点突变）、扩增、易位、重排或缺失等机制引起癌基因活化或抑癌基因失活而导致细胞癌变。

(4) 致癌物诱导的表遗传改变：尽管致癌物与DNA结合的遗传毒性是其致癌能力最直接明了的解释，致癌物还可诱导一些重要的表遗传效应，比如DNA的甲基化和组蛋白的乙酰化，可导致染色体的结构改变和肿瘤抑制基因的表达沉默。 2. （1）DNA肿瘤病毒：DNA肿瘤病毒的癌基因一般都是病毒

复制所必需的，而且在宿主细胞中没有同源基因，表明这些癌基因不是从宿主中获得的。DNA病毒癌基因常常通过活化细胞癌基因、失活抑癌基因或调节细胞信号传导而发挥致癌作用，尤其是那些与细胞周期调控有关的基因。目前较为明确的人类DNA肿瘤病毒癌基因有HBV的HBx基因，HPV的E6、E7基因，EBV的潜伏性膜蛋白1（LMP1）基因等。 （2）RNA肿瘤病毒：本身携带癌基因的RNA肿瘤病毒可通过转化作用致癌。而不含有癌基因的RNA肿瘤病毒往往是通过整合到宿主细胞基因组中，激活附近的细胞原癌基因，或因插入造成的抑癌基因失活导致肿瘤。

3. 肿瘤的遗传易感性（tumor genetic susceptibility）指存在某种

遗传变异，包括生殖细胞突变（germline mutation）或基因多态性改变（polymorphic variant）的个体在相同条件下更易发生肿瘤的倾向。肿瘤的遗传易感性反映了个体遗传变异对环境致癌因素的敏感程度，充分体现了肿瘤的发生是环境因素和遗传因素共同作用的结果。肿瘤的遗传易感性往往由肿瘤易感基因（tumor susceptibility gene）决定，并可以遗传。决定肿瘤遗传易感性的诸多遗传因素涉及细胞的代谢酶系统、DNA修复系统、癌基因和抑癌基因等的结构改变和遗传多态性。比如体内致癌物代谢的CYP450多态性，碱基切除修复系统、核苷酸切除修复系统和其他特异性修复酶基因的多态性与肿瘤易感性密切相关。其中单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与肿瘤易感性的关系越来越为人们所重视。此外，癌基因、抑癌基因以及DNA修复基因的生殖细胞突变是重要的肿瘤遗传易感性因素，可导致“遗传性肿瘤综合征”，易感基因携带者发生肿瘤的风险可比正常人高数十倍至数百倍。其他一些影响遗传易感性的因素还包括染色体脆性位点（fragile site）导致的染色体不稳定和遗传免疫缺陷。

4. 癌基因（oncogene）是指存在于病毒或细胞基因组中的一类

在一定条件下能使正常细胞发生恶性转化的核苷酸序列。癌基因可分为病毒癌基因（viral oncogene，v-onc）和细胞癌基因（cellular oncogene, c-onc）。

原癌基因活化为具有致癌作用的癌基因主要有： (1) 基因突变：基因突变是通过改变原癌基因编码蛋白的结构而激活原癌基因的，各种类型的突变如碱基置换、缺失、插入等都可能激活原癌基因。人类肿瘤中最具特征的癌基因突变是点突变（point mutation），即在化学致癌物或射线的作用下发生的DNA序列中单个碱基的替换。 (2) 染色体重排（rearrangement）：在血液系统肿瘤及一些实体瘤中常出现染色体重排现象，大多数是染色体易位。当染色体发生易位时，定位于染色体某部位的原癌基因可能丧失自身的表达调控信号，随染色体易位重排到另一基因附近，在新的启动子和增强子驱动下过度表达。此外，形成新的融合基因也是染色体重排的一个后果，如在慢性粒细胞性白血病（CML）患者中发现的费城染色体。 (3) 基因扩增（amplification）：指细胞核内染色体倍数不变，只是局部区域中的基因拷贝数增加的现象，常会导致细胞核型异常，如形成双核体（double minutes，DM）或均染区（homogenously staining region，HSR）。原癌基因扩增的结果是导致癌基因产物的高表达，从而使细胞生长不受控制。 (4) 基因低/去甲基化 在真核生物基因表达调控中，DNA的甲基化起着重要作用。一般认为DNA甲基化与基因表达呈反比，甲基化程度高基因表达低；去甲基化则使基因表达增加。甲基化的位点主要在基因5’区的CpG岛，在一些肿瘤的癌基因中其甲基化程度明显降低，因而被激活。

此外，一些病毒的基因组在整合到宿主基因组是，有可能在插入原癌基因附近。此时病毒的转录调节因子如启动子或增强子会通过顺式作用激活原癌基因，最终导致肿瘤形成。

5. DNA损伤的修复过程主要包括对DNA损伤的感受、信号的

传递、损伤的修复及终止四个步骤，涉及许多基因产物作为损伤的感受器（sensor）、信号传递者（transducer）和执行者（effector）完成这一过程。这些基因都可以称为DNA修复基因。

ERCC（excision repair cross complementing）基因是一类具有DNA切除修复作用的主要基因，包括ERCC1~ERCC8等成员。HHR23A和HHR23B基因（human homolog of yeast Rad23，HHR23）是与酵母核苷酸切除修复（NER）基因Rad23同源的人NER基因，其中HHR23B蛋白能与XPC蛋白形成复合物直接参与人的NER过程。人类错配（MMR）基因是错配修复的主要参与者，迄今已克隆了人MMR基因10余个。研究发现，如果这些DNA修复基因出现缺陷，往往会导致肿瘤易感综合征。比如，着色性干皮病（xeroderma pigmentosa, XP）是一种皮肤癌易感的遗传综合征。此类患者细胞内核苷酸切除修复（NER）系统有缺陷，不能有效修复由UV辐射产生的嘧啶二聚体，因此XP患者因日光诱发的皮肤癌风险比正常人高1000倍，且体内其他肿瘤（如黑色素瘤、舌鳞癌等）风险也显著增高。而在不同XP患者类型中检测发现，其缺失的基因往往是ERCC家族的成员，表明了DNA修复系统与肿瘤发生的密切关系。

6. 由于肿瘤的形成首先是细胞的恶性转化及癌变，因而肿瘤也

可以称为“细胞病”。但长期研究发现肿瘤只能发生在具有分裂增殖能力的组织细胞，而且保留与其来源组织细胞相似的结构形态特征。例如，用致癌物涂擦皮肤产生的肿瘤只能是皮肤肿瘤，而不会是脑瘤或骨瘤；体外培养下，病毒感染的纤维母细胞可能成为恶性转化细胞，当体内移植时则发生纤维肉瘤而非腺癌。因此，可以推想致癌物作用的靶细胞是一种既有分裂增殖能力又已决定了其既定分化方向的细胞。而满足这些条件的细胞只有正常组织中的干细胞。在致癌物的反复作用下，正常干细胞可恶变为肿瘤干细胞（cancer stem cells，CSC；或tumor stem cells，TSC），肿瘤干细胞除继续保留了正常干细胞具有无限增殖力的特性外，还被赋予许多恶性表型，因此肿瘤干细胞是肿瘤得以持续生存和发展的重要基础。

肿瘤干细胞具有以下几个特点：①无限的自我更新能力 肿瘤干细胞能够产生与上一代完全相同的子代细胞，并通过自我更新维持着肿瘤的持续生长；②分化潜能 肿瘤干细胞能够产生不同分化的子代瘤细胞,在体内形成新的肿瘤；③高致瘤性 即很少量的肿瘤干细胞即能在体外培养生成集落，很少量的肿瘤干细胞注入实验动物体内即可形成肿瘤；④耐药性 肿瘤干细胞膜上多数表达ATP- binding cassette（ABC）家族膜转运蛋白，这类蛋白大多可运输并外排包括代谢产物、药物、毒性物质、内源性脂类物质、多肽、核苷酸及固醇类等多种物质，使之对许多化疗药物产生耐药。目前认为肿瘤干细胞的存在是导致肿瘤化疗失败的主要原因。

7. 细胞外基质（extracellular matrix，ECM）包括基底膜和间隙

基质，是由细胞分泌到胞外的分泌蛋白和多糖构成的精密有序的网架结构。ECM主要包括胶原（collagens）、非胶原糖蛋白（noncollagenous glycoproteins）、氨基聚糖（glycosaminoglycan，GAG）、蛋白聚糖（proteoglycan）、以及弹性蛋白（elastin）等大分子，共同构成了阻碍细胞移动的天然屏障。肿瘤细胞发生转移时可分泌或诱导其它效应细胞分泌各种蛋白水解酶降解ECM，如纤维蛋白溶酶及其酶原活化因子、基质金属蛋白酶（matrix metallo proteinases，MMP）、弹力蛋白酶、组织蛋白酶等。ECM的降解可形成局部溶解区，构成肿瘤细胞的转运通道，直接导致了肿瘤转移的启动，因此各种蛋白水解酶的表达水平往往与肿瘤的转移潜能呈正相关。

MMP超家族是一类依赖于锌离子等金属离子的具有高度同源性的蛋白水解酶，其活性可被特异性金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）所抑制。根据降解的底物不同可将MMPs分为四大类。各种MMPs在不同肿瘤的分布不同，如食管癌和胰腺癌主要含有MMP-1、MMP-2和MMP-3，胃癌中MT1-MMP

表达较高，而MMP-9在胃癌及肠癌等很多恶性肿瘤中均高

表达。

纤维蛋白溶酶原激活因子（plasminogen activator，PA）是一种特异性的丝氨酸蛋白酶，能催化纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白溶酶（plasmin），后者除能引起血凝块溶解外，还可降解ECM中的层粘蛋白、纤维连接蛋白及蛋白聚糖等，但不降解胶原和弹力蛋白。PA可分为组织型（t-PA）和尿激酶型（u-PA）两种。t-PA可促使肿瘤细胞降解ECM，肿瘤组织匀浆中t-PA的水平可作为预后判断的指标之一；肿瘤细胞膜表面的u-PA受体（uPA-R）可与邻近内皮细胞、成纤维细胞等释放的u-PA相结合，通过参与细胞分化、血管形成、细胞迁移、ECM降解和组织重建等促进肿瘤的转移。另外u-PA还可促进细胞粘附、迁移以及整合素信号通路的传递等，因此在肿瘤转移中更为重要。

8.

系统生物学（systems biology）的目的是通过对细胞内所有成分间的相互作用进行量化的描述，以达到在系统水平上理解这些相互作用。此类研究中最重要的部分就是确定系统中所有的成分，以及各成分如基因间的调控关系、蛋白质之间和生化通路之间的相互作用。对一个细胞反应进行系统化的定性需要能够在多水平上产生大量信息的定量的生物测量手段。目前此类的方法中最为人知的就是对基因组进行研究的基因组学（genomics）和对蛋白组进行研究的蛋白组学（proteomics）技术。应用此类研究方法最大的优势是可以获得海量的信息，而通过生物信息学（bioinformatics）方法对这些信息进行分析（data mining），可以发现一些常规研究手段无法获取的未知的新现象和关联性，因此，应用基因组学和蛋白组学的方法寻找新的肿瘤标志物是非常适合的，也是当前肿瘤研究中的一个趋势。

9.

Vogelstein等系统研究了结肠癌发生发展的过程，提出了结肠癌的多阶段模型。结肠肿瘤的发生可能是由于抑癌基因APC的杂合性丢失而引发的，APC缺失可发生于生殖细胞或体细胞，从而导致良性肿瘤的发生。其中某一个细胞发生Ras癌基因突变，导致进一步克隆性发展。随后再发生的抑癌基因DCC和p53缺失促进了该良性肿瘤向恶性肿瘤的发展。在此过程中还伴随有DNA损伤修复基因的突变以及DNA甲基化状态的改变。

肿瘤发生的多阶段理论加深了人们对细胞癌变机制的认识，确定了细胞癌变过程中的重要分子靶点。这些知识对于肿瘤的预防和治疗，如高危人群的筛查、诊断和预后的指标建立、分子治疗的靶点确定等都具有重要的意义。

10. 肿瘤治疗最理想的状态是清除所有的癌细胞。如果不能完全

清除，则目标就是将肿瘤细胞数降到肿瘤干细胞再生恢复的时间长于病人的寿命的程度，也可达到治愈的效果。如果不能将肿瘤细胞数降低到足够的程度，则根据残留恶性组织的数量及再生的速度，肿瘤还会在未来某个阶段复发。 （一） 手术治疗

如果所有的恶性组织位点已知，且可以被完全切除，并没有任何未检测到的微转移灶，则手术可以是唯一的治疗手段。诊断越早，癌症扩散和转移的几率越小，手术的成功率越高。但随着人们对肿瘤作为一种转移性疾病本质认识的深入，这类极端的手术切除方法已逐渐淡出，因为它们在造成极大的机体损伤和死亡风险的同时并没有能够改善治愈率。 （二） 放疗

放射对生长旺盛的细胞毒性最强，G2/M期细胞比G1或S期细胞更敏感。放疗的细胞毒性是通过对细胞内化合物的解离作用产生活性物质的间接后果，主要介导者是氧自由基，包括过氧化氢（H2O2），超氧阴离子（O2-）和羟自由基（OH?）等，因此在低氧情况下细胞对放射毒性相对不敏感。放疗也杀伤那些分裂旺盛的正常细胞，像发囊、消化道上皮及造血细胞等，造成严重的副作用。 （三） 化疗

化疗药物的发展主要有两条思路，第一是类似于放疗，筛选有直接细胞毒性的药物杀伤增殖的细胞，此类药物包括烷化剂和其他非烷基化细胞毒性药物。第二是筛选那些可剥夺细胞增殖所必需的DNA合成和其他生化过程中关键代谢成分的药物，它们使得细胞缺乏必需的“营养”而导致生长的停滞。这一策略又称抗代谢药物（antimetabolite）治疗，属于非直接细胞毒性作用。

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