2015年产品质量回顾报告片

年度产品质量回顾分析报告

产品名称：**片 代 码：CP0201

规 格：每片重0.25g

包 装：0.25g/片×100片/瓶×100瓶/箱

有 效 期：二年

回顾日期：2015年1月－2015年12月 起草：*** 审核：*** 批准：***

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目录

一、 基本概况概述

二、产品质量回顾分析

1．产品所用原辅料及供应商情况回顾 2．关键中间控制点及成品检验结果 3.所用不符合质量标准的批次及其调查 4.重大偏差相关调查及其整改预防情况 5.生产工艺或检验方法的变更情况 6.药品注册变更情况 7.药品稳定性考察情况

8.因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查情况 9.产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果 10.新获批准和有变更的药品上市后完成情况 11.设备设施的确认状态

12.委托生产或检验的技术合同履行情况 13.产品不良反应情况 三、结论

产品质量回顾报告

一、基本概况概述

2015年1月—2015年12月共生产“**片”6批，批号分别为P20150901，P20150902，P20150903，P20150904，P20150905，P20150906，共计5893瓶，产品出厂产品合格率100%，成品抽检合格率100%，没有出现客户投诉情况和不满意情况，公司质量目标达成。

我公司片剂只生产唯一产品**片，生产工艺仍按首次认证申报工艺生产，无变更情况。

我公司委托***出入境检验检疫局检验辅料硬脂酸镁中硬脂酸与棕榈酸的相对含量，委托手续完善，检验项目已报我市药监局备案，无委托生产。

通过多年生产表明，**片生产工艺稳定，关键参数未发生漂移，生产产品质量符合质量标准要求。 二、产品质量回顾分析

1．产品所用原辅料及供应商情况回顾

**片所用原料为**，从**有限公司购进，该公司证照齐全，质量体系完善。按中国药典2010版一部规定检验合格后方才投料，没有委托检验项目。

我公司从2015年至今购入辅料硬脂酸镁**批，淀粉**批，糊精1批，蔗糖1批，滑石粉1批，经检验全部符合规定。

原辅料包装材料全部从有资质的合格的物料供应商处购入，经检验全部合格，且原料的购入产地稳定，所用原辅料没有发生变更，没有新的原辅料供应商。产品所用原辅料供应商如下表： 名称 蔗糖 淀粉 硬脂酸镁 滑石粉 糊精 供应商 ** **制药有限公司 **制药有限公司 **制药有限公司 **制药有限公司 采购批数 ** ** 1 1 1 合格批数 1 1 1 1 1 合格率 100% 100% 100% 100% 100% **片所用原料为**一味药材，自建立公司以来一直使用**有限公司的药材——**，该公司是一家具有十多年历史，主要从事食用菌制种工艺研发、食用菌培植技术研发、食用菌系列产品深加工工艺及技术研发、与食用菌相关的菌类药物、保健食品的研发及

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生产、销售于一体的综合性大型企业，该公司信誉高、经营规范，其产品**符合《中国药典》2010版一部标准，我公司和该公司签有**年度采购合同，合同规定了**培植采收的要求，规定**培植过程中不得违规使用农药、抗生素、植物生长调节剂等中药材种植禁用的成分，采收的**应进行挑拣、晾干贮存，不得有虫蛀发霉和掺假，不得使用硫磺熏蒸，运输过程应用防雨雪、防污染的有效措施，从而保证了我公司药品的质量。

**片所用辅料淀粉、硬脂酸镁、糊精均从**制药有限公司采购，该公司是一家工艺装备先进、质量可靠的大型药用辅料生产企业，该公司技术力量雄厚，各种专业技术人员占公司职工人数的45%以上，具有较完善的质量管理体系，通过了国际ISO9001：2008质量体系认证，售后服务体系完善，产品价格合理，十多年来一直是我公司的药用辅料供应商，我公司和该公司签有质量保证协议，明确双方质量责任，保证了药品的质量。

药用辅料蔗糖、滑石粉由**药用辅料有限公司提供，该公司资料体系完善，产品质量可靠，是我公司药用辅料的合格供应商，我公司和该公司签订了质量保证协议，明确双方的质量责任，保证了药品的质量。 2．关键中间控制点及成品检验结果

我公司生产的**片的关键工序为制粒和压片，现将制粒和压片的中间产品数据统计如下表 2.1. **片颗粒 批号 P20150901 参数 性状 水分 P20150902 性状 水分 P20150903 性状 水分 P20150904 性状 水分 P20150905 性状 水分 P20150906 性状 水分 接受限度 本品为棕黄色颗粒；味苦、微涩。 7.0% 本品为棕黄色颗粒；味苦、微涩。 7.0% 本品为棕黄色颗粒；味苦、微涩。 7.0% 本品为棕黄色颗粒；味苦、微涩。 7.0% 本品为棕黄色颗粒；味苦、微涩。 7.0% 本品为棕黄色颗粒；味苦、微涩。 7.0% 实际值 棕黄色的颗粒；味苦、微涩。 6.1% 棕黄色的颗粒；味苦、微涩。 6.0% 结果评价 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 棕黄色的颗粒；味苦、微符合规定 涩。 6.1% 符合规定 棕黄色的颗粒；味苦、微符合规定 涩。 5.2% 符合规定 棕黄色的颗粒；味苦、微符合规定 涩。 5.3% 符合规定 棕黄色的颗粒；味苦、微符合规定 涩。 5.1% 符合规定 2.1.1. **片颗粒检验结果趋势分析

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**片颗粒水分趋势分析 7.0% 6.0% 5.0% 4.0% 水分 3.0% 2.0% 1.0% 0.0% P20150901P20150902 P20150903 P20150904 P20150905 P20150906 批号

系列1 从**片颗粒水分趋势图显示看出，**片颗粒水分检查结果趋势稳定，且均在合格范围内，无异常数据出现，可以确认**片颗粒生产工艺可靠、质量稳定。 2.2. **片基片 批号 参数 性 状 接受限度 为棕黄色片，味苦，微涩；完整光洁、色泽均匀，硬度适宜。 ±7.0%（0.2325-0.2675） 30分钟内全部崩解 98%-100% 为棕黄色片，味苦，微涩；完整光洁、色泽均匀，硬度适宜。 ±7.0%（0.2325-0.2675） 30分钟内全部崩解 98%-100% 为棕黄色片，味苦，微涩；完整光洁、色泽均匀，硬度适宜。 ±7.0%（0.2325-0.2675） 30分钟内全部崩解 98%-100% 为棕黄色片，味苦，微涩；完整光洁、色泽均匀，硬度适宜。 ±7.0%（0.2325-0.2675） 30分钟内全部崩解 98%-100% 第 3 页 共11页

P20150901 P20150902 重量差异 崩解时限 物料平衡 性 状 重量差异 崩解时限 物料平衡 性 状 P20150903 重量差异 崩解时限 物料平衡 性 状 P20150904 实际值 棕黄色片，味苦，微涩；完整光洁、色泽均匀，硬度适宜。 0.2486-0.2541 8分钟 99.8% 棕黄色片，味苦，微涩；完整光洁、色泽均匀，硬度适宜。 0.2486-0.2531 8分钟 99.7% 棕黄色片，味苦，微涩；完整光洁、色泽均匀，硬度适宜。 0.2406-0.2547 结果评价 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 重量差异 崩解时限 物料平衡 10分钟 99.6% 棕黄色片，味苦，微涩；完整光洁、色泽符合规定 均匀，硬度适宜。 0.2506-0.2561 符合规定 12分钟 符合规定 99.7% 符合规定

性 状 P20150905 重量差异 崩解时限 物料平衡 性 状 P20150906 重量差异 符合规定 崩解时限 符合规定 物料平衡 符合规定 2.3. **片包衣 包衣机(SB-02-011)运行正常，每锅糖浆加入量、滑石粉加入量都在工艺要求范围内， **片糖衣片完整光洁、色泽均匀，崩解时限符合规定。 3.所用不符合质量标准的批次及其调查

2015年1月至2015年12月共生产“**片”6批，没有出现不符合质量标准的批次。 4.重大偏差相关调查及其整改预防情况

2015年1月至2015年12月共生产“**片”6批，没有出现重大偏差批次。 5.生产工艺或检验方法的变更情况

**片生产工艺没有变更；原料**的检验方法由原来采用的中国药典2010一部变为中国药典2010版版第三增补本，为此我公司质量管理部人员对中国药典2010版第三增补本**的检验方法进行了确认，经确认**各项检验结果符合预定标准要求，检验方法稳定可靠，检验数据准确，重新修订了**质量标准和检验操作规程，按新的质量标准对**进行了检测各项指标均符合规定。 6.药品注册变更情况

2015年1月至今我公司药品注册标准无变更。 7.药品稳定性考察情况

我公司对批号为P20150902**片进行了长期稳定性考察，长期稳定性考察目前已进行了0月、3月、两次考察，长期试验分别于0、3、6、9、12、18、24、36月取样进行检测，根据长期稳定性考察试验记录检测结果，**片外观完整光洁，色泽均匀，有适宜硬度，崩解时限检查符合标准规定。**片塑料瓶上标签清晰，说明**片生产工艺较为稳定完善，检测方法对具体检查项目的测定有良好的稳定性指示，品种存储环境符合要求，塑料瓶包装封口严密符合要求，在整个考察中，考察条件符合要求，考察数据未发生偏差，说明该品种在考察期内较为安全、有效、稳定。

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为棕黄色片，味苦，微涩；完整光洁、色泽均匀，硬度适宜。 ±7.0%（0.2325-0.2675） 30分钟内全部崩解 98%-100% 为棕黄色片，味苦，微涩；完整光洁、色泽均匀，硬度适宜。 ±7.0%（0.2325-0.2675） 30分钟内全部崩解 98%-100% 棕黄色片，味苦，微涩；完整光洁、色泽均匀，硬度适宜。 0.2516-0.2547 13分钟 99.7% 棕黄色片，味苦，微涩；完整光洁、色泽均匀，硬度适宜。 0.2506-0.2547 8分钟 99.8% 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定

8.因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查情况

根据对销售商的质量跟踪，没有发现因质量问题退换货情况，销售至今未收到一例质量投诉电话或信函。

**年11月01日-11月07日公司进行了模拟召回演练，在整个召回过程中，各部门积极配合，在较短的时间内完成全部产品召回工作，说明我公司的产品召回管理规程切实可行。

9.产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果 9.1.生产关键工艺参数控制情况

**片生产工艺主要控制参数重量差异、崩解时限、水分等经检测确认均在合格范围内，无异常数据出现，可以确认**片产品生产工艺可靠、质量稳定。 9.2.中间体控制情况

**片中间体有**片中间产品（颗粒）和**片中间产品（待包） 9.2.1. **片中间产品（颗粒）

**片中间产品（颗粒）主要控制参数是性状和水分，颗粒性状符合标准规定。从**片颗粒水分趋势图显示看出，**片颗粒水分检查结果趋势稳定，且均在合格范围内，无异常数据出现，可以确认**片颗粒生产工艺可靠、质量稳定。 9.2.2. **片中间产品（待包）

**片待包装产品完整光洁、色泽均匀，崩解时限符合标准规定，无异常数据出现，可以确认**片待包装产品生产工艺可靠、质量稳定。 9.3. **片生产工艺情况

**片生产流程由**药材净制、提取/浓缩、烘膏/粉碎、制粒/烘干/整粒、总混、压片、包糖衣、内包装（装瓶）、外包装（贴签、装箱）等传统的加工工序组成；多年来经过生产过程的验证，证明“人、机、料、法、环、检”等生产要素能够为**片生产提供必要的保证，工艺规程所确定的工艺参数具有合理性和可靠性，按“工艺规程”操作能持续稳定地生产出符合质量标准的产品。产品工艺的稳定性和重现性很好，**片生产工艺没有发生变更。 9.4.设备情况

**片主要生产设备有提取罐、浓缩器、热风循环烘箱、粉碎机、制粒机、搅拌机、总混机、压片机、包衣机等，所有设备没有发生变更，按规定定期进行维护维修，全部经过验证合格。

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10.新获批准和有变更的药品上市后完成情况 新获药品和变更药品无。 11.设备设施的确认状态

为确保GMP验证工作顺利进行，成立了验证领导小组，制定了管理规程，对验证周期、验证工作进行了严格规定。下设几个专业验证小组，分别负责厂房设施和空气净化系统验证、主要设备验证、工艺用水验证、生产工艺验证、清洁验证、实验室仪器、检验方法等验证和再验证工作，以上各设施设备验证均符合预定标准及GMP要求，各项验证合格。

11.1空调净化系统回顾

公司制剂车间洁净区为D级洁净区，包括片剂、硬胶囊剂、口服液三个剂型的生产线，固体制剂风机风量35900立方米/小时，风压 1600pa，电机功率18.5千瓦。液体制剂空气净化机组参数：风机风量23000立方米/小时，风压1500pa，电机功率11千瓦。

收集2015年1月至2015年12月尘埃粒子数检测数据，共检测2次，22个房间中每次检测的最大值，作统计表，二次检测中0.5um微粒最大数值为第2次男二更，检测数据为900710个，远小于标准规定的3520000个/m3；二次检测中5um微粒最大数值为第1次整衣间，检测数据为28828个，小于标准规定的29000个/m3。

空调净化系统在监控过程中符合生产D级洁净区要求，第2次0.5um粒子有较大突升，可能与较长时间未生产，冬季空气干燥，较长时间没有下雨，空气存在较多灰尘有关，但在开机半小时自净仍能符合要求。说明空气净化系统性能可靠稳定。

收集2015年1月至2015年12月沉降菌检测数据，共检测1次，检测22个操作间，空调净化系统沉降菌在监控过程中符合生产D级洁净区要求。 11.2. 工艺用水回顾

纯化水系统建成于**年12月，主要用于制剂车间的工艺用水、车间洁净区设备、环境、容器具的清洗、消毒液配制以及化验室试液的配制用水。制水设备选用二级反渗透和过滤除菌装置。纯化水贮罐及输送配管道系统采用316L不锈钢材质，每月用臭氧消毒灭菌。用**自来水公司供水为源水（深井水，符合GB5749-2006国家饮用水卫生标准），每年由国家城市供水水质监测网**监测站按饮用水标准检测，符合饮用水标准，饮用水通过石英砂过滤器，活性炭过滤器，两级反渗透装置取得纯化水，进入纯化水储罐，再经紫外线杀菌器、微孔过滤器以不锈钢泵输送至各用水点。输配管道采用双路循环方式，防止微生物滋生。

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纯化水系统已经正常运行**年，没有出现过不合格情况，**年10月对石英砂过滤器、活性炭过滤器、微孔过滤器滤芯进行了更新，在维护保养结束时进行了验收检查，由验收人写出了验收报告，生产使用过程中将由生产人员、质检人员对各项纯化水质量指标进行实时监控，并做相应的监控记录，并对系统进行全面的再验证。系统设计生产能力为0.5m/h、水质符合药典纯化水标准要求，能够满足公司用水量需求。 每周对系统总送水口、总回水口、储罐水口及制粒烘干间、用具清洁间、洁具间、中控间、洗衣消毒间各用水点按中国药典2010版进行监控检测，各项指标全部符合纯化水质量标准，证明纯水制备系统能够稳定地提供满足生产要求的纯化水。下面是固体 制剂车间日常监测取样点、取样频次表及微生物、电导率检测数据的趋势分析图。 房间编号 制水间（208）总出水口 制水间（208）贮水罐水口 制水间（208）总回水口 制粒烘干间（244） 用具清洗间（248） 洁具间（243） 中控间（247） 洗衣消毒间（226）

总出水口微生物趋势分析图8765432103

取样频次 每7天1次 每7天1次 每7天1次 每月1次 每月1次 每月1次 每月1次 每月1次 监控指标 理化、微生物 理化、微生物 理化、微生物 理化、微生物 理化、微生物 理化、微生物 理化、微生物 理化、微生物

检测数据系列12015-207-1530-208-1512-208-1519-820-261520-915-5-209-1514-209-1521-9-29检测日期

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检测数据检测数据检测数据10.90.80.70.60.50.40.30.20.108765432109876543210总回水口微生物趋势分析图贮水罐微生物趋势分析图总出水口电导率趋势分析图检测日期检测日期检测日期2015-207-1530-208-1512-208-1519-820-261520-915-5-209-1514-209-1521-9-29201520-715-320-8015-120-8215-1-8920-12205-6159-20-9515-120-9415-2-91-29201520-715-320-8015-120-8215-1-8920-12205-6159-20-9515-120-9415-2-91-29

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系列1系列1系列1

总回水口电导率趋势分析图10.90.80.70.60.50.40.30.20.10检测数据系列12015-207-1530-208-1512-208-1519-820-261520-915-5-209-1514-209-1521-9-29检测日期

贮水罐电导率趋势分析图10.90.80.70.60.50.40.30.20.10检测数据系列12015-207-1530-208-1512-208-1519-820-261520-915-5-209-1514-209-1521-9-29检测日期

由上图看出，2015年7月30日至2015年9月29日制水间总出水口、总回水口、贮水罐微生物限度检测结果微生物限度最高为每8个/1ml，符合“细菌总数每1ml不得过30CFU”的警戒限要求；电导率检测数据平稳，符合标准要求。

纯化水水质监控指标趋势图显示，整体趋势平稳，监控数据无异常波动，说明纯化

水生产各项规程措施有效可靠，水质生产稳定，能够为生产提供可靠保障.。 11.3.压缩空气系统回顾

经现场检查确认该设备相关文件资料齐全，培训合格，能够保证对设备操作、维护保养进行正确指导；相关记录齐全，能够保证对设备使用、维护保养历史的追溯；设备外观和结构未发生磨损、生锈、变形、松动、泄漏等情况，固定安装的压力表、安全阀均已校验，且合格并有效期内，设备运行参数符合原设计标准，压缩空气系统（设备

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编号：SB-05-008）与之前的确认合格状态未发生偏离，能够稳定地产出符合质量标准的压缩空气，能够满足工艺和GMP要求。 12.委托生产或检验的技术合同履行情况

我公司没有委托生产的情况；2015年12月以前本公司有两种辅料的个别项目需要委托检验，详见下表：

辅料名称 辅料用途 辅料年用量 检验项目 蔗糖 包衣 **公斤 年检验频次 所需检验仪器 红外分光光度计 1次/年 气相色谱仪 鉴别项（2）红外吸1次/年 收 硬脂酸镁 润滑剂 **公斤 1、鉴别项（2）保留时间。 2、硬脂酸与棕榈酸相对含量。 根据2010版GMP关于委托检验的规定，我公司委托**出入境检验检疫局检验检疫技术中心对表中所列项目进行检验。

**出入境检验检疫局检验检疫技术中心为我省检验条件最为先进的检验机构，该检验机构取得国家实验室认证和国家计量认证，大型检验仪器齐全，实验室条件先进，检验人员技术水平较高，质量保证体系较为完善，该检验机构完全具备完成我方委托检验的能力。

我公司向受托方提供了检验所需的必要材料，双方签订了委托检验合同，合同明确了我方对受托方跟踪检查的权力，明确了受托方接受食品药品监督管理局检查的义务，该检验机构检测及时，能够满足我公司委托检测项目的需要。

2015年12月1日2015版中国药典开始实施，辅料滑石粉新增红外鉴别项目、石棉检查项目需要委托检验，现在正在联系检测单位，进一步考察受托方的资质及检测能力，待双方签订合同后重新在市局备案。 13.产品不良反应情况

按要求每月上报，至今天未收到不良反应投诉和其它相关信息。 三、结论

根据对以上情况的回顾总结，特别是今年6批产品的质量分析，可以看出**片生产环境符合GMP要求，生产过程符合工艺规程要求；产品质量符合质量标准。当然，我公司生产和质量管理还存在许多不足，人员素质还有待进一步提高，特别是现场管理水平

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还比较落后。我们将继续加强人员培训、加强生产和质量管理，努力使公司管理上一个新台阶。

**有限公司质量管理部 2015年12月30日

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