FoxO1转录因子及其翻译后修饰的生物学意义 - 钟茜

ISSN1007-7626

CN11-3870/Q

中国生物化学与分子生物学报

ChineseJournalofBiochemistryandMolecularBiology

2010年3月26（3）：203～208

·综述·

FoxO1转录因子及其翻译后修饰的生物学意义

钟茜，邓宇斌摘要

*

（中山大学中山医学院病理生理学教研室，广州510080）

FoxO1转录因子属于Fox家族成员，DNA损伤/修复、主要参与细胞凋亡、应激、肿瘤发生、血

3K和Akt信号通路可磷酸化FoxO1，管生成和糖代谢等生命过程.PI-使其由胞核转运至胞质，导从而抑制FoxO1所调控的下游基因表达.FoxO1的乙酰化可削弱FoxO1结合同致转录活性灭活，

同时加强FoxO1的磷酸化，进一步降低其转录活性.正是由于FoxO1本身的源DNA序列的能力，

翻译后修饰可调节FoxO1的功能，使得其在肿瘤发生、免疫反应、细胞周期、分化、代谢、应激和凋亡中都起着重要的作用.本文对FoxO1及其翻译后修饰的生物学意义进行综述.关键词FoxO1；转录因子；磷酸化；乙酰化中图分类号

Q291

FoxO1TranscriptionFactorandItsPosttranslationalModification

ZHONGQian，DENGYu-Bin*

（DepartmentofPathophysiology，ZhongshanMedicalSchoolSunYat-senUniversity，Guangzhou510080，China）

AbstractAsamemberoftheFoxfamily，FoxO1transcriptionfactorisinvolvedintheregulationof

apoptosis，oxidativestress，DNAdamagerepair，cancerdevelopment，angiogenesisandglucosemetabolism.Thephosphatidylinositol3-kinase（PI3K）intheAktpathwayphosphorylatesFoxO1and

mobilizesFoxO1fromthenucleitothecytoplasm，leadingtoinactivationofFoxO1anditsimpactonthedownstreamtargets.AcetylationofFoxO1attenuatesitsbindingtothetargetDNAandenhancesitsphosphorylation，therebydecreasesthetranscriptionactivitiesofFoxO1.ThisreviewfocusesontheFoxO1posttranslationalmodificationsandtheirrolesinthetranscriptionalregulation.KeywordsFoxO1；transcriptionfactor；phosphorylation；acetylationFoxO1转录因子属于Fox家族成员，含有一段约100个氨基酸残基组成的保守叉头（forkhead）盒序列（或称带翼螺旋）.Fox家族成员为一类与发育、免疫、代谢及癌症发生相关的转录调节因子.FoxO是Fox

FoxO4和家族的一个亚群，包括FoxO1、FoxO3、FoxO6.它们在哺乳动物细胞的凋亡、应激、细胞周期

DNA损伤/修复，以及糖代谢调节中起着重要阻滞、

作用.FoxO亚家族具有高度保守的磷酸化位点，这些位点是Akt/PKB激酶的磷酸化靶位点.FoxO活性受翻译后修饰（包括磷酸化和乙酰化）调节.磷酸化的FoxO1，从核内转移至胞质中，使FoxO1不能作用于其从而使FoxO1丧失了其转录因子活性；同靶向基因，时，磷酸化的FoxO1容易进一步被泛素化，导致FoxO1的降解.乙酰化的FoxO1加速和促进FoxO1

［1］的磷酸化，致使FoxO1的活性降低.最近，小鼠基能

.本文将着重于FoxO1的蛋白结构，翻译后修饰

及其相关的生物学意义进行综述.

［2］

1

1.1

FoxO1转录因子

FoxO1蛋白结构

FoxO1由655个氨基酸构成，其N端包含

07-03；接受日期：2010-01-21收稿日期：2009-34）国家大学生创新性实验计划（中山大学2008-新人才培养计划（2009）

*

中山大学逸仙创

联系人Tel：020-88385762；E-mail：dengyub@mail.sysu.edu.cn

Received：July3，2009；Accepted：Junary21，2010

SupportedbyNationaluniversitystudentinnovationtestplan（SunYat-senUniversity2008-34）；Yat-senInnovativeTrainingProgramofSunYat-senUniversity（2009）

*

CorrespondingauthorTel：020-88385762；

因敲除研究证明FoxOs可作为肿瘤抑制因子发挥功E-mail：dengyub@mail.sysu.edu.cn204中国生物化学与分子生物学报第26卷

［3］

forkhead区域（FK），此区域同时也是DNA结合域.

C端包含一个富含脯氨酸和酸性的丝/苏氨酸转录激活域（transactivationdomain，AD）.FoxO1还含有

核核定位信号肽（NuclearLocalizationSignal，NLS）、

输出序列（NuclearExportSequence，NES）、SH3

的结合域以及一段富含丙氨酸的转录抑制域

（transrepressiondomain，RD）.其中，RD区域与FoxO1对其它蛋白的转录抑制相关（Fig.1）

［4］

.

Fig.1ThediagramofFoxO1protein（655aminoacid）

［4］

FoxO1consistsofanN-terminaldomaincontaininga

repressiondomainregion（RD）andaforkhead-domain（FK）andaC-terminaldomaincontainingatransactivationdomain（TA）.FoxO1containsanuclearlocationsignal（NLS）andanuclearexportsignal（NES）.Theresiduesthatundergo

AP；thelysineresidueswhichcanbeacetylatedarelabeledwith□phophorylationbyAktarelabeledwith○

1.2

FoxO1基因敲除

1.2.1FoxO1基因敲除小鼠与血管生成

卵黄胚

诱导的细胞凋亡.FoxO1也调控其它具有重要血管

Ang-2功能的基因的表达（包括血管紧张素2，）

［8，9］

胎卵黄囊的流通代表最早的循环系统是胚胎中第一

个血管生成的位点.FoxO1基因敲除老鼠胚胎发育第9.5天卵黄囊和胚胎出现异常的血管生成以及发育不全的鳃弓，进而导致心周积液，在胚胎发育第11天死亡.野生型卵黄囊有血管生成，但缺乏FoxO1的卵黄囊则色泽苍白，没有明显的血管生成.在添加外源性血管内皮生长因子后，与野生型血管内皮细胞的细长纺锤形形状相比，缺乏FoxO1胚胎干细胞分化而来的血管内皮细胞则出现异常的扁平多边形的细胞形态

［5］

，Ang-2的功能是促进血管的生成.Ang-1通过

2的功能.综上抑制FoxO1的活性，进而拮抗Ang-Akt/FoxO1通路在血管生成中起着重要的所述，作用

［8］

.

40、ephrin-B2、因此，连接蛋白-37、连接蛋白-血管紧张素-1和血管紧张素-2通过协同作用引起

5］

FoxO1缺陷小鼠的异常表型［.

1.2.2FoxOs基因敲除小鼠与肿瘤

.在缺乏FoxO1的卵黄囊中，

小鼠和人类FoxO3和拥有高度相关的3个FoxO同源体（FoxO1、

FoxO4），它们在蛋白表达和转录活动中具有一定的重叠性

［10］

37和连接蛋白-40表达明显下降，连接蛋白-这些连

双重连接蛋白-接蛋白在血管内皮细胞中表达丰富，

40-37/连接蛋白-缺陷的小鼠则会出现血管异常，如血管扩张和栓塞

［6］

.FoxO3基因敲除小鼠具有独特的卵巢表

现：卵泡细胞激活导致卵母细胞死亡、卵泡功能的早

［11］

期丧失以及继发性不孕.与此同时，条件性基因FoxO3原/原；FoxO4原/原）后，突变的小鼠呈恶性CD4+、CD8+淋巴细胞胸腺淋巴瘤表现，扩散到脾、肝、淋巴结；同时还表现为一种明显的年龄增长型的基于内皮细胞系的错构瘤，伴有导致过早死亡的广泛血管瘤生成

［12］

.此外，与野生型卵黄囊相比，敲除FoxO1、FoxO3和

FoxO4（FoxO1原/+；

ephrin-B2的转录水平降低了65%.因为胚胎血管系统构建的缺陷以及脑和卵黄囊的动脉和静脉的毛

B2基因敲除细血管网络中血管生成缺陷，ephrin-B2基因小鼠胚胎E11.5日前死于子宫内.Ephrin-敲除小鼠的表型与FoxO1缺陷小鼠的表型非常相似

［7］

.这些研究表明FoxOs对于抑制

.这些研究表明FoxO1基因与血管生成和胚胎

发育紧密相关.

1，Ang-1）可调节血管紧张素-1（angiopoietin-1通过Akt血管内皮细胞的生存和血管稳定.Ang-的活化抑制FoxO1所介导的基因表达变化和FoxO1内皮细胞的生长至关重要，且FoxOs具有抑制血管

［2］

FoxOs瘤的形成和淋巴瘤的作用.在造血系统，敲除还可以导致长期造血干细胞群的降低.FoxOs也是造血干细胞抵制生理性氧化应激的重要［13］蛋白.

第3期钟茜等：FoxO1转录因子及其翻译后修饰的生物学意义205

1.3

FoxO1染色体易位

1.3.1FoxO1染色体易位与PAX融合

FoxO1又

名FKHR（forkheadinrhabdomyosarcomas），因最初发现它与肺泡型横纹肌肉瘤相关而得名.肺泡型横纹肌肉瘤是1种恶性程度非常高的软组织肿瘤，多

20］

Ser319三个磷酸化位点［（Fig.1）.磷酸化的FoxO1与14-3-3蛋白相互作用，使得FoxO1被锚定

阻止其从胞质向核内转位，从而抑制在细胞质，

21］

FoxO1的转录激活作用［.同时由胰岛素介导的FoxO1磷酸化继而促进了FoxO1的泛素化，进而导

［22］

致FoxO1蛋白的降解.2.1

FoxO1的磷酸化与胰腺β细胞

2型糖尿病是由于胰岛素抵抗和β细胞功能受损造成的.其中β细胞功能缺陷的原因很复杂，包括胰岛素分泌的降低和β细胞群的改建，此外，先天（遗传）和后天（环境）等因素都可以导致β细胞衰竭.一旦糖尿病发生，高血糖本身就可恶化胰岛素

细胞外高血糖容易诱发β细胞内的高血糖，分泌，

从而诱导糖尿病活性氧的生成，这个恶化的过程可

［23，24］

.氧化应激条件以通过改善血糖得到部分逆转

下，JNK信号通路被激活，降低了Akt的活性，使

FoxO1磷酸化水平降低，增加其胞质向细胞核转位，但相反增加胰转录因子（pancreatictranscription

24］

factor，Pdx-1）的核输出［.Pdx-1是胰腺发育过程中重要的转录因子.Pdx–1调控很多β细胞特异性基因的表达，包括胰岛素、β细胞葡萄糖转运蛋白Glut2和葡萄糖激酶.当外周组织出现胰岛素抵抗，β细胞数量将代偿性增加，以适应机体对胰岛素需

扩散和/求的增加.这可以通过增加β细胞的大小、

［25］

或保护不受预凋亡信号的影响等多重途径实现.研究发现，在高脂肪膳食后，β细胞和肝细胞特异性

发于儿童和青少年.进一步研究发现，大部分的肺

泡型横纹肌肉瘤呈现特征性的染色体易位t（2；13）或t（1；13），即FKHR与染色体上的两个基因PAX3

FKHR或PAX7-或PAX7融合形成PAX3-14，15］

FKHR［.1.3.2

融合的PAX3-FKHR是1种癌原性融合蛋白，在55%～

FKHR75%的肺泡型横纹肌肉瘤中有表达.PAX3-包含完整的PAX3的DNA结合域、截断的forkhead

16］

.在条件性DNA结合域和FKHR的羧基端区域［

PAX3-FKHR等位基因敲入的肺泡横纹肌肉瘤小鼠PAX3–FKHR可在胚胎发育后期和模型中发现，

产后被激活，其活性位于具有Myf6表达的末期分化骨骼肌.尽管肺泡横纹肌肉瘤在这些小鼠中发生率低，且单倍剂量不足的FKHR也没有加速癌变的发生，但肺泡横纹肌肉瘤仍能够在一些小鼠中出现.PAX3-FKHR纯合子常伴随着Ink4a/ARF或Trp53信号通路的异常.而Trp53或Ink4a/ARF功能丧

［17］

大大提高肿瘤的发生频率.失，

下调PAX3-FKHR造成人的肺泡横纹肌肉瘤肿瘤细胞积聚在G1期，抑制细胞增殖率；肝细胞生长因子受体水平的降低，使得由肝细胞生长因子所

下调的PAX3-FKHR诱导的细胞运动减少；同时，

［14］

诱导肌原性分化的基因表达，和肌肉分化.这些结果表明，PAX3-FKHR促肺泡横纹肌肉瘤细胞的

PAX3-FKHR与肺泡型横纹肌肉瘤

的胰岛素受体敲除小鼠（ΒIRKO）出现了外周性胰

胰岛的增长迟缓并出现FoxO1磷酸化降岛素抵抗，

1降低.这些表明，胰低，核内的FoxO1增加和Pdx-1信号是β细胞内在适应这些变岛素/FoxO1/Pdx-［26］

化重要组成部分.

2.2FoxO1的磷酸化与肝内糖和脂肪代谢

恶性表型（如扩散、运动），并抑制肌细胞的分化.

2FoxO1的磷酸化修饰

FoxO1具有多个磷酸化位点包括Thr24、Ser246、Ser256、Ser284、Ser295、Ser319、Ser326、Ser413、Ser415、Ser429、Ser467、Ser475和Thr557.Asada等报道丝裂原活化蛋白激酶体外磷酸化FoxO1的Ser246、Ser413、Ser415、Ser429、Ser467、

［18］

Ser475和Thr557位点，以调节血管生成.FoxO1的线虫同源体Daf-16是胰岛素/IGF-1信号转导通路的1个关键的下游目标，这条通路同

［19］

1样保守地存在于人类.当高糖激活胰岛素/IGF-3K催化形成磷酰肌醇-3，4-受体通路将PI-磷酸以激FoxO1促进肝葡萄糖生成.PPARγ是脂肪细胞

分化的重要调节因子，同时可降低葡萄糖载体GLUT4的转录水平.FoxO1与PPARγ结合，抵消

［27］

PPARγ的功能，进而阻断脂肪细胞的分化，同时FoxO1的激活可以上调GLUT4，增强细胞对胰岛素

［28］

的敏感性.在肝脏，FoxO1与PPARγ激活因子1α（Pgc1α）共同提高G6Pase和PEPCK表达，促

［29］

进葡萄糖的产生.

在肝脏，由于胰岛素抑制糖原异生酶的表达/活性的能力受损，胰岛素抵抗促进了葡萄糖的产生，增加甘油三酯的合成，并降低游离脂酸氧化.研究者构建突变FoxO1的3个磷酸化位点的突变体，使得Akt继而磷酸化FoxO1的Thr24、Ser256和活Akt，206中国生物化学与分子生物学报第26卷

FoxO1在核内聚集，具有持续的活性.当在肝脏内通过腺病毒过表达这个活性FoxO1，甘油三酯的合游离脂酸氧化降低，从而导致肝的脂肪变性成增加，

［30］

产成.2.3

FoxO1的磷酸化与细胞周期和凋亡Akt/PKB可以促进细胞增殖、抑制细胞凋亡，

而当这些赖氨酸被乙酰有助于FoxO1与DNA结合，

化后，它们就不再带有正电荷.因此，乙酰化的FoxO1削弱FoxO1结合同源DNA序列的能力，也减.弱了FoxO1的转录活性

3.1FoxO1的乙酰化与脂肪细胞的分化

将FoxO1Ser256周围的3个赖氨酸突变成谷氨发现谷氨酰胺突变体构造了酰胺或是精氨酸，

FoxO1乙酰化模式，而精氨酸突变体则模拟了FoxO1的去乙酰化.研究发现过表达谷氨酰胺突变体后，细胞中FoxO1Ser256位点的磷酸化增加，出而精现了乙酰化FoxO1所诱导的脂肪细胞的分化，

［36］

氨酸突变体则抑制了脂肪细胞的分化.

Sirt2属于第3型NAD依赖的去乙酰酶家族，它主要分布在细胞质，是脂肪细胞中含量最丰富的一个去乙酰化酶.在小鼠3T3-L1脂肪前体细胞中，Sirt2表达下调促进脂肪细胞的分化，而过表达Sirt2则抑制脂肪细胞的分化.下调Sirt2可增加FoxO1的乙酰化，从而增加了FoxO1Ser256位点的磷酸化，使得FoxO1从核内输出，从而结合在PPARγ启动子的FoxO1减少，抑制了PPARγ的表达，进而促

［37］

进脂肪细胞的分化.3.2

FoxO1乙酰化与糖原异生Sirt1是一种脱乙酰（基）酶，可通过FoxO1调节糖原异生.在生长因子刺激下，Sirt1主要分布在核

［35，36］

部分原因是通过FoxOs的磷酸化所介导.磷酸化

FoxOs，由核内向胞质输出，不能表现其转录活性.抑制Akt，使得具有活性的FoxO1可以在核内结合在p15（INK4b）和p19（INK4d）的启动子上，促进两者的表达.而p15（INK4b）和p19（INK4d）属于细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白（CDKI），它们与CDK4结合，导致CDK不被激活，使得细胞周期停.p27KIP1可以拮抗由CDK2介导的对FoxO1的

KIP1

磷酸化和抑制，因此，p27基因激活FoxO1依赖滞

的细胞死亡程序.遗传毒性和氧应激可抑制AKT-和CDK2-依赖的两条通路，从而高度激活FoxO1，同样引发细胞周期停滞和凋亡

.相反生长因子和细胞因子对这两条通路的激活，导致了FoxO1的高度

［1］

［31］

磷酸化和灭活.

DNA损伤往往使得CDK2功能丧失.CDK2的抑制在DNA损伤诱导细胞周期阻滞和DNA修复中发挥重要作用.CDK2可在体内和体外磷酸化FoxO1Ser249位点氨基酸，使得磷酸化的FoxO1在胞质中聚集，导致其活性的抑制.CDK2介导的FoxO1磷酸化不仅降低了FoxO1的转录活性，也消

［32］

除了PTEN诱导的FoxO1的激活.高水平的双链DNA断裂消除了CDK2介导的对FoxO1的抑制，因此，FoxO1的抗凋亡作用也得以恢复.依赖于CDK2

内，并直接通过1个保守的LXXLL域与FoxO1结合，使其去乙酰化，增加FoxO转录活性.3A/LXXAA突变，其中3个Akt蛋白磷酸化位点和两个降低了亮氨酸残基在LXXLL域改为丙氨酸，IGFBP-1和G6Pase的启动子活性.重要的是，

LXXLL突变消除了FoxO1与Sirt1的结合，导致的FoxO1持续乙酰化状态.此外，静脉注射腺病毒介导的3A/LXXAAFoxO1突变体到Leprdb/db小鼠可降低空腹血糖水平，改善糖耐量，同时伴随G6Pase和IGFBP-1基因的表达降低，肝糖原含量Sirt1通过对FoxO1的去乙酰化而调控增加.因此，

糖代谢通路.同时Sirt1抑制了参与凋亡的基因表

［38］

达，并促使某些特异性的细胞类型存活.

FoxO1在癌症、综上所述，免疫、细胞周期、分

表达沉默的FoxO1激活的机制将DNA双链断裂和

［33］

细胞的死亡联系起来.

CDK1的激活与大脑发育和疾病中分裂后的神经元细胞的死亡相关联.研究显示CDK1磷酸化FoxO1Ser249位点氨基酸，3-3扰乱FoxO1的与14-蛋白的结合，促使FoxO1进入细胞核，从而导致神

［34］［32，33］经元的死亡.这个数据与Huang等所报道的CDK2的研究有所出入，可能与体内和体外分别

表达的CDK表达有关，尚需进一步通过体内模型证实.

3FoxO1的乙酰化修饰

化、代谢、应激和凋亡等生命过程中都起着重要作用.FoxO1本身的翻译后修饰以及与不同调控因子的结合都调节着FoxO1的功能.未来对FoxO1的翻译后修饰机制需要进一步的阐述.究竟这些因子通过什么样的具体机制调节FoxO1的活性，仍有待进一步的研究证实.FoxO1蛋白中含有3个带正电的赖氨酸位点Lys242、Lys245、Lys262，它们可以被CBP磷酸化并且可以被Sirt1和Sirt2去乙酰化.带正电的赖氨酸第3期钟茜等：FoxO1转录因子及其翻译后修饰的生物学意义

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［34］YuanZ，BeckerEB，MerloP，etal.ActivationofFOXO1by

J］.Science，Cdk1incyclingcellsandpostmitoticneurons［2008，319（5870）：1665-1668

［35］DaitokuH，HattaM，MatsuzakiH，etal.Silentinformation

regulator2potentiatesFoxo1-mediatedtranscriptionthroughitsdeacetylaseactivity［J］.ProcNatlAcadSciUSA，2004，101

［36］MatsuzakiH，DaitokuH，HattaM，etal.AcetylationofFoxo1

altersitsDNA-bindingabilityandsensitivitytophosphorylation［J］.ProcNatlAcadSciUSA，2005，102（32）：11278-11283

［37］JingE，GestaS，KahnCR.

2007，6（2）：105-114Metab，

［38］NakaeJ，CaoY，DaitokuH，etal.TheLXXLLmotifofmurine

forkheadtranscriptionfactorFoxO1mediatesSirt1-dependenttranscriptionalactivity［J］.JClinInvest，2006，116（9）：2473-2483

SIRT2regulatesadipocyte

differentiationthroughFoxO1acetylation/deacetylation［J］.Cell

（上接第202页）

中国生物化学与分子生物学会2010年学术活动计划表

活动名称

10.全国第二届生物化学与分子生物学教学研讨会（300人）

11.首届全国生化与分子生物技术学术研讨会（150人）

12.第十届全国会员代表大会暨全国学术会议（500人）

主要内容

学术交流；成立全国生化与分子教学专业委员会

学术交流；成立全国生化与分子生物技术专业委员会

时间，地点8月13-15日上海8月18-20日

上海8月23-26日

江苏南京

联系人，电话孙晓丽宋娟021-54921090孙晓丽宋娟021-54921090王同喜021-54921088孙晓丽021-54921090温新宇王玲010-66939433孙晓丽宋娟021-54921090屈良鹄020-84039682张雪莉010-80705188温新宇王玲010-66939433许雷010-82109695

学术交流、换届

13.全国生化会议临床生化分会场

（50人）

14.DNA与组蛋白修饰高级学术研讨会（40人）

15.第六届全国RNA学术研讨会（200人）

16.蛋白质组学与疾病专题研讨会（200人）

生化方法学研究与应用，生物化学指标在临床诊断中的应用与基础研究学术交流

8月23-26日

江苏南京8月27-29日

上海9月

广东广州9月15-16日

上海10月韩国10月湖南长沙

学术交流、换届

探讨国际疾病蛋白质组学研究的现

讨论如何发展我国疾病状及发展，

蛋白质组研究及成果转化

生化方法学研究与应用，生物化学指标在临床诊断中的应用与基础研究

近年国内外农林牧鱼等领域生化与分子生物学研究进展等进行学术研讨

17.亚太生化大会分会场（50人）

18.第九次全国农业生化与分子生物学学术研讨会（120人）

（中国生物化学与分子生物学会秘书处供稿）

208中国生物化学与分子生物学报

CDK2-dependent

（27）：10042-10047

第26卷

［32］HuangH，ReganKM，LouZ，etal.

phosphorylationofFOXO1asanapoptoticresponsetoDNAJ］.Science，2006，314（5797）：294-297damage［

［33］HuangH，TindallDJ.CDK2andFOXO1：aforkintheroadfor

cellfatedecisions［J］.CellCycle，2007，6（8）：902-906

［34］YuanZ，BeckerEB，MerloP，etal.ActivationofFOXO1by

J］.Science，Cdk1incyclingcellsandpostmitoticneurons［2008，319（5870）：1665-1668

［35］DaitokuH，HattaM，MatsuzakiH，etal.Silentinformation

regulator2potentiatesFoxo1-mediatedtranscriptionthroughitsdeacetylaseactivity［J］.ProcNatlAcadSciUSA，2004，101

［36］MatsuzakiH，DaitokuH，HattaM，etal.AcetylationofFoxo1

altersitsDNA-bindingabilityandsensitivitytophosphorylation［J］.ProcNatlAcadSciUSA，2005，102（32）：11278-11283

［37］JingE，GestaS，KahnCR.

2007，6（2）：105-114Metab，

［38］NakaeJ，CaoY，DaitokuH，etal.TheLXXLLmotifofmurine

forkheadtranscriptionfactorFoxO1mediatesSirt1-dependenttranscriptionalactivity［J］.JClinInvest，2006，116（9）：2473-2483

SIRT2regulatesadipocyte

differentiationthroughFoxO1acetylation/deacetylation［J］.Cell

（上接第202页）

中国生物化学与分子生物学会2010年学术活动计划表

活动名称

10.全国第二届生物化学与分子生物学教学研讨会（300人）

11.首届全国生化与分子生物技术学术研讨会（150人）

12.第十届全国会员代表大会暨全国学术会议（500人）

主要内容

学术交流；成立全国生化与分子教学专业委员会

学术交流；成立全国生化与分子生物技术专业委员会

时间，地点8月13-15日上海8月18-20日

上海8月23-26日

江苏南京

联系人，电话孙晓丽宋娟021-54921090孙晓丽宋娟021-54921090王同喜021-54921088孙晓丽021-54921090温新宇王玲010-66939433孙晓丽宋娟021-54921090屈良鹄020-84039682张雪莉010-80705188温新宇王玲010-66939433许雷010-82109695

学术交流、换届

13.全国生化会议临床生化分会场

（50人）

14.DNA与组蛋白修饰高级学术研讨会（40人）

15.第六届全国RNA学术研讨会（200人）

16.蛋白质组学与疾病专题研讨会（200人）

生化方法学研究与应用，生物化学指标在临床诊断中的应用与基础研究学术交流

8月23-26日

江苏南京8月27-29日

上海9月

广东广州9月15-16日

上海10月韩国10月湖南长沙

学术交流、换届

探讨国际疾病蛋白质组学研究的现

讨论如何发展我国疾病状及发展，

蛋白质组研究及成果转化

生化方法学研究与应用，生物化学指标在临床诊断中的应用与基础研究

近年国内外农林牧鱼等领域生化与分子生物学研究进展等进行学术研讨

17.亚太生化大会分会场（50人）

18.第九次全国农业生化与分子生物学学术研讨会（120人）

（中国生物化学与分子生物学会秘书处供稿）

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/frgp.html