狂犬疫苗免疫效果影响因素的logistic回归分析-论文
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华南预防医学 2 0 1 4年 2月第 4 0卷第 1期 S o u t h C h i n a J P r e y Me d. F e b r u a r y 2 0 1 4, V o 1 . 4 0, N o . 1
论著
狂犬疫苗免疫效果影响因素的 l o g i s t i c回归分析郑日真,刘启录,吴德仁,黄庆楣,黄丽【摘要】 目的分析狂犬疫苗免疫效果影响因素。方法以 2 0 1 1年 2月至 2 0 1 3年 3月期间在广西北海市疾病预防控制中心门诊部使用辽宁依生生物制药有限公司或广州诺诚生物制品股份有限公司的狂犬疫苗并完成全程接种、且同意进行狂犬病病毒抗体 (以下简称狂犬病抗体 )检测的所有被动物致伤人员为调查对象,完成全程疫苗接种后进行狂犬病病毒 I g G抗体检测,采用问卷调查的方法对动物致伤人员进行调查,调查内容包括个人基本情况、动物致伤及伤口处理情况、狂犬
疫苗及人狂犬病免疫球蛋白应用情况、吸烟、喝酒等生活习惯和是否有慢病等,并对可能影响狂犬疫苗免疫效果的因素进行单因素及多因素 l o g i s t i c回归分析。结果共调查 2 0 9 1例被动物致伤人员,其中男性1 0 8 7例,女性 1 0 0 4例,平均年龄为( 3 1 . 0 1±1 9 . 5 3 )岁。抗体阳性 2 0 2 4例,抗体阳性率为 9 6 . 8%,1—1 9、 2 0—3 9、 4 0—8 5岁组调查对象抗体阳性率分剐为 9 8 . 2%( 6 3 7/ 6 4 9 )、 9 7 . 0% ( 6 9 0/ 7 1 1 )、 9 5 . 3%( 6 9 7/ 7 3 1 );头面、躯干暴露或多处暴露者的抗体阳性率为 9 2 . 2%( 1 6 5/ 1 7 9 ),四
肢暴露的为 9 7 . 2%( 1 8 5 9/ 1 9 1 2 );暴露前有狂犬疫苗免疫史的抗体阳性率为 9 8 . 5%( 5 2 8/ 5 3 6 ),无免疫史的为 9 6 . 2%( 1 4 9 6/ 1 5 5 5 );有慢病者的抗体阳性率是 8 6 . 8%( 4 6/ 5 3 ),无慢病的是 9 7 . 1%( 1 9 7 8/ 2 0 3 8 );在免疫期间吸烟者的抗体阳性率是 9 4 . 0%( 2 8 2/ 3 0 0),无吸烟的是 9 7 . 3% ( 1 7 4 2/ 1 7 9 1 )。多因素 l o g i s t i c回归分析结果显示,年龄越高,
狂犬疫苗抗体阳性可能性越低 ( O R= 0 . 5 9 );患有慢性病的动物致伤者其抗体阳性可能性低于无慢性病者 ( O R= 0 . 2 2 );疫苗接种期间吸烟的动物致伤者其抗体阳性可能性低于无吸烟者( O R= 0 . 5 0 ),头面、躯干或多处暴露的动物致伤者
其抗体阳性可能性低于四肢暴露者( O R= 0 . 3 1 );而暴露前有狂犬疫苗接种史的动物致伤者的抗体阳性可能性高于无狂犬疫苗接种史者 ( O R= 2 . 5 5 )。结论年龄、是否患有慢性病、免疫期间是否吸烟、犬伤暴露部位、暴露前是否有狂犬疫苗免疫史等可能是影响狂犬疫苗免疫效果的因素。 【关键词】 狂犬病疫苗;接种; 因素分析,统计学中图分类号: R 5 1 2 . 9 9 文献标识码: A 文章编号: 1 6 7 1— 5 0 3 9 ( 2 0 1 4 ) 0 1— 0 0 1 6— 0 4
Lo g i s t i c r e g r e s s i o n a n a l y s i s o f f a c t o r s i n lu f e n c i n g t h e e ic f a c y o f r a b i e s v a c c i n a t i o n Z HE NG R i—
z h e n, L I U Q i - l u, WU D e— r e n, HU A N G Q i n g— m e i, HU A N G L i .C e n t e r f o r D i s e a s e C o n t r o l a n d P r e v e n t i o n o fB e i h a i C i t y, B e i h a i 5 3 6 0 0 0, C h i n a
【 A b s t r a c t】 O b j e c t i v e T o s t u d y f a c t o r s a f f e c t i n g t h e e f i f c a c y o f r a b i e s i m m u n i z a t i o n . Me t h o d sP e o p l e w i t h r a b i e s e x p o s u r e w e r e i n v e s t i g a t e d b y t h e me t h o d o f q u e s t i o n n a i r e a n d t h e i r a n t i - r a b i e s v i us r I g Gl e v e l s we r e d e t e c t e d b y E L I S A a f t e r i mmu n i z a t i o n
.S i n g l e f a c t o r a n a l y s i s a n d mu l t i v a r i a t e l o g i s t i c r e g r e s s i o n a n a l y s i s we r e p e f r o r me d f o r f a c t o r s i n l f u e n c i n g i mmu n o l o g i c a l e f f e c t o f r bi a e s v a c c i n a t i o n .C o n t e n t s o f t h e
q u e s t i o n n a i r e i n c l u d e d d e m o ra g p h i c s i t u a t i o n, a n i m a l h a n d l i n g i n j u i r e s a n d w o u n d s, r bi a e s v a c c i n e a n d h u—ma n r a b i e s i mmu n e g l o b u l i n a p p l i c a t i o n,s mo k i n g a n d d in r k i n g h a b i t s,a n d h i s t o r y o f c h r o n i c d i s e a s e s .
Re s u l t s A t o t a l o f 2 0 9 1 s u b j e c t s (1 0 8 7 m a l e s, 1 0 0 4 f e ma l e s, m e a n a g e[ 3 1 . 0 1±1 9 . 5 3]y e a r s )w e r es t u d i e d .T h e a n t i— r a b i e s v i us r I g G p o s i t i v e r a t e w a s 9 6 . 8% ( 2 0 2 4/ 2 0 9 1 ) .P o s i t i v e r a t e s i n g r o u p s o f 1—
1 9, 2 0— 3 9,a n d 4 0— 8 5 y e a r s w e r e 9 8 . 2%( 6 3 7/ 6 4 9 ), 9 7 . 0% ( 6 9 0/ 7 1 1 ), a n d 9 5 . 3% ( 6 9 7/ 7 3 1 ),r e s p e c t i v e l y .T h e p o s i t i v e r a t e s w e r e 9 2 . 2% ( 1 6 5/ 1 7 9)i n p e o p l e w i t h h e a d— f a c e,b o d y e x p o s u r e,o r基金项目: 2 0 1 1年北海市科学研究与技术开发计划项
目(北科合 2 0 1 1 0 9 0 1 1 )
作者单位:广西北海市疾病预防控制中心,广西北海 5 3 6 0 0 0 作者简介:郑日真( 1 9 6 8一),男,大学本科,副主任医师,主要从事疾病预防控制工作
华南预防医学 2 0 1 4年 2月第 4 0卷第 l期 S o u t h C h i n a J P r e v Me d, F e b r u a r y 2 0 1 4, V o 1 . 4 0, N o . 1m u l t i— p o s i t i o n e x p o s u r e a n d 9 7 . 2% ( 1 8 5 9/ 1 9 1 2 )i n p e o p l e w i t h l i m b s e x p o s u r e .T h e p o s i t i v e r a t e s i np e o p l e wi t h o r w i t h o u t i mmu n i z a t i o n h i s t o r y b e f o r e e x p o s u r e t o r a b i e s w e r e 9 8 . 5% ( 5 2 8/ 5 3 6 )a n d 9 6 . 2%
1 7
( 1 4 9 6/ 1 5 5 5 ), r e s p e c t i v e l y .T h e p o s i t i v e r a t e s i n p e o p l e w i t h a n d w i t h o u t c h r o n i c d i s e a s e s w e r e 8 6 . 8% ( 4 6/ 5 3 )a n d 9 7 . 1% ( 1 9 7 8/ 2 0 3 8 ) .T he p o s i t i v e r a t e s i n s mo k i n g o r n o n s m o k i n g p e o p l e d u i r n g t h e t r e a t m e n t w a s 9 4 . 0% ( 2 8 2/ 3 0 0 )a n d 9 7 . 3% ( 1 7 4 2/ 1 7 9 1 ), r e s p e c t i v e l y .T h e m u l t i v a r i a t e l o g i s t i c r e— g r e s s i o n a n a l y s i s r e v e a l e d t h a t t h e h i g h e r t h e p e o p l e a g e w a s, t h e l o w e r t h e p o s i t i v e r a t e w o u l d b e( O R=0 . 5 9) .T h e p o s i t i
v e r a t e w a s l o w e r i n p e o p l e w i t h c h r o n i c d i s e a s e s t h a n t h o s e w i t h o u t c h r o n i c d i s e a s e s( O R
= 0 . 2 2 ), l o w e r i n s mo k e r s t h a n t h o s e i n n o n s m o k e r s d u i r n g t h e t r e a t m e n t ( O R: 0 . 5 0 ), l o w e r i n p e o p l e w i t h h e a d - f a c e o r b o d y e x p o s u r e o r m u l t i— p o s i t i o n e x p o s u r e t h a n t h o s e w i t h l i m b s e x p o s u r e( O R= 0 . 3 1 ),b u t h i g h e r i n p e o p l e wi t h i mmu n i z a t i o n h i s t o r y b e f o r e e x p o s u r e t o r a b i e s t h a n t h o s e w i t h o u t i mmu n i z a t i o n
h i s t o y( r O R= 2 . 5 5 ) .C o n c l u s i o n T h e e f f e c t o f r bi a e s v a c c i n a t i o n m i g h t b e r e l a t e d t o t h e a g e,c h r o n i cd i s e a s e,s mo k i n g s t a t u s d u r i n g t h e t r e a t me n t,e x p o s e d p a r t s,a n d i mmu n i z a t i o n h i s t o r y b e f o r e e x p o s u r e t or bi a e s v i r u s .
【 K e y w o r d s】 R bi a e s v a c c i n e;V a c c i n a t i o n;F a c t o r na a l y s i s, s t a t i s t i c a l
置工作规范( 2 0 0 9年版)》、《全国狂犬病监测方案》 由经过培训性疾病,到目前为止仍没有有效的治疗方法,一旦发结合北海市当地情况自行设计调查表,病,病死率几乎 1 0 0%。暴露后及时处理伤口和预的医务人
员对动物致伤者进行面对面问卷调查。调防接种是防止狂犬病发生的唯一有效办法。为了解查内容包括个人基本情况、动物致伤及伤口处理情狂犬病是一种危害极大的人兽共患的自然疫源
狂犬疫苗免疫效果的影响因素,采取措施降低危险因素对狂犬疫苗免疫应答的影响,本文对 2 0 9 1例
况、狂犬疫苗及人狂犬病免疫球蛋白应用情况、吸
烟、喝酒等生活习惯和是否有慢病等…。本次调查
动物致伤患者进行了问卷调查和血清学检测,现将的慢病种类包括慢性肝炎、糖尿病、心脏病、高血压结果报告如下。 病、肺结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、慢性肾炎、1对象和方法
慢性鼻窦炎。 1 . 4质量控制调查前对医务人员进行统一培训,对已完成的调查表进行审核,对有缺项、漏项的
1 . 1调查对象 2 0 1 1年 2月至 2 0 1 3年 3月期间,
选取在广西北海市疾病预防控制中心门诊部使用辽及时补全信息,对信息不全又无法补全信息的调查宁依生生物制药有限公司(以下简称辽宁依生 )或表予以剔除,信息录人后校对数据。 广州诺诚生物制品股份有限公司 (以下简称广州诺 1 . 5检验方法与判断标准在完成狂犬疫苗全程诚)的狂犬疫苗并完成全程接种、且同意进行狂犬病病毒抗体 (以下简称狂犬病抗体)检测的所有被动物致伤人员为调查对象。调查在知情、同意的前提下进行。1 . 2疫苗及接种程序调查对象接种的疫苗分别是辽宁依生生产的冻干人用狂犬疫苗 ( V e r o细胞 )
接种后 l 5~ 2 2 d内抽取调查对象静脉血 2— 3 m L 检测狂犬病病毒 I g G抗体,采用人狂犬病病毒 I g G 抗体测定试剂盒 (酶联免疫法 )(宁波天润生物药业有限公司 )进行测试,检测方法和结果的判断按说明书执行。
和广州诺诚生产的冻干人用狂犬疫苗 ( V e r o细胞 ), 疫苗的保管和运输按冷链要求执行。暴露前无狂犬疫苗免疫史的动物致伤人员按 0、 3、 7、 1 4、 2 8 d程序接种,若全程接种完狂犬疫苗后检测狂犬病抗体为阴性者则再加强 2~3针。暴露前有狂犬疫苗免疫
1 . 6统计分析应用 E p i D a t a软件进行录入,建立数据库,
应用 S P S S 1 6 . 0软件统计分析。单因素和多因素分析均采用非条件 l o g i s t i c回归分析。以狂
犬病抗体是否阳性为因变量,研究年龄、性别、籍贯、 暴露部位、疫苗厂家、接种疫苗针数、人狂犬病免疫球蛋白的应用、暴露前狂犬疫苗接种史、慢病史、狂
史的动物致伤者,全程免疫后半年到 1年内再次暴犬疫苗免疫期间(以下简称免疫期间)吸烟、饮酒等露者,于0、 3 d各接种 1剂疫苗,在1~ 3年内再次暴露者,于0、 3、 7 d各接种 1剂疫苗,超过 3年者则全程接种疫苗。一般情况下,每次均注射 1剂狂犬
因素(自变量)对狂犬病抗体产生的影响。2结果
疫苗,需要首剂加倍的则按疫苗说明书执行。 1 . 3调查方法与内容根据《狂犬病暴露预防处
2 . 1一般情况共调查动物致伤人员 2 0 9 1例,其中男 1 0 8 7例,女1 0 0 4例,男女比例为 1: 0 . 9 2。最
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华南预防医学 2 0 1 4年 2月第 4 0卷第 1期 S o u t h C h i n a J P r e v Me d, F e b r u a r y 2 0 1 4, V o 1 . 4 0, N o . 1
小年龄 1岁,最大年龄 8 5岁,平均 ( 3 1 . O 1±1 9 . 5 3 )
2 . 3免疫效果影响因素分析
岁,其中< 2 0岁 6 4 9例, 2 0— 3 9岁 7 1 1例,≥4 0岁 7 3 1例,分别占 3 1 . 0%、 3 4 . 0%、 3 5 . 0%。北海本地户籍的有 1 5 1 2例,其他地区 5 7 9例,分别占 7 2 . 3%和2 7 . 7%。其中学生 5 0 3例 ( 2 4 . 1%)、商业与服务
2 . 3 . 1 单因素分析
采用单因素非条件 l o g i s t i c回
归分析方法,研究各因素与狂犬疫苗抗体阳性率的关系,结果显示年龄、暴露部位、疫苗厂家、是否使用狂犬病免疫球蛋白、暴露前是否有狂犬疫苗免疫史、 是否患慢病、免疫期间是否吸烟与狂犬病抗体阳性
业 4 3 4例 ( 2 0 . 8%)、无业与退休人员 4 0 0例 ( 1 9 . 1%)、工人 2 8 8例 ( 1 3 . 8%)、散居儿童 1 4 1例员8 7例( 4 . 2%)、其他职业 1 0 9例( 5 . 2%)。 2 . 2狂犬病抗体阳性率 2 0 9 1名动物致
伤人员中狂犬病抗体阳性 2 0 2 4例,抗体阳性率为 9 6 . 8%。< 2 0岁的狂犬病抗体阳性率为 9 8 . 2%, 2 0—3 9岁的为 9 7 . 0%,>4 I 0岁的为 9 5 . 3%;面部暴露或多处
率有关 ( P<0 . 0 5或 P< 0 . O 1 ),见表 1。 ( 6 . 7%)、农、林、渔业 1 2 9例( 6 . 2% )、专业技术人 2 . 3 . 2 多因素分析以狂犬病抗体是否阳性为因
变量,将单因素分析有统计学意义的因素作为自变量,进行多因素非条件 l o g i s t i c回归分析。结果显示,年龄越高,狂犬疫苗抗体阳性可能性越低 ( O R:0 . 5 9 );患有慢病的犬伤者其抗体阳性可能性低于无慢性病者 ( O R= 0 . 2 2 );疫苗接种期间吸烟的犬伤者
暴露者的抗体阳性率为 9 2 . 2%,四肢暴露的为 9 7 . 2%;暴露前有狂犬疫苗免疫史的抗体阳性率为9 8 . 5%,无狂犬疫苗免疫史的为 9 6 . 2%;有慢病史
其抗体阳性可能性低于无吸烟者者 ( O R= 0 . 5 0 ),头面、躯干或多处暴露的犬伤者其抗体阳性可能性低于四肢暴露者 ( O R= 0 . 3 1 );而暴露前有狂犬疫苗接种史的犬伤者的抗体阳性可能性高于无狂犬疫苗接种史者 ( O R= 2 . 5 5 )。见表 2。
的抗体阳性率为 8 6 . 8%,没有慢病史的为 9 7 . 1%; 在免疫期间吸烟的抗体阳性率为 9 4 . 0%,没有吸烟的为 9 7 . 3%。见表 1。
表1 狂犬疫苗抗体阳性率单因素非条件 l o g i s t i c回归分析主要结果项目 赋值调数值值 s% P值
年龄组 (岁)
1~2 O~ /4> 0
12 3
6 4 97l 1 7 3 l
6 3 76 9 0 6 9 7
9 8 . 29 7. 0 95 . 3
— 0 . 4 8
0 . 6 2
0 . 4 5~ 0 . 8 6
< O . 0 1
暴露部位
头面、躯干、多部位四肢
10
1 7 91 9 1 2
1 6 51 8 5 9
9 2 . 29 7 . 2
—1 . 0 9
0 . 3 3
0 . 1 8 0 . 6 2
<O . O 1
疫苗厂家
辽宁依生广州诺诚
1 0 12 34
2 0 O 4 8 7 1 0 9 22
9 9 6 2 721
1 9 4 4 8 0 1 0 5 82 7 5 6 1 92 1
9 7 . 0 9 2 . 0 9 6 . 99 2 . 0 9 8 . 7l o 0 . 0
1 . 0 4
2 . 8 4
1 . 2 6~ 6 . 4 0
<0 . 0 5
接种狂犬疫苗针数 57 68~
0 . 2 3
1 . 2 6
0 . 9 7~1 . 6 4
> 0 . 0 5
2~3
5
5 2
5 1
9 8 . 1
是否接种狂犬病
有
1
1 0 3
9 5
9 2 . 2
—1 . O 1
0 . 3 6
0 . 1 7~0 . 7 8
< 0 . 0 5
免疫球蛋白
无
0
1 9 8 8
l 9 2 9
9 7 . 0
暴露前是否有狂犬有疫苗接种史慢病史无有无
10 10
5 3 61 5 5 5 5 32 0 3 8
5 2 81 4 9 6 4 61 9 7 8
9 8 . 59 6 . 2 8 6 . 89 7 . 1
0 . 9 6
2 . 6 0
1 . 2 4— 5 . 4 8
< 0 . 0 5
—1 . 6 1
0 . 2 0
0 . 0 9~0 . 4 6
< O . 0 1
本次疫苗注射期间有吸烟情况 无
10
3 0 01 7 9 1
2 8 21 7 4 2
9 4 . 09 7 . 3
— 0 . 8 2
0 . 4 4
0 . 2 5~ 0 . 7 7
< O . O l
本次疫苗注射期间有饮酒情况无
10
1 0 21 9 8 9
9 61 9 2 8
9 4 . 19 6 . 9
— 0 . 6 8
0 . 5 1
0 . 2 1~1 . 2 0
>0 . 0 5
注: 指再次暴露者接种 2—3针;狂犬病抗体(因变量 )赋值方法:1=阳性, 0=阴性
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表 2狂犬疫苗抗体阳性率多因素 l o g i s t i c回归分析主要结果
暴露前接种过 3针狂犬疫苗的动物致伤者,被暴露后疫苗免疫可引起免疫回忆反应,快速产生抗体¨。本文调查也发现,暴露前接种过狂犬疫苗的
犬伤者,被暴露后再次免疫的抗体阳性率比没有接种过狂犬疫苗的高,与再次免疫能快
速产生抗体有关。
综上所述,为保护动物致伤人员的生命安全,对注:自、因变量赋值同表1
经常抽烟者,在疫苗注射期问医务人员应劝其尽量戒烟;对有精神紧张和焦虑的患者要做好心理疏导和解释工作,避免患者不良精神状态导致免疫失败; 在狂犬病严重流行的地区,建议为儿童实施暴露前免疫。(庞书燕、廖旭菱、包雪霓、吴伟翠、招佩好等同志参与了项目的调查,在此一并致谢! )
3讨论
本次调查显示,在接种疫苗期间吸烟的动物致
伤者抗体阳性率比无吸烟者低。有实验证实与烟草长期接触的小鼠对各种抗原和促分裂素的刺激有抑制作用,对 T和 B淋巴细胞有损伤作用 J。邬刚等的研究结果也表明吸烟人群的细胞免疫及体液
免疫均明显低于无吸烟人群。狂犬疫苗作为一种抗原,进入人体后对免疫系统进行刺激才能产生抗体, 从而发挥主动免疫即杀灭狂犬病毒的作用。在疫苗
参考文献:[ 1] 曹芳,蔡文萍,严恺,等.基于双生子样本的婴儿乙肝疫苗低/ 无免疫应答的围生期相关因素分析[ J] .中国循证儿科杂志,2 0 1 3, 8 ( 1 ): 3 7- 4 1 .
注射期间吸烟使抗体阳性率下降,可能与吸烟能抑制狂犬疫苗抗原且能够抑制人体细胞免疫和体液免疫有关。一
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般来说,机体的任何疾病对免疫功能都有一
定的影响 J,刘亚平等对慢性肺心病患者细胞免疫功能进行观察,发现肺心病患者细胞免疫功能低于正常人,细胞免疫功能低下与病情的严重程度有关。另有一项对妇科恶性肿瘤患者细胞免疫功能的
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患者细胞免疫功能状态分析[ J] .福建医药杂志, 2 0 1 2, 3 4 ( 2 ): 6 6— 6 9 .
研究,发现妇科恶性肿瘤患者存在免疫功能紊乱。 本研究结果发现患有慢病者狂犬疫苗抗体阳性率比 无慢病者低,可能与慢病病人自身免疫功能低下和免疫功能紊乱、并对狂犬疫苗抗原不够敏感有关。本次调查中年龄越高狂犬疫苗抗体阳性可能性
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越低,与李进浪等、张仕华等]、练维报道的结果相似,可能是由于老年人胸腺萎缩、免疫细跑数目
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减少、功能减弱而致特异性和非特异性免疫都有所下降,而青壮年人的免疫系统发育成熟,功能正常, 免疫力较强的原因所致。本研究结果显示头面部、躯干暴露或多处暴露者抗体阳性率比四肢暴露的低,可能与头面、躯干部
位有人体重要器官,而多处暴露往往伤口较大且深, 患者焦虑和抑郁程度相对较重有关“ 。
(本文编辑:袁华晖,江金女)
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